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非霍奇金淋巴瘤的临床进展
近几年,非霍奇金淋巴瘤(NHL)取得了重要的临床进展.首先,随着免疫学的进展和免疫组织化学在淋巴瘤诊断中的应用,国际淋巴瘤研究组于1994年提出了新的欧美淋巴瘤分类(REAL)方案[1-2],并逐步在欧美国家得到了广泛的应用.1997年以后,世界卫生组织(WHO)根据REAL分类原则对其做了进一步修改[3-5].临床治疗方面,多项前瞻性随机研究证明,早期非霍奇金淋巴瘤化疗和放射治疗综合治疗疗效优于单纯化疗,而且毒副作用较低[6-7].对于晚期滤泡型非霍奇金淋巴瘤,化疗合并干扰素的疗效优于单纯化疗[8,9].与此同时,随机研究证明,CHOP作为一线化疗方案,其疗效和其它更强化疗方案相同[10-12].CHOP仍是临床各期NHL的首选治疗方案.此外,1993年提出的国际预后指数,对判断NHL的预后有非常重要的指导意义[13].新的REAL分类明确指出,恶性淋巴瘤不是一种疾病,而是一类疾病,它包含不同的病理类型.每一种病理类型即一种独立的疾病,它有各自的形态学、免疫表型、基因特征、相应的正常组织来源、临床病程和预后等特点.这对临床医生提出了更高的要求,要求掌握每一种NHL亚型的病理、免疫学、分子生物学、组织来源、临床表现和预后,并且针对性地提出不同的治疗方法,判断预后.REAL分类的提出,为临床治疗的特殊性和个体化原则提供了理论基础.下面逐项介绍病理分类、治疗和预后等方面的进展.
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对恶性黑色素瘤是否还提倡做大面积放射治疗
对贵刊的“八例鼻腔恶性黑色素瘤的诊断与放射治疗”(2000,9(1):66-67)一文提出一些不成熟的看法。从该文的治疗方法及末尾的讨论中可以看出作者仍推崇恶性黑色素瘤(以下简称恶黑)做大分割少分次放射治疗。对恶黑做大分割放射治疗确实曾一度非常风行,这主要是国外70~80年代一些回顾性临床研究结果为大分割放射治疗提供了证据。这些临床结果的根本缺陷是肿瘤大小不均质,可比病例数少,均为转移性恶黑的姑息治疗,而且随访期又很短。后对较早提出大分割放射治疗的Overgard的资料严密检查后发现,做低分割者,总剂量太低。这种剂量对控制任何肿瘤均太低。放射治疗剂量低于50?Gy(2.5?Gy/次)的12例均失败。在剂量为55~60?Gy(2.5?Gy/次)的9例中,5例获完全缓解(CR)。该组多数患者的分次量为5?Gy,照射25?Gy左右者CR占2/5,40?Gy左右者占13/18,60?Gy左右者占3/6。因此说明大分割放射治疗也未建立明确的剂量效应。其实,就在70~80年代风行大分割放射治疗时,就有不少报道表明大分割放射治疗并无优点。鉴于这种争论,美国肿瘤放射治疗协作组(RTOG)于1983—1988年进行了RTOG 83-05前瞻性随机研究。对软组织、皮肤和淋巴结等恶黑病变准确测量病灶大小,分为<5?cm和≥5?cm两种,再随机分为两组。62例分次量为8?Gy,照射4次(第0、7、14、21d);64例分次量为2.5?Gy,照射20次(5次/周)。结果总有效率相似,分别为60%和58%;两组CR率和部分缓解率也均相似。说明大分割少分次放射治疗并无益处。该研究结果也证实了恶黑并非是放射抗拒性肿瘤。恶黑放射治疗有效率近60%,而标准化疗方案有效率很少超过20%。值得注意的是大分割少分次放射治疗将引起较严重的晚期并发症,而且大分割放射治疗也未为啮齿动物恶黑在体或离体放射生物学研究资料所证实。RTOG的研究于1991年在国际放射肿瘤杂志发表,该杂志还专发了社论,结束语为不宜推荐恶黑做大分割放射治疗。文中还指出,放射生物学家必须认清人类恶黑放射分割敏感性问题不能通过临床实验来解决,因为临床资料太不均一。
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颅内-外动脉吻合术在脑缺血中的应用
