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精氨酸致急性胰腺炎小鼠模型胰腺中STAT3的表达
近年来,急性胰腺炎(AP)发病率有增高趋势.目前认为,AP向多器官功能障碍综合征(MODS)的发展与炎性介质和细胞因子的"二次打击"有关,阻断炎症级联反应可能遏制病情发展.1994年,STAT3作为急性期反应因子(APRF)被发现,它被证明是巨噬细胞中重要的抗炎症信号中间体,在细胞因子诱导的细胞特异性应答反应中起关键作用.
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脂肪肝发病机制及其"二次打击"假设
脂肪肝是肝脏对各种代谢异常改变产生应激反应引起的肝实质细胞脂肪变.形态学上的脂肪变性(fatty degeneration)、脂肪浸润(fatty infiltration)、脂肪储积(steatosis)、脂肪沉着(fat deposition)及脂肪变态(fatty metamaorphosis)等术语均含义类同.依病因脂肪肝分为酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)和非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)两类,前者是酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的一种类型;后者可以是一个独立的疾病,但更多见的还是全身性疾患在肝脏的一种病理过程,近年认为它和非酒精性脂肪肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)可同视为非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)或非酒精性脂肪储积综合征(nonalcoholic steatosis syndrome)的一种临床类型.脂肪肝可以主要由一种病因引起,也可由多种病因同时作用或先后参与.无论是原发性或继发性脂肪肝,其发生和发展与多种病理生理改变的级连反应有关,近来重视脂肪肝发病的某些相关因素,并提出形成级连反应的二次打击假设.
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参附注射液减轻重症急性胰腺炎大鼠肠屏障功能障碍及二次打击损伤
目的:探讨参附注射液(Shenfu injection,SFI)对重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肠屏障功能障碍与二次打击的防护作用.方法:雄性Wistar大鼠54只,随机分为3组:SAP组(SAP,n=24),采用逆行十二指肠胰胆管注射5%牛黄胆酸钠溶液制备SAP大鼠模型;SAP+SFI组(n=24),建模前2 h先给予SFI 10 ml/kg 体质量腹腔注射;假手术组(SO,n=6).建模成功后3、6、12、24 h,分别取血液和小肠、胰腺、肺脏、肝脏标本.光镜下观察小肠组织病理改变,检测各时段血浆TNF-α、IL-6和二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性,以及相应时段胰腺、肺脏、肝脏中髓过氧化物酶(MPO)含量.结果:SAP组各时间点血液TNF-α、IL-6、DAO均较SO组显著升高(P<0.01),6~24 h胰腺、肺脏、肝脏MPO较SO组显著升高(P<0.01);SAP+SFI组各时间点血液DAO、TNF-α和IL-6水平显著低于SAP组(P<0.05或P<0.01),6~24 h胰腺、肺脏、肝脏MPO显著低于SAP组(P<0.05或P<0.01);SAP+SFI组建模后24 h小肠病理组织改变较SAP组明显减轻.结论:SFI可防护SAP大鼠肠屏障功能障碍,并可减轻胰腺、肺脏、肝脏遭受二次打击的严重程度,其作用机制可能与减少中性粒细胞聚集、抑制促炎细胞因子TNF-α、IL-6相关.
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"二次打击"对严重创伤患者多脏器功能衰竭的影响
"二次打击"模式是针对多脏器功能衰竭(MOF)发病机制的研究而提出的一种理论,即一次打击是由原发性大的创伤引起,间隔一段时间后,在原发创伤趋于好转的时候,遭受感染、出血、休克等原因的二次打击,从而促成严重失控性全身炎症的反应,终导致序贯性远离创伤部位的器官功能衰竭.我们从临床的角度探讨"二次打击"的常见原因及与严重创伤病人MOF的关系.
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酒精性肝病发病机制的研究进展
酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是指由于长期大量摄入酒精而导致肝脏损害的一系列病变,其包括酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)、酒精性肝炎(alcoholic hepatitis,AH)、酒精性肝纤维化(alcoholic hepatic fibrosis,AHF)、酒精性肝硬化(alcoholic cirrhosis,AC).
