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聚苯乙烯纳米材料对于铁吸收的影响
随着人造纳米材料在食品和医药领域的应用日益增长,其对人体健康的长期影响备受关注.然而,目前关于人造纳米材料的慢性经口毒性研究还很缺乏,尤其是纳米材料对肠道吸收功能的影响尚未见报道.美国科学家Mahler等,通过建立体外肠上皮细胞屏障模型(Caco-2、HT29-MTX、Raji B细胞共培养)和肉鸡十二指肠肠襻模型,比较研究了急(慢)性暴露聚苯乙烯纳米材料对肠道吸收和转运铁营养元素的影响作用.结果显示,高剂量接触羧基化聚苯乙烯纳米材料( PS-COOH,2×1011 50 nm颗粒/ml或1.25×1010 200 nm颗粒/ml),可破坏肠上皮细胞屏障功能,使其通透性增强,从而导致肠上皮细胞对铁的吸收和转运能力上升,且小尺寸PS-COOH的作用更明显.
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聚苯乙烯纳米材料影响铁吸收
随着人造纳米材料在食品和医药领域应用的日益增长,其对人体健康的长期影响备受关注.然而,目前仍缺乏关于人造纳米材料的慢性经口毒性研究,尤其该材料对肠道吸收功能的影响尚未见报道.美国科学家Mahler等通过建立体外肠上皮细胞屏障模型(Caco-2、HT29-MTX、Raji B细胞共培养)和肉鸡十二指肠肠襻模型,比较了急性和慢性暴露聚苯乙烯纳米材料对肠道吸收和转运铁营养元素的影响.结果显示,高剂量接触羧基化聚苯乙烯纳米材料(PS-COOH,2×1011 50 nm颗粒/ml或1.25×1010 200nm颗粒/ml),可破坏肠上皮细胞屏障功能,使其通透性增强,从而导致肠上皮细胞对铁的吸收和转运能力上升,且小尺寸PS-COOH的作用更明显.但在中、低剂量暴露水平下,未观察到明显变化.体内实验亦发现,PS-COOH(50nm,2mg/kg)急性暴露可明显降低肉鸡十二指肠对铁的吸收率,而慢性暴露却可明显增加铁吸收率,其诱导的十二指肠绒毛重建、绒毛表面积增大是导致铁吸收率增加的重要原因.此外,与表面未作任何处理的聚苯乙烯纳米材料相比,氨基修饰的聚苯乙烯纳米材料( PS-NH2)可明显增加铁吸收和转运量.综上所述,聚苯乙烯纳米材料可明显影响肠道对铁元素的吸收能力,且受颗粒尺寸、暴露浓度、表面电荷的影响.
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中西医化痰法对抗生素在COPD肺组织转运能力影响的研究进展
慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人数多,病死率高,社会经济负担重,已成为一个重要的公共卫生问题,目前居全球死亡原因第四位.在COPD发展过程中反复的急性加重是引起COPD发展的重要因素,导致COPD急性加重的原因可能有多种,呼吸道感染是COPD发病和加剧的一个重要因素之一,多由细菌感染诱发,故抗生素在COPD加重期治疗中占有重要地位.抗生素治疗的成功取决于两个方面的因素:一是感染菌对抗生素的敏感程度,二是抗生素在感染区域的浓度[1].因此在选择敏感抗生素的同时,还应考虑抗生素在肺部组织中的浓度与疗效之间的关系.故提高抗生素在肺内转运,尤其是感染灶中药物浓度是决定临床疗效的关键,因此研究用适当的方法促进抗生素在肺组织内的转运,提高其肺内感染区域的浓度,也是提高COPD抗感染效果的研究途径之一.
