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脂肪酸对牛骨骼肌卫星细胞分化的影响
目的:近年来,脂肪酸对细胞分化的影响作用一直受到广泛关注。研究发现,脂肪酸可以通过调节过氧化物酶体增殖激活受体( PPAR)或其他转录因子而调控组织分化。单不饱和脂肪酸亚油酸( LA)和油酸( OA)在促进骨胳肌细胞的增殖和分化过程中具有重要作用。多不饱和脂肪酸如花生四烯酸( AA)和二十二碳六烯酸( DHA)还可以通过改变细胞膜的脂质分布,从而促进大鼠成肌细胞的分化。然而,脂肪酸是否能够影响牛骨骼肌细胞的发育,以及脂肪酸的摄取与骨骼肌卫星细胞分化的关系,仍不清楚。方法:本研究通过向牛骨骼肌卫星细胞( muscle-derived satellite cells,MDSCs)培养体系中添加三种不同的脂肪酸(棕榈酸PA、油酸OA和二十二碳六烯酸DHA ),以探讨不同脂肪酸对牛骨骼肌卫星细胞分化的影响。结果:PA、OA和DHA作用浓度均为50 umol/L,以2%马血清为对照,诱导分化牛骨骼肌卫星细胞。分化96h后分别收集细胞,采用免疫荧光染色,实时定量PCR和Western blot技术检测细胞分化过程中相关的标志性基因MyoG( Myogenin)和MyHC( Myosin Heavy Chian)的表达变化进而探讨脂肪酸对体外培养的牛骨骼肌卫星细胞分化程度的影响;此外,通过荧光定量RT-PCR法检测脂肪酸代谢途径中关键基因CPT2( Carnitine palmi-toyltransferase 2,肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ)、DGAT2( Diacylglycerol acyltransferase 2,二酰甘油酰基转移酶Ⅱ)和ELOVL3(Fatty acid elongase 3,脂肪酸链延长酶III)的表达变化,进而探讨脂肪酸摄取对骨骼肌卫星细胞脂肪酸代谢的影响。实验结果显示,PA、OA和DHA处理的牛骨胳肌卫星细胞能够促进肌卫星细胞的分化。3种脂肪酸处理的细胞中脂肪酸代谢中的关键基因CPT2、DGAT2和ELOVL3的表达量显著增加。结论:脂肪酸( PA、OA、DHA)能够促进牛骨骼肌卫星细胞的分化,从而为探明肌肉发育和分化的分子机制提供帮助。
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肿瘤的去分化与转分化
近年对肿瘤的研究发现,肿瘤细胞具有去分化与转分化的能力,能复活胚胎发育基因和干细胞.肿瘤的去分化和转分化与肿瘤的发生、发展及浸润和转移密切相关.肿瘤的分化障碍不只是指肿瘤细胞分化程度降低,还应该包括肿瘤的去分化和转分化.
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非小细胞肺癌的个体化辅助化疗——依据基因和蛋白质组学
非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗原则是规范化综合治疗和个体化治疗.在肺癌的治疗手段中,手术治疗和放射治疗属于局部治疗,而化疗、生物靶向治疗和免疫治疗等则属于全身治疗.所谓个体化治疗就是根据患者的身体状况、肿瘤病理类型、细胞分化程度、免疫功能状况、相关基因结构和(或)功能改变、病变侵犯范围和发展趋势以及癌细胞分子生物学行为等,制订一个严密的治疗方案,并且所制订的治疗策略特别适合某一个肺癌患者,以大限度地延长患者生命,改善生活质量.辅助化疗是NSCLC治疗的重要组成部分,目前国内NSCLC辅助化疗方案主要为含铂类的两药方案,方案的选择主要参照病理类型、分期及体能状态等临床因素.而一种个体化的治疗策略,必须依赖临床因素,更要依赖基因和蛋白质组学因素.本文就当今研究热点,几种文献报道的可以作为参照选择辅助化疗方案的基因和蛋白质标志物作简单介绍,为临床医生选择个体化辅助化疗药物提供参考.
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HSP90α蛋白在人结肠癌中的表达
目的:探讨HSP90α在我国结肠癌中的表达特点,为应用HSP90α抑制剂治疗结肠癌提供依据.方法:应用免疫组化SP方法对88例人结肠癌组织中HSP90α的表达进行检测.结果:HSP90α在结肠癌细胞质表达,胞质被染成深浅不一的棕黄色.HSP90α表达在不同Dukes分期阳性率差异显著(P<0.01).其在Dukes B期及C期的阳性率分别为47.17%、80.0%.HSP90α表达分别与患者性别、年龄、癌发部位、癌细胞分化程度及浸润深度等无显著相关性(P>0.05).结论:HSP90α的表达与结肠癌的浸润进展密切相关,HSP90α抑制剂可用于结肠癌的辅助治疗.
