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胃癌淋巴结增生与p53、nm23基因表达关系的研究
肿瘤抑制基因p53的突变是人们研究较深入的基因,突变型p53促进细胞的转化[1] .nm23基因的存在缺失、扩增和突变,与肿瘤的转移有关[2] .我们对87例胃癌采用免疫组化方法,观察胃癌淋巴结反应性增生和癌转移与p53、nm23基因表达的关系.
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基因甲基化与mTOR在成人急性淋巴细胞白血病中的研究进展
基因甲基化是引起基因沉默的一种方式,甲基化修饰是表观遗传修饰中一种为重要并且常见的DNA修饰,也是脊椎动物唯一的DNA自然修饰方式。 DNA的高甲基化可以使肿瘤抑制基因以及编码细胞黏附分子和生长调控蛋白的基因失活。在基因表达的调控、基因结构稳定等方面有着十分重要的作用,与肿瘤的发生发展关系密切[1]。与此同时,随着医学的不断进步,信号传导系统的缺陷和异常活化与肿瘤发生、发展及预后的关系已成为肿瘤分子生物学的研究热点,同时通过干预信号传导途径治疗肿瘤也成为生物治疗的新兴领域。哺乳动物西罗莫司靶蛋白( mammalian target of rapamyein ,mTOR)是细胞内多种重要信号传导通路的枢纽,具有调控翻译起始、转录、蛋白合成和降解,调节细胞的生存、增殖和细胞凋亡等细胞重要生理功能。该信号通路激活程度也是判断肿瘤患者预后的重要指标之一。因此抑制该信号通路已成为肿瘤预防和肿瘤靶向治疗的热点[2],有研究报道,mTOR通路与多基因甲基化之间存在一定关系,两者的结合有可能为肿瘤患者的诊疗提供新的思路。
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应用RNA 干扰治疗前列腺癌的研究进展
前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,近年来由于我国人口老龄化的加速,前列腺癌的发病率和死亡率呈上升趋势, 已跃居男性泌尿系恶性肿瘤的第二位[1] .和许多癌症一样,前列腺癌的形成也是一个包括遗传性和后天性改变积累的多步骤过程,终导致致癌基因或肿瘤抑制基因和细胞增殖、凋亡、血管发生等过程的失调.治疗前列腺癌的方法有限,而且对于转移性前列腺癌和雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)患者的预后不良.RNA 干扰(RNAi)作为一种沉默基因的新技术应运而生,成为治疗癌症等多种疾病的具有潜力的治疗方法,本文综述了应用RNAi 技术治疗前列腺癌的新进展、可能遇到的问题及展望.
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p53结合蛋白对细胞周期阻滞与细胞凋亡调控的研究进展
p53基因是人体内重要的肿瘤抑制基因,位于人类染色体17p13.1,含有11个外显子,编码的野生型p53蛋白由393个氨基酸残基组成,包含N-末端的转录激活结构域、生长抑制结构域、序列特异的DNA结合结构域(DNA binding domain,DBD)、核定位信号(nuclear localization signal,NLS)、四聚体化结构域和C-末端非专一DNA调节结构域.p53在监视细胞基因组损伤及维持基因组的稳定性中发挥重要作用.当紫外线、电离辐射、氧化应激及癌基因表达等刺激因素引起细胞内DNA损伤时,p53蛋白迅速聚集活化,并作为序列特异性转录因子对一系列靶基因进行调控.
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Runx3与胃癌关系的研究进展
Runx3基因是近年来发现的一个新的肿瘤抑制基因,是Runx转录因子家族成员.因其在小鼠胚胎发育过程及人类多种恶性肿瘤尤其是在胃癌的发生过程中起重要作用而倍受关注.现介绍Runx3的结构功能、传导通路、编码蛋白的结构及分子生物学特征,重点对Runx3基因与胃癌发生的关系及其分子机制的研究进展作一综述.
