聚乙二醇接枝壳聚糖聚离子胶束的制备与体外表征研究

目的:制备载有甘草酸二铵(DG)的聚乙二醇接枝壳聚糖(mPEG-CS)聚离子胶束,考察胶束的理化性质及体外释放机制.方法:通过壳聚糖烷基化合成mPEG-CS,以三聚磷酸钠为引发剂,利用静电相互作用制备载有DG的mPEG-CS聚离子胶束.考察胶束的形态、粒径和zeta电位.用透析袋法研究载药胶束在不同介质中的释放动力学.结果:制得胶束的平均粒径为(38.2±0.9)nm;包封率为(97.6±0.7)%;胶束的稳定性良好;胶束的释放与释放介质的种类、pH值和浓度有关.结论:mPEG-CS是一种良好的制备聚离子胶束的高分子材料,聚离子胶束是离子型药物的良好载体.

法莫替丁单室单层渗透泵片的制备

目的:以法莫替丁(famotidine,FMT)为模型药物研究难溶性药物单层渗透泵片的制备.方法:以PEO,HPMC,NaCl和柠檬酸组成片芯,以醋酸纤维素为包衣材料制备FMT单层渗透泵片,并对片芯组成优化;用相似因子法考察了体外释放条件.结果:片芯佳组成为:FMT40mg,PEON1065mg,HPMCK4M 70mg,NaCl 50mg,柠檬酸20 mg.释放介质和转速对药物释放无显著影响.本渗透泵片24 h恒速释药,累积释药率93%.结论:本渗透泵片制备简便,能较好地控制FMT 24 h匀速释药.

胃痞消抑制慢性萎缩性胃炎脾虚大鼠胃黏膜上皮细胞凋亡及调控蛋白Caspase-3和P53表达

目的:探讨健脾化瘀解毒复方"胃痞消"阻断和逆转慢性萎缩性胃炎(CAG)癌前病变的分子机制.方法:采用致癌化合物N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)配合饥饱失常和耗气泻下法建立CAG脾虚模型.采用原位末端标记法检测胃黏膜上皮细胞凋亡阳性细胞数,用免疫组化法检测调控蛋白Caspase-3和P53表达阳性细胞数.结果:模型对照胃黏膜细胞凋亡阳性数及Caspase-3和P53的表达均较正常组明显增加(P＜0.01);胃痞消3个剂量组(30,20,10 g·kg-1·d-1,qd,ig,给药4周)均能明显降低模型对照组出现的上述变化(P＜0.01).结论:健脾化瘀解毒复方胃痞消治疗CAG的作用机制可能与其下调胃黏膜上皮细胞凋亡调控蛋白Caspase-3和P53的表达,以及抑制黏膜上皮细胞凋亡有关.

CD4+和IL-2在褪黑素治疗应激性溃疡大鼠中的表达

目的:研究褪黑素治疗应激性溃疡大鼠时CD4+T细胞和白介素-2(IL-2)的表达.方法:100只雄性SD大鼠按体重随机分成5组:正常对照组、预防对照组、褪黑素预防低、高剂量组和褪黑素治疗组,各组均20只.采用水浸-束缚(WIR)应激实验复制大鼠应激性溃疡模型.应激前30 min预防对照组、褪黑素预防低、高剂量组分别腹腔注射等体积的含1%二甲基亚砜的生理氯化钠溶液、褪黑素5和20 mg·kg-1,褪黑素治疗组则于应激后1 h腹腔注射褪黑素20 mg·kg-1.应激6 h后观察各组大鼠胃黏膜病变情况,对溃疡指数(UI)进行评分,同时检测各组大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和IL-2水平及CD4+T比例.结果:预防对照组大鼠SOD和GSH较正常对照组明显降低(P＜0.01),褪黑素预防组(5或20 mg·kg-1)和治疗组的SOD和GSH均较预防对照组明显升高,且褪黑素治疗组的IL-2水平和CD4+T比例较预防对照组显著升高(P＜0.001).褪黑素预防组(5或20 mg·lg-1)和治疗组的UI均显著低于预防对照组,且20 mg·kg-1预防组低于5 mg·kg-1预防组(P＜0.05).结论:褪黑素可通过增高SOD和GSH水平,并激活CD4+ T细胞,促进IL-2的分泌,从而发挥对应激大鼠的抗氧化抗凋亡作用.

