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恶性潜能未定的尿路上皮增生
膀胱尿路上皮的癌前病变/非浸润性肿瘤根据组织生长方式一般可分为乳头状病变(包括外生性和内翻性乳头状病变)和平坦型病变。在2004年WHO分类中,根据结构和细胞异型性的不同,乳头状的癌前病变/非浸润性肿瘤分为低度恶性潜能的乳头状尿路上皮肿瘤、低级别非浸润性乳头状尿路上皮癌以及高级别非浸润性乳头状尿路上皮癌;平坦型的癌前病变/非浸润性肿瘤分为异型增生和原位癌[1]。随着对尿路上皮癌的分子特征以及生物标志物的不断深入认识,利用非整倍体DNA核型分析和分子遗传学研究发现,许多与肿瘤发生相关的形态学上表现正常的尿路上皮或其增生性病变(包括平坦型尿路上皮增生和乳头状尿路上皮增生)存在与肿瘤相似的分子遗传学异常[2]。这些分子异常提示这类增生性病变可能是尿路上皮癌发生的前驱病变,尽管在细胞形态上没有表现出不典型性,但在遗传学水平上已经具有肿瘤的属性,从而在分子范畴内拓宽了尿路上皮癌前驱病变的范围[3]。为了适应这一变化,2016年WHO泌尿和男性生殖系统肿瘤分类将平坦型和乳头状尿路上皮增生合称为恶性潜能未定的尿路上皮增生( urothelial proliferation of uncertain malignant potential,UPUMP)[4]。本文将简要介绍UPUMP的临床特征、组织形态学和分子遗传学特点,鉴别诊断要点以及生物学行为潜能。
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肿瘤表遗传学
长期以来,对于肿瘤的发病机制,就存在两种意见,一种意见认为,肿瘤的发生是由于基因突变导致的遗传特性改变引起的,另一种意见认为,肿瘤的发生是由于基因表达的失调,即通过表遗传学机制引起的.只是近几十年来,由于癌基因与抑癌基因的发现及对之研究的巨大进步,使得肿瘤表遗传学的研究一直处于遗传学研究的阴影之下而已[1].
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膀胱小细胞癌临床病理学和分子遗传学研究进展
小细胞癌是高度侵袭性的恶性肿瘤,常发生于肺,但也可发生于肺外器官,如乳腺、喉部、食管、胃、小肠、宫颈、前列腺和膀胱.膀胱小细胞癌非常少见,自1981年Cramer等[1]首次报道以来,目前文献中约有200多例报道[1-8].
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2016版 WHO 肾脏肿瘤新分类解读
2004版WHO泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类的发行已有十多年时间,随着对肾脏肿瘤组织发生学和分子遗传学研究地不断深入,人们对已知的肾脏肿瘤有了新的认识,许多新的肾肿瘤实体及其独特的临床病理特征也被广泛认知。基于这些变化,新版 WHO 泌尿与男性生殖系统肿瘤分类于2016年春季正式出版。本文就该版本肾脏肿瘤分类的主要变化予以解读。
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Rosen乳腺病理学(第三版)简介
2008年,美国乳腺病理学家Paul Peter Rosen撰写的
第三版(简称第三版书)面世.该书中对用于诊断的免疫组织化学染色(IHC)的运用、空芯针活检、腋窝前哨淋巴结活检、组织芯片技术、基因表达谱和肿瘤分子遗传学研究等进行了补充和更新,而新撰写了乳腺基底样癌部分. -
伯氏疏螺旋体活体成像动物模型穿梭载体的构建
莱姆病是由伯氏疏螺旋体(Borrelia burgdorferi,又称莱姆病螺旋体)引起的重要的动物疫源性疾病.伯氏疏螺旋体的分子遗传学研究缺乏相关载体,遗传学转化异常困难,因此对于伯氏疏螺旋体致病因子的研究进展缓慢.
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黄病毒属病毒的感染性克隆研究进展
黄病毒科包括了一大类人和动物的病毒性病原体,这些病毒均为包膜的单股正链RNA病毒,目前分三个属:经典的黄病毒属、瘟病毒属和丙型肝炎病毒属.每个属中病毒的感染性cDNA遗传学研究都使人们进一步了解病毒复制和致病性原理.对RNA病毒进行反向遗传学研究的历史,可追溯到20多年前,1978年Taniguchi首次从cDNA克隆获得了RNA噬菌体Qβ[1],1981年通过脊髓灰质炎病毒cDNA首次获得动物病毒的感染性克隆[2],从此对正链RNA病毒的反向遗传学研究系统逐步完善起来了.随后,对负链RNA病毒、分节(流感病毒)和不分节(狂犬病毒)的cDNA感染性克隆研究也获得成功.近对双链RNA病毒的反向遗传学研究也有了突破,至此,对RNA病毒的反向遗传学研究已涵括了大部分的RNA病毒.这些研究结果为疫苗开发研制提供了新途径.本文就黄病毒属病毒感染性克隆研究的技术方法和进展作一综述.