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p53抑制剂PFT-α研究进展
p53是重要的肿瘤抑制基因之一,各种应激反应损伤后p53短期内即可在细胞内累积,并作为转录因子调节许多下游的凋亡相关基因表达,诱导凋亡的发生.研究表明在抗肿瘤治疗过程中,放化疗在杀伤肿瘤细胞的同时损伤增生活跃的淋巴、造血及肠上皮细胞,产生抗肿瘤的副效应,而p53介导的凋亡是产生这种副效应的关键因素.一种新的p53特异性抑制剂PFT-α(p-fifty threeinhibitor,PFT-α),可以暂时的可逆性抑制p53介导的凋亡发生,因此成为克服抗肿瘤治疗副效应和研究p53功能的有效工具.
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胃癌DNA甲基化谱研究进展
肿瘤的发生与多基因的异常有关,其中,DNA甲基化作为基因表达调控的一种方式,其甲基化状态的改变与基因的异常表达相关.胃癌的发生亦系多因素、多阶段、多基因异常累积的过程.本文就与胃癌有关的肿瘤抑制基因(p14ARF、pi6INK4a、APC、pS2、p15INK4b和RASSF1等)、DNA修复基因(MGMT和hMLHl)和其他与肿瘤转移和侵袭有关的基因(CDHl和TIMP-3)的CpG岛甲基化情况作一综述,说明了胃癌的发生与DNA甲基化的关系,揭示了胃癌的形成与DNA甲基化有一定的关系,探讨利用基因甲基化的检测作为胃癌早期诊断的生物学标记的可能性.
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MTS1真核表达载体的构建和鉴定
多肿瘤抑制基因(MTS1)表达产物P16蛋白作为细胞周期依赖性蛋白激酶(CDK)的抑制物,使Rb蛋白磷酸化受阻,细胞不能由G1期进入S期,进而抑制细胞分裂增殖.为进一步开展消化道肿瘤防治研究,我们构建了MTS1真核表达载体,现报告如下.
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CADM1与DAL-1/4.1B在结直肠癌中的表达及临床意义
目的:研究CADM1和DAL-1/4.1B两种抑癌基因在结直肠癌中的表达并分析两者之间及其与结直肠癌各临床病理参数之间的关系,探讨CADM1和DAL-1/4.1B在结直肠癌发生发展中的作用,为结直肠癌的基因治疗提出新的思路.方法:应用免疫组织化学(SABC法)检测30例结直肠癌组织,10例结直肠腺瘤组织,30例正常结直肠组织中CADM1和DAL-1/4.1B两种抑癌基因的表达;应用Western blot法检测30例结直肠癌组织,10例结直肠腺瘤组织,30例正常结直肠组织中CADM1及 DAL-1/4.1B的表达,以图象分析软件进行半定量测定.结果:结直肠癌组织与结直肠腺瘤组织、正常对照组织中CADM1和DAL-1/4.1B表达阳性率差异有统计学意义(23.33%vs70.00%,86.67%;26.67%vs70.00%,83.33%,均P<0.05),Western blot条带经图象分析软件测得结直肠癌组织CADM1和DAL-1/4.1B吸光度与β-actin吸光度比值均显著低于结直肠腺瘤、正常对照组织(0.229±0.053vs0.299±0.068,0.418±0.081;0.223±0.052vs0.291±0.066,0.333±0.061,均P<0.05).CADM1和DAL-1/4.1B的表达部位和染色强度相似,半定量分析也显示两者呈正相关(r=0.710,P<0.05).CADM1和DAL-1/4.1B的表达与结直肠癌患者肿瘤分化程度、年龄、性别未见相关,而两者在Dukes分期C+D中的表达阳性率低于Dukes分期A+B差异有统计学意义(P<0.05).结论:结直肠癌中CADM1和DAL-1/4.1B基因均呈现失活和蛋白表达下调,CADM1与DAL-1/4.1B通过相互作用共同发挥其肿瘤抑制作用并参与结直肠癌的发生、发展.
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肿瘤抑制因子p21/waf1与肝炎病毒复制与表达的调节研究
0引言作为一种肿瘤抑制基因,p21/waf1在细胞周期、细胞凋亡、信号转导以及癌变中具有十分重要的调节作用[1].