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蒌芩止嗽煎对青霉素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期痰热证大鼠模型肺组织转运能力的影响
目的:探讨蒌芩止嗽煎能否提高青霉素在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)痰热证大鼠模型肺组织中的转运能力.方法:80只Wistar雄性大鼠随机均分为模型组、氨溴索组、二陈汤组、蒌芩止嗽煎组.用熏吸香烟加气管内注射内毒素及鼻腔滴入金黄色葡萄菌,鼓风干燥箱中进行风热刺激的方法建立大鼠AECOPD痰热证模型.用高效液相色谱-质谱法检测各组大鼠不同时段生物标本中青霉素的浓度.结果:15min血清及支气管肺泡灌洗液中蒌芩止嗽煎组药物浓度较模型组、氨溴索组及二陈汤组显著增高(P<0.05,P<0.01);肺组织中各组比较无统计学意义,但中位数比较显示蒌芩止嗽煎组药物浓度高.30min血清、肺组织各组比较无统计学意义,但在灌洗液中蒌芩止嗽煎组药物浓度均低于氨溴索组、二陈汤组和模型组(P<0.05).结论:清热化痰法指导下的蒌芩止嗽煎能提高青霉素在AECOPD痰热证大鼠模型肺组织中的药物浓度,即能增强其在肺组织中的转运能力,为临床选择中药作为COPD急性加重期抗生素治疗的辅助用药提供了实验依据.
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纳米基因载体在生物医学领域中的研究进展
近年来,随着人类基因组计划的进展及对功能基因的不断探索,基因治疗的研究受到越来越多人的关注,由于其展现出良好的应用前景,纳米生物医学技术在多数发达国家已经被列入优先科研计划[1]。在基因治疗的过程中,如何将所需的功能基因更为有效、安全的导入受体细胞尤为重要。目前常用的基因转染载体有病毒型和非病毒型两种。病毒型载体的转运能力较强,但其携带基因的大小及数量有限、靶向特异性差,且可诱发机体产生免疫反应[2],甚至存在较为严重的生物安全隐患[3],因此应用受到了较多的限制;非病毒型载体虽然无免疫原性,较为安全,但是其在体内存在不稳定性、转染效率低的缺点尤为突出。由此可见,目前安全、低毒、靶向及转染效率等问题迫切需要解决。
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非酒精性脂肪性肝病合并糖尿病的治疗
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是与胰岛素抵抗(IR)和遗传易感性密切相关的代谢应激性肝脏损害[1],病理学改变以肝细胞脂肪变性为主,其疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver,NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH相关性肝硬化及肝细胞癌。IR是NAFLD的核心病理生理基础,表现为机体胰岛素反应性葡萄糖转运能力降低,继而胰腺为满足细胞摄取和利用葡萄糖的需要超量分泌胰岛素代偿维持糖代谢稳态[2]。随着IR进展,不仅促使胰岛β细胞超负荷分泌胰岛素使得分泌功能受损,引起2型糖尿病(T2DM)发生,还可加重肝脏炎症和纤维化,后者又进一步损伤肝脏加剧IR,形成恶性循环[3]。NAFLD与T2DM共患,肝脏脂肪变更易向终末期肝病进展[4],肝癌发生风险倍增[5],同时患者的糖脂紊乱更难被纠正[6],显著增加T2DM相关心血管并发症的死亡率[1,7]。因此,如何选择合理的治疗策略,采取个体化的综合治疗控制血糖并延缓肝病恶化,降低心血管发病风险,对于改善NAFLD合并T2DM患者的预后具有重要意义。
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中药化痰法对青霉素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期大鼠肺组织中转运能力的影响
目的 研究中药化痰法能否提高青霉素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠模型肺组织中的转运能力.方法 用熏吸香烟加气管内注射内毒素及鼻腔滴入金黄色葡萄球菌的方法建立大鼠AECOPD模型,80只Wistar雄性大鼠随机分为模型对照组、氨溴索组、清热化痰方组、肺康冲剂组,每组20只.用高效液相色谱-质谱法检测各组大鼠不同时段生物标本中青霉素的浓度.结果 15 min血及肺组织中青霉素浓度比较:分别与模型对照组、肺康冲剂组比较,氨溴索组和清热化痰方组浓度均增高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05).30 min血中青霉素浓度比较:与肺康冲剂组比较,清热化痰方组浓度增高,差异有统计学意义(P<0.01).30 min肺组织中青霉素浓度比较:与模型对照组比较,肺康冲剂组浓度降低,差异有统计学意义(P<0.05),清热化痰方组浓度增高,差异有统计学意义(P<0.05);与肺康冲剂组比较,清热化痰方组浓度增高,差异有统计学意义(P<0.01).结论 氨溴索与清热化痰方均能提高青霉素在AECOPD大鼠模型肺组织中的药物浓度,即能增强其在肺组织中的转运能力,为临床选择中药作为AECOPD抗生素治疗的辅助用药提供了实验依据.
