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固醇调节元件结合蛋白与脂质代谢
固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element-binding proteins,SREBPs)是脊椎动物细胞脂质稳态的转录调节物,可直接激活多个参与胆固醇、脂肪酸、甘油三酯、磷脂合成和摄取,以及辅助因子NADPH等基因的表达,从而调控胆固醇及脂肪酸等脂类的代谢过程.本文综述了SREBPs转运和活化的过程,以及调节细胞脂质稳态功能的分子机制,并探讨了其在脂代谢紊乱相关疾病发生中的重要作用.
关键词: 固醇调节元件结合蛋白 转录因子 脂质代谢 -
孕烷X受体研究进展
孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)是核受体超家族成员之一,以同名内源性配体孕烷命名,主要表达在肝脏、小肠、胃、肾脏等组织,在机体异源性/内源性物质的代谢及排泄过程中起重要的调节作用.近年的研究表明,PXR还可以通过调节其下游靶基因的表达,直接参与机体脂质、胆固醇和糖代谢,维持机体内环境的稳态.本文将就PXR的研究进展做一综述.
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核受体FXR:一种新型代谢调节因子
法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)是一种胆汁酸受体,属于核受体超家族成员.FXR通过调控一系列基因的表达,在胆汁酸、脂质和糖代谢中发挥重要作用,进而有望成为治疗一系列代谢性疾病的药物靶点.本文将就FXR的相关研究进展作一综述.
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葡萄糖介导 SCAP 的 N-糖基化为 SREBP-1激活和肿瘤生长所必需
细胞代谢的改变是许多肿瘤的一个重要特征。在肿瘤细胞中,有氧糖酵解和脂质生成的增加能提供肿瘤细胞生长所需的能量和脂质。然而葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的相互联系依然不清楚。本文的研究人员立足于此,探讨了葡萄糖代谢和脂质生成通路之间的联系,发现葡萄糖能通过胰岛素非依赖的通路来控制 SCAP 并促进脂质生成。
研究表明,EGFR 信号能增加肿瘤细胞对葡萄糖的摄取。细胞内的葡萄糖主要进入了糖酵解通路的分支己糖胺生物合成通路,并终启动蛋白的 N-糖基化通路,促进了 SCAP 的 N-糖基化。已知 SREBP-1是一个能与内质网结合的转录因子,在脂质代谢中起着关键的作用。进一步研究发现,SCAP 经过 N-糖基化修饰后能激活 SREBP-1。SCAP 发生 N-糖基化修饰后,能增加自身蛋白的稳定性,并促进其与锚定在内质网上的 Insig-1解离,使得 SCAP/SREBP 复合物能迁移到高尔基体。在高尔基体中,蛋白水解酶对 SREBP 进行剪切激活,激活后的 SREBP 随后入核,终调控脂质相关基因的转录,促进细胞的脂质生成。在体的异种移植瘤实验也同样表明,阻断 SCAP 的 N-糖基化能在体有效地减轻 EGFRvIII 诱导的胶质母细胞瘤的生长。 -
视黄酸相关孤儿核受体 RORα在脂质代谢调控中的作用
核受体是一类配体依赖的转录因子超家族。视黄酸相关孤儿核受体(retinoid-related orphan nuclear receptors,RORs)由于在基因序列上与视黄酸受体(retinoic acid receptor,RAR)和类维甲酸X 受体(retinoid X receptor,RXR)相似而得名。近年来研究陆续发现,核受体 RORα不仅在一些代谢组织中表达,而且在脂质代谢,以及动脉粥样硬化的发生发展中扮演关键角色。因此,深入了解RORα与脂质代谢的关系,将为肥胖、2型糖尿病和动脉粥样硬化等疾病提供新的治疗靶点。
关键词: 核受体 视黄酸相关孤儿受体 α 脂质代谢 动脉粥样硬化 -
饮酒与心血管疾病
目录一、饮酒降低心血管事件的发生率和死亡率(一)饮酒习惯与心血管疾病(二)饮酒降低心血管疾病危险因素的性别差异(三)酒的种类对心血管疾病的影响二、饮酒对心血管系统保护的作用机制(一)饮酒与脂质代谢(二)饮酒与凝血功能(三)红葡萄酒的扩血管作用胉(四)抗细胞增殖三、结语人类酿酒和饮酒已有悠久的历史.人们遇到喜庆事,要开怀畅饮,一醉方休;有朋自远方来,更是久逢知己千杯少;遇有烦恼郁闷,唯有杜康可以一醉解千愁.酒在人们的日常生活中扮演着重要角色,酒与人类健康也是密切相关的.用酒作为药物治疗疾病可以追溯至4000多年前古老的埃及和苏美尔.