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抑癌基因P16蛋白在大肠腺癌组织中的表达及意义
目的探讨P16蛋白在大肠癌发生发展中的作用及其意义.方法应用免疫组织化学方法检测56例大肠癌,15例正常结肠组织中P16蛋白的表达情况,并分析其意义.结果大肠癌组织中阳性率(33.8%)低于正常对照结肠组织中的阳性率(73.3%),差异非常显著(P<0.01).P16蛋白的表达与肿瘤分化程度及Dukes分期相关(P<0.05).结论 P16蛋白在大肠癌的发生发展中起重要作用,反映肿瘤恶性程度和肿瘤进展情况.
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良恶性肝病C-erbB-2和p53基因表达比较
目的了解癌基因C-erbB-2和P53在良恶性肝病中的表达情况,分析其在肝细胞癌癌变过程中发生的作用方法用cDNA-mRNA原位杂交技术和免疫组化对22例肝硬变,11例癌前病变、即肝小细胞非典型增生,35例肝癌及5例正常肝组织进行检测.结果 C-erbB-2 mRNA的杂交阳性率在正常肝、肝小细胞非典型增生、肝硬变、分化较好肝癌组和分化较差肝癌组分别为0,73%,64%,37%和25%;C-erbB-2蛋白阳性率分别为0,100%,82%,45%和29%.P53 mRNA的杂交阳性率在正常肝、肝小细胞非典型增生(SLCD)、肝硬变、分化较好肝癌组和分化较差肝癌组分别为0,73%,68%,36%和25%;P53蛋白阳性率分别为0,0,0,27%和42%.蛋白阳性物只见于肝癌细胞.结论 C-erbB-2癌基因可能在肝癌癌变的早期阶段起作用,主要作用于SLCD、胆管细胞、增生肝细胞.野生型P53有抗癌作用,突变型P53致癌作用可能发生于肝癌癌变较晚阶段.
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肿瘤抑制基因p16在胰腺腺癌细胞系中因纯合性缺失而失表达
目的检测肿瘤抑制基因p16在胰腺腺癌细胞系中的基因改变和在mRNA以及蛋白质水平的表达.方法使用PCR方法检测基因的缺失情况;使用单链构象多态性(SSCP)方法检测基因有无突变;使用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测基因启动子区域的甲基化状态;使用RT-PCR方法检测基因在mRNA水平的表达;使用免疫细胞化学染色和Western blot方法检测基因在蛋白质水平的表达.结果被检测的6个胰腺腺癌细胞系中,有3个细胞系存在p16基因的纯合性缺失,这3个细胞系在mRNA水平和蛋白质水平均无p16基因的表达.在全部6个细胞系中没有发现p16基因突变和启动子区域的过甲基化.结论在被检测的6个胰腺腺癌细胞系中,纯合性缺失是造成p16基因失表达的原因.
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胰腺癌中p33ING1b基因变化及其表达研究
肿瘤抑制基因,ING1,定位于人染色体13q33-34,主要编码蛋白p33ING1b,细胞核内表达.p33ING1b蛋白主要参与肿瘤的发生、细胞凋亡、DNA修复、细胞周期调节、衰老、锚着依赖性生长和化学敏感性等重要细胞生命活动.
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结节性硬化症肺部受累二例临床及基因突变分析
结节性硬化症(tuberous sclerosis complex,TSC)是一种常染色体显性遗传病,患病率约1/1万~1/3.1万,其临床主要特征为面部皮脂腺瘤、皮肤色素脱失斑、癫痫发作和智能减退.目前已确定有2个基因与TSC有关.TSC1(hamartin)位于染色体9q34,包含23个外显子,TSC2(tuberin)位于染色体16p13.3,包含41个外显子[1,2].TSC1及TSC2基因被认为是肿瘤抑制基因[3].结节性硬化症肺部受累非常罕见.现报道2例并应用聚合酶链反应(PCR)及单链构象多态性(single strand conformation polymorphism,SSCP)进行基因突变分析.