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胃癌细胞中P-糖蛋白和P53蛋白检测的意义
目的:检测多药耐药基因产物P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)和P53蛋白在胃癌细胞中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化法,对66例胃癌标本进行检测.结果:在未接受化疗胃癌患者的癌组织,P-gp和P53表达分别为34.5%和40.1%,P-gp表达与癌细胞分化程度有关(P<0.05),P53表达与淋巴结转移有关(P<0.01).P-g1p和P53共同表达阳性者18例,共同表达阴性者24例,呈协同表达,二者间有显著差异(P<0.05).结论:对胃癌术后标本进行P-gp和P53蛋白检测,揭示患者原发性耐药,指导临床治疗方案的制定,从而使化疗个体化.
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进展期胃癌HSP90α、CD44v6表达与其临床生物学行为关系的研究
目的:探讨HSP90α、CD44v6在进展期胃癌中的表达特点及其生物学行为,为进展期胃癌的临床治疗提供理论依据.方法:对9 3例进展期胃癌及其5 6例淋巴结转移癌中HSP90α、CD44v6的表达,应用免疫组化方法进行检测.结果:HSP90α在胃癌及淋巴结转移癌中的阳性率分别为54.84%(51/93)、66.07%(37/56).HSP90α在胃癌中表达分别与癌细胞浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.0.5);CD44v6在胃癌及淋巴结转移癌中的阳性率分别为50.54%(47/93)、73.21%(41/56),二者之间的差异显著(P<0.01).CD44v6在胃癌中的表达分别与癌细胞分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05).结论:进展期胃癌中HSP90α、CD44v6阳性表达与其临床生物学行为尤其是淋巴结转移密切相关,患者可能预后较差,应采取积极的综合治疗措施.
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肺癌患者支气管肺泡灌洗液中K-ras基因突变的检测及其临床意义
K-ras基因是与肺癌密切相关的原癌基因之一,目前国内外对它的研究主要局限于术后石蜡标本的回顾性研究.我们从肺癌患者支气管肺泡灌洗液 (BALF)中检测 K-ras基因点突变的情况,为肺癌的早期诊断及预后评价提供依据.材料与方法 1.材料:我们检测了100份标本,其中40份为组织标本,包括纤支镜活检组织及术后蜡块(表1);60份为灌洗液标本,来自我院1998~2000年住院及门诊接受支气管肺泡灌洗术(BAL)的患者,男37例,女23例,平均年龄(56±12)岁.60例患者中肺癌44例,均为周围型肺癌,其中40例终经纤维支气管镜(纤支镜)活检、手术或经皮肺穿刺等取得病理学确诊,另4例为临床诊断肺癌患者.有16例患者同时具有BALF及组织标本,其中鳞癌7例,腺癌3例,小细胞癌3例,肺泡细胞癌1例,炎症1例,结核1例.16例肺部良性疾病作为实验的阴性对照(表2).所有肺癌患者经胸部CT、腹部B超及同位素骨扫描等检查后,据1987年国际抗癌联盟(UICC)分期标准进行TNM分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期8例,Ⅲa期24例,Ⅲb期20例,Ⅳ期 5例.依据病理标本明确细胞分化程度.
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E-CD在食管癌组织中的表达及其临床意义
1996年8月至1997年4月,我们收集29例食管癌的新鲜手术切除标本,研究钙依赖细胞粘附分子(E-Cadherin,E-CD)的表达与食管癌的细胞分化程度、淋巴结转移及管壁浸润的深度、长度等关系,为临床手术治疗及预后监测提供新的辅助检查指标.
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食管癌手术隆凸下淋巴结清扫的临床意义
我们对730例术中发现隆凸下淋巴结肿大的病人进行常规清扫,并进行病理检查,了解食管癌病人隆凸下淋巴结肿大的情况,探讨肿瘤侵犯深度、细胞分化程度、肿瘤长度、肿瘤位置与隆凸下淋巴结转移状态之间的关系,以及手术清扫隆凸下淋巴结的临床意义.
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高强度电脉冲对卵巢上皮性癌组织中基质金属蛋白酶9及其抑制物1蛋白表达的影响
近年来研究发现,高电压、高频率、低脉宽的电脉冲可以在保持细胞膜完整的情况下,对细胞内结构发挥作用,在蛋白水平影响细胞的能量代谢、生长和功能[1-2].高强度电脉冲作用于肿瘤组织,可激活体内能量转换和物质代谢,使信号传导途径发生改变,肿瘤细胞发生坏死及其侵袭能力受到抑制,但具体机制尚不明确.肿瘤细胞浸润和转移的先决条件是细胞外基质降解,使细胞基底膜完整性受到破坏.细胞外基质成分均能被基质金属蛋白酶(MMP)降解,基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)对MMP起抑制作用.MMP表达水平与肿瘤的浸润和转移能力呈正相关关系,与肿瘤的细胞分化程度、病理分级及临床预后相关[3].本实验利用卵巢上皮性癌(卵巢癌)裸鼠皮下移植瘤模型,观察高强度电脉冲对卵巢癌组织中MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响,并分析MMP-9/TIMP-1值的变化,为电脉冲治疗卵巢癌提供理论依据.
