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急性肝功能衰竭肝细胞损伤机制与治疗进展
肝功能衰竭(liver failure)是临床常见的严重肝病症候群,病死率极高.各国学者对肝功能衰竭的定义、分类、诊断和治疗等问题仍有很多不同意见.2005年美国肝病学会发布了对急性肝功能衰竭处理建议,我国中华医学会感染病学分会肝功能衰竭与人工肝学组和中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组借鉴国内外新研究成果,2006年制订了我国第一部肝功能衰竭诊疗指南.
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利妥昔单抗治疗淋巴瘤患者致乙型肝炎病毒再激活一例
患者男,70岁。因乏力,皮肤、巩膜黄染10 d ,于2013年9月收住入院。否认乙型肝炎病史,未接种过乙型肝炎疫苗。2011年1月经活组织病理检查诊断为,大细胞(弥漫性)非霍奇金淋巴瘤,弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。肝功能正常,抗‐HBs阳性,余均为阴性,未检测 HBV DNA 。2011年2至6月给予 R‐CHOP 方案化学治疗(利妥昔单抗375 mg/m2 d0,环磷酰胺750 mg /m2 d1,表阿霉素50 mg/m2 d1,长春新碱2 mg d1,泼尼松60 mg/m2 d1~7)6个周期,治疗后实现完全缓解。随后分别于2011年10月、2012年1月、2012年7月及2012年12月给予利妥昔单抗375 mg/m2单药维持治疗。2012年1月肝功能正常;2012年7月 ALT 96 U /L ,AST 60 U /L ;2012年9月抗‐HBs 阳性,余均为阴性。予口服护肝药物,多次复查肝功能均轻度异常。体格检查:全身皮肤、巩膜重度黄染,无肝掌、蜘蛛痣,心、肺未闻及明显异常,肝、脾肋下未触及,无移动性浊音,双下肢无水肿。实验室检查:血常规正常;ALT 878.3 U /L ,AST 571.4 U /L ,TBil 503.7μmol/L ,DBil 408μmol/L ,碱性磷酸酶70.2 U/L ,γ‐GT 209.3 U /L ;HBsAg 0.07 IU /mL ,抗‐HBs 13.6 mIU /mL , HBeAg 0.389 S/CO(阴性),抗‐HBe 0.28 S/CO (阳性),抗‐HBc‐IgG 13.13 S/CO (阳性),抗‐HBc IgM (阳性);HAV 、HCV 、HEV 、EBV 、CMV 均为阴性;HDV 抗原阳性,HDV 抗体阴性;PTA 0.4;HBV DNA 3.4×104 IU /mL 。超声检查肝、胆、胰、脾未见明显异常。诊断为慢性病毒性肝炎,HBV 、HDV 重叠感染,慢加亚急性肝功能衰竭。予复方甘草酸苷、苦黄、还原性谷胱甘肽、恩替卡韦等治疗,间断补充血浆及白蛋白支持治疗,血浆置换及血液滤过透析治疗。患者病情进行性加重,入院第18天,TBil 785.4μmol/L ,PTA 0.24,并出现原发性腹膜炎,肝性脑病,肝肾综合征并发症,入院第21天死亡。
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丝/苏氨酸激酶Pim-3基因对急性肝功能衰竭肝保护效应的实验研究
急性肝功能衰竭(ALF)是常见的临床急重病症,缺乏特殊有效的治疗药物,现基因治疗成为该病治疗研究的热点.作为丝/苏氨酸激酶Pim家族的重要成员,Pim-3基因在细胞生长通路中起重要作用.已知Pim-3基因在损伤周围组织[1]和增殖活跃的肝组织[2]内均出现极高水平的表达.这提示Pim-3基因可能在损伤肝组织的修复中扮演重要角色.本实验据此探讨Pim-3基因对ALF模型鼠的肝保护效应.
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微囊化猪肝细胞移植对大鼠急性肝功能衰竭的治疗作用
国内外文献报道异种和同种肝细胞移植对急性药物性肝功能衰竭有相似的疗效.随着免疫隔离技术的发展,国内外已有学者将这一技术应用于同种肝细胞中,并取得了令人鼓舞的成果[1,2],本研究将免疫隔离技术之一的微囊包裹技术应用于猪肝细胞,制备微囊包裹肝细胞,移植于肝衰竭大鼠体内,观察其逆转药物性肝衰竭的效果,以期为今后过渡到临床应用打下一定基础.
