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基质金属蛋白酶及其组织抑制物在小鼠肺纤维化发生中的作用
转化生长因子(TGF)β1是目前已知的重要的致纤维化因子,它的激活介导了多种组织纤维化的产生.肺组织结构的重塑是肺纤维化的重要特征之一,它涉及到细胞外基质的广泛改变.在病理和生理情况下,基质金属蛋白酶(MMPs)是组织重塑的关键酶,其活性受到基质金属蛋白酶组织抑制物(TIMPs)的调节.本研究观察了TGFβ1转基因小鼠肺组织中TGFβ1表达及其对MMPs/TIMPs系统活性的影响,以及MMPs/TIMPs系统表达紊乱与肺纤维化发生的相关性.
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以蛋白酪氨酸激酶为靶点治疗系统性硬化病的研究进展
系统性硬化病(SSc)是一种以广泛纤维化、血管病变和出现多种特异性自身抗体为特征的复杂的结缔组织病.组织纤维化是SSc致病和致死的主要原因,过度激活的成纤维细胞被认为是关键的效应细胞.转换生长因子β(TGFβ)、血小板衍生生长因子(PDGF)在成纤维细胞的激活过程中发挥重要作用,随着成纤维细胞相应信号通路的研究进展,以蛋白酪氨酸激酶[c-Abl蛋白激酶,血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、Src蛋白激酶等]为靶点的蛋白酪氨酸激酶抑制剂(TKI)开始应用于SSc的治疗,并积累了一定的基础与临床研究经验.现就近年来的研究进展综述如下.
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慢性胰腺炎的治疗进展
慢性胰腺炎(chronic panereatitis,CP)是指由于各种原因所致的胰腺局部、节段性或弥漫性慢性进展性炎症,导致胰腺实质和(或)功能不可逆的损害,以胰腺结构破坏、组织纤维化和不能逆转的外分泌和内分泌功能丧失为特征.
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上皮间质转化在纤维化疾病中分子机制的研究进展
上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是许多胚胎发育过程的一个基本机制,涉及到细胞-细胞间黏附,细胞伸展和固有细胞外基质被新的间质细胞入侵.研究表明,在多种慢性疾病(如纤维化疾病)的发病及肿瘤的发展过程中均有EMT的发生.在此过程中,上皮细胞的正常形态发生改变,变形迁移和运动能力增加,抗凋亡能力增强.目前越来越多的学者开始关注EMT的分子机制及相关信号通路,包括上皮标志蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin),间质标志蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA),波形蛋白(vimentin)和β-连环蛋白(β-catenin),以及多种转录因子.其中果蝇粒状头样转录因子(grainy head-like,GRHL)是一种新型转录因子,是哺乳动物所具有的一种似果蝇粒状头样的转录因子,与EMT的发生过程密切相关,直接或间接的参与了组织纤维化的发生过程.
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SMAD4泛素化调控介导TGF－β通路信号转导的研究进展
TGF－β超家族蛋白成员作为一种多效细胞信号分子普遍存在于各种基本生物进程当中，包括诱导胚胎胚芽层生长、维持成人组织体内稳态等［1］。与其多效性相对应的，TGF－β信号通路缺陷与癌症发生、组织纤维化、生长缺陷密切相关［2］。TGF－β配体与胞膜上的跨膜激酶受体复合体结合，导致R－SMAD的丝氨酸C端残基磷酸化，磷酸化后的R－SMADs与SMAD4结合转运至胞核，与转录因子特异性启动子相结合调节基因表达。因此，SMAD4作为TGF－β通路上的关键蛋白，对介导该通路的信号传导具有重要作用［3，4］。
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细胞外基质材料在胸心外科组织工程领域的研究进展
组织工程学[1]是通过人为干预组织再生过程获得可以治疗病变的组织或器官.生物组织是由细胞、细胞外基质和信号系统构成.组织工程学主要是从种子细胞、支架材料以及两者之间的相互作用三方面对生物组织重构进行研究.组织工程选择种子细胞和支架材料的主要标准和研究目标是相容性、无免疫原性和无促凝活性.更重要的是,应该具备合适的力学性能,能够生长和修复,其中支架材料是仿生学模拟的主要靶点,支架与细胞的相互作用是核心环节.然而,支架材料研究进展的滞后严重影响着组织工程的应用研究,主要表现在细胞与支架材料的相互作用不够协调,支架材料不能提供足够的细胞黏附、增殖、分化的结合位点和分子信号[2],从而导致支架细胞化不完全,新合成的细胞外基质合成机械力学强度不够,同时,炎性细胞的浸润、组织纤维化都能破坏已形成的细胞外基质.