1951年,Fisher就提出将颅外动脉与颅内动脉吻合,以增加脑供血的设想.1967年,Yasargil和Donaghy分别在苏黎士和美国的伯林顿同时成功地进行了颞浅动脉-大脑中动脉(STA-MCA)吻合术,开创了颅内-外动脉吻合术(extracranial-intracranial arterial bypass,EIAB)的历史.从此,这种手术便作为预防和治疗脑缺血的一种新术式,在全世界广泛开展起来.各种吻合术式也不断涌现,该术式的基础理论和临床研究一度成为脑血管外科的一个热点.1976年,我国也开展了STA-MCA吻合术.1985年,EIAB国际性随机研究组就"颅内-外动脉吻合术不能降低缺血性卒中的危险"的问题进行了报道[1],由于这项研究的权威性,使全世界神经外科医师对EIAB的热情骤降,手术例数大为减少.近年来,随着脑血流和脑代谢检测的进步,有些学者对上述结论提出质疑,认为有选择性地对一部分脑缺血患者行EIAB,可有效地预防完全性卒中的发生[2,3].由此引发了对该手术适应证的重新审定和疗效的再评价.目前,新一轮关于EIAB治疗脑缺血的协作研究正在进行之中[4].
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急性脑出血强化降压随机研究的前期试验
急性脑出血(ICH)后,早期强制性降低血压治疗的疗效尚不能肯定.此项研究是澳大利亚悉尼大学和皇家王子阿尔弗雷德医院的Anderson与中、日、韩等国学者为评估这一治疗的安全性和有效性进行大样本研究的前期工作.
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分化型甲状腺癌的预防性颈中央区淋巴清扫术适应证探讨
一、颈中央区淋巴结清扫的现状及定义分化型甲状腺癌的自然病史长,预后好,缺少前瞻性随机研究的临床资料,因此,对分化型甲状腺癌的原发灶及转移淋巴结的外科治疗一直存在较大争议[1-3].多数学者认为,分化型甲状腺癌NIb颈淋巴结转移应该行改良性颈淋巴结清扫术,清扫范围为颈Ⅱ~Ⅵ区[4].如果发现有上纵隔淋巴结转移,同时行Ⅶ区淋巴结清扫[1].当然,对颈部淋巴结分区是否应该包括Ⅶ区,学术界还有不同的声音[5].Nla颈淋巴结转移应该行颈中央区淋巴结清扫术,清扫范围为颈Ⅵ区.目前并不主张对NO分化型甲状腺癌行预防性全颈淋巴结清扫术,但对是否需要行预防性颈中央区淋巴结清扫术,意见尚不一致[6].
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脑动脉瘤栓塞材料临床应用的新进展
电解脱弹簧圈(GDC)的问世是脑动脉瘤(AN)血管内治疗的革命性进展[1],并且成为一些中心的一线治疗方案[2].11年来全球950个中心共栓塞了超过10万例脑AN,目前以每月1500例的数量增加.国际AN性蛛网膜下腔出血试验(全球43家中心2143例前瞻性随机研究)显示:栓塞对手术治疗患者的相对和绝对风险降低了22.6%和6.9%,差异具有显著性意义[3].疗效提高的因素之一是材料学的迅速发展.近来,又有许多新材料进入了临床应用领域,笔者对此进行总结.
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刺激疗法减轻食管癌急性放疗反应的临床观察
自Luckey提出低剂量辐射的兴奋效应(hormesis)以来,低剂量率小剂量(low dose rate low dose,LLD)全身照射可诱发机体的适应性反应和刺激机体的免疫功能上调,已被越来越多的动物实验和流行病学调查所证实.笔者曾提出刺激疗法(hormesis radiotherapy,HRT)这一概念,并对其临床应用的可行性及免疫学基础进行了探讨.1997年进行了预试验,2000年10月开始了前瞻性随机研究,现报道临床观察的初步结果.
