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抗磷脂抗体引起血管内皮细胞功能紊乱的机制及其病理生理意义
抗磷脂综合征是由抗磷脂抗体引起的一种自身免疫性疾病,临床上以反复动静脉血栓、习惯性流产以及系统性红斑狼疮为主要表现.流行病学调查表明抗磷脂综合征显著增加患者动脉粥样硬化等心血管疾病发病风险.而抗磷脂抗体所介导的血管内皮细胞功能紊乱以及补体系统的激活被认为是抗磷脂综合征患者诱发心血管疾病的主要原因.本文对抗磷脂抗体引起血管内皮细胞损伤在动脉粥样硬化等心血管疾病发病中的作用机制及其病理生理意义进行综述.
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微重力对血管及血管内皮细胞的影响
血管系统功能紊乱是微重力诱导立位耐力不良发生的重要因素之一。血管内皮细胞是覆盖在血管内壁上组成血管管腔面的一层单层细胞,是血管壁的重要组成部分,并且在血管功能调控中起到渗透屏障、调节舒缩等重要作用。近年研究发现,微重力可对不同部位的血管系统和血管内皮细胞产生不同的影响,比如可使脑动脉缩血管反应性增加、舒血管反应性下降,颈动脉和腹主动脉缩血管和舒血管反应性下降,肺动脉缩血管反应性下降、舒血管反应性增加,肠系膜动静脉和下肢动脉缩血管反应性下降。另外,微重力可促进大血管来源的内皮细胞生长,但抑制微血管来源的内皮细胞的生长。本文就微重力对血管及血管内皮细胞影响的研究进展作一概述。
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扣带素--调节血管内皮细胞屏障功能的新靶点
血管内皮细胞间连接顶端的紧密连接是构成旁细胞屏障的重要结构。紧密连接由跨膜蛋白和胞浆蛋白组成,其中胞浆蛋白作为桥梁连接跨膜蛋白和细胞骨架蛋白,因此在决定紧密连接结构的完整性中发挥了重要的作用。然而目前,关于血管内皮中特异性表达的重要胞浆蛋白的研究仍十分有限。扣带素(cingulin)是1988年发现的一种紧密连接胞浆蛋白,已有研究表明 cingulin 在上皮细胞中参与调控紧密连接跨膜蛋白的表达以及细胞的增殖能力。然而,cingulin 在血管内皮中的作用尚不清楚。作者首先使用免疫组化和免疫荧光技术检测到人皮肤、脑和肺组织的血管内皮上存在 cingulin 特异性的表达,其与经典的紧密连接粘连蛋白(zonula occludens-1,ZO-1)存在共定位。在人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中过表达 cingulin 可增加紧密连接链的长度,增加跨内皮细胞电阻值,并降低分子量为376 Da 和70000 Da 荧光示踪分子的通透性;而在敲低 cingulin的小鼠内皮细胞中,低分子量荧光示踪分子的通透性显著增加,这提示 cingulin 可经促进紧密连接的形成进而增强内皮细胞的旁细胞屏障功能。进一步,作者在 cingulin 敲除小鼠中通过尾静脉注射生物素(作为旁细胞途径示踪分子)后发现,菱形窝下缘后区的神经元以及浦肯野细胞均呈现生物素阳性染色,提示在这些部位的血脑屏障受到了破坏。以上结果表明,cin-gulin 可调控血管内皮细胞的屏障功能,其机制与调节紧密连接结构的形成和稳定性有关,这为将来治疗脑和外周器官的血管渗透综合症提供了新思路。
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早期高脂血症通过 Caspase-1-Sirtuin 1通路促进内皮细胞激活
Caspase-1具有促动脉粥样硬化的作用已经广为人知,但其是否帮助了血管内皮细胞(ECs)感知早期高脂血症并激活 ECs还尚不清楚。近的研究发现,脂肪组织代谢应激时,caspase-1特异剪切组蛋白去乙酰化酶 Sirt1。本文研究人员利用(ApoE -/-/caspase-1-/-)双敲小鼠模型,证明了 ECs 通过 caspase-1-sirtuin 1-activator protein-1(AP-1)通路感知早期高脂血症,导致内皮激活,招募单核细胞,动脉粥样硬化生成。
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极小胚胎样干细胞分离技术的探讨及临床应用前景
极小胚胎样干细胞(very small embryonic?like stem cells, VSEL)是一种非造血干细胞,其形态学和细胞标志与胚胎干细胞有相似之处,具有胚胎干细胞多分化潜能特性,可以向包括心肌和血管内皮细胞在内的三个胚层的细胞分化,且无免疫排异,并能改善急性心肌梗死后的心功能和心脏重构[1?5]。