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水通道蛋白1在腹膜透析研究中的进展
腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)是肾脏替代疗法之一,依靠注入腹腔的腹膜透析液(peritoneal dialysis fluid,PDF)与腹膜的血液进行物质交换发挥治疗作用.通过对流、弥散作用清除机体多余水分的腹膜水转运能力是预测PD治疗终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者死亡率的主要因素[1].水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一类跨膜转运水分子的家族蛋白,在维持机体水平衡中起重要作用.现对其在腹膜透析研究中的新进展综述如下.
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胃恶性肿瘤Glut1表达及其与18F-FDG吸收的关系
正电子发射型断层(PET)技术根据肿瘤糖酵解作用增强原理,利用放射性葡萄糖结构类似物18F-FDG在胃肿瘤和正常组织中的吸收差别显示局部和转移病灶[1].葡萄糖转运蛋白(Glut)对肿瘤葡萄糖和18F-FDG摄取发挥着重要作用,其中转运能力较强的亚型Glut1作用较为关键.本试验旨在使用免疫组织化学方法检测胃恶性肿瘤中Glut1表达与肿瘤生物学特征之间的关系,探讨胃恶性肿瘤中Glut1表达与18F-FDG摄取之间是否存在相关性.
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绿茶提取物对小肠黏膜α-葡萄糖苷酶和葡萄糖转运能力的影响
茶叶对人体具有多种药理作用,如降血糖、调血脂和抗氧化[1]等,这些作用是以茶叶中所含的茶多酚和茶多糖等活性物质为基础的.绿茶因富含茶多酚等有效成分,具有很好的保健作用,因此近年来作为一种畅销茶饮料走入人们的生活.笔者在动物实验中也发现,绿茶对糖尿病大鼠具有明显的降糖作用,主要表现在糖尿病大鼠负荷蔗糖或淀粉后其糖耐量的改善上.但关于绿茶降糖作用的机制目前尚不清楚.本实验研究绿茶提取物对大鼠小肠黏膜α-葡萄糖苷酶活性和兔小肠刷状缘囊泡葡萄糖转运能力的影响,以期为揭示绿茶降糖作用机制提供依据.
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表皮生长因子提高大鼠肺泡Ⅱ型细胞的肺水转运功能
急性肺损伤引起的肺水肿和呼吸衰竭在临床上通常采用常规的通气支持治疗,但对已经受损的肺泡上皮尚缺乏有效的修复手段,而难以从根本上扭转病情.近年来对干细胞和生长因子的广泛研究为主动修复受损的肺泡上皮提供了可能.现已证明,肺泡Ⅱ型细胞是肺泡上皮干细胞,它不仅具有分泌表面活性物质和清除肺泡内液体等多种功能,而且还能通过增殖和分化,补充减少的肺泡Ⅰ型和Ⅱ型细胞,维持正常肺泡上皮数量.近解放军第三○四医院创伤研究室的科研人员,观察了生长因子对肺泡Ⅱ型上皮清除肺泡内液体功能的影响.研究者首先建立了以125 Ⅰ-白蛋白为示踪剂进行肺灌注检测肺泡液体清除率(alveolar liquid clearance,ALC)的方法.将36只正常SD大鼠随机分为6组,其中5组动物经气管滴入重组人表皮细胞生长因子(rhEGF,100 μg/kg),分别于48、72、120、168和240小时测量 1小时肺泡液体清除率,对照组以生理盐水代替rhEGF.同时监测ALC测量期间血气变化.实验结果显示,对照组ALC为(21.68±3.65)%;气管滴入rhEGF后48、72和120小时AL C显著升高[(43.33±13.21)%,P<0.01;(42.52±10.05)%,P<0.01; (34 .35±3.76)%,P<0.01],168小时后恢复正常水平.48小时组、72小时组在灌注后1 小时动脉氧分压也明显高于对照组.此项研究结果表明,rhEGF能提高肺泡Ⅱ型上皮的液体转运能力 ,促进肺泡内液体清除,从而改善肺泡表面氧气交换,有可能为肺损伤和肺水肿的防治提供一种新的方法.
