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关于肝纤维化防治的研究现状
肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理改变.在西方国家,酒精性肝损害是造成肝纤维的主要原因,而在我国则为肝炎病毒,特别是乙肝和丙肝病毒的持续感染.近年来,随着分子生物不技术的进步,对肝纤维化发生机理的进一步研究提供了条件,从而推动了肝纤维化防治的深入探讨.1肝纤维化发生机理肝纤维化是肝脏受到慢性损伤时肝内以胶原为主的细胞外间质成份(ECM)过量沉积的不良结局.近年研究证实,肝炎形细胞(贮脂细胞HSC)是肝损伤时ECM的主要产生细胞[1],它在细胞外基质的代谢和肝脏各种介质的产生过程中处于中心地位.它的表型激活是肝纤维化形成过程的关键[2][3].HSC激活、增生、转化和分裂,导致大量胶原、蛋白多糖,糖蛋白等细胞外基质的合成.同时,HSC的表型激活在调节ECM降解中也起关键作用,通过产生基质金属蛋白酶抑制剂(TIMPs)与α2-巨球蛋白,抑制胶原酶的降解作用而增加胶原沉积[2].另外,肝细胞因子中转化生长因子β1(TGF-β1)、血小板衍生的生长因子(PDGF)等通过激活和增殖HSC,促其产生ECM,在肝纤维化形成中同样发挥着重要作用.
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曲尼司特与心血管疾病
曲尼司特-N(3,4-二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸是一种抗变态反应药物,它通过稳定肥大细胞膜和噬碱性粒细胞膜,阻止其脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、白三烯、SRS-A等过敏介质发挥作用.近年来发现曲尼司特对于某些心血管疾病,尤其是对伴随细胞增殖、胶原沉积、纤维化及炎症反应等病理生理改变的心血管疾病有效,现将其研究进展综述如下.
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联合治疗耳部瘢痕疙瘩临床观察
瘢痕疙瘩是一种特殊类型的瘢痕,是一种难治性皮肤疾病,以超过原始边缘向正常组织扩展和过度的胶原沉积为特征.耳部瘢痕疙瘩因其部位的特殊性,治疗要考虑耳廓的美容更需慎重.2009年5月以来,我院皮肤科联合放疗科使用糖皮质激素封闭+手术切除+局部放疗治疗耳部瘢痕疙瘩12例,共17个皮损,取得良好效果,现将治疗情况及体会报道如下.
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RSV感染哮喘小鼠气道炎症及重构与激素抵抗的研究
目的 观察小鼠哮喘模型感染呼吸道合胞病毒(respiratary syncytial virus,RSV)气道炎症及重构与哮喘治疗激素敏感性之间的联系.方法 50只BALB/c小鼠随机分对照组,单纯卵蛋白(OVA)致敏哮喘组(A组)、OVA致敏哮喘+地塞米松(DEX)组(B组)、OVA致敏哮喘+RSV感染组(C组)、OVA致敏哮喘+RSV感染+DEX组(D组),每组10只;酶联免疫吸附法(ELISA)检测白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、转化生长因子β1(TGF-β1)及γ干扰素(IFN-γ)浓度;病理切片行HE染色、Van Gieson 氏染色,显微镜下观察气管外周炎性分级和气道胶原沉积情况.结果 A、C、D组与对照组比较IL-4、IL-5及TGF-β1浓度升高,气道胶原沉积、炎症浸润加重,差异有统计学意义(P<0.05);D组与C组比较,C组与A组比较,TGF-β1浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05),气道炎症及气道胶原沉积加重.结论 RSV感染哮喘小鼠可引起明显的Th2细胞炎性反应及气道重构;应用激素干预治疗后,气道炎症及重构进一步加重,表明RSV感染哮喘小鼠对激素治疗敏感性差.