反向透析法用于体内经皮吸收微透析探针回收率的测定

目的:考察反向透析法用于体内经皮吸收过程中微透析探针回收率校正的可行性.方法:在体外试验中用零净流量法测定探针的回收率和传递率,在体内试验中用反向透析法测定探针的回收率;以小猪为试验动物,观察模型药雷公藤内酯醇软膏的体内经皮吸收过程.结果:体外试验中,微透析探针的回收率为(64.29±2.34)%,回收率和传递率一致;体内经皮微透析实验中探针的回收率在实验前为(51.47±3.51)%,实验结束后为(51.96±4.97)%.雷公藤内酯醇软膏经皮吸收后,药物在皮内浓度很快达到稳态,去除药物后皮内药物浓度则迅速下降.结论:反向透析法测定的探针回收率在实验过程中稳定,可以用于测定体内经皮吸收微透析探针回收率.

帕洛诺司琼的合成

目的:合成新型5-HT3受体阻滞剂帕洛诺司琼.方法:以1-萘甲酸和4-哌啶甲酸乙酯为原料经胺化、成环、水解、胺化、脱水、关环、还原等反应合成目标物.结果:合成了帕洛诺司琼,总收率7.6%.结论:本方法合成帕洛诺司琼,操作简便,且提高了收率.

化学促渗剂预处理与电致孔联用促进大鼠皮肤滞留环孢素A

目的:考察化学促渗剂预处理与电致孔联用对大鼠皮肤滞留环孢素A的促进作用.方法:使用化学促渗剂预处理大鼠皮肤2 h后,将含有0.5%环孢素A的40%乙醇混悬液应用于离体大鼠皮肤,同时在大鼠皮肤上施加电致孔.结果:氮酮和薄荷醇预处理皮肤和电致孔联用可明显提高环孢素A在大鼠表皮和真皮的滞留,与对照组相比,滞留量分别是对照组的10.4和11.7倍.结论:氮酮和薄荷醇预处理皮肤和电致孔联用具有协同作用,能够显著提高环孢素A在大鼠表皮和真皮中的滞留.

LC-MS/MS法测定人血清中硫普罗宁的浓度及应用

目的:建立人血清中硫普罗宁浓度的高效液相色谱-质谱(LC-MS/MS)测定方法,研究硫普罗宁在健康人体内的药动学行为,评价2种制剂的生物等效性.方法:血清样品管采集前加入适量L-半胱氨酸,甲醇沉淀,LC-MS/MS内标法分析,检测离子为m/z 162.0→105.0(硫普罗宁减氢离子),m/z 178.0→91.1(内标福多司坦减氢离子).20例健康志愿者交叉口服试验制剂硫普罗宁肠溶胶囊或参比制剂硫普罗宁片剂200 mg,血药浓度-时间数据经DAS 2.0统计软件处理,计算主要药动学参数,并对2种制剂进行等效性评价.结果:硫普罗宁的线性范围为0.078～10μg·mL-1,硫普罗宁肠溶胶囊与片剂的主要药动学参数分别是:Cmax为(3.977±1.944)和(4.104±1.400)μg·mL-1,Tmax为(4.000±1.686)和(4.050±1.191)h,AUC0～96h为(20.407±8.479)和(21.107±8.899)μg·h·mL-1.结论:该方法操作简单、灵敏度高、专属性强;统计学分析结果显示2种制剂具有生物等效性.

2 357例幽门螺杆菌感染及抗菌素耐药分析

目的:检测2 357例上消化道疾病患者幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)感染情况及其药物敏感性.方法:对患者胃黏膜组织进行增菌、分离培养、菌落涂片镜检、鉴定;Hp呈阳性者,采用纸片琼脂扩散法(K-B法)进行药物敏感性检测.结果:Hp阳性945例(40.09%).胃癌、胃炎、消化性溃疡分别为70.27%(26/37),44.40%(737/1 660),36.93%(154/417);胃癌与胃炎、溃疡之间有显著性统计学差异(P＜0.01),胃炎与溃疡之间有明显差异(P＜0.01).男女性别总感染率分别为59.81%和57.81%,男女性别间差异无显著性统计学差异(P＞0.05),45～55岁为Hp感染多发年龄段.药物敏感试验左氧氟沙星全部敏感;克拉霉素、庆大霉素和痢特灵3种药物的敏感率均在81.90%以上;甲硝唑的耐药率是98.10%(927/945),阿莫西林的耐药率是70.48%(666/945);且存在多重耐药.结论:Hp是胃癌发生的重要因素,同时也是胃炎和溃疡发病因素.45～55岁之间属于Hp高感染阶段.在治疗时应注意Hp感染菌株对甲硝唑、阿莫西林和克拉霉素等药物耐药.