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食管癌该怎么治?
食管癌的治疗方法包括手术、放疗、化疗,但是好的治疗是综合治疗。也就是说,按食管癌发生的部位,肿瘤的大小,癌细胞分化程度,有无淋巴结转移等情况,利用手术、放疗和化疗的合理优化,组合成综合治疗方案,达到疗效高、毒副作用小的治疗。
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c-met原癌基因mRNA在睑板腺癌中的表达
c-met原癌基因是1984年Cooper等首先发现的基因,其编码生成的c-met蛋白为肝细胞生长因子和离散因子的受体,后者具有很强的有丝分裂原作用。c-met原癌基因的激活与多种人类肿瘤的形成有关,为探讨其与睑板腺癌的生物学行为关系,我们采用原位杂交技术,对c-met原癌基因在睑板腺癌中的表达进行研究,以期探讨其与睑板腺癌的关系。现将结果报告如下。 一、材料与方法 1.对象:收集本院1985年10月至1998年3月睑板腺癌石蜡包埋组织标本32例,男性12例,女性20例。年龄51~73岁,平均56.4岁。左侧15例,右侧17例。根据肿瘤的浸润程度进行临床分度[1]:Ⅰ度11例,Ⅱ度16例,Ⅲ度5例。根据肿瘤细胞分化程度进行分类:高分化10例,中分化15例,低分化7例。其中行肿瘤切除术27例,并眶内容物摘出术5例。癌旁正常睑板石蜡包埋组织标本16例。 2.试剂:地高辛标记的c-met基因寡核苷酸探针、原位杂交试剂盒(小鼠抗地高辛IgG,生物素化羊抗小鼠IgG,SABC-POD,蛋白酶K,封闭液)购于武汉博士德公司;DAB显色系统购于北京中山生物技术公司。 3.方法:c-met基因mRNA原位杂交检测严格按试剂说明书操作。用不加探针杂交液作为空白对照;已知c-met染色阳性输尿管癌标本作为阳性对照。 光镜观察:c-met基因表达阳性:肿瘤细胞的胞浆、胞膜染成棕黄色;大多为混杂着色,以中等着色所占比例分为-~+ + +。其中0为-,≤25%为+,26%~50%为+ +,>50%为+ + +。各组间比较采用χ2检验。 二、结果 32例睑板腺癌标本中,17例(53%)c-met基因mRNA表达阳性;16例癌旁正常睑板组织中3例(19%)表达阳性,两者比较差异有显著性(χ2=4.9,P<0.05)。c-met基因mRNA表达与睑板腺癌的临床分度及细胞分化程度间关系见表1。 c-met基因表达与肿瘤细胞的分化程度相关(r=0.269,χ2=7.52,P<0.01)。c-met基因表达与肿瘤临床分度相关(r=0.308,χ2=11.34,P<0.01)。 三、讨论 c-met基因定位于人染色体7q31,其相对分子质量为100 000,c-met基因编码生成的跨膜蛋白,由细胞外配体结合
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细针吸取细胞病理学检查(续))常见体表肿物的细针吸取细胞学检查
(接上期)1乳腺常见疾病的细针吸取细胞学形态特点1.1乳腺肿物FNAC诊断标准依据导管上皮细胞分化程度、排列方式及良性裸核细胞数量,参照Bethesda方案(1996年)中提出的诊断形式进行四级分类.Ⅰ级:良性病变.(1)导管上皮细胞分化良好;核直径一般小于红细胞或淋巴细胞的2倍,核无异型性,染色质及核仁无异常变化,偶见规则核分裂,一般无坏死物;(2)导管上皮细胞排列以规则平铺的单层蜂窝样片状、腺管状、枝杈状结构为主,有时可见乳头状、指状结构;团片周边整齐,一般无松解离散上皮细胞;(3)良性裸核细胞数量多,位于导管上皮团片内、周边及周围.Ⅱ级:非典型性病变.(1)导管上皮细胞分化轻度异常,核直径一般为红细胞或淋巴细胞的2~2.5倍,核一般轻度异型性,染色质轻度增多变粗,可见小核仁,偶见规则核分裂,一般无坏死物;(2)导管上皮细胞排列由规则平铺向拥挤重叠片块过渡,片块周边尚整齐;(3)良性裸核细胞数量减少.Ⅲ级:可疑恶性病变.