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慢性心力衰竭与心肌细胞外基质
慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是一组症候群,主要表现为心脏泵功能的进行性减退及心室腔的改建.CHF可由缺血性心脏病、高血压病、心肌疾病及心脏瓣膜病等多种心血管疾病引起.CHF时除心肌细胞本身结构、代谢及功能异常外,心脏间质组织也发生异常改变[1].过去的研究多集中在心肌细胞本身,现在认识到心肌细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的变化,也是心室重构的重要原因.许多研究表明[2~4],在心室的重构过程中、在高血压性心脏病心肌肥厚、扩张型心肌病、心肌梗死后向心衰转变及左心衰竭过程中,ECM都发生了广泛而持续的变化,这种变化主要是胶原沉积和纤维化.
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胶原沉积与PCI术后冠状动脉再狭窄
经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是目前公认的治疗冠心病的有效手段,但是支架置入术后再狭窄严重影响了其临床疗效.研究证明,胶原的沉积在球囊扩张术和支架置入术后血管再狭窄的发生发展中起重要作用.因此,调节胶原合成、分解及参与的细胞因子和生长因子,可能为预防和治疗PCI后血管再狭窄提供新靶点和新思路.
关键词: 冠心病 经皮冠状动脉介入治疗 胶原沉积 再狭窄 -
胶原翻译后修饰酶与肿瘤关系的研究进展
胶原的沉积以及硬化可以促进肿瘤的进展.胶原的生物合成包括转录、翻译和修饰,其中胶原的翻译后修饰由多种酶催化,修饰后的胶原稳定性增强、生物学功能得以保证.研究表明,胶原翻译后修饰的关键酶如脯氨酰羟化酶(prolyl-4-hydroxylase,P4H)、赖氨酰羟化酶(lysyl hydroxylase,LH)以及赖氨酰氧化酶(lysyl oxidase,LOX)与肿瘤关系密切,其异常表达能使胶原发生重构、硬化,进而促进肿瘤的发生、发展、侵袭和转移.此外,这些酶还可能是治疗癌症的潜在靶点.本文就这三种酶的基本特点及其与肿瘤进展的联系作一综述.
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脂肪源干细胞上皮分化在喉组织工程中的应用
声带瘢痕是一个较难解决的临床问题,尚缺乏有效的治疗手段,目前其主要的治疗方法是向声带中注射填充物或细胞,试图恢复声带浅层的振动性.声带振动受损主要是由于固有层细胞外基质的中断、胶原沉积增多、弹性纤维的丢失等引起.有证据表明声带注射细胞或基质对恢复声带黏膜波的作用是有限的.另外,从人的声带中获取成纤维细胞比较困难.
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红景天苷对高同型半胱氨酸诱导的小鼠膀胱胶原沉积及SGK1蛋白表达的影响
目的:观察红景天苷对高同型半胱氨酸诱导的小鼠膀胱沉积胶原的影响.方法:40只清洁级BABLc雄性小鼠适应饲养7d后,随机分为空白对照组、模型组(1%高蛋氨酸饮水8周)、红景天苷25 mg·kg-1组(0.01%的含红景天苷饮食喂养16周,后给予1%高蛋氨酸饮水8周)和红景天苷50 mg·kg-1组(0.02%的含红景天苷饮食喂养16周,后给予1%高蛋氨酸饮水8周),每组10只.取膀胱组织,Masson染色检测胶原沉积;Western Blot法检测纤维化相关蛋白-血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 (Serum and glucocorticoid-induced protein kinase,SGK1)表达和免疫组化染色检测膀胱组织白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)蛋白表达.结果:与模型组相比,红景天苷50 mg·kg-1可显著抑制高蛋氨酸诱导的膀胱组织胶原沉积和纤维化相关蛋白SGK1及膀胱组织炎症因子IL-1β的表达(P<0.05).结论:红景天苷可减轻高同型半胱氨酸诱导的小鼠膀胱胶原沉积和SGK1蛋白表达,同时抑制膀胱组织IL-1β蛋白表达.