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在青年1型糖尿病并有微量白蛋白尿的患者中血浆维生素C水平较低
近来有人发现患糖尿病肾病的人中由于其抗坏血酸的排出增加因而其血浆中水平下降,推测因维生素C下降所致的机体抗氧化防护能力下降可引起这部分人群的心血管病的致残致死率增加,以下为一组相关研究.患者为一组青年1型糖尿病人,年龄为(17±7)岁, 糖尿病程为(8±6) a,平均糖化血红蛋白(HbA1c)为6.7%±1.5%.测量一些反应细胞抗氧自由基能力的生物学参数,如血浆维生素C、E,红细胞谷胱甘肽过氧化物酶等,对那些 HbA1c及脂类相对异常及有亚临床并发症(视网膜病、神经病变和肾病)者进行了资料研究. 结果,血糖控制差和高血脂的患者其血浆维生素E增高;有亚临床肾病的患者血浆维生素C浓度较低[(45.4±5.7)对(62.4±5.7) μmol/L].有肾病者显示其红细胞谷胱甘肽过氧化物酶活性下降.血浆维生素C水平及红细胞谷胱甘肽还原酶的活性与患者的年龄及病程呈负性相关.本研究认为维生素E的高转运能力可以解释在高脂血症者观察到的高维生素E水平的原因.有亚临床肾病者的低维生素C水平可能是由于肾脏对其清除率增加所致.谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶活性和维生素C水平的下降证明在年轻1型糖尿病人中氧化应激的存在.
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腹膜透析对尿毒症患者内皮素、一氧化氮的影响
腹膜透析是慢性肾衰竭患者目前重要的治疗手段,近年随着透析技术的提高、装置的改进,腹膜炎的发生率明显降低,生存期延长.故高血压心脑血管并发症成了导致死亡的主要原因,如何选择一种透析效果好,又能有效保护残存肾功能,降低心脑血管并发症的透析方式,成了摆在我们面前重要的研究课题.为此,我们研究了腹膜透析不同腹膜转运能力类型对内皮素(endothline,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的影响,旨在寻找大限度地减少心脑血管并发症发生的腹膜透析方式.
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凯西莱注射液治疗脂肪性肝炎35例疗效观察
脂肪性肝炎由于肝脏对脂肪合成能力增加和/或转运能力下降,脂类物质(主要为三酰甘油)在肝内蓄积过多,超过肝脏重量的5%,或在组织学上50%以上的肝实质脂肪化.凯西莱注射液(硫普罗宁)在对35例脂肪性肝炎病人的治疗中取得了较理想的疗效.
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醛糖还原酶抑制剂对链脲霉素糖尿病小鼠眼晶状体代谢影响、ATP酶及抗氧化性防御的评价 :一项干预性研究
醛糖还原酶抑制剂(ARIs)的活性增加可以使细胞膜转运能力下降,渗透压改变,内环境紊乱,能量缺乏,氧化能力减弱,蛋白激酶C活化,终末糖基化产物集聚及血管内皮生长因子增加等,终导致糖尿病并发症的发生.许多糖尿病动物模型和用半乳糖喂养的动物模型的研究结果表明,这些代谢紊乱是醛糖还原酶活性增加的结果,使用ARIs治疗,糖尿病并发症的发生可以被延缓或阻止.在过去的5年里,许多试验来证实在光镜下组织功能形态已经发生变化后,其病理过程是否仍可被停止甚至逆转,至少有两组研究人员认为当短期足量使用 ARIs,糖尿病诱导的神经血管功能失调,神经传导速度减慢及代谢异常可以被改善.治疗用的ARIs 剂量足可以完全阻止山梨醇途径活性.我们用糖尿病小鼠的眼晶状体来研究AR介导的糖尿病代谢紊乱具有许多优越条件.本实验目的是评价ARIs在糖尿病小鼠白内障形成前期的代谢紊乱中的作用.