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低分子肝素对维持性血液透析病人脂质代谢的影响
目的了解低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)抗凝对尿毒症维持性血液透析患者的脂质代谢的影响.方法对46例透析患者随机分成普通肝素(UFH)组和LMWH组,比较治疗前,治疗后2个月、4个月、6个月的血甘油三酯(TG) 、总胆固醇(TC) 、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A1(Apo-A1) 、载脂蛋白B(Apo-B).结果 LMWH组治疗后随时间延长,TG、TC、LDL-C、Apo-B逐渐下降,HDL-C、Apo-A1逐渐升高,而UFH组无类似变化,两组差异有显著性意义(p<0.05).结论在维持性血液透析中以LMWH代替UFH抗凝可一定程度上改善透析患者的脂质代谢障碍,有助于降低心血管意外的危险性.
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饮食、运动干预对代谢综合征患者脂质代谢和体重的影响
目的 探讨饮食、运动干预对代谢综合征(MS)患者脂质代谢和体重的影响.方法 2003-2005年连续3年对深圳地区部分体检人群进行身高、体重、空腹血糖(FPG)、葡萄糖耐量餐后2 h血糖(OGTT 2 hPG)、血压(BP)、血脂测定,计算体质指数(BMI),调查代谢综合征的患病率以及成分组合特点,针对性进行健康教育,采取饮食、运动干预,观察对代谢综合征患者脂质代谢和体重的影响.结果 连续3年调查,患者超重和肥胖患病率从2003年的23.00%下降到2004年的20.57%,2005年为9.60%;血脂异常患病率从2003年的18.0%下降到2004年的13.1%.结论 饮食、运动干预能有效降低体重、改善代谢综合征患者的脂质代谢.
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高频电离子结合降血脂药治疗睑黄瘤的临床研究
睑黄瘤是一种脂质代谢障碍性皮肤病,多见于中年以上的妇女.由于好发于眼睑处,不能自行消退影响美观而就诊.我科门诊于2003年3月~2004年12月应用高频电离子技术结合降血脂药治疗睑黄瘤患者58例.收到了良好的效果,现报告如下.
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肥胖儿童瘦素受体基因变异对脂质代谢及脂肪分布的影响
目的 探讨瘦素受体(leptin receptor,LEPR)基因第20外显子变异对脂质代谢的影响.方法 用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法及聚丙烯酰胺凝胶电泳法分析120例单纯型肥胖儿童及120例健康儿童的LEPR基因的第20外显子基因变异频率,并测定血清中甘油三脂(TG)、总胆同醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL),于相同条件下测身高、体重,按公式计算体重指数(BMI)、脂肪百分比(%fat).结果 共检出3种第20外显子的基因型,其酶切片段分别为:A/A型:201 bp,75 bp;A/G型:201 bp,173 bp,75 bp,28 bp ;G/G型:173 bp,75 bp,28 bp.肥胖儿童较健康儿童LEPR基因第3057位G→A突变频率增高(P<0.05).纯合子A/A基因型的肥胖儿童其血清TG浓度、BMI、%fat均明显高于纯合子G/G基因型者(P<0.01),而血清HDL水平则明显低于后者(P<0.01),杂合子A/G型肥胖儿童,除其血清TG浓度高于纯合子G/G基因型者外(P<0.05),余各项指标均与另外两种基因型无显著性差异.结论 单纯型肥胖儿童瘦素受体基因第20外显子存在基因多态性的变化,且这种变化明显影响肥胖儿童的脂质代谢及体脂分布.纯合子A/A基因型个体应提早注意饮食结构,避免由此而继发的各种疾病.