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μ阿片受体激动剂 DAMGO 对创伤-内毒素二次打击所致大鼠急性肺损伤的影响
目的:探讨μ阿片受体激动剂 DAMGO 对创伤-内毒素二次打击所致大鼠急性肺损伤的影响。方法 SD 成年大鼠32只,随机分为正常对照组(N 组)、空白对照组(B 组)、DAMGO 组(D组)和 DAMGO+μ阿片受体拮抗剂 CTOP 组(DC 组)。采用双侧股骨中段闭合性骨折6 h 后腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)5 mg/kg 造模。N 组只麻醉不造模,B 组造模15 min 后腹腔注射等量生理盐水,D 组注射 DAMGO 200μg/kg,DC 组注射 CTOP 600μg/kg,5 min 后注射 DAMGO 200μg/kg。药物注射6 h 后行动脉血气分析,观察并比较肺组织病理改变,检测肺组织干湿重比、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、丙二醛(MDA)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果二次打击后大鼠肺功能降低,肺组织出现了明显炎症反应。与 D 组比较,B、DC 组动脉血 PaO2、pH 值明显降低;肺组织 Smith 评分明显升高(P <0.05);肺组织干湿重比明显降低(P <0.05);肺组织 MDA、TNF-α、IL-6含量明显升高(P <0.05),SOD 活性明显降低(P <0.05)。结论μ阿片受体激动剂DAMGO 对创伤-内毒素二次打击所致大鼠急性肺损伤有一定保护作用。
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急性胰腺炎发病机制的新进展
急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)为胰酶消化自身胰腺及其周围组织所引起的化学性炎症.近些年来有关AP发病机制的研究取得不少进展,有了较多的新认识、新发现,但AP发病机制迄今尚未完全阐明,仍有许多基础研究与临床诊断治疗中的问题亟待解决.近年研究认为,除了"胰酶自身消化"学说,人们还认识到"白细胞过度激活"学说,"炎症因子级联瀑布效应"学说,"胰腺血液循环紊乱"学说,"肠道细菌易位、内毒素血症及感染二次打击"学说,"细胞凋亡"学说等多种理论与AP的发病机制密切相关.
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创伤控制骨科原则在严重多发伤中的应用研究
随着各种安全事故的发生率不断上升,尤其是高能量的创伤和多发伤日益增多,已成为危害人类生命的主要原因之一。这类严重多发伤患者极易出现“致命三联征”,即:低体温、代谢性酸中毒、凝血功能障碍。早期行骨折的坚强内固定并不是明智的选择,会对患者造成“二次打击”[1],创伤控制骨科(DCO)是一种应急分期手术的理念,旨在早期行快速、暂时的骨折固定,待患者全身情况平稳后再行二期进一步确定性的治疗[2]。本文回顾性分析53例严重多发创伤患者应用DCO理念治疗,疗效满意。
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Leber遗传性视神经病变一家系的线粒体分子遗传学研究
背景 Leber遗传性视神经病变(LHON)是由线粒体DNA(mtDNA)遗传的可致盲眼病,了解DNA突变位点对该疾病发生的影响具有重要意义. 目的 分析一个Leber遗传性视神经病变家系mtDNA突变与疾病发生之间的关系. 方法 收集江西省鹰潭市一个LHON家系中72名母系成员进行系谱分析和突变基因筛选,对其中的11例患者、13例突变基因携带者和49名正常者进行常规眼科检查,按照视力损害的程度分级,视力>0.3者为正常,0.1 ~0.3者为轻度损害,<0.05 ~0.1者为中度损害,<0.02 ~ 0.05者为重度损害,<0.01者为极重度损害,分析该家系的临床特征.收集受检者周围静脉血2~4 ml进行单个核细胞分离,用改进高盐法提取mtDNA,进行PCR扩增,对突变基因位点进行DNA测序. 结果 突变基因的PCR扩增产物DNA测序结果显示72名受检的家系成员中,有24例同时具有G11778A和T14502C两个突变位点,包括11例LHON患者,其余13名为突变基因携带者,但至今尚未发病,故该家系的LHON外显率不足50%,而其他家系成员未检测到G11778A和T14502C突变位点.11例患者的发病年龄为8~ 50岁,平均为24.36岁,显著低于13例基因携带者年龄5~72岁,平均40.38岁,差异有统计学意义(t=2.102,P=0.049). 结论 该家系成员的线粒体DNA G11778A和T14502C突变是LHON发病的主要原因,原发性mtDNA突变为LHON发病所必需,但其并非充分条件,一个有效的“二次打击”过程同样具有重要的作用.
