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血管性认知障碍小鼠脑内少突胶质细胞再生分化障碍特点研究
目的观察血管性认知障碍小鼠模型中,缺血性炎性损伤对室管膜下区及海马齿状回少突胶质细胞再生分化的影响,为血管性认知障碍的缺血性炎症机制提出新的损伤途径。
方法成年雄性CD1小鼠随机分为模型组和假手术组,每组24只,模型组采用双侧颈动脉反复缺血再灌注法制备血管性认知障碍小鼠模型。造模后4~6 d连续腹腔注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,BrdU)(150 mg/kg)标记新生细胞,分别于术后14 d和28 d每组随机取一半小鼠脑组织进行脑切片免疫组化、免疫荧光双标共聚焦检测,标记脑组织室管膜下区和海马区的少突胶质细胞、星形胶质细胞及神经元,观察新生少突胶质细胞增殖及分化情况,并观察星形胶质细胞的增生活化情况。
结果造模后14 d和28 d室管膜下区新生细胞(BrdU阳性细胞)在模型组较假手术组明显增加(P均<0.001),造模28 d模型组新生神经元(BrdU/NeuN阳性细胞)较假手术组显著增加(P<0.001)。与假手术组相比较,术后28 d模型组海马齿状回少突胶质细胞祖细胞显著增多(P<0.001);少突胶质细胞前体细胞显著减少(P=0.006)。造模后28 d模型组海马齿状回新生星形胶质细胞(BrdU/GFAP阳性细胞)较假手术组显著增加(P=0.015)。
结论血管性认知障碍小鼠内源性新生细胞增殖区室管膜下区与海马齿状回区均存在新生细胞反应性增生的情况。新生细胞区分化的主要细胞为星形胶质细胞,而少突胶质细胞分化障碍,可能是血管性认知障碍患者影像学常见皮层下白质病变的重要原因。 -
小胶质细胞激活介导非特异性炎症在血管性认知障碍白质脱髓鞘损伤机制中的研究进展
小胶质细胞作为中枢神经系统免疫监视的主要细胞,在脑组织急慢性缺血性损伤中可通过介导炎症及氧化应激反应释放多种具有神经毒性的产物,进一步引起神经元和其他胶质细胞的死亡。血管性认知障碍作为脑组织慢性缺血性损伤导致的一种以磁共振成像下脑白质脱髓鞘为特征的疾病,缺血性非特异炎症在其白质损伤中的作用机制愈发得到重视。本文对有关脑组织缺血引起小胶质细胞激活所介导非特异性炎症进而造成脑白质脱髓鞘损伤的机制相关研究做一综述,以期能够为进一步的相关机制研究提供参考和帮助。
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磁共振弥散张量成像基于纤维束示踪的空间统计法在老年抑郁症中的应用
老年抑郁症(late-life depression,LLD)指发生于60岁以上老年人群的抑郁症,是一种常见的致残性疾病,总体患病率约1%~5%[1],随社会老年化加重其发病率不断增加.老年抑郁与青壮年期抑郁在躯体疾病并发症、年龄相关脑结构变化和认知损害等方面具有显著差异[2],且临床更为难治[3].白质是抑郁症脑结构变化的重要部分,脑区间白质连接中断可引起情绪加工处理障碍.尸检研究表明老年抑郁患者前额叶白质少突胶质细胞密度降低[4],少突胶质细胞相关基因表达下降[5],细胞间黏附分子表达水平增加[6].近20年来LLD患者探测脑白质的神经影像学研究逐渐开展,早期研究多采用T2加权或液体衰减反转恢复序列采集白质高信号,并进行外观检验和自动量化分析,发现LLD患者白质高信号普遍存在于额叶-皮质下环路的白质区域,但这些方法可能低估白质损伤程度,因此,人们不断开发白质分析新技术,弥散张量成像(diffusion tensor imaging,DTI)方法已趋于成熟,在LLD脑白质变化分析中得到广泛应用.
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基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4轴在内源性神经干细胞治疗脑梗死中的作用
脑卒中是临床上常见的急性脑血管病,是危害人类健康的三大死亡原因之一,我国每年新增患者约为200万,其中约85%的脑卒中为缺血性脑梗死[1].目前关于神经干细胞(neural stem cell,NSC)研究已经打破了神经细胞损伤后不能修复的传统观点.NSC具有高度增殖、自我更新能力,迁移、分化形成神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞的特点,对神经功能的恢复起着重要的作用[2].目前对NSC的研究主要集中在内源性NSC和外源性NSC的移植上,与外源性NSC相比,内源性NSC具有来源稳定,无免疫原性,无成瘤性,可避免内环境紊乱和治疗操作简便等特点[3].近年来大量研究表明基质细胞衍生因子-1(SDF-1)及其受体CXCR4构成的SDF-1/CXCR4轴,在脑梗死后内源性NSC修复受损脑组织过程中发挥着关键的作用,本文就此方面综述如下.