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海水浸泡失血性休克大鼠肝、心肌线粒体功能的改变
目的:研究海水浸泡对失血性休克大鼠心、肝线粒体功能的影响.方法:雄性Wistar大鼠3 0只,分为3组:正常对照组(n=10);平原失血性休克组(n=10);海水浸泡失血性休克组(n=10).测定血流动力学及心肌和肝细胞线粒体H+-ATPase、琥珀酸脱氢酶、C a2+-Mg2+-ATPase、质子转运及线粒体总钙的变化.取心室肌和肝脏各6g ,制备线粒体和亚线粒体,线粒体及亚线粒体制备按差速离心法;H+-ATPase采用定磷法;SDH采用氯化三苯四唑法;MDA采用国产试剂盒;Ca2+-Mg2+-ATPase活性测定采用蒋纬莹法加以改进;亚线粒体质子跨膜转运的测定采用荧光探剂ACMA(9-氨基-6-氯-甲氧基吖啶)标记法;若测定ATP引起的跨膜[H+]转运,则先加入呼吸链阻断剂氰化钾(1 mmol/L)以阻断细胞色素C到氧的电子传递,测定时先进行ACMA激发波长[EX]和发射波长[EM]的扫描,记录荧光强度和荧光淬灭时间;线粒体钙含量采用原子吸收法测定.结果:海水浸泡失血性休克动物血液动力学,心肌和肝细胞线粒体H+-ATPase、琥珀酸脱氢酶、Ca2+-Mg2+-ATPase活性均显著低于正常对照组和平原休克组.海水浸泡失血性休克组心、肝线粒体H+-ATPase活性分别降为对照值的78%和76%;海水浸泡SDH值降为对照值的42%;Ca2+-Mg2+-ATPase活性分别为对照组的63%和70%;肝、心肌组织钙含量分别为对照组的2.97、1.70倍;肝细胞亚线粒体测定质子跨膜线粒体内膜转运能力,ACMA大荧光淬灭幅度△Amax稍有减少,ATP激活的荧光淬灭时间显著延长(P <0.01),以NADH诱导的荧光淬灭时间也显著延长.亚线粒体质子转运能力与平原休克组无显著差别.结论:线粒体是机体能量代谢、ATP合成和水解的重要部位.海水浸泡失血性休克心肌、肝线粒体酶活性下降,线粒体总钙升高,伤情比平原显著加重.
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高通量透析在无肝素透析中的护理研究
在血液透析过程中,为防止血栓形成导致透析器和管道堵塞,必须使用抗凝剂[1]。对于正在出血或有出血危险如消化道出血、脑出血、出血性心包炎、凝血功能障碍、血小板减少症、围手术期或近期手术后的高危患者,采用常规肝素或低分子肝素抗凝方法进行血透会加重其出血倾向,可能导致严重后果。
1高通量透析的临床应用
80年代中期出现了一新名词,高通量血液透析(high-flux hemod-ialysiS, HFHD),HFHD定义是用高通量血液滤器在容量控制的血液透析机上进行常规血液透析的一种技术,通量(flux)是指水通过透析膜的转运能力,通透性(permeability)是指透析器对中大分子的清除能力,使用高通量透析器进行的透析即为高通量透析[2]。高通量透析器通过吸附、对流及弥散三种方式对中大分子物质具有较高的清除率[3]。高通量透析器优点:材料孔径大、生物相容性好、减少并发症发生更具优势,高通量透析器以上特点能使无肝素透析顺利进行。1.1有效减少凝血选择生物相容性好的滤器可有效减少凝血的发生[4]。Zoccal瞪[5]认为透析患者心血管疾病(CVD)是由多种因素所致,但首先是血管内皮损伤,表现内皮对白细胞、血小板黏附增加和血管活性分子、细胞因子以及促凝血因子合成增多,导致血管内斑块形成,内腔堵塞以及斑块破裂。近年,大量文献报告使用生物相容性好的高通量透析膜进行透析,可以明显弱化这些事件的反应,减少CVD并发症。 -
超声检查在汶川地震伤员救治中的应用
汶川地震导致医院现场急救、转运能力几近瘫痪,大量伤亡的医疗需求超过了现有的医疗资源[1].