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经典瞬时受体电位通道与血管
近年来多项研究发现经典瞬时受体电位通道(transient receptor potential canonical channel,TRPC)在哺乳动物血管内皮细胞和平滑肌细胞中有广泛分布,可通过多种调节机制影响血管功能。
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生物材料对血管内皮细胞IL-8和TNF-α表达的影响
目的 是研究不同生物材料对血管内皮细胞中细胞因子表达水平的影响,探讨与血栓形成有关的细胞因子Mrna表达变化与生物材料血液相容性之间的关联性.实验选择8%有机锡的聚氯乙烯为阳性对照,细胞培养用的聚苯乙烯为阴性对照,聚四氟乙烯、膨体聚四氟乙烯以及两种医用聚氨酯(PU-50和PU-60)作为实验材料,采用人脐静脉内皮细胞株ECV-304,通过细胞与不同材料的接触,运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,测定内皮细胞中与凝血功能密切相关的两种重要的细胞因子:白介素-8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的Mrna表达水平.结果 显示:与阴性材料相接触的内皮细胞其IL-8和TNF-α的表达均呈阴性,与阳性材料接触的细胞因子表达均呈强阳性,两种聚氨酯材料尽管在细胞生长、附着和形态变化等方面经肉眼观察未见明显差异,但是两者在细胞因子的表达上却出现显著的不同,其中PU-60组表达水平明显高于PU-50组;聚四氟乙烯和膨体聚四氟乙烯材料表现出程度不等的表达增强,前者比后者更明显.将IL-8和TNF-α在上述6种材料中的表达情况进行秩相关分析,得到相关系数为r=0.88571(P<0.05).由此提示:血管内皮细胞对不同生物材料刺激所产生的反应在细胞水平和分子水平上可出现不完全一致的现象,后者显然较前者更为灵敏,通过检测血管内皮细胞中IL-8和TNF-α的Mrna表达改变,在一定程度上可推测生物材料血液相容性的优劣.
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关于血管内皮细胞膜张应力累加效应的实验研究
冯元桢等的理论分析表明,在一定条件下血管内皮细胞膜张应力会逆血流方向累加.此结果意义重大,但实验验证尚难.本文试图通过不同长度的内皮细胞单层的In vitro实验为此求得一种证据.人胚肾小球血管内皮细胞(HGVEC)单层暴露在平面剪切流场中(切应力水平为0.45N/m2)24h,两种不同长度(10cm和6cm)单层内皮细胞的内皮素(ET-1)累积分泌量、平均分泌速率、大分泌速率、小分泌速率及分泌率变异系数以及血管紧张素II(ATII)的累积分泌量、平均分泌速率等均有显著差异.其中,在前述两种长度下,平均分泌率比值,ET-1为2.7∶1,ATII为1.5∶1.而在0.65N/m2切应力作用10h条件下,相应的比值同为1.5∶1.本试验结果表明在相同切应力条件下,单层内皮细胞长度与其蛋白质代谢有密切的相关,进而从一个侧面证明血管内皮细胞膜张应力存在累加效应.
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RGD抗体的研制和其在丝素膜中的应用
本研究应用双功能偶联剂小分子间苯二甲基二异氰酸盐(m-xylylen-diisocyanate,简称XDI)作桥梁,将短肽RGD(GLY-ARG-GLY-ASP-SER-PRO-LYS)粘附生长因子偶联到卵清白蛋白(Ovalbumin,简称OVA)载体上,对偶联物RGD-OVA经SDS-聚丙烯酰胺凝胶纯化和紫外光谱测定,确定RGD与OVA偶联比为11:1,用偶联物对兔子进行背部小剂量多点免疫注射,诱发出抗RGD抗体,利用得到的兔抗RGD抗体IgG包埋于丝素材料内,并借助抗原抗体的结合力,结合RGD在该丝素膜表面,对这种结合有RGD抗体的丝素膜进行培养血管内皮细胞(Endothelial cell,简称EC)的试验,结果表明,结合有RGD的丝素膜与其对照组相比,细胞数量有显著提高.
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骨髓造血干细胞的起源——血管内皮生血化?