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Olig家族与中枢神经系统疾病
2000年首次被人们发现的Olig基因是编码碱性-螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子的一个亚家族[1-2],它参与了运动神经元、少突胶质细胞和星形胶质细胞的分化,在中枢神经系统(CNS)髓鞘形成和脱髓鞘疾病中发挥重要作用.在不同类别的胶质瘤中,Olig基因表达不同.此外,Olig基因还与脑缺血损伤密切相关.
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中枢神经系统少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白受体的作用及其研究进展
中枢神经系统(central nervous system,CNS)损伤后轴突再生困难,一直是临床神经疾病治疗的难点,长期以来,人们通过各种途径寻找其原因并试图攻克这一难关.近年来的研究表明,CNS受损后轴突不能再生可能有几方面的原因:成年神经元损伤后本身的再生能力下降;胶质瘢痕的形成;神经营养因子的缺乏及轴突再生抑制蛋白的作用等.
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中枢性脱髓鞘疾病的研究现状及前景
中枢神经系统(CNS)脱髓鞘疾病以多发性硬化(MS)为代表,呈世界性分布,目前全球罹患MS的年轻患者约100万.MS发病率较高、年轻人易患、呈慢性病程,是神经免疫性疾病的代表,作为神经病学及免疫学的研究热点几十年经久不衰.一、病因及发病机制尽管MS的病因及发病机制尚未完全明了,但迄今为止的流行病学、免疫学、遗传学、分子生物学等研究提示,MS可能是遗传易患个体与环境因素作用而发生的CNS自身免疫性疾病.候选基因和基因组筛选结果显示,多数弱作用基因相互作用决定MS发病风险,遗传易患性可能是多基因产物相互作用的结果.在儿童晚期短暂的易患窗内接触特殊的外源性因子如病毒感染可能是环境性病因,但从患者脑组织从未分离出病毒.分子模拟(molecular mimicry)学说认为,MS患者感染的病毒与CNS髓鞘蛋白组分或少突胶质细胞存在共同抗原,病毒氨基酸序列与神经髓鞘组分如髓鞘素碱性蛋白(MBP)某段多肽氨基酸序列相同或非常相近,病毒感染使体内T细胞被激活,与神经髓鞘多肽片段发生交叉反应而导致免疫攻击,引起CNS白质的脱髓鞘病变.细胞因子、抗体及补体等都参与这一过程.
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多系统萎缩的量表评估
多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是一种散发的进行性神经系统变性疾病,近年来受到国内外神经科学领域临床和基础研究者的广泛关注.MSA临床表现包括自主神经功能障碍、帕金森综合征、共济失调和锥体系统功能障碍等,病理表现为中枢神经系统多个部位的神经元丢失,少突胶质细胞胞质α-共核蛋白阳性包涵体[1-2].
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多发性硬化诊断和治疗中国专家共识(2011版)
多发性硬化(MS)是一种免疫介导的中枢神经系统(CNS)炎性脱髓鞘性疾病.其病因尚不明确,可能与遗传、环境、病毒感染等多种因素相关,MS病变主要累及CNS白质,表现为广泛髓鞘脱失同时伴随少突胶质细胞受损,部分可致神经轴突变性及神经细胞坏死.MS病变具有时间多发(DIT)和空间多发(DIS)的特点[1-3].