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乳腺癌的病理与临床关系
1乳腺癌的病理分级与临床预后用病理分级的方法来估计乳腺癌的恶性程度和预后,早已被公认.病理分级是以细胞分化程度为基础的分级方法.
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舌鳞状细胞癌p53基因突变的研究
现已发现,p53基因的突变是人类肿瘤发生发展过程中常见的基因事件,与口腔癌发生发展的关系密切.本研究采用单链构象多态性分析(PCR-SSCP)技术,对35例舌鳞癌组织及20例正常舌粘膜的p53基因第7,8外显子和第7内含子突变进行检测,并分析它与舌鳞癌的发生发展,包括临床分期、细胞分化程度、淋巴结转移的关系,探讨上述检测指标作为指导舌癌治疗及判断预后手段的可能性.
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直肠癌围手术期应激反应对机体的影响因素及相关干预
直肠癌已成为危害人类健康的三大恶性肿瘤之一,其发病率呈上升和年轻化趋势[1],发病率较高的年龄段为30~79岁[2].直肠癌作为实体瘤,有效的治疗方法是以外科手术切除为主[3],以延长患者的生存期,改善生存质量.根据癌肿所在部位、大小、活动度、细胞分化程度以及术前排便控制能力等因素选择合适的手术方式,常见的有以下四种[4]:(1)局部切除术.(2)腹会阴联合直肠癌根治术(Miles手术).(3)经腹直肠癌切除术(Dixon手术).(4)经腹直肠癌切除、近端造口、远端封闭手术(Hartmann手术).
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全科医生小词典--肿瘤的异型性
肿瘤的异型性(atypia of tumor)是肿瘤组织在细胞形态和组织结构上,均与其来源的正常组织有不同程度差异的现象。异型性大小可用肿瘤组织分化成熟的程度表示。分化在胚胎学中指原始幼稚细胞在胚胎发育过程中,向不同方向演化趋于成熟的程度。病理学将此术语引用过来,指肿瘤细胞与其发生部位成熟细胞的相似程度。肿瘤细胞异型性小,表示其与正常来源组织相似,分化程度高,则恶性程度低;反之,肿瘤细胞异型性大,表示其与正常来源组织相似性小,分化程度低,恶性程度高。异型性是判断良、恶性肿瘤的重要组织学依据。肿瘤细胞同正常细胞间或良、恶性肿瘤细胞间未发现有质的差别,而表现有量的差别,主要有以下特点:(1)同型性:肿瘤细胞与其来源的正常组织的细胞在超微结构上有相似之处。如鳞状细胞癌有张力原纤维、桥粒,从而有助于诊断。(2)低分化性:恶性肿瘤细胞分化程度较低,甚至未分化,如有些横纹肌肉瘤分化低,光镜不见横纹,电镜下可见原始肌节,从而得以确诊。(3)异型性:瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞、胞核、细胞器显示一定程度的畸形。
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血清CA125在子宫内膜癌的诊断及其复发监测中的价值
子宫内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率有增高趋势,早期子宫内膜癌,预后好,但仍有一部分临床Ⅰ期者,治疗后有复发或死亡.影响预后的因素有肌层浸润深度、细胞分化程度、淋巴结转移、宫颈浸润等,但这些高危因素在术前不易准确测知,所以探索一些高危因素的检测方法,将会有助于手术范围及辅助治疗的选择,以及手术后的随诊.本研究通过对子宫内膜癌患者血清学标记物CA125水平的监测,以探讨其在该病的诊断及复发监测中的价值.
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子宫肉瘤的化疗及其进展
子宫肉瘤是一组来源于子宫间质、结缔组织或平滑肌的恶性肿瘤,病理类型主要有子宫平滑肌肉瘤(LMS)、子宫内膜间质肉瘤(ESS)以及子宫恶性中胚叶混合瘤(MMT,亦称恶性苗勒管混合瘤或癌肉瘤).子宫肉瘤临床少见,约占妇科恶性肿瘤的1%~3%,其临床特点是易于出现局部复发和远处转移,即使是早期病例也不例外,以至于5年存活率仅30%左右,其中低度恶性子宫内膜间质肉瘤预后较好,其次为子宫平滑肌肉瘤,高度恶性子宫内膜间质肉瘤与子宫中胚叶混合瘤预后差.子宫肉瘤的预后除与组织学分类有关外,还与分期、肿瘤恶性程度(核分裂相数目、细胞分化程度等)有关.
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鼻咽癌放疗中的自我护理
鼻咽癌的肿瘤位置较深而隐蔽,难以外科手术彻底切除,又因其癌细胞分化程度低,对放射线较敏感,所以放疗是目前首选的治疗方法[1].但该疗法带来的不良反应却严重影响着病人的生活质量和疗程的顺利进行,个别病人因痛苦难当要求中止放疗时有发生.因此,放疗护理显得尤为重要,而单靠临床护理又难以达到对放疗反应较好的防护.