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骨膜蛋白对心脏重构的作用及其机制
骨膜蛋白在心脏重构的病理进程中表达增加,但对其上游调节与下游作用的内在机制尚未达成共识.本文以骨膜蛋白对心脏重构的影响的研究进展为重点,分析研究分歧.介绍作用机制,展望其研究及临床应用前景.
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YAP基因表达与肿瘤的关系
Hippo-YAP是一个新发现的信号转导通路,它通过促进细胞调亡和限制细胞增殖调控器官大小的发育.YAP(Yes-associated protein)是其下游的一个转录激活子,在小鼠乳腺癌中发现了YAP基因的扩增,但实际上YAP在人类许多肿瘤中普遍存在,因此YAP基因可能在许多癌症的发生发展中起着重要的作用.深入研究Hippo-YAP信号转导通路及YAP与肿瘤的关系,可望为诊断、治疗、预防相关肿瘤提供新的途径.
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K-Ras基因突变检测方法进展
近年来,靶向药物的问世,使肿瘤治疗进步明显.靶向药物单药或联合化疗药物的使用,不仅可以延长患者的生存期,更可明显提高患者的生活质量.西妥昔单抗(Cetuximab)是一种靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体,通过与EGFR细胞外位点结合,竞争性地抑制其与自然配体的结合,从而阻断下游信号转导,起到抑制肿瘤生长及转移的作用.
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EGFR 核移位途径及生物学功能研究进展
表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR),又称ErbB-1或HER1,是位于人染色体7p12的原癌基因c-erbB1的表达产物,其前体含1210个氨基酸,经剪切折叠形成1186个氨基酸残基的糖蛋白,定位于细胞膜上,分子量约为170 kD,为跨膜酪氨酸激酶受体( tyrosine ki-nase receptors, RTKs)家族成员之一。 EGFR与其他跨膜蛋白类似,包含胞外区( extracellular ligand-binding domain)、跨膜区( single membrane-spanning region)和胞内区( intra-cellular domain)3个部分,其中胞内区又含3个区域,分别为膜旁核定位信号区( juxtamembrane nuclear localization sig-nal)、酪氨酸激酶区( tyrosine kinase domain)和酪氨酸残基磷酸化区( tyrosine-rich C-terminal tail),对激活下游信号分子起到重要的作用。传统的受体学说认为EGFR是一种膜受体,作为第一信使通过胞外段与相应配体结合后在Y992、Y1045、Y1068、Y1148和Y1173等位点发生自身磷酸化,进而与下游的一些信号分子结合激活下游的信号通路,如PLC-γ-CaMK/PKC、PI3K -Akt -mTOR、Ras -Raf -MAPK 和JAK-STAT等,但其自身不会进入细胞核。近年来越来越多的研究发现EGFR除了传统的信号通路之外还可以移位至细胞核,尤其是低分化的肿瘤细胞[1],发挥转录因子和激酶活性,在肿瘤的增殖、侵袭、转移[2]以及诊断[3]治疗[4]中发挥重要作用。本文综述EGFR移位入核的途径及其入核后所发挥的生物学功能。
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整合素信号通路与后发性白内障的研究现状
后发性白内障( after cataract )又称后囊膜混浊( posterior capsule opacification , PCO)是白内障超声乳化或囊外摘除联合人工晶状体植入术后常见的并发症,也是导致术后视力再次下降的主要原因。据统计,PCO在成年人白内障手术后2~5年的发生率为20%~50%,而儿童由于晶状体上皮细胞(lens epithelial cells, LECs)的增殖能力较强,PCO发生率可达100%[1]。研究表明,当晶状体受到创伤刺激时,导致血-房水屏障破坏,引起大量生长因子分泌,刺激术后残留晶状体上皮细胞并与细胞表面生长因子受体结合,诱导受体酪氨酸磷酸化,激活下游的级联信号通路,进而引起细胞的增殖、移行并发生上皮-间质转分化( epithelial mesenchymal transdifferent, EMT),从而促进后囊膜混浊的形成[2-3]。整合素( integrin )作为一类细胞表面黏附分子,不仅具有介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质( cell extracellular matrix , ECM)黏附的作用,而且具有跨膜连接作用,能够把细胞外基质与细胞骨架相互连接起来,介导细胞内外双向的信号传递,通过调节下游信号转导蛋白的磷酸化水平及活性,从而参与细胞增殖、迁移、黏附、分化和凋亡等活动[4-5]。整合素信号通路在后发性白内障的发生发展中起重要作用。
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miRNA 参与的血管内皮生长因子及其信号通路调控在肿瘤血管生成中作用的研究进展