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艾滋病进行性多灶性白质脑病MRI表现分析
进行性多灶性白质脑病(progressive multifocal leukoencephalopathy,PML)是由John Cunningham(JC)病毒感染少突胶质细胞引起的致命性中枢神经系统脱髓鞘病变[1]。PML由Astrom等[2]于1958年首先报道,是人类免疫缺陷病毒(HIV)晚期患者常见并发症,发病率可达7%[3]。临床表现以多发性神经缺陷为主要特征,神经功能迅速恶化。极少数PML也可见于血液恶性肿瘤、器官移植及自身免疫缺陷患者。PML影像表现典型,脑白质病变呈进行性进展为其特点,结合临床病史及实验室检查即可明确诊断。作者回顾性分析7例经临床证实的PML患者的MRI表现,旨在提高对本病的认识。
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大鼠早期放射性脑损伤后少突胶质细胞内Tau蛋白表达的变化特征
目的 观察大鼠全脑照射条件下皮质下白质区少突胶质细胞内Tau蛋白在不同剂量和不同时间点的表达情况.方法 分别以单次2、10和30 Gy照射大鼠全脑后24 h、1周和1个月时用免疫组织化学法观察少突胶质细胞内Tau-1和Tau-5的表达,并分析剂量、照射后时间的影响.结果 照射后24 h Tau-1的表达迅速升高达到峰值,1周后开始下降,其表达与照射剂量呈正相关,1个月后恢复照射前水平.Tau-5的表达各组在不同时间点表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 在大脑受电离辐射后早期,少突胶质细胞内Tau蛋白出现迅速的一过性去磷酸化,并且呈剂量依赖性.这提示Tau蛋白在早期放射性脑损伤的发生、发展过程中可能起到了一定的作用.
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依达拉奉对少突胶质细胞放射性反应的保护作用研究
目的 观察大鼠单次全脑照射后脑内少突胶质谱系细胞的变化,以及新型自由基清除剂依达拉奉对少突胶质细胞放射性反应的影响.方法 将雄性SD大鼠120只随机分为假照射组、照射组、依达拉奉组.采用10 Gy单次全脑照射模型,制模后依达拉奉组大鼠分别按剂量0.3、1.0和3.0 mg/kg依达拉奉腹腔注射;构建放射性脑损伤大鼠脑组织芯片,用免疫组织化学法检测皮质A2B5、少突胶质细胞表面标志物4(O4)、2',3'-环磷核苷酸水解酶(CNPase)蛋白表达变化.结果 与假照射组比较,照射后1 d皮质A2B5阳性细胞数目即开始增多,照射后1周多(P<0.01),1个月时差异无统计学意义;而O4与CNPase阳性细胞数在照射后1 d时显著减少,以O4阳性细胞数减少为甚(P<0.01),1周后差异无统计学意义.与照射组比较,依达拉奉干预后A2B5阳性细胞数有不同程度减少,O4、CNPase阳性细胞数有不同程度增加(1.0 mg/kg,P<0.05;3.0 mg/kg,P<0.01).结论 大鼠全脑照射后脑皮质少突胶质前体细胞反应性增多,呈时程性变化;一定剂量的依达拉奉对少突胶质细胞放射性反应有保护作用,呈现剂量依赖性.
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甲状腺激素缺乏对脑发育期胶质细胞影响的研究
目的 探讨甲状腺激素缺乏对仔一代Wistar大鼠脑发育期星形胶质细胞和少突胶质细胞的影响.方法 用5 mg/L(5ppm)和15 mg/L(15ppm)甲巯咪唑饮水喂养孕鼠自妊娠至仔鼠出生后第28天,检测仔鼠体内甲状腺激素(TH)水平,采用免疫组化法测定海马胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)含量,分析GFAP阳性细胞的体积密度(Vv),面数密度(NA)和细胞质平均光密度(AOD)及MBP阳性细胞AOD,正常喂养仔鼠为对照组.结果 5ppm组和15ppm组大鼠血清TH水平均低于正常对照组,5ppm组海马CA3区GFAP阳性星形胶质细胞的NA为15.11±2.41,Vv为5.27±1.41,细胞质AOD为0.202±0.009,与对照组比较均明显降低,差异有统计学意义(P <0.05);15ppm组海马CA3区GFAP阳性星形胶质细胞的NA、Vv、细胞质AOD分别为15.03±2.23、5.11±1.53、0.089±0.010,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01).MBP阳性少突胶质细胞的细胞质AOD在5ppm组为0.234±0.005,15ppm组为0.191±0.006,均较对照组减低,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 甲状腺激素缺乏影响仔鼠海马胶质细胞发育,减少其体积密度和面数密度.