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非小细胞肺癌Ⅰ期脆性组氨酸三联体基因蛋白表达研究
脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)位于3p14.2,跨越人类染色体常见脆性位点FRA3B[1].近年研究发现,人类肺癌、胃肠道癌、乳腺癌及头颈部癌中存在FHIT基因及其转录产物的异常,多数学者认为FHIT可能是肿瘤抑制基因[2,3].FHIT是组氨酸三联体(histidine triad,HIT)基因家族成员之一,由10个外显子组成,其中第5~9外显子为编码区,其编码的蛋白产物(Fhit)可能的功能之一为具有多磷酸二腺苷水解酶活性,尤以AP3A为适底物,该活性依赖于FHIT基因外显子(exon)E8编码的保守性组氨酸三联体结构[4].FHIT基因异常转录可使其编码的蛋白质Fhit在细胞中不表达,作为AP3A水解酶,Fhit功能失活使AP3A或类似复合物在细胞中水平升高,从而引起细胞癌变.我们通过免疫组化方法对62例Ⅰ期NSCLC进行检测,以期进一步探讨Fhit蛋白缺失与NSCLC发病及病理类型的关系.
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非小细胞肺癌间隙连接蛋白Cx43的表达与DNA含量的关系
近来的研究表明,多种癌细胞中间隙连接蛋白Cx43的表达水平下降,Cx43基因表现出肿瘤抑制基因的特点[1].DNA含量测定是通过反映肿瘤细胞核酸代谢状况了解其生长增殖活性的一项新方法,为临床判断肿瘤的演进状态和恶性程度提供了客观的依据[2].本研究旨在探讨Cx43表达水平和DNA含量测定在评估肺癌恶性程度和预测患者临床预后等方面的意义.
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胰腺癌中RUNT相关转录因子3基因的表达及临床意义
人类RUNT相关转录因子3(RUNX3)是RUNT家族中新近受到广泛关注的基因,是一种新近发现的肿瘤抑制基因,能调控细胞的生长发育和凋亡,对细胞的信号转导和其他生物学效应有着重要而复杂的转录调控作用,因其表达下调在人类多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用而备受关注[1].RUNX3在胰腺癌中的作用国内尚未见有关研究报道,国外已开始研究[2-3].本研究采用实时定量PCR(realtime PCR)和免疫组化方法,检测胰腺导管腺癌(PDAC)和相应癌旁组织RUNX3 mRNA、蛋白的表达,探讨其临床意义.
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食管鳞癌中PTEN基因mRNA的表达及意义
第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)是1997年发现的一种新型肿瘤抑制基因,可能参与肿瘤侵润、转移和血管形成[1].本研究应用RT-PCR法检测食管鳞癌组织中PTEN mRNA的表达,旨在探讨其表达与食管鳞癌发生发展、侵润、转移的关系.一、对象与方法1.对象:49例食管癌标本和49例正常食管黏膜标本取自我院2002-2004年手术切除组织,其中男28例,女21例,年龄38~77(59.95±8.97)岁.所有病例术前均无化疗、放疗及免疫治疗史.病理组织学证实49例食管癌均为鳞状细胞癌,其中Ⅰ级20例,Ⅱ级18例,Ⅲ级11例(食管癌国际分级标准);淋巴结转移18例,未转移31例.浅层者16例,肿瘤侵润至黏膜层、黏膜下层或浅肌层;深层者33例,肿瘤侵润至深肌层或外膜层.
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PTEN 在硫代乙酰胺诱导的比格犬肝纤维化中的表达变化及意义
肝纤维化是由多种致病因子及多条细胞信号通路共同参与的动态过程,是一种肝脏慢性自我修复反应,其中肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)的活化是肝脏向肝纤维化甚至肝硬化发展的细胞学基础及关键环节,而α-平滑肌肌动蛋白( alpha-smoothmuscle actin,α-SMA)在肝组织中表达是 HSC 活化的标志[1]。第10号染色体丢失与张力蛋白同源的磷酸酶基因( phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten ,PTEN)是人类早发现的一个具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶双重活性的肿瘤抑制基因,通过其脂质去磷酸化的特性发挥抑癌作用[2]。近年来研究发现, PTEN在纤维化疾病中也发挥重要作用[3-5]。本课题组前期研究已证实PTEN蛋白在小鼠纤维化肝组织中发挥负性调控作用[6]。但PTEN在大型哺乳类动物纤维化肝组织中的表达及意义鲜见报道。为此,本实验采用TAA皮下注射构建比格犬肝纤维化模型,检测肝组织α-SMA 与PTEN蛋白的表达情况,明确PTEN蛋白在哺乳动物肝纤维化中表达的意义,为肝纤维化的临床治疗探索新途径。