与原始造血相比,胚胎期具有永久造血功能的造血干细胞起源于生血内皮细胞,胚胎的卵黄囊、AGM区、胎盘、胎颅、胚胎血管等,均以内皮生血化的形式进行永久造血,但是在胎肝和骨髓是否也以此方式永久造血尚不十分明确.近来的研究表明,骨髓永久造血与血管内皮细胞的联系也非常密切.本文总结了胚胎内皮生血化的相关机制,并对骨髓是否也有内皮生血化进行了讨论和综述.
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出血性蛇毒诱导血管内皮细胞凋亡的成分及作用机制研究进展
出血性蛇毒能专一性诱导血管内皮细胞(vascular endothelial cells,VEC)凋亡,研究人员已从中分离出5种VEC凋亡诱导成份,其中2种为L-aa氧化酶类,3种属于金属蛋白酶/解整联蛋白家族.研究证实前者可通过氧化VEC细胞膜上的L-leu产生H2O2而诱导其凋亡,后者则通过干扰膜整联蛋白与其配体的结合而使VEC凋亡.在由蛇毒诱导的VEC凋亡过程中,p53和bcl-2基因表达增加,且bcl-2的mRNA被剪辑成2条.已证实锚定依赖性信号分子avβ3和磷脂信号分子PC-PLC参与该过程的信号转导.对该领域进一步研究,有望从蛇毒中纯化出或人工构建出专一地诱导肿瘤血管细胞凋亡的成分.本文总结了出血性蛇毒方面的研究进展.
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银屑病生物治疗研究进展
当前医学界一致认为,银屑病是一种T细胞引发并维持的自身免疫性疾病,病人机体免疫系统紊乱,健康细胞受到攻击,造成临床上典型的皮肤鳞屑性炎症病变[1].这种慢性炎症性疾病的病理过程包括T细胞浸润、真皮血管的改变、表皮角质细胞过度增生和异常分化.其中参与银屑病发病的T细胞大致经历3个阶段的变化:T细胞(CD45RO+)的初始活化:T细胞迁移至病变皮肤;活化T细胞释放细胞因子发挥促增殖功能.真皮内的CD4+T细胞及其产生的细胞因子是银屑病发病的中心环节,角质细胞与血管内皮细胞的变化只是继发于细胞免疫机制异常的一种改变[2].
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血小板促进肿瘤转移的研究进展
肿瘤转移是导致肿瘤患者死亡的主要原因,也是肿瘤难以治疗的关键所在.肿瘤转移过程包括肿瘤细胞穿越肿瘤组织的血管内皮细胞从原发部位迁出、肿瘤细胞随血液运行以及肿瘤细胞在转移部位的植入三个主要环节,转移过程涉及多种细胞黏附分子、细胞外基质以及其他血细胞间的相互作用.研究发现血小板能够促进肿瘤转移,血小板数目增多与肿瘤转移具有正相关性[1-2],而降低血小板数目或者抑制其功能可以明显抑制肿瘤转移[3-4].
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重组人血小板源生长因子的药学研究进展
血小板源生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)是一种通常存贮于血小板α颗粒中的碱性蛋白质,由血小板趋化到受损部位的巨噬细胞,受损血管处的平滑肌细胞以及受损部位的血管内皮细胞等多种细胞所分泌。自从发现 PDGF 后,人们已成功地纯化了人、猪、牛、羊等的PDGF,并对其理化性质进行了大量的研究。PDGF 是一种热稳定的阳离子型糖蛋白,分子量为28~35 kD,是由分子量分别为13~14 kD 和16~17 kD 的两个亚基通过二硫键连接组成。PDGF 的等电点为9.8~10.2,具有耐高温(100℃)、耐酸(pH 2.5)以及耐受各种解离剂(4 mol/L 盐酸胍、6 mol/L 尿素、2%SDS)的特点。凝胶层析发现,人PDGF 在体内有两种形式,即 PDGF-I(分子量为31 kD)和 PDGF-II(分子量为28 kD),两者在氨基酸及以共价键相连的碳水化合物的组成上有所不同,但其致丝裂活性相似[1]。
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血管内皮前体细胞在糖尿病足治疗中的应用
糖尿病是严重损害我国人口健康的主要疾病之一,糖代谢紊乱所引发的血管病变是导致糖尿病患者致残和致死的主要原因.如何防治糖尿病血管病变所产生的并发症是糖尿病研究的热点课题.糖尿病足是糖尿病患者由于神经或血管病变导致足部缺血性坏死并合并感染的一种严重并发症.由于对其发生机制不完全明了,目前临床缺乏特异有效的治疗手段.近年来,白体干细胞移植成为治疗糖尿病足的一种新方法,但由于技术不成熟,机制不明了,疗效不确切,目前尚处于探索阶段.血管内皮前体细胞(endothelial progenitorcell,EPC)具有自我更新和定向分化成为血管内皮细胞的潜能,具有修复内皮细胞损伤、促进血管新生的能力,因此EPC移植未来可能成为治疗糖尿病足的一种新方法.本文就这方面的研究进展作一扼要的综述.