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少突胶质细胞对大鼠脊髓脱髓鞘疾病的形态学实验研究
目的 探讨少突胶质细胞对大鼠脊髓脱髓鞘疾病的作用,进行大鼠脊髓组织的形态学的观察.方法选择30只大鼠,随机分为3组,每组10只,包括对照组、模型组、治疗组,除了对照组,其余两组按脊髓匀浆(GPSCH)与弗氏完全佐剂(CFA)均匀混合作为抗原致敏,制备EAE大鼠动物模型造模,治疗组造模后进行少突胶质细胞的移植治疗,用常规苏木精伊红(HE)染色及卢卡斯快蓝(LFB)髓鞘染色方法,观察3组实验中脊髓组织形态学变化.结果 HE染色切片显示,模型组脱髓鞘大鼠脊髓内形态正常的神经元比较少,治疗组脱髓鞘大鼠脊髓白质内的少突胶质细胞数量明显多于模型组的数量.LFB髓鞘染色切片显示,模型组脱髓鞘大鼠脊髓可见片状且大小不等的脱髓鞘区,灰白质结构明显疏松、组织排列破坏,形成的空洞也较多、较大.治疗组脱髓鞘大鼠脊髓组织排列较紧密、间隙小,灰白质结构变得完整,其形成的空洞更小、更少.结论少突胶质细胞的移植对大鼠脊髓脱髓鞘疾病的组织学结构修复作用较好,为临床研究提供科学依据.
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早产儿脑室周围白质软化的研究进展
早产儿脑室周围白质软化(PVL)会造成小儿和神经系统后遗症,特别是严重的运动发育障碍,已被围产、新生儿学领域多项研究结果证实[1].近年来,我国早产儿、低体重儿、多胎儿的发生率、救治成功率明显升高.然而,远期不同程度的神经发育问题也随之增加,严重影响患儿生活质量.
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Olig基因在少突胶质细胞的发生和中枢神经系统损伤修复中的作用
中枢神经系统(central nervous system,CNS)主要由神经元和神经胶质细胞组成,其中神经胶质细胞包括少突胶质细胞(oligodendrocyte,OLs)、小胶质细胞和星形胶质细胞等.OLs在CNS内包绕神经元轴突形成髓鞘,使得有髓神经纤维传导神经冲动的速度和效率得到极大提高[1].在多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)、创伤性脊髓损伤、少突胶质细胞瘤等一些CNS疾病的病理过程中少突胶质细胞均出现了不同程度的分化异常、脱髓鞘或髓鞘再生障碍.
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抗氧化系统发育与少突胶质细胞损伤作用的研究进展
近些年,随着医疗水平的不断提高,神经类疾病的病死率已经大大降低,但该病发生率却一直居高不下.少突胶质细胞(OL)是脑室周围白质软化等脑损伤疾病主要的靶细胞.多种氧化性物质都会造成OL的损伤,而OL中的抗氧化系统可以防御氧化物对OL的损伤.而炎性细胞因子的毒性作用、氧自由基清除能力的下降以及代谢途径的改变等都会阻碍抗氧化系统的发育并破坏原有抗氧化系统的平衡,从而导致OL受损,引起各种神经发育类疾病的发生.为了更好地认识该类疾病的发病机制,研究OL的损伤机制就具有极其重要的意义.
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复发性脑胶质瘤的西医治疗进展
复发性脑胶质瘤,即原发性脑胶质瘤术后及其他治疗后再次复发,其表现形式既可以是单发,也可以是多发.胶质瘤是由神经外胚层分化而来的胶质细胞(星形胶质细胞、少突胶质细胞和室管膜等)发生的肿瘤,在颅内肿瘤中发病率为第一位.
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早产儿脑白质损伤的发病机制及早期诊断方法的新进展
随着早产儿救治成功率的提高,早产儿脑白质损伤的发病率也逐年升高.脑白质损伤是早产儿脑损伤常见的形式之一,常导致患儿出现不同程度的神经发育延迟及认知障碍等后遗症,严重者可发生脑瘫.脑白质损伤早期的临床表现缺乏特异性,目前主要依靠头颅超声、磁共振等影像学的检查,近年来,实验室检查及脑功能性检查也越来越受关注.因此,了解其发生机制,结合多种检查方法做出诊断,对其进行及早干预和治疗,提高患儿生活质量具有重要意义.
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组蛋白去乙酰化酶参与调控神经干细胞分化的研究进展
神经干细胞是一种多能干细胞,具有自我更新及多向分化潜能,在一定条件下能分化为神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞。神经干细胞的分化不仅由细胞周围微环境决定,且受基因调控。神经干细胞的分化复杂,其中组蛋白去乙酰化酶[1]结合细胞内转录因子和信号通路可调节神经干细胞的分化,主要影响神经干细胞分化过程中的转录,从而影响细胞的发育。