20世纪70年代,科学家提出了肿瘤生长取决于肿瘤血管生成的概念,但其重要性并未受到人们的重视。直到近十几年,人们逐渐认识到肿瘤血管生成不仅决定肿瘤生长速度,在肿瘤病理分级、预后判断等方面也具有重要的评估价值。因此,近年来肿瘤血管生成已成为肿瘤研究的热点之一。肿瘤血管生成涉及众多血管生成因子的作用,而血管内皮生长因子( VEGF )是其中重要的血管生成因子之一。VEGF通过与受体结合,激活其下游信号,从而促进血管内皮细胞活化、迁移、增殖以及血管管状结构形成。而在此过程中,涉及纷繁复杂VEGF的调控。近年来,越来越多研究显示,在肿瘤血管生成中,microRNA(miRNA)在多个方面参与了VEGF的调控,包括转录后调控、转录调控、VEGF上下游信号转导调控等。因此,阐明miRNA在调控VEGF中所起的作用不仅能够深化人们对肿瘤血管生成机制的认识,在肿瘤诊断与治疗中也具有重要指导意义。
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蓬乱蛋白在中枢神经系统疾病中的研究进展
蓬乱蛋白(dishevelled, DVL)作为Wnt通路的调节蛋白,参与细胞内信号转导和对其下游靶因子的转录过程,在细胞增殖、肿瘤形成、胚胎发育和神经分化等方面起重要作用[1-2]。现已发现DVL在人类多种中枢神经系统的疾病表达水平增高、活性增强,提示DVL的表达异常参与了各种中枢神经系统疾病,如脑血管疾病、神经系统变性疾病的发生与进展。本文就DVL在中枢神经疾病中发挥的作用综述如下。
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notch 信号通路对血管新生的作用
众所周知,notch 信号通路在细胞分化过程中起决定性作用。近年来基因学和药理学研究发现多种细胞因子调控下的 notch 信号通路在血管新生过程中起枢纽作用。本文对 notch 信号通路、notch 上游调节信号以及下游的效应器在血管新生的作用等进行综述。
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红系衍生的核因子2相关因子2在呼吸系统疾病中的研究进展
呼吸系统疾病种类繁多,其中发病率多的疾病包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管哮喘、肺癌等,其中间质性肺疾病的发病率也有逐年上升的趋势.氧化/抗氧化失衡是肺部疾病发生发展过程中的主要调节机制之一,目前这一调节环节对COPD、支气管哮喘、肺部肿瘤、间质性肺病研究较多,但是对抗氧化转录因子及调节基因对下游抗氧化物酶的作用仍然在不断的探讨和研究中.
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CARD9蛋白的临床研究进展
胱天蛋白酶募集域蛋白(caspase recruitment domain-containing protein 9, CARD9)是一个重要的衔接蛋白,与Bcl-10和MALT-1形成CBM复合体,作为TRLs、Nod、ITAM受体通路的重要媒介物,激活NF-κB、MAPK等炎症信号通路,进而激活下游信号分子,促进炎症因子产生[1].巨噬细胞内高表达的CARD9使其在机体遭受真菌、细菌、病毒感染时具有免疫保护作用,近年发现CARD9在诸多疾病中也扮演着重要角色,且CARD9基因多态性与免疫炎症性疾病更是成为了研究热点.本文就近年来CARD9在感染性疾病、炎症性肠病、肿瘤疾病等临床疾病中的研究进展进行重点阐述,为相关疾病的治疗提供新的思路和方法.
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捕捉脑中风早期信号
脑卒中,是因脑部的血管意外发生"堵塞"或"破裂",使脑部部分组织缺血而发生的一种疾病.引发脑卒中的原因很多,80%以上是因动脉内有血栓形成、或栓子脱落,导致远端血管堵塞,使堵塞血管下游脑组织缺血引起.
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胰岛素受体、胰岛素受体底物-2在胰岛β细胞中的作用
长期以来胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍被认为是2型糖尿病发病的主要机制.胰岛素抵抗是胰岛素作用的主要靶器官组织对一定剂量的胰岛素所产生的生理效应低于正常水平的一种状态.胰岛素作用是通过胰岛素信号转导途径的正常传导来完成的.近转基因鼠的研究表明,胰岛β细胞的功能受胰岛素信号传导途径的调节[1].胰岛素信号转导途径目前已知至少有两条,一条是胰岛素与胰岛素受体(insulin receptor,IR)结合,促进胰岛素受体底物-1 (insulin receptor substrate-1,IRS-1),胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate-2,IRS-2)的磷酸化,IRS-1、IRS-2又激活各种下游分子如磷脂酰肌醇3激酶,蛋白激酶B等[2,3]途径;另一条是通过Grb2/SOS和RAS蛋白活化丝裂原激活蛋白激酶途径.胰岛素主要是通过前一途径介导其代谢调节作用.这些途径初是在研究异种细胞系和外周组织发现,有关研究表明它们在胰岛β细胞功能中也担任重要作用.现就IR,IRS-2蛋白在胰岛β细胞中的作用做一综述.
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结缔组织生长因子与糖尿病慢性并发症
糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病.糖尿病慢性并发症日益成为威胁病人生命与健康的主要问题.在糖尿病慢性并发症的病理中,常伴有细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)的积聚.结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)是一种新发现的细胞因子,被视为转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF β1)的下游反应元件,具有促进成纤维细胞增殖以及参与ECM的产生、积聚等功能.对该细胞因子的研究为探索糖尿病慢性并发症的发病机制和防治提供了新的方向.