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动物类中药在头颈部肿瘤放疗中的运用
放射治疗对头颈部肿瘤有较高的敏感性,临床80%以上的患者接受了放射治疗,其相应的并发症,如放射性咽炎、肺炎、放射性局部组织纤维化,影响患者的生活质量.笔者通过辨证施治,酌情加用动物类药物,在治疗放射后出现的局部软组织纤维化方面取得了良好的效果,现报道如下:临床资料头颈部恶性肿瘤84例,均经病理诊断和正规放射治疗;男72例,女12例,年龄36～72岁;鼻咽癌38例,喉癌28例,舌癌6例,其它癌12例.
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可宝净治疗老年性阴道炎120例疗效观察
妇女绝经后由于雌激素缺乏,阴道黏膜萎缩变薄,上皮细胞内糖原含量减少,阴道自净作用下降,易受细菌感染发生炎症.长期不治疗将使黏膜下结缔组织纤维化,阴道弹性消失,造成狭窄、粘连甚至闭锁,除产生阴道干涩、刺痒、触痛外,还将发生性交痛和性交困难,严重影响绝经后妇女生活质量.可宝净内含雌激素及氯喹那多杀菌剂,故经阴道给此药物对老年性阴道炎疗效尤为显著.
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Erdheim-Chester病伴双眼眶受累一例
Erdheim-Chester病（简称EC病）［1，2］为病因不明疾患，其病理特征为组织纤维化，且内含黄瘤样组织细胞、多核Touton巨细胞。该疾患常侵犯骨、肺、心、腹膜后等组织。1930年Chester和Erdheim报道伴明确骨质改变的脂沉积病2例，称为“脂沉积-肉芽肿病”；1972年Jaffe报道脂沉积病1例，称为EC病；1983年Alper等［1］报告伴眼球突出的脂沉积病2例。迄今国内尚未见相关报道。本文对1例该病患者随访6年，现将病例情况报告如下。 患者女，43岁。因双眼球渐进性突出1年余，加重4个月伴视力下降，于1992年9月5日来我院就诊。既往在外院曾行甲状腺功能检查，结果均正常。眼部检查：视力右眼0.04,不能矫正，左眼0.06，矫正1.2（+4.00 DS）；眼压右眼30.4 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)，左眼25.8 mm Hg；双眼球向正前方突出（图1），眶距105 mm，右眼突出度为27 mm，左眼突出度为28 mm；双眼外上方眶缘深部可扪及中等硬度肿物，边界不清，固定，无压痛，眶缘无骨质缺损，局部皮肤无红肿；双眼位正，双眼外上转轻度受限；双眼前节无异常；双眼底视乳头边界模糊，静脉充盈，后极部可见压迫条纹，黄斑区可见灰黄斑点及色素紊乱。CT检查：双眼球后软组织密影，呈梭形肿大，几乎充满眼眶，视神经包埋其中（图2）；增强扫描显示，球后病变强化，双眼部分肌肉增厚，眶内侧壁受损，骨板菲薄。视野检查：双眼视野缩窄。闪光视觉诱发电位（flash visual evoked potential，F-VEP）检查：双眼基波振幅异常。同年9月11日和23日分别行双眼眶肿物活检：肿物质地硬实，部分包绕视神经。活检后左眼视力下降至80 cm指数，采用糖皮质激素等药物治疗后，视力部分恢复。组织病理学检查：黄色肉芽肿，组织区域内可见丰富的核圆形、胞浆淡染细胞，纤维结缔组织变性，组织胶原化明显，可见多量淋巴细胞和浆细胞浸润，并显示典型的多核Touton巨细胞（图3，4）。
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应用高压氧防治放射性颌骨坏死的临床研究现状
头颈部恶性肿瘤放射治疗的不良反应如黏膜炎、放射性龋、口干综合征、味觉丧失、软组织纤维化、放射性骨坏死( osteoradionecrosis,ORN)等越来越受到医务工作者的重视,其中又以ORN为严重,该病常因曾接受放射治疗颌骨区的感染或创伤因素诱发,也可无明显诱发因素;病程缓慢持久、发病初期常呈持续针刺样疼痛,病情进展可致皮肤黏膜破溃、骨面外露,若继发感染可长期溢脓、经久不愈,甚至病理性骨折,给患者带来极大痛苦,严重影响生活质量.