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α-玉米赤霉醇对实验性高脂血症兔的血脂代谢及血液流变学的影响
目的本研究是探讨α-玉米赤霉醇(α-ZAL)在抗动脉粥样硬化(AS)作用中,对血脂代谢及血液流变学的影响.方法 44只成熟未孕新西兰大耳白雌兔,分为5组,A组为正常对照组,B组为假手术组,C组为切除卵巢组,D组为切除卵巢并给予17β雌二醇(17βE2)阳性对照药组,E组为切除卵巢并给予α-ZAL 组.喂胆固醇(CHO)前与12周后,分别测定血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量.还分别测定了全血黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数(AIRC)及纤维蛋白原及血小板聚集率.结果 B、D、E组TC、TG、LDL-C明显低于C组(P<0.05);全血黏度、血浆黏度、AIRC 和血小板聚集率也明显低于C组(P<0.05).结论α-ZAL可能通过干预血脂代谢,调节全血黏度、血浆黏度和AIRC及血小板聚集率,改善血管功能.
关键词: 植物雌激素 高脂血症 脂质代谢 血液流变学 α-玉米赤霉醇(α-ZAL) -
不饱和脂肪酸的抗肿瘤作用
抗肿瘤药物由于对正常组织的毒性及肿瘤对药物的耐药性,常导致化疗疗效不佳.Simonsen等[1]研究发现,癌细胞和正常组织在脂质代谢上有着根本的区别,利用不饱和脂肪酸可达到治疗肿瘤同时不伤害正常组织的目的.现对不饱和脂肪酸抗肿瘤作用的研究进展作一综述.一、不饱和脂肪酸饱和脂肪酸中的碳原子位于脂肪酸支架上,由单键连接,不饱和脂肪酸中有一个或更多的碳-碳连接为双键.含两个或两个以上双键的脂肪酸称为多不饱和脂肪酸.机体中重要的多不饱和脂肪酸为必需脂肪酸(EFA).有两族EFA,分别源自亚油酸(n-6系列)和α-亚麻酸(n-3系列).亚油酸和α-亚麻酸在体内通过一系列减饱和反应(脱氢和形成新双键)及两个碳原子加入链中的链延长能发生转化.目前已发现5个亚油酸和α-亚麻酸的代谢产物.特别重要的代谢物有n-6系列的dihomogammalinolenic acid (DGLA)和花生四烯酸,n-3系列的二十碳五烯酸(EPA)与二十二碳六烯酸(DHA).EFA有许多重要功能:①所有膜的正常结构所必需;②为第二信使前体;③参与细胞因子形成调节和绝大多数膜结合蛋白(受体、离子通道和ATP酶)的行为调节[2].
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维持性血液透析患者眼底病变相关因素分析
目的观察维持性血液透析患者眼底病变状况,分析其发生率高的可能相关因素.方法随机选择健康体检人群30例为正常对照组;选择原发性高血压患者33例为高血压组;选择维持性血液透析患者36例(剔除糖尿病患者)为血液透析组.测量三组人员血压,检查眼底,检测血清胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)含量.结果三组人员中高血压组平均收缩压及舒张压高.P<0.001,有显著统计学意义.血液透析组与正常组对照P<0.01.眼底检查中血液透析组病变发生率高且重,占三组人员眼底病变的63.3%,占血液透析组检查病例数的94.4%.血脂检测中,血液透析组甘油三脂与低密度脂蛋白胆固醇明显增高,属高脂血症Ⅳ型,高密度脂蛋白胆固醇则较低.结论维持性血液透析患者眼底病变显著.除继发性高血压之外,代谢产物的堆积,脂质代谢紊乱,动脉血管硬化等都是其变化的因素,尤其是脂质代谢紊乱应给予适当的治疗.
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低分子肝素对血液透析患者血脂水平及血管内皮舒张功能的影响
目的 观察低分子肝素对尿毒症血液透析患者脂质代谢和内皮依赖性血管舒张功能的影响.方法 选择上海市利群医院肾内科38例无明显出血倾向的尿毒症患者,随机分成普通肝素(UFH)组(18例)及低分子肝素(LMWH)组(20例)于透析前分别按个体剂量给予普通肝素及低分子肝素钠动脉血路端注射,并在治疗前、治疗后6月及12月检测血脂、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、基础肱动脉内径、内皮依赖性血流介导的舒张反应(FMD),以20例血脂正常的成人为对照.结果 ①两治疗组透析前血清胆固醇(Ch)、三酰甘油(TG)、LDL-c均高于对照组(P<0.05);②透析12月后,UFH组TG显著升高(P<0.05),HDL-c较透析前降低,LDL-c显著增高(P<0.05);LMWH组TG显著降低(P<0.05),HDL-c、LDL-c较透析前无明显改变. ③与正常对照组比较,血液透析患者基础肱动脉内径明显增宽,(P<0.05),FMD明显受损(P<0.01);透析12月后,两治疗组FMD仍低于正常对照,但UFH组较LMWH组明显降低(P<0.01).结论 血液透析患者存在血脂紊乱和血管内皮功能障碍,长期使用LMWH代替普通肝素抗凝,可部分减轻尿毒症血液透析患者血脂异常,并有助于保持患者血管内皮功能的相对稳定,防止血液透析患者血管内皮功能的进一步损害.