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血管活性药在肝肾综合征中的作用
肝肾综合征(HRS)是晚期肝硬化患者(少数为急性肝功能衰竭)的肾动脉强烈收缩引起的进行性、功能性肾衰竭,在肝硬化患者中发生率为40%~80%.根据其临床过程分为两型:Ⅰ型肾功能衰竭进展迅速,2周内血肌酐(Scr)水平倍增,高于221 μmol/L或24 h肌酐清除率下降到原来的50%,并低于20 ml/min,病死率高,平均生存期仅15 d;Ⅱ型病情进展较慢,Scr低于176.8 μmol/L,病死率比Ⅰ型低.一般认为,只有肝移植能改善HRS患者的肾功能,但合并HRS者肝移植术后存活率较未合并HRS者低.而且由于生存期短及供体缺乏,事实上HRS一直被认为是惟一缺乏有效治疗的肝硬化并发症,预后极差.近年来国内外学者对HRS发病机制和治疗方案的研究,使上述情况出现了转机.
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人工肝在肝脏移植中的应用
肝脏移植技术已日趋成熟和完善,是目前治疗包括重型肝炎在内的终末期肝病的有效方法.然而,对于临床上各种急性肝功能衰竭或晚期重型肝炎病人,一方面存在供肝缺乏问题,另一方面由于该类病人术前伴有重要脏器功能不全或其他严重并发症,导致围手术期处理相当棘手.
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急性肝功能衰竭的诊治
急性肝功能衰竭(ALF)是临床常见的严重肝脏损害,主要由肝炎病毒、非肝炎病毒感染,以及药物及肝毒性物质中毒引起.自身免疫性肝炎、瑞氏综合征、Budd-Chiari综合征、遗传代谢疾病和肿瘤细胞广泛浸润等少见.
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放射性核素介入治疗肝癌的评价
肝癌多在肝硬化基础上发生,手术切除率仅8%~25%[1,2].近20年来,经皮肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)治疗癌取得了令人瞩目的临床效果.但亦有文献报道多中心随机临床观察,TACE并没有显著延长患者的生存期.如果超选择不到位或栓塞剂选择不当,还可能导致急性肝功能衰竭,加速肝硬化进展[3].临床尚缺乏针对肝癌有特异性的化疗药物[4].基于以上原因,区域性放射性核素治疗(regional radiation therapy)肝癌引起众多学者的关注,通过实验及临床研究,获得较好的临床效果,逐渐成为治疗肝癌的主要方法之一.
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一氧化氮合酶在急性肝功能衰竭大鼠主要器官中表达的变化
目的:从分子和蛋白水平揭示在急性肝功能衰竭(ALF)时不同一氧化氮合酶(NOS)诱导产生的一氧化氮(NO)在肝、肺、肾脏和肠组织中表达的变化.方法:雄性Wistar大鼠60只,随机分为6组:假手术(SO)组、ALF 6 h组、ALF 12 h组、L-Arg组、L-NAME组、L-Arg+L-NAME组,每组10只,L-Arg用量300 mg/kg,L-NAME用量30 mg/kg;用原位杂交和免疫组化方法检测肝、肺、肾组织eNOS mRNA、iNOS mRNA表达和小肠、大肠eNOS和iNOS表达.结果:ALF 6 h组肺eNOS mRNA表达明显增加,肝、肺、肾iNOS mRNA表达亦显著增加,而ALF 12 h组则明显降低(P<0.05).应用L-Arg在ALF 6 h组肝、肾iNOS mRNA表达明显降低,而应用L-NAME和(或)应用L-Arg在ALF 6 h组肺eNOS mRNA及肝、肺、肾iNOS mRNA表达均显著降低(P<0.05);ALF 6 h 组小肠、大肠黏膜iNOS表达显著增加,而eNOS表达在6 h、12 h组明显降低,尤其在12 h组降低更明显(P<0.05);应用L-Arg和(或)应用L-NAME时,小肠、大肠黏膜eNOS、iNOS表达均明显降低(P<0.05);应用L-NAME大肠黏膜eNOS、iNOS表达均明显降低(P<0.05).结论:ALF早期肺、肾组织iNOS mRNA表达显著增加,小肠、大肠黏膜eNOS活性降低,iNOS活性增加,应用NO供体能够降低肝、肺、肾iNOS mRNA的表达;应用L-Arg和(或)L-NAME时,能够降低小肠、大肠黏膜iNOS表达,可能减轻NO对肝、肺、肾和肠黏膜的损害.