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低氧诱导肺动脉内皮细胞间质细胞衍生因子-1的表达及其调控机制
肺血管重塑(PVR)是低氧性肺动脉高压持续且难以逆转的主要原因,其主要病变表现为肺动脉壁细胞增多,但其来源和机制仍不清楚.研究表明骨髓和外周血中存在血管壁细胞的祖细胞,并且参与了PVR的形成[1-3].间质细胞衍生因子-1(SDF-1)是特异性介导干细胞归巢至骨髓,介导祖细胞归巢至损伤或缺血组织的关键因子,SDF-1表达在这些部位的血管内皮细胞,而低氧是这些部位的微环境特征,也是诱导SDF-1表达的主要原因[4-5].低氧诱导因子-1α(HIF-1α)是特异性介导细胞低氧反应的关键因子,直接调控脐静脉内皮细胞SDF-1基因的表达[6].我们旨在探讨低氧对肺动脉内皮细胞SDF-1表达的影响及HIF-1α对其表达的调控作用.
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胰腺导管腺癌微血管计数与趋化因子表达的相关性
研究发现有些趋化因子可调节血管内皮细胞和平滑肌细胞的增生迁移[1],一些趋化因子与恶性肿瘤血管生成密切相关.已有报道,与血管生成有关的趋化因子主要有白细胞介素(IL)-8、单核细胞趋化蛋白类(MCPs)、巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)、Rants 等,许多恶性肿瘤细胞可合成和分泌趋化因子,通过与其相应受体或配体结合促进血管生成、提高肿瘤生长速率及侵袭和转移潜力,从而影响恶性肿瘤的预后[1-6].我们应用免疫组织化学方法研究胰腺导管腺癌组织中微血管计数(MVC)及IL-8、MCP-1、MIP-1α表达并探讨其相互关系和临床意义.
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血管内皮细胞的活化或损伤诱导平滑肌细胞的增生和凋亡
一、材料与方法1.细胞培养:采用改进的Jaffe氏培养法,培养人脐带静脉内皮细胞.采用贴块法培养人脐动脉平滑肌细胞并传代.培养液均为含20%胎牛血清的DMEM培养液.
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激光捕获显微切割细胞的全基因组DNA扩增
组织是多种细胞群体相互作用、相互依存的三维空间结构,这使得在相当长的一段时间内难以准确、深入地从分子水平研究某类特定细胞基因结构和功能的动态变化.肿瘤组织包括瘤细胞、其发源的正常细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等多种成分.在肿瘤分子病理学和基因组学研究中,排除非肿瘤细胞污染对实验结果的影响尤为重要[1].激光捕获显微切割(laser capture microdissection,LCM)是在显微镜下从组织切片中分离、纯化单一类型细胞群或单个细胞的技术[2].它能有效地解除组织中细胞异质性造成的偏差.但从LCM获得的有限细胞中提取的微量DNA难以满足多基因、多位点、多次检测的需求,特别是以DNA芯片为代表的高通量检测的需求.在本研究中,我们通过LCM从癌组织中精确分离目的细胞结合高可信度全基因组扩增技术(high fidelity-whole genome amplification,HF-WGA),建立一种从微量同质细胞中制备足够量基因组DNA用于多次聚合酶链反应(PCR)检测的方法,以提高实验结果的可重复性、可信性、可比性及后续工作的效率.
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卡波西型血管内皮瘤23例临床病理分析
卡波西型血管内皮瘤( Kaposiform hemangioendothelioma , KHE)是一种较罕见的血管内皮细胞肿瘤,可局部侵袭性生长,主要见于婴幼儿及儿童,常伴卡-梅现象( Kasabach-Merritt phenomenon,KMP),无自愈倾向。位置浅表的 KHE术后预后良好,而部位特殊的KHE,病死率较高。我们回顾性分析23例KHE,并复习相关文献,以提高对该病的认识。