以雷贝拉唑与加替沙星为基础的三联疗法作为幽门螺杆菌感染根除失败的补救方案的研究

目的:研究以雷贝拉唑和加替沙星为基础的三联疗法作为幽门螺杆菌(HP)感染根除2次以上均失败的补救方案的价值.方法:以雷贝拉唑、加替沙星和进口克拉霉素组成方案,分为7 d疗程组(A组)和14 d疗程组(B组).60例HP感染根除失败患者随机分为A和B组进行前瞻性研究,应用药物经济学分析两组的C/E比.结果:HP的根除方案的应用仍很不规范.A和B组的根除率分别为75.0%和93.3%(P＜0.05).A和B组的不良反应发生率分别为17.9%和23.3%(P＞0.05).A和B组的C/E比分别为7.44和11.96.结论:以雷贝拉唑、加替沙星为基础的三联疗法作为HP根除失败的补救方案有较高的根除率.

奥美拉唑治疗门脉高压性胃病的临床研究

目的:研究奥美拉唑治疗门脉高压性胃病(portal hypertensive gastropathy,PHG)的疗效.方法:试验组15例用奥美拉唑20 mg,bid;对照组15例用雷尼替丁0.15 g,bid;吗丁啉10 mg,tid,疗程均为2周.结果:试验组患者临床症状、内镜下胃黏膜恢复的总有效率分别为93.3%和86.7%,对照组分别为60.0%和66.7%.两组临床症状、内镜下胃黏膜改善情况差异有显著性统计学意义(P＜0.05).结论:奥美拉唑能促进门脉高压性胃病患者胃黏膜修复,改善其临床症状.

早期大剂量应用美能联合拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎的研究

目的:观察早期大剂量应用美能(β-甘草酸复方制剂)联合拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎的疗效,并探讨其机制.方法:131例慢性乙型重型肝炎患者随机分为试验组、对照1组、对照2组和对照3组.试验组在常规保肝、促肝细胞生长、退黄的基础之上早期加用大剂量美能(100 mL·d-1)和拉米夫定(0.1 g,qd);对照1组采用常规治疗;对照2组在常规治疗的基础之上加用拉米夫定(0.1 g,qd).对照3组在常规治疗的基础之上加用小剂量美能(40 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注,qd)和拉米夫定(0.1 g,qd).结果:试验组肝功能、凝血酶原时间(PT)及凝血酶原活动度(PTA)水平明显恢复,与其他各组相比HBVDNA水平下降早且快降至检测水平以下.试验组死亡率明显低于其他各组(P＜0.01).结论:早期大剂量美能联合拉米夫定治疗慢性乙型重型肝炎效果显著.

LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗的浓度及其在生物等效性研究中的应用

目的:建立灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆中替加色罗,并用于制剂生物等效性研究.方法:血浆样品经有机溶剂提取后,以乙腈-5 mmol·L-1乙酸铵-甲酸(70:30:0.01)为流动相,采用Zorbax XDB-C18柱(150 mm×4.6 mm,5 μm)分离,通过电喷雾离子化四极杆串联质谱,以多反应监测(MRM)方式进行检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 302→173(替加色罗)和m/z 256→167(内标苯海拉明).结果:替加色罗测定方法的线性范围为0.010～10 ng·mL-1,定量下限为0.010 ng·mL-1,日内、日间精密度(RSD)均＜7.3%,准确度(RE)在±1.4%之内.应用此法研究比较了22例健康受试者单剂量口服替加色罗参比制剂和受试制剂6 mg后的主要药动学参数,受试制剂和参比制剂Tmax分别为(0.86±0.22)和(1.01±0.24)h,Cmax分别为(2.21±0.69)和(2.05±0.64)ng·mL-1,t1/2α分别为(1.18±0.44)和(1.24±0.56)h,t1/2β分别为(10.10±3.07)和(8.81±2.35)h,AUC0-36h分别为(6.35±2.48)和(6.47±1.99)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(6.69±2.59)和(6.70±2.03)ng·h·mL-1.马来酸替加色罗分散片的相对生物利用度平均为(98.2±22.1)%.结论:该法灵敏、快速、准确,适用于替加色罗制剂的人体生物等效性评价.