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瞬时受体电位通道与组织纤维化
瞬时受体电位（TRP）通道是一类由多个成员构成的非选择性离子通道大家族，可分为TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML等6个亚家族。TRP通道在不同类型的组织器官中均有表达，包括呼吸道、肺、肾、心、肠道、胃和肝组织等。TRP通道能感应多种刺激，如压力、氧化应激、脂质环境、肥厚性信号和炎症产物等，并通过信息整合，经由Ca2+通道，对细胞的生理功能产生广泛的影响，如细胞收缩、细胞增殖、细胞分化和细胞死亡等。研究表明，TRP通道参与了支气管上皮细胞、心肌细胞、肾组织细胞和肝星形细胞（HSC）等多种细胞的病理学变化，与气道囊性纤维化、心肌纤维化、肾组织纤维化和肝组织纤维化有着密切的联系。本文着重对TRP通道参与多种组织纤维化的相关研究进行综述。
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外泌体对组织纤维化调节作用的研究进展
外泌体是由细胞释放的一种纳米囊泡,包括心肌细胞、肝细胞及多种干细胞在内的各种细胞都会释放外泌体.外泌体在细胞间起着通讯作用,它携带着信使RNA、微RNA和蛋白质参与了几乎所有病理生理过程.组织细胞损伤后释放的外泌体能通过触发炎症、激活成纤维细胞等途径启动修复和(或)再生反应,导致组织纤维化.而干细胞释放的外泌体则能通过促进细胞存活、减少细胞凋亡等途径减轻组织纤维化.本文综述不同来源的外泌体对几种常见组织纤维化调节作用的研究进展.
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拮抗结缔组织生长因子小分子化合物的研究进展
目的 对拮抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子化合物进行综述和分析.方法 对近年来国内外发表的针对现有的药物和新型结构类型化合物研究能够拮抗CTGF的小分子化合物的文献进行总结与分析.结果 拮抗CTGF的小分子化合物的研究可以分为两个部分:一部分是针对现有的药物或天然产物展开的;另一部分是一系列不同结构类型的小分子化合物.结论 CTGF作为生物体内重要的细胞因子,只在间质细胞中表达,主要介导TGF-β的促纤维化作用,是一个更有效和特异的抗纤维化作用的靶点,虽然仅有几种结构类型,但是也开启了能够拮抗CTGF小分子化合物研究的序幕.
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尿道狭窄的病因、病理、临床表现及其诊断
1 病因尿道狭窄是泌尿外科常见病之一,尿道狭窄分为功能性狭窄及机械性狭窄两大类.功能性狭窄是由于某种诱因,如炎症、外伤等,使尿道痉挛,发生排尿困难,严重尿道痉挛时甚至可使导尿及尿道扩张失败.机械性尿道狭窄是由于尿道器质性病变所致,造成尿道管腔狭小,阻力增加,发生排尿障碍.机械性尿道狭窄在临床上可分为4类:(1)创伤性尿道狭窄:创伤性尿道狭窄是常见的后天性尿道狭窄,多因尿道损伤较重初期处理不当所致.骑跨伤通常导致前尿道球部的损伤.外伤性骨盆骨折通常导致后尿道膜部的损伤.此外,随着腔镜的迅速发展,医疗器械检查及其治疗等造成尿道损伤后瘢痕挛缩所致尿道狭窄越来越多.其狭窄可发生在尿道的任何部位.(2)炎症性尿道狭窄:是尿道炎症的继发症.炎症性尿道狭窄,是由特异性和非特异性尿道炎症所致尿道黏膜及海绵体组织纤维化,造成尿道管腔狭窄.(3) 先天性尿道狭窄:系先天性畸形或发育障碍所致.如尿道瓣膜、先天性尿道外口狭窄、精阜肥大、尿道管腔先天性缩窄.(4)尿道肿瘤:如良性肿瘤有乳头状瘤、尖锐湿疣、阴茎角.恶性肿瘤有阴茎癌、肉瘤等.均可造成尿道管腔狭窄.