关键词: 红景天苷 高同型半胱氨酸 血清和糖皮质激素诱导蛋白激酶1 胶原沉积 -
Seipin基因缺陷对小鼠心肌重塑的影响及机制研究
目的:Seipin突变或缺失可导致患者肥厚性心肌病和心衰,但机制不明。本课题研究seipin基因缺失( seipin-/-)对小鼠心肌重塑的影响及机制。方法:用2月龄的雄性seipin-/-及野生型(WT)小鼠主动脉缩窄手术(TAC)后12周(n=8)研究seipin缺失对心肌重塑的影响及机制。同时体外检测 seipin-/-及WT 小鼠心肌细胞钙流。结果:和 WT TAC 组相比, seipin-/-TAC组出现了更加严重的心腔扩大、心肌肥厚和左室舒张功能障碍;心肌胶原沉积,炎症细胞浸润和凋亡小体增加;有更为明显的心肌细胞内质网扩张,微管和线粒体变形病变;心肌内质网应激相关基因、心衰和心肌肥厚因子及炎症基因表达增加,钙流相关基因(SERCA2a、RyR和NCX)下降。 Seipin-/-小鼠和WT小鼠相比,心肌细胞出现慢钙瞬变衰减和肌浆网钙离子含量增加。结论:Seipin缺陷加重小鼠TAC术后心肌肥厚和舒张性心力衰竭,可能与心肌钙离子通道的受损并促进心肌细胞内质网应激、炎症和细胞凋亡相关。
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Intermedin通过减轻内质网应激和炎症反应而抑制同型半胱氨酸诱导的心肌纤维化
目的:探讨intermedin( IMD)1-53在apoE-/-小鼠心肌纤维化中的作用和机制。方法:同型半胱氨酸( Hcy)处理apoE-/-小鼠和心脏成纤维细胞。结果:IMD1-53显著抑制Hcy处理apoE-/-小鼠心肌间质胶原沉积、I型和III型胶原mRNA和蛋白表达,直接抑制Hcy诱导的心脏成纤维细胞I型和III型胶原的蛋白表达,抑制心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞分化。此外, IMD1-53抑制Hcy处理的apoE-/-小鼠心脏组织及心脏成纤维细胞内质网应激标志分子如葡萄糖调节蛋白78( GRP78)、GRP94、激活转录因子6(ATF6)、ATF4、蛋白激酶受体样内质网激酶、真核翻译起始因子2α、肌醇需求酶1α和剪切的X盒结合蛋白1的激活。 IMD1-53抑制Hcy处理的apoE-/-小鼠心脏组织及成纤维细胞炎症相关分子如肿瘤坏死因子α、单核细胞趋化蛋白1、白细胞介素6、白细胞介素1、核因子κB、转化生长因子α1和c-Jun氨基末端激酶的激活。结论:IMD1-53显著抑制心肌纤维化,其机制可能与IMD减轻内质网应激和炎症反应有关。
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6种活血中药及芎芍胶囊对ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块胶原沉积及其代谢的影响
目的:探讨6种常用活血中药及芎芍胶囊对于ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样斑块胶原沉积及其代谢的影响.方法:6-8周龄ApoE基因缺陷鼠100只,雌雄各半,体重18-20g.基础饲料喂养6-8周后,改为"西方膳食类"饲料(含脂肪21%(wt/wt)、胆固醇0.15%(wt/wt))继续喂养13周,随机分成9组:模型组、对照组(辛伐他汀)、丹参组、赤芍组、川芎组、三七组、酒大黄组、桃仁组、和芎芍胶囊组,灌胃给药13周.无菌条件下取出心脏和主动脉,10%甲醛固定,脱水,常规石蜡包埋切片.苦味酸-天狼星红染色,在偏振光下,观察Ⅰ、Ⅲ型胶原;免疫组化染色检测主动脉根部动脉粥样斑块及周围血管壁MMP-1、TIMP-1,利用IPP图像分析软件计算Ⅰ、Ⅲ型胶原含量变化.IPP图像分析软件计算表达阳性面积及阳性面积占总面积比.