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TIGR/MYOC基因与青光眼
青光眼是世界第二大致盲眼病,它表现为眼压增高,视野缺损和视神经损害.近年来,分子生物学的飞速发展及人类基因组计划的提出和实施,促进了青光眼分子遗传学研究的发展,一些青光眼相关致病基因被相继定位在相应的染色体上,并进行基因的克隆、测序、表达调控及突变分析.
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双相障碍的遗传学研究进展
双相障碍(Bipolar disorder),是指躁狂(或轻躁狂)与抑郁症状发作反复间歇交替出现或循环发作为主要临床表现的一类心境障碍,年发病率约0.5%~1%[1].目前双相障碍的发病机制尚不清楚,但不可否认的是双相障碍的发作具有一定的家族聚集性,体现出遗传学因素在发病中的重要作用,但是遗传学作用方式十分复杂.随着分子遗传学等方法的开展,双相障碍的遗传学研究取得了一些新的进展,现综述如下.
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遗传、疼痛与镇痛
从发现DNA结构到人类基因组测序完成,其间相距了近50年.如今,对疼痛的遗传学研究才刚刚起步.我们对于事物的感受取决于多种因素,包括个体的遗传特征、先前的经历、即时的生理状态以及情绪和社会文化背景等,这些因素的综合作用导致了个体间在痛感受和痛耐受方面的差异.本期临床动态将讨论遗传学因素对临床疼痛及镇痛干预的影响.
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心肌梗死基因学研究进展
心肌梗死( myocardial infarction )为冠状动脉疾病( coronary artery disease )的严重类型,近几年来,全世界心肌梗死的发病率逐年增加,已成为威胁人类健康的杀手之一[1]。虽然在过去50年间,国内外研究者们在确定心肌梗死的危险因素上取得了长足进步,且开发了如冠心病监护单位,经皮冠状动脉介入与β-受体阻滞剂等治疗方法,使心肌梗死的死亡率在部分地区有所下降,但其发病率存在个体差异的原因和形成动脉粥样硬化的病理生理机制仍知之甚少[2]。本文综述过去几年来,心肌梗死遗传学研究进展,从基因水平简要阐明部分心肌梗死可能的发病机制。
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血栓素A2受体及基因多态性在脑血管疾病中的研究进展
目前排名全球前三的非传染性疾病( non communicable dis-eases,NCDs)中,心脑血管疾病和糖尿病的死亡病例数均已超过肿瘤,在30~70岁人群中的死亡率明显增加,其中心脑血管疾病是首位死因,占总死亡的41%。然而关于脑血管疾病的发病机制至今尚不明确,人们正在不懈地探索其病因,Markus[1]指出脑血管疾病的发生是由遗传和多种环境因素共同作用的复杂过程。当动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)时,血管内皮细胞受损,以致前列腺素I2(prostaglandin I2,PGI2)生成减少,同时受损的内皮细胞与血小板黏附刺激血小板形成大量的血栓素 A2(thromboxane A2,TXA2),破坏体内TXA2与PGI2的动态平衡,引起血栓前状态,甚至继发血栓形成[2];而血栓素 A2受体(thromboxane A2 receptor,TXA2R)的基因多态性与脑梗死(cere-bral infarction,CI)是否具有相关性也已经成为目前研究的热点。因此为了及时发现脑梗死的易感人群、尽早有效的给予干预治疗和提高患者的预后,有必要对TXA2R的分子遗传学研究作进一步的聚焦。本文将就该领域的相关研究作一综述。
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小耳畸形的流行病学和遗传学研究进展
先天性小耳畸形是由于胚胎期第一、二鳃弓及第一鳃沟的发育异常引起的外、中耳畸形,许多患者还同时伴有听力下降、下颌骨和面部软组织发育不良等.尽管目前有大量研究不断探索其致畸病因,但仍未明确该病的具体致病机制.为对小耳畸形的致病机制做进一步研究,本文拟将小耳畸形的流行病学和遗传学研究进展综述如下.
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前列腺癌与DNA异常甲基化
前列腺癌(prostatic cancer,PCa)是世界上第五位常见的男性恶性肿瘤,在美国占男性癌症死亡的第二位".我国PCa发病率较低,但随着人群寿命的延长,饮食结构的改变和诊断技术的提高,其发病率在逐年上升,已跃居男性泌尿生殖系统恶性肿瘤发病率的第三位,成为影响我国50岁以上男性生活质量和预期寿命的主要疾病之一.目前分子遗传学研究认为,PCa的发生与发展不仅与某些癌基因的活化有关,也涉及相关抑癌基因的失活.在PCa中由于DNA异常甲基化造成失活的基因很多,为此,我们就DNA异常甲基化在Pca发生发展中的作用作一综述.