关键词: 遗传 Leber遗传性视神经病变 线粒体DNA突变 家系调查 二次打击 -
赤芍承气汤对内毒素二次打击后急性肝损伤大鼠细胞因子的影响
目的:研究赤芍承气汤对内毒素二次打击后急性肝损伤大鼠细胞因子的影响,阐述其对肝衰竭的防治机制.方法:将75只SD大鼠随机分为正常组(A),模型组(B),赤芍承气汤低(C)、中(D)、高(E)剂量组,培菲康组(F),造模前3天开始灌胃,末次灌胃1h后,除正常组外其余组大鼠通过D-氨基半乳糖腹腔注射24h后成肝衰竭模型对SD大鼠制造第一次打击,之后给予赤芍承气汤或培菲康治疗,再腹腔注入脂多糖(LPS,内毒素的主要成分)作为第二次打击.观察大鼠行为学变化,二次打击后2h、8h处死大鼠,测定各组大鼠血清天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、内毒素(ET)水平、血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-1β,观察肝组织病理学.结果:二次打击致各组大鼠ALT、AST、TBil、ET、TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显高于正常组,肝脏内炎细胞浸润、坏死明显,药物干预组大鼠相关指标较模型组明显降低(P<0.05),肝组织病变减轻.结论:赤芍承气汤对内毒素二次打击急性肝损伤大鼠具有防治作用,该方能减轻其肝脏的损伤,改善肝脏功能,提高其大鼠生存率,其疗效机制可能与减轻内毒素血症从而切断了部分内毒素的信号传导通路,有效抑制炎症信号通路的激活,减轻TNF-α等炎症介质的释放进而减轻肝损伤有关.
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从“二次打击”学说探讨中药防治非酒精性脂肪肝的研究进展
根据中医药理论,围绕“二次打击”学说综述了中药通过改善胰岛素抵抗、抑制脂质过氧化及减少氧化应激防治非酒精性脂肪肝的研究进展.认为中药可通过干预“二次打击”防治非酒精性脂肪肝.
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人参二醇皂苷对"失血-内毒素双打击"大鼠肝脏保护作用与机制的研究
目的:探讨人参二醇皂苷对失血-内毒素打击大鼠肝脏LPS介导的信号转导通路的影响,为人参二醇皂苷临床治疗的应用奠定基础.方法:Wistar大鼠(230-250 g),随机分为假手术对照组(SCG);失血-内毒素双打击组,(HLG);失血-内毒素双打击地塞米松预治疗组(HLDG);失血-内毒素双打击人参二醇皂苷预治疗组(HLPG).①应用"失血-回输-内毒素入血"三种因素相继作用机体的方法,复制大鼠"双打击"模型.大鼠失血性休克1 h后,将放出的1/2血液加等容积的生理盐水缓慢回输,再经腹腔注射LPS(2 mg/kg),复制二次打击模型,观察6 h后处死动物.HLDG和HLPG于腹腔注射LPS前10 min腹腔注射地塞米松(2 mg/kg)和人参二醇皂苷(45 mg/kg).②取肝脏组织,10%中性福尔马林固定,脱水、浸蜡,常规包埋切片,HE染色,光镜观察.③取肝脏组织,提取mRNA和核蛋白,用RT-PCR和Western blotting等方法检测肝脏组织CD14,IκBα,NF-κB,TNFα,II-18的表达.