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抑制miR-21减轻BALB/c小鼠病毒性心肌炎
目的:探讨抑制miR-21可否减轻CVB3诱导的BALB/c小鼠心脏微血管损伤,阻断致病因子向靶器官迁移,从而减轻靶器官组织病变。方法:3~4周龄雄性BALB/c小鼠CVB3腹腔注射后饲养1周诱导急性病毒性心肌炎( VMC)模型;BALB/c小鼠每月腹腔注射CVB31次共饲养3个月,诱导为慢性VMC模型。注射CVB3同时尾静脉注射抗miR-21质粒以敲低miR-21表达。结果:急性VMC小鼠外周血miR-21表达增加,心肌Bcl-2和CVB3-VP1表达增加。小鼠体内注射anti-miR-21质粒后,外周血miR-21表达降低,心肌caspase-3活性和CVB3-VP1表达下降,Bcl-2表达增加,HE染色心肌组织及心脏微血管病变减轻,TUNEL染色心肌细胞凋亡减少。慢性VMC小鼠心肌胶原表达增加,微血管密度减少,心功能下降。敲低miR-21增加慢性VMC小鼠心肌微血管密度,减少胶原沉积,改善小鼠心功能。体外过表达miR-21诱导CMVECs凋亡,减少心脏微血管新生。结论:靶向抑制miR-21可能通过抑制CMVECs凋亡,阻断致病因子向靶器官迁移,降低心肌病毒载量、减轻心肌炎心肌病变。慢性VMC小鼠中,可能是通过减少胶原沉积、减轻心肌纤维化,增加微血管新生,改善心功能。因此,miR-21可能是治疗病毒性心肌炎的新靶点。
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高盐饮食对Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮向间质转化和肾脏纤维化的影响
目的:探讨高盐饮食对Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮向间质转化( EMT )和肾脏纤维化的影响。方法:7~8周龄雄性Dahl盐敏感大鼠(SS, n=24)及SS-13BN大鼠(13BN, n=12),高盐、正常饮食干预4周与8周,测血压及血尿生化指标;用Masson染色评估肾脏纤维化程度;免疫组化和实时定量PCR检测肾小管上皮标志E-cadherin和间质细胞标志α-SMA mRNA和蛋白的表达情况。结果:(1)相较基线期,SS和13BN大鼠干预后收缩压增高,SS大鼠增高幅度更为明显;8周高盐干预时血压显著高于4周(P<0.01)。(2)4周高盐负荷后,2种大鼠肾脏均出现胶原纤维沉积,且SS高盐组多于13BN高盐组。8周时, SS高盐组肾小球和间质胶原沉积较4周进一步加重。(3)4周和8周高盐干预后,与SS正常饮食组相比,SS高盐组肾脏E-cadherin表达显著减少,α-SMA 表达明显增加。(4)肾脏纤维化程度与与肾小管EMT 的发生显著相关( E-cadherin: r =-0.787;α-SMA:r=0.866)。结论:高盐饮食可诱导Dahl盐敏感大鼠肾小管上皮细胞EMT的发生,促进肾脏纤维化。
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Ⅲ型胶原肾小球病一例
Ⅲ型胶原肾小球病又名胶原纤维性肾小球病(collagenofibrotic glomerulopathy),是1979年由日本学者首次报道的一种新型肾小球疾病,其病理特点为肾小球内有显著的Ⅲ型胶原沉积.临床首发症状主要为肾病综合征(NS)或大量蛋白尿,呈缓慢进展,终发展为肾功能衰竭[1-3].近年来本病在世界各地均有陆续报道[1-11].为提高对Ⅲ型胶原肾小球病的认识,现报告1例.