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂研究进展

拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase Ⅰ,Topo Ⅰ)是抗肿瘤研究的重要靶点,以Topo Ⅰ为靶点的药物在肿瘤化疗中被广泛应用.目前临床使用或处于临床前研究的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂主要分为喜树碱类(camptothecin,CPT)和非喜树碱类(non-camptothecin Topo Ⅰ inhibitor)化合物.本文主要介绍了近年来Topo Ⅰ抑制剂研发领域的新进展和发展趋势,并重点就近年来涌现出的一些新的Topo Ⅰ抑制剂的抗肿瘤活性和药理学特性做一综述.

羟丙基-β-环糊精用于静脉给药的研究概况

羟丙基-β-环糊精是β-环糊精的一种化学修饰性衍生物,对于水难溶性药物具有良好的包合增溶效果.现对其理化性质、静脉给药后的毒性、药动学和组织分布的研究概况进行综述,并简要介绍其在国内外制剂中的使用情况,同时围绕静脉给药,对实际应用羟丙基-β-环糊精时需考虑的一些问题进行较详细的概述.

美国的新药研发激励政策

美国在进入20世纪80年代后,面临了前所未有的新药(本文特指"人用药品")研发困境,制药业的创新能力和积极性大幅下降.因此,自1980年起,美国国会相继出台了一系列相关法案与制度从各个层面刺激新药的研发与创新.现围绕这一系列的法案与制度来剖析美国的新药研发激励政策.

代谢组学的研究现状与展望

代谢组学是20世纪90年代中期发展起来的对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,由于其广泛的应用前景,目前已成为系统生物学的重要组成部分.现简要介绍了代谢组学的含义、代谢组学研究的历史沿革、当前代谢组学研究中的分析技术、数据解析方法,综述了代谢组学在药物毒理学研究、疾病诊断、植物和中药等领域的应用情况,并对当前代谢组学研究中存在的问题及发展趋势进行探讨.

植物多糖的研究进展

植物多糖是普遍存在于自然植物界中的由许多相同或不同的单糖以α-或β-糖苷键所组成的化合物.植物源的多糖类化合物拥有免疫调节、抗肿瘤活性以及降血糖、降血脂活性和抗氧化等的独特功能,而且大多数毒性较小,在预防疾病上优于其他化合物,因此其应用具有广阔的前景;此外,由于多糖本身在质量标准、表征鉴定等方面有自身研究难度和特殊性,有待于深入研究.现对植物多糖的提取、分离、鉴定、结构分析及生物活性研究发展进行综述.

眼用即型凝胶特点及研发过程中需关注的问题

眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的制剂,目前临床使用的眼用制剂主要为滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶,其中滴眼剂大多数是药物的溶液剂.近年来,随着生物药剂学的发展和眼部用药后药物动力学研究的深入,发现溶液剂存在滞留时间短、生物利用度低等问题,如滴眼剂滴入眼内后,由于眼睑的眨动和泪液的分泌,只有1%～10%的药物透过角膜到达眼内发挥作用,需要增加给药次数来提高生物利用度.

注射用哌拉西林钠/舒巴坦钠(2∶1)

哌拉西林钠/舒巴坦钠是新的抗耐药菌的复方抗生素,药理实验证实其在体外能明显增强单用对产酶耐药菌株的抗菌活性,在体内对于感染小鼠的抗菌作用强于单方制剂,并且对循环、呼吸和神经系统无影响,无局部刺激作用.人体耐受性试验表明,单次静滴1 500～6 000 mg的剂量为安全剂量,半衰期短,蓄积量小.药动学研究显示,哌拉西林钠和舒巴坦钠单独给药与联合给药后,两者的药动学参数均无明显变化.临床有效率为94.38%,细菌清除率为90.00%,细菌敏感率为93.18%,不良反应发生率为6.67%.其临床疗效确切,安全可靠,可作为感染性疾病的临床首选药物之一.

鲁比前列酮

[通用名称]lubiprostone,鲁比前列酮[商品名]Amitiza[化学名称](-)-7-[(2R,4aR,5R,7aR)-2-(1,1-二氟戊基)-2-二羟基-6-氧代八氢环戊烷并吡喃-5-基]庚酸[理化性质]本品为白色结晶性粉末,极易溶于乙醚和乙醇,几乎不溶于己烷和水.[药理作用]本品为一局限性氯离子通道激活剂,可选择性活化位于胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道(CIC-2),增加肠液的分泌和肠道的运动性,从而增加排便,减轻慢性特发性便秘的症状,且不改变血浆中钠和钾的浓度.

信息快递