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应用超纯透析液降低血液透析患者血浆C反应蛋白水平
肾功能衰竭本身可以导致炎症反应的应答,而维持性血液透析患者由于本身的慢性肾功能衰竭和在血液透析过程中接触不同的透析膜和透析液等,从而加重炎症反应.导致动脉粥样硬化、脂质代谢的紊乱、加重营养不良和贫血等.本文测定16例维持性血液透析患者血浆C反应蛋白水平(CRP),用来代表患者的炎症反应状态,讨论利用超纯透析液降低患者的血浆CRP.
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缺氧诱导因子及其研究进展
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)是20世纪90年代初,在研究低氧诱导的红细胞生成素(erythropoietin,EPO)基因表达时,从细胞核提取物中发现的参与氧稳态失衡调节的一个核心调节因子.HIF-1在哺乳动物和人体内广泛存在,是低氧活化的转录因子,直接或间接调节着血管生成、细胞增殖与凋亡、能量调节等众多通路.本文就HIF的结构、转录激活系统及其在红系生成、铁代谢稳态、固有免疫以及脂质代谢等方面的研究进展作一综述.
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不同肝素抗凝对血液透析患者脂质代谢的影响
体外循环抗凝是保证尿毒症血液透析患者顺利透析的重要手段.常规应用的普通肝素钠是有不同相对分子质量组成的混合物,抗凝作用强、相对经济,但半衰期短、出血危险性大,给临床工作带来一定潜在危害及不便.我们将在河南省洛阳市中心医院肾内科透析的76例尿毒症患者,选者长期透析且无明显出血倾向者42例,随机分成普通肝素(UFH)组和低分子肝素(LMWH)组,进行为期一年的临床研究,观察其对此类患者出血及脂质代谢的影响,并探讨其安全性.
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载脂蛋白E与Aβ脑内沉积相关疾病的研究进展
人类载脂蛋白E(ApoE)是ApoE基因编码由299个氨基酸组成的多态性蛋白.ApoE存在三种异构体ApoE2、ApoE3和ApoE4,这些结构上的差异影响了ApoE在脂质代谢中的功能.近年来对ApoE基因多态性与阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病(cerebral amyloid angiopathy)等β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)脑内沉积相关疾病的研究众多,现综述如下.
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睾丸孤核受体4研究进展
睾丸孤核受体4(TR4)是1994年被克隆出来的一个核受体超家族成员,在人类由NR2C2基因编码,广泛分布于体内各器官,睾丸和骨骼肌表达高.由于TR4的特异性配体、激动剂和抑制剂仍未发现,因此早期关于TR4的研究面临很多困难.然而,随着TR4基因敲除小鼠(TR4-/-)的构建,TR4参与的许多重要的生理功能被逐渐发现,如生育、糖与脂质代谢和胰岛素抵抗、氧化应激、骨代谢等.本文综述自TR4克隆以来约20年的研究进展,展望TR4在人类疾病诊断和治疗中的应用前景.
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LOX-1与脂质代谢、及在高血压及肾损害中的作用
LOX-1(Lectin-like Ox-LDL receptor 1), 即氧化低密度脂蛋白的内皮受体,是清除受体或称清道夫受体(Scavenger Receptor,SR)家族的一种[1],1997年由日本学者首先克隆成功[2].LOX-1在结构上属于C-植物凝聚素家族,具有Ⅱ型膜蛋白的结构,一个较短的亲水N-末端和较长的亲水C-末端,及26个氨基酸构成的疏水区.LOX-1作为氧化低密度脂蛋白的天然配体,与脂质代谢有关,另外发现与高血压及肾损害有关.