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从遗传角度看儿科脓毒性休克
尽管产生了有效的抗生素和疫苗、形成了基于重症监护病房的支持模式和制定了规范的治疗指南,但儿科脓毒性休克仍然是影响公众健康的主要问题[1-2]。由于脓毒性休克是儿科重症监护病房长期以来的挑战性疾病,迫使学者们采用遗传和基因组学方法研究此综合征,应用遗传和基因组学识别新的通路和治疗目标、发现败血症相关性生物学标志物以及鉴定脓毒性休克子类[3]。现已确证几种广泛参与炎症、免疫以及凝血的病理生理过程的基因多态性,具有这些多态性的儿童具有患败血症或影响该病预后的易感性。大量研究表明,脑膜炎球菌菌血症以及纤溶酶原激活物抑制因子-1启动子区和脑膜炎双球菌败血症发病相关联。儿科脓毒性休克的表达谱研究证实,补充锌和抑制基质金属蛋白酶-8的活性是治疗败血症的潜在新方法。着重于发现败血症相关生物标志物的研究表明,白细胞介素-8是影响儿科脓毒性休克预后的有力生物标志物。本文主要就儿科败血症和脓毒性休克中的基因关联研究、基因组表达谱以及表观遗传学研究的新进展予以介绍,以拓宽大家对儿科脓毒性休克发病遗传机制的认识。
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急性肾损伤遗传学的研究进展
急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是由各种原因造成的肾功能在短时间内迅速下降,并引起的一系列危及生命并发症的综合征。住院患者的AKI患病率高,尤其ICU住院患者可高达50%以上。美国新近一项大样本调查研究显示,住院患者合并AKI病死率高达29.8%,而不伴有AKI的患者病死率仅为16.1%[1]。已知AKI发生的传统危险因素包括糖尿病、高血压、肾毒性药物暴露以及合并慢性肾脏疾病等,且AKI发生具有明显遗传倾向性,遗传因素可通过多个不同病理生理机制参与并影响危重病患者AKI的发生及严重程度。目前AKI遗传学研究主要聚焦在参与AKI发病机制信号通路相关基因。近年来,国外有学者在接受体外循环心脏外科手术患者中开展全基因组关联研究识别AKI易感基因位点[2]。本文就目前国内外对参与AKI发病机制包括炎症免疫反应、细胞凋亡、血管调节因子以及氧化应激等信号途径的相关基因研究进展作一综述。
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甲基化特异性聚合酶链反应关键步骤的质量评价与试验技巧
随着表观遗传学研究的发展,DNA甲基化备受关注.目前研究甲基化的方法众多,Herman等[1]报道的甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)具灵敏、快速、简便等优点,应用为广泛.但该方法针对特异位点判定结果时,易受诸多因素影响,因此试验条件要求极为严格;然而试验中缺少质量评价体系.对此,本室较系统地分析了MSP关键步骤的评价方法和条件,摸索出一些方法和捷径,现介绍如下.
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全国血液学实验室诊断与临床专题学术会议纪要
由中华医学会中华检验医学杂志编辑委员会图3 本刊总编辑、中华医学会检验医学分会主任委员丛玉隆教授讲话图4 中国工程院院士、上海医学遗传学研究所所长曾溢滔教授讲话 图5 中国工程院院士、江苏省血液学研究所所长阮长耿教授作学术演讲图6 上海第二医科大学附属瑞金医院上海血液学研究所副所长王鸿利教授在答疑主办的"全国血液学实验室诊断与临床专题学术会议"于2004年10月8-11日在广西桂林市召开.会议收到论文150余篇,来自全国各地的检验科、血液科以及相关实验室的专家学者200位代表出席会议.
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原发性高血压遗传学研究的策略和方法
原发性高血压是一类由多个基因和环境因素共同影响所致的复杂遗传性状疾病.遗传因素对血压的变化影响占30%~50%[1].
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胃癌相关基因研究进展
胃癌是世界常见恶性肿瘤之一,除了与环境、饮食、社会经济等因素有关外,遗传因素也起着重要的作用.尽管有些基因在胃癌中已经确定,但胃癌的遗传因素尚未得到充分的认识.全基因组关联分析、拷贝数变异分析、二代基因测序技术提供了系统化的方法来识别癌症基因组所有的基因变异,特别是在突变检测领域.本文就胃癌目前遗传学研究现状作一简要综述.