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恙虫病60例误诊报告
恙虫病是由恙虫病立克次体所引起的急性自然疫源性疾病,主要流行于我国东南沿海地区.90年代末,昆明市恙虫病病例明显增多,且表现多样化,合并症多,极易造成误诊,本院从1996年至2000年共收治60例由院外或本院其他科室误诊的恙虫病病例,现将结果报告如下.1一般资料1.1病例本组60例,男42例,女18例,年龄3~69岁,<14岁3例,15~59岁53岁,>60岁4例.所有病例为昆明地区常住人口,均有野外活动或草丛树下游玩史.发病时间在6~12月,以7~10月为多发.
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乙型肝炎DNA疫苗系列质粒的构建及其在SP2/0细胞中的表达
近年来兴起的核酸疫苗对某些病毒感染同时具有预防和治疗作用。我们构建了一系列能表达乙型肝炎病毒大、中、小蛋白的疫苗质粒,并研究了其在SP2/0细胞中的表达情况。一、材料与方法1. S、MS、LS蛋白编码基因片段的获取:以含有adr亚型HBV全基因组pBHB4质粒为模板,用3对人工合成的引物SF/SR、S2F/SR、S1F/SR分别扩增编码小蛋白S(nt28-708)、中蛋白MS(nt3077-708)和大蛋白LS(nt2719-708)的DNA片段。引物SF、S2F和S1F分别互补于S、前S2和前S1基因起始区域,SR则互补于S基因相应的终止区。2. S1S重组基因片段的获取:采用重叠扩增PCR法对S1S2S基因进行剪切和重组,即获得不含S2的S1S重组基因片段。3. 重组质粒的构建及鉴定:将上述获得的S、S1S、S2S及S1S2S基因片段分别插入质粒pSG5UTPL/Flag载体的SV40启动子下游和质粒pRc/CMV载体的CMV启动子下游。将以上8个重组质粒转化大肠杆菌XL Blue 1,经菌落PCR鉴定技术筛选含相应插入片段的阳性克隆,然后抽提、扩增、纯化并酶切鉴定,以373A型核酸自动分析仪测定所插入片段的核酸序列。4. 重组质粒在SP2/0细胞中的表达:将纯化的质粒转染SP2/0细胞并筛选、建立长期转染细胞株。分别收集部分转染细胞,超声破碎后收集上清液,以Western-Blot检测相应蛋白质在SP2/0细胞中的表达情况。
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昆布多糖硫酸酯对乳癌细胞化疗药物的增敏作用
细胞程序死亡(Programmed cell death PCD)抑制蛋白对肿瘤细胞化疗效果有明显影响,Bcl-2控制着PCD途径的下游位置,该基因蛋白过度表达可使肿瘤细胞对化疗药物耐受性增加[1].昆布多糖硫酸酯(Laminarin suiphate,LAMS)为昆布多糖经硫酸化后的多糖酯,作者利用该物下调Bcl-2基因蛋白表达的功效,探讨LAMS对乳癌细胞化疗药的增敏作用.报道如下.
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P13K/Akt信号转导通路的研究进展
PI3K/Akt信号传导通路在恶性肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用,PI3K作为联系胞外信号与细胞应答效应的桥梁分子,在一系列上游或旁路信号分子的影响下,作用于下游的信号分子对细胞的凋亡起非常重要的调节作用.在许多研究中已经证实PI3K和Akt的抗凋亡时,Akt的表达水平增高并通过保护细胞免受凋亡而促进癌细胞的生长.现就PI3K/Akt信号通路的组成与功能、调节以及其抗恶性肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展作一综述.
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沱江下游水源水致突变性研究
随着国家工农业的迅速发展,人们生活饮用水正受到日益严重的污染,以地面水为水源的原水和经氯化消毒的自来水中普遍存在着可致突变的有机污染物[1,2,3].沱江是西部地区重要的河流之一,是四川省内长江五大一级支流之一,横跨四川腹部地区,流经德阳,成都、内江、自贡、泸州等6地市的85个县(市).沱江流域是四川省主要工农业产区之一,沿江城镇密集,流域内人口达2000多万,在占全省约5%的土地……
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同源结构域相互作用蛋白激酶2新研究进展及其应用
同源结构域相互作用蛋白激酶2(homeodomaininteracting protein kinase-2, HIPK 2)是近二十年来发现的一种定位在细胞核内,调节多种细胞、组织和器官功能的丝氨酸/苏氨酸激酶.HIPK 2是潜在的肿瘤抑制因子和DNA损伤相关激酶,它通过磷酸化反应作用于不同的下游靶点来激活凋亡进程.此外,HIPK 2还参与组织器官的形成、肿瘤的发生和发展.由于其作用广泛,近年来受到广大学者的关注.
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营销战略移:超市Vs专卖店
企业竞争的核心从产业链的上游转移到下游,终端销售场成为苦心经营的重心.在终端与消费者对话的有效性,已越来越为企业所认识.丝宝旗下的舒蕾通过终端阵地打造品牌航母宝洁的故事,早已成为本土营销津津乐道的范本.近年,许多化妆品品牌营销战略发生转移,原有购销渠道的单一与狭窄,使众多品牌向超市与专卖店扩展.