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辉瑞公司公布其奥英妥珠单抗-卡奇霉素治疗淋巴母细胞白血病的Ⅲ期临床试验资料
辉瑞公司公布其奥英妥珠单抗-卡奇霉素(inotuzumab-ozogamicin)治疗326名复发与难治性淋巴母细胞白血病CD22阳性患者Ⅲ期临床试验资料,这是一项开放、随机研究,评价其相对于标准化疗的安全性和疗效。结果显示血液学完全缓解,无病情加重,存活改善。该复方是抗体-药物偶联物,单抗靶向恶性B淋巴细胞表面的CD22抗原,通过内化,在细胞内释放卡奇霉素摧毁细胞。此次Ⅲ期临床试验的独立主终点是完全有效反应,有或无血液学缓解及总存活时间。试验达到首个主终点:完全有效反应,复方组为80.7%,化疗组为29.4%(P<0.01);两组平均无病情加重存活时间分别为5.0个月和1.8个月(P<0.01)。第2个主终点:两组总存活时间分别为7.7个月和6.7个月,2年期总存活率分别为23%和10%。两组小疾病残留有效反应持续时间分别为4.6个月(占78.4%)和3.1个月(占28.1%)。两组各有41%和11%进行了干细胞移植(P<0.01)。常见不良反应是中性粒细胞减少症、恶心、头痛和发热。此外,两组分别有11%和1%出现肝静脉闭塞性疾病。
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糖尿病视网膜病变的内科药物治疗进展
控制血糖,控制血压,使血糖长期保持达标,血压<130/80mmHg.大型的前瞻性随机研究证实,以达到接近正常血糖水平为目标的糖尿病强化治疗,可以防止和(或)延迟糖尿病视网膜病变的发生.
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罗哌卡因联合地塞米松对痔手术超前镇痛效果分析
临床上,为了延长痔手术后的麻醉持续时间多选用罗哌卡因进行局部麻醉。文献报道,地塞米松可延长罗哌卡因的麻醉时间[1]。但目前国内尚未有罗哌卡因联合地塞米松应用于痔手术超前镇痛的临床研究。为此,我们采用前瞻性随机研究方法,探讨了罗哌卡因联合地塞米松对痔手术的镇痛效果和并发症的影响,报告如下。
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伤寒多糖疫苗Typhim vi和伤寒副伤寒Tab疫苗皇家军队中临床耐受情况和致免疫力情况研究
摩洛哥拉巴特军队医院的医学生物部在法国里昂巴斯德梅遒学院的协作下,进行了一项非中心的随机研究;后者提供了血清的疫苗方面的帮助.
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基于治疗中期PET反应情况的淋巴瘤治疗策略
随着人口老龄化,淋巴瘤发生率逐年升高,在我国居恶性肿瘤发病率第11~13位,病死率为1.56/10万人口[1].传统上淋巴瘤的临床分期和治疗监测经常依赖CT完成,但CT检查只能显示结构异常,而PET所提供的功能成像对于淋巴瘤的临床分期、治疗监测,具有CT所没有的优越性[2].目前集成CT和PET优点的PET/CT系统将PET的功能显像与CT的解剖成像完美的结合起来,并得到了广泛推广,为淋巴瘤的诊断和治疗提供了极大的帮助.一、治疗中期PET扫描在HL治疗策略中的作用在HL治疗早中期实施的PET能可靠地预测超过90%患者的治疗结果[3-5],敏感性和特异性分别在43%至100%和67%至100%[6].Gallamini等研究表明,在ABVD方案治疗的HL中,PET-2是疾病复发的唯一独立预测因素[7].长期以来ABVD方案被认为是进展期HL治疗的金标准,然而终仍有将近20%~30%的患者由于难治性疾病的复发导致治疗失败[8].由于至少三个随机研究明确证实强化BEACOPP方案优于ABVD[9-11],某些临床人员将该方案作为进展期HL的标准治疗方案.然而,取得如此良好的治疗效果是以明显的早期或者晚期毒副反应为代价的,如严重血细胞减少,感染,闭经,第二肿瘤,而且超过三分之二的患者对低强度化疗便有反应,却处在过度治疗的风险中.