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系统性硬化症1例误诊分析
系统性硬化症(SSc)是以弥漫性皮肤及内脏器官结缔组织纤维化、硬化及萎缩为特点的结缔组织疾病.其病因尚不明确,有研究表明主要与遗传、环境因素、免疫异常、血管损伤、胶原纤维增生及纤维化有关[1].2002年3月,我们收治了1例以肺间质纤维化、多浆膜腔积液为主要表现,同时累及心、肝、肾、甲状腺等多个器官的患者,长期误诊为肺间质纤维化、非特异性心包炎,后经病理检查确诊为SSc.
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转化生长因子β研究新进展
转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)家族由30多个成分组成,包括TGF-βs(即狭义的TGF-β)、活化素(activins)以及成骨蛋白(bone morphogenic proteins,BMPs),它在调节细胞生命周期、胚胎发育等人体众多的生物反应方面起重要作用[1].胚胎期TGF-β信号反常将导致发育异常,如果其在生后出现异常,将会引起许多疾患,常见的如肿瘤、自身免疫疾病、组织纤维化等[2].
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核心蛋白聚糖在组织器官纤维化中作用的研究进展
核心蛋白聚糖(DCN)是富含亮氨酸的蛋白聚糖基因家族中一种小分子成员之一,是天然的转化生长因子β1(TGF-β1)的抑制剂和天然调节物.DCN与组织器官的纤维化形成及发展密切相关.TGF-β1是致组织器官纤维化的重要因子之一,在多种组织器官纤维化的过程中扮演重要角色.DCN通过抑制TGF-β1的活性,可以有效地抑制组织器官的纤维化,是目前治疗组织器官纤维化有效和合理的策略,也是组织器官纤维化防治的研究热点,具有潜在的应用前景和临床价值.
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上皮间质转化与胃癌关系的研究进展
胃癌是为常见的恶性肿瘤之一,早期胃癌多无症状,或者仅有一些非特异性消化道症状,易被患者忽视,就诊时往往已是中晚期,然而早期诊断是治疗胃癌的前提.上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)这一现象早由Greenburg和Hay[1]在晶状体上皮细胞中发现,随后的研究发现EMT不仅参与胚胎发育、器官形成等生理过程,也参与组织纤维化、肿瘤的侵袭转移[2]等病理过程.
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应用中药治疗卵巢巧克力囊肿临床体会
子宫内膜异位症的发病率呈现逐年上升的趋势,如剖宫产率的增高也导致子宫内膜异位症发病率增加,卵巢是子宫内膜异位症常见的部位,据统计,其发病率约占子宫内膜异位症的84%,双侧同时累及者占43%.由于周期性出血,卵巢胀大,周围组织纤维化日久形成内膜出血性囊肿.临床上又称巧克力囊肿.
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老年钙化性主动脉瓣狭窄：从病理到经导管主动脉瓣置入术
1定义及其流行病学
“老年钙化性主动脉瓣狭窄”( senile calcific aortic stenosis)，又称“主动脉瓣退行性变”( degenerative aortic stenosis)、“老年性主动脉瓣狭窄”( senile aortic stenosis)、“钙化性主动脉瓣狭窄”( calcific aortic steno-sis)，是与年龄相关、以主动脉瓣及其周围组织纤维化、硬化、钙盐沉积为主要改变，主动脉瓣狭窄为主要功能损害的疾病。瓣叶钙化是老年性瓣膜疾病的突出改变。虽然瓣叶钙化亦见于风湿性和先天性二瓣化畸形的主动脉瓣，但习惯上“钙化性主动脉瓣狭窄”一词等同于“老年性主动脉瓣狭窄”一词[1]。国内也有用“主动脉瓣老年钙化病”一词命名该疾病，它强调了其功能损害不仅限于瓣膜狭窄，因部分病例合并轻度主动脉瓣关闭不全[2]。它与二尖瓣环钙化( mitral annu-lar calcification)同属退行性的老年性疾病，可统称为“老年钙化性瓣膜病”[3]。