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肠系膜淋巴管结扎对MODS大鼠体液免疫功能的影响
目的:观察结扎肠系膜淋巴管对二次打击致大鼠多器官功能障碍综合征(MODS)体液免疫功能的影响,探讨淋巴在MODS发病学中的意义.方法:雄性Wistar大鼠均分为结扎组、未结扎组、假手术组三组.前两组以失血-LPS(E.coli LPS,O111:B4,Sigma)二次打击方法,复制大鼠MODS模型.检测各组动物实验前后血清反映肝、肾、心肌功能的生化指标;光镜下观察肾、肺、肝、心的病理形态学变化,作为判断器官功能障碍的指标.所有动物实验前后的血清均以免疫比浊法检测IgH、IgA、IgM、C3、C4含量,同时以放射免疫法检测血清TNFα作为反映炎症的指标.
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基于络病学探讨内毒素“二次打击”急性肺损伤大鼠的Rho/ROCK机制及川芎嗪的保护作用
目的:研究内毒素血症“瘀滞络脉”急性肺损伤大鼠的Rho/ROCK机制及川芎嗪的保护作用。方法:以内毒素“二次打击”建立大鼠内毒素血症“瘀滞络脉”急性肺损伤模型,分别设正常对照组、模型组、川芎嗪低剂量组、高剂量组,测定呼吸频率、肺泡灌洗液中性粒细胞( PMN)百分率、肺湿/干重比、肺组织髓过氧化物酶( myeloperoxidase,MPO)活性、ROCK mRNA表达量,并观察、评估肺组织损伤严重程度。结果:与模型组相比,川芎嗪显著降低呼吸频率、PMN百分率、肺湿/干重比、MPO活性、ROCK mRNA表达量,减轻大鼠急性肺损伤病理改变。结论:川芎嗪可能通过抑制Rho/ROCK通路对内毒素血症“瘀滞络脉”大鼠急性肺损伤有较好的保护作用。
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非酒精性脂肪性肝病发病机制的研究进展
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAHD)包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、NASH 相关肝纤维化及肝硬化一系列病变.其发病主要与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和遗传易感性密切相关,Day等 [1]的"二次打击"学说和Wanless的"四步学说"圆似可解释其复杂的机制."初次打击"主要为胰岛素抵抗和高胰岛素血症导致肝细胞脂肪沉积(单纯性脂肪肝,第一步);"二次打击"为各种致病因素引发的氧化应激使反应性氧化物(reactive oxygen species,ROS)增多,导致脂质过氧化伴线粒体损伤及解偶联蛋白-2(uncoupling-2,LICP-2)等细胞因子活化,进而引起肝细胞气球样变和坏死性炎症(脂肪性肝炎,第二步);炎症持续存在,肝星状细胞激活,启动肝脏基质的修复反应(肝纤维化,第三步);伴随进展性肝纤维化,肝脏的微循环障碍可继发肝脏缺血坏死而导致肝小叶结构重建,形成肝硬化(第四步).
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酒精性肝病发病机理的研究进展
酒精性肝病(alcoholliver disease,ALD)是全世界范围内倍受关注的公共卫生问题,酒精性脂肪肝(alcohol fatty liver,AFL)经过脂肪性肝炎(steatohepatitis)和肝纤维化(fibrosis)进入肝硬化.关于ALD的发病机理目前尚不清楚,近年来有人提出氧应激和脂质过氧化为中心的"二次打击"(two hits)假说[1],初次打击(first hit)使脂肪肝发生,第2次打击(second hit)导致脂肪肝发生炎症、坏死和纤维化,肝细胞脂肪变性增加了对第2次打击的敏感性.现结合文献将酒精性肝病发生发展过程中的重要环节作一综述.