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重组人血管内皮抑制素Ⅰ期临床研究
分为2组的患者,治疗组与对照组比较,RR无明显差异(23.1%比13.2%,P=0.23),但是这些患者的中位TTP有显著性差异(4.5个月比2.8个月,P=0.032).尽管许多大型的随机研究表明含铂方案主要使PS为0或1的患者从治疗中受益,但我们观察到NP+YH-16也给PS为2的患者带来生存受益.
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070一项随机研究:体外成熟方案中重组LH促进卵子成熟的作用与重组hCG相同
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评维生素预防慢性疾病的研究及综述
2007年2月28日美国医学会杂志(JAMA)发表了丹麦Bjelakovic等人题为"抗氧化补充剂在一级和二级预防的随机研究中的死亡率"的论文,对2005年10月前检索到的68项研究进行系统综述和荟萃分析,得出"使用β-胡萝卜素、维生素A和维生素E作为治疗药物可能增加死亡率"的结论[1].国内有些媒体不问有关专业人员的意见,纷纷转载,甚至打出了"维生素不但不补,还会要命"的标题,一时在民众中引起了思想混乱.
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伊马替尼治疗慢性髓系白血病的血药浓度研究进展
伊马替尼通过选择性地抑制bcr-abl融合蛋白的高酪氨酸激酶活性,成为第一个瞄准慢性髓系白血病(CML)致病原因的小分子靶向药物[1-2].新伊马替尼国际随机研究(IRIS)[3]显示伊马替尼应用于CML慢性期患者,8年总体生存率已达到85%,无事件生存率达81%.然而仍有15% ~25%的患者发生伊马替尼原发或继发耐药[4-5].引起伊马替尼耐药的机制主要包括伊马替尼血药浓度的差异,bcr-abl基因的突变、扩增,肿瘤细胞的药物转运和外排系统,肿瘤细胞信号传导途径的异常,以及干细胞的休眠等[6].近年来,伊马替尼血药浓度对其临床疗效的指导意义越来越受到关注,我们就伊马替尼血药浓度的研究进展进行综述.
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应用甲泼尼龙治疗重度广泛性脑挫裂伤的体会
我院1999-2002年对经CT证实重度广泛脑挫裂伤并长时间昏迷的病人进行甲泼尼龙治疗的前瞻性随机研究,现将结果报告如下.1 资料与方法1.1 临床资料:入选病例随机分为甲泼尼龙治疗组和对照组.甲泼尼龙组55例,年龄35~60岁,平均43.5岁,组内又随机分成A、B两组.对照组54例,年龄33~61岁,平均42.5岁,甲泼尼龙组和对照组间以及甲泼尼龙组内A、B两组间性别、年龄、既往史、挫伤部位及面积差异无显著性.入院时神经功能缺损评分(轻、中、重)也无明显差异,均未继发脑疝,均未做开瓣减压手术.见表1.
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大肠癌区域性淋巴化疗30例临床分析
术前放疗、全身化疗或动脉灌注化疗等已逐步成为肿瘤辅助治疗的手段之一,而淋巴化疗以其独特的优势越来越受到重视.我们在手术前采用区域性淋巴化疗的方法对大肠癌患者进行化疗,通过对大肠癌根治性切除术后标本及廓清淋巴结的变性坏死情况的前瞻性随机研究,分析评价区域性淋巴化疗对大肠癌及其转移淋巴结坏死程度的影响.
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痔切除术与肛管扩张术比较的研究
在美国治疗痔的标准术式是痔切除术,而在欧洲则广泛采用肛管扩张术(Lord法).本文对两种术式远期疗效进行了前瞻性随机研究.
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新生儿早期应用氢化可的松随机研究显示对学龄前期神经发育有潜在不良影响/
目的评估5~7岁学龄前儿童的神经发育和生长,这些儿童曾参与小剂量氢化可的松预防支气管肺发育不良的随机队列研究。