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穿耳孔后瘢痕增生1例
瘢痕是皮肤损伤达真皮层后纤维细胞继发性增殖和胶原沉积的结果,是真皮层在垂直方向上增殖的纤维肿.我科近期收治1例穿耳孔引起的瘢痕增生,现报告如下.病例介绍患者,女,42岁.双耳垂穿孔术后12年、耳垂区无痛性肿块7年来院就诊,门诊以"双耳垂穿耳孔后瘢痕增生"收入院.患者12年前未经严格消毒即用缝衣针行双耳穿孔术,术后长期自觉穿孔区瘙痒,3年后形成花生米大小硬结,在当地医院手术切除.7年前术区再次发生渐进性瘢痕增生,未作治疗,来我院就诊时耳垂肿块直径约4cm,质中,可动,与周围组织无粘连.入院查体无手术禁忌证,在强化麻醉加局麻下手术切除双耳垂肿块,病理报告为纤维瘢痕增生.术后1周伤口拆线,术后10天行β射线照射,治疗1疗程后出院.随访半年无复发及不适症状.
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地龙对哮喘小鼠气道重塑的作用
目的 探讨地龙对哮喘小鼠气道重塑的干预作用.方法 Balb/c小鼠40只,随机分成4组:模型组、空白组、地龙组、孟鲁司特钠组.腹腔注射卵清蛋白(OVA) 20 μg致敏,2.5% OVA雾化吸入激发建立哮喘小鼠模型.肺泡灌洗液(BALF)计数各炎性细胞;HE染色观察病理变化;Masson染色和PAS染色分别检测胶原沉积情况和PAS阳性细胞数,用Image-ProPlus 6.0系统定量.结果 与空白组相比,模型组中炎性细胞数显著增加,胶原蛋白沉积和粘蛋白糖原表达显著提高;地龙组和孟鲁司特钠组BALF中嗜酸性粒细胞数(EOS)、气道胶原蛋白沉积、粘蛋白糖原表达明显低于模型组,差异有统计学意义.结论 地龙可有效改善哮喘引起的气道重塑.
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肝纤维化的血清学和影像学研究进展
肝纤维化是慢性肝脏疾病的病理及病理生理基础,也是肝硬化和肝癌的早期阶段[1].目前,大部分研究认为肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生,导致肝内弥漫性细胞外基质(ECM),特别是胶原沉积在肝脏内的过度沉淀的病理过程.它不是一个独立的疾病.目前对肝纤维化的诊断方法主要包括病理学、血清学和影像学诊断3种.病理学即肝穿刺活检,肝穿刺活检是检验肝纤维化的金标准.但是肝穿刺活检有局限性和操作的不良反应.
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PPARγ在肺纤维化中的研究进展
肺纤维化是病因各异肺间质疾病的共同结局,以肺泡持续性损伤、成纤维细胞(fibroblast,FB)增殖及大量细胞外基质(extracellular matrix, ECM)沉积,肺组织反复破坏、修复、终造成肺组织中大量胶原沉积为病理特点的一类疾病。特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)是特发性间质性肺炎常见的类型,发病率、患病率逐年增加[1],死亡率高,确诊后的平均生存时间3~5年,并且至今病因仍未明确,并缺乏有效治疗药物,所以被世界卫生组织称为肺系疑难疾病。过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferater activated receptorγ, PPARγ)是一种核激素受体,既往在炎症、动脉粥样硬化、胰岛素抵抗和糖代谢的调节、肿瘤等的研究中发现起重要调节作用;而现在越来越多的研究表明PPARγ抗肺纤维化中同样具有重要作用,在这里本文就PPARγ的抗肺纤维化研究进展作一综述。
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核素在瘢痕疙瘩治疗中的应用现状
瘢痕疙瘩是皮肤损伤愈合后形成的一种超过原始损害边缘,向周围正常组织不断扩张的结缔组织,呈瘤样增生,是机体对组织损伤产生的病理性修复反应,以成纤维细胞增生和胶原沉积为特点.瘢痕疙瘩有时会对生活造成不便,产生痛痒感,影响局部的功能和美观,尤其是暴露部位,Bock等[1]还详细评估了瘢痕疙瘩对患者造成的心理影响.瘢痕疙瘩虽然历史久远,但在治疗方面仍然是医学上的难题之一.放射性核素在治疗瘢痕疙瘩上有其独特的效果,具有方便、经济、可携带的优点,射线损伤小,尤其适合小儿和青年,安全可靠.现将其应用现状综述如下.