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损伤控制骨科在战创伤中的应用
损伤控制骨科理念的提出严重创伤患者存在低体温、凝血障碍、酸中毒状况,即"危险三联征",为避免由于再次手术、感染、出血加剧等冈素带来的二次打击,目前主张新的救治理念--损伤控制外科(damage control surgery.DCS),其强调在创伤早期控制损伤,避免不恰当地复苏以及手术加重患者所遭受的创伤打击,从而为严重创伤患者的成功救治带来希望[1].
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盐酸戊乙奎醚对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肾损伤的保护作用
目的 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肾损伤的保护作用.方法 45只成年Wistar大鼠随机分为假二次打击组(S组)、二次打击组(M组)和PHC 1 mg/kg组(PHC1组)、2 mg/kg组(PHC2组)、3 mg/kg组(PHC3组).取动脉血2 ml测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN),测定肾粘附分子-1(ICAM-1)和核转录因子-κB(NF-κB),HE染色观察肾的病理改变.结果 PHC1、PHC2、PHC3组与M组相比,血清TNF-α、IL-1、IL-8、Cr、BUN含量明显降低,肾组织ICAM-1和NF-κB表达明显减弱(P<0.05).与PHC2、PHC3组比较,PHC1组血清TNF-α,、IL-1、IL-8、Cr、BUN明显降低(P<0.05).光镜下PHC1、PHC2、PHC3组肾小管损伤均比M组轻.结论 PHC可抑制失血性休克-内毒素二次打击大鼠血清TNF-α、IL-1、IL-8、Cr、BUN及ICAM-1、NF-κB在肾脏表达,减轻肾功能和肾小管的损伤程度,以1 mg/kg作用显著.
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葡萄糖转运蛋白4及解偶联蛋白2在非酒精性脂肪性肝病中的作用
非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一组以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变和脂肪蓄积为主要病理特征,但除外大量饮酒及其他明确因素(如肝炎病毒)所致肝脏损害的临床病理综合征[1],是一类与遗传-环境-代谢应激相关的肝脏疾病.NAFLD的发病机制尚不清楚,DAY等[2]提出的"二次打击"学说认为胰岛素抵抗(insulin risistance,IR)、肝脏脂肪代谢障碍使脂质在肝细胞内沉积形成首次打击,是NAFLD的始动环节;二次打击包括氧化应激和脂质过氧化、线粒体功能失调、活性氧簇(ROS)生成增加等;首次打击使肝脏遭受二次打击时更敏感,尤其是在肝细胞缺血、能量需求急剧增加、应激等情况时,主要表现为更易损伤或损伤加剧.解偶连蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)及葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)与氧化应激、IR密切相关,本文就其在NAFLD中的作用综述如下.
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一对同卵双胞胎同患急性淋巴细胞白血病并文献复习
目的 分析罕见的同卵双胞胎同思急性淋巴细胞白血病(ALL)病例,探讨白血病发病原因.方法 分析1对同患ALL的同卵双胞胎病例的发病、确诊及治疗过程,并以“同卵双(胞)胎”及“急性淋巴细胞白血病”或“monozygotic twins”及“acute lymphoblastic leukemia”为检索词,对以下数据库的相关论文进行检索:PubMed、中国生物医学文献服务系统、中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊数据库.收集并分析检索到的相关病例的资料.结果 该对同卵双胞胎患儿先后患上ALL,其白血病融合基因均未见异常,但其染色体异常不一致,临床分型也不一致,分别被定为ALL的高危型与中危型,经过初次诱导缓解治疗后第33日骨髓均达到完全缓解,且微小残留<0.01%,随访均未见骨髓复发及髓外复发.检索文献收集到5对同卵双胞胎ALL病例,均有基因或染色体核型异常,其中有2例骨髓复发死亡,余下8例随访显示未复发.结论 同卵双胞胎白血病的胎盘内转移假说有一定的合理性,在胎儿造血细胞形成期产生的染色体异常可能是白血病的起始原因,但白血病的发生发展可能需第二次打击事件.