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辅助性原位小体积肝移植治疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效
目的探讨辅助性部分原位肝移植治疗猪急性肝功能衰竭的近期疗效及其对小体积移植物的保护作用.方法 15只健康雌性家猪经门静脉注射D-Gal(每千克体质量0.5 g)和LPS(每千克体质量1 μg)诱导急性肝功能衰竭,24 h后接受肝移植治疗.动物随机分为60%原位辅助性部分肝移植组(A组,n=5)、30%小体积肝移植组(B组,n=5)和30%小体积原位辅助性部分肝移植组(C组,n=5).各组动物于开腹后即刻、切脾后即刻和再灌注后30 min分别监测门静脉压力,观察术后生化指标变化、病理改变和1周生存率.结果 A、B、C组的1周生存率分别为100%、 20%、 80%,A、C组生存率明显高于B组(P<0.05).术后第2天开始,A、C组血清天冬氨酸转氨酶、总胆红素、血氨、乳酸明显低于B组(P<0.05).再灌注后30 min,B组平均门静脉压明显高于A、C组.再灌注后30 min、3 h,病理观察结果显示,B组出现严重肝窦淤血、片状肝实质细胞空泡变性.结论急性肝功能衰竭时,加用辅助性原位部分肝移植,可以明显提高小体积移植物的近期存活率.该作用可能与门静脉血流的分流和压力下降有关.
关键词: 急性肝功能衰竭 辅助性部分原位肝移植 小体积移植物 猪 -
急性肝功能衰竭的研究进展
急性肝功能衰竭(AHF)是一类病死率甚高、严重威胁人们健康的肝脏疾病,也是临床医师具挑战的疾病之一.AHF是由多种因素引起的肝细胞严重损害,导致其合成、解毒和生物转化等功能发生严重障碍,常可发生多器官衰竭、肝性脑病、脑水肿、继发感染、凝血障碍、血液动力学紊乱以及各种肾脏和代谢的并发症,因此对急性肝衰竭的认识、早期正确的诊断和治疗尤为重要.
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辅助性异位部分肝移植治疗急性肝功能衰竭的实验研究
目的:探讨辅助性异位部分肝移植对肝功能衰竭(肝衰)的治疗作用.方法:用家猪配对开展辅助性异位部分肝移植,分两组.A组:受体肝脏保持原状,其肝动脉结扎、门静脉缩窄;供肝植入受体右肝下,仅建立门静脉血供.B组:供肝动脉和门静脉血供均建立,其它手术内容与A组相同.监测各组受体存活情况、肝功能情况、病理及供肝胆汁分泌情况.结果:B组受体3 d以上成活率显著高于A组.B组手术前后胆红素无显著改变,A组术后胆红素显著高于术前,术后第2天A组胆红素显著高于B组.B组供肝胆汁分泌良好,肝细胞存活并有活跃的代偿性增生;A组供肝无或仅有少量胆汁分泌,肝细胞大片坏死.两组受体均有术后白蛋白下降、丙氨酸氨基转移酶增高.结论:辅助性异位部分肝移植足以纠正肝衰,在临床可以用相似的方法治疗急性或暴发性肝衰患者.
关键词: 辅助性异位部分肝移植 急性肝功能衰竭 暴发性肝功能衰竭 猪 -
大鼠肝脏缝隙连接蛋白/细胞间缝隙连接通讯在急性肝功能衰竭不同阶段的表达
目的 研究缝隙连接蛋白/细胞间缝隙连接通讯(CX/GJIC)在急性肝功能衰竭(AHF)大鼠肝脏不同阶段的变化规律.方法 雄性Wistar大鼠30只为对照组,选择造模后成活的同种大鼠30只为模型组,分别在造模后1、3、7、10、14d 5个时间点开腹,采取肝组织行免疫组化、切开标记荧光染料传输(IL/DT)和RT-PCR检查.结果 (1)模型组肝组织Cx32较对照组明显减少,并随时间延长呈进行性增加的趋势.(2)模型组的荧光染料传输能力比对照组显著减低,差异有高度统计学意义(P<0.01),此后虽逐渐恢复,但第14天与对照组间的差异仍有高度统计学意义(P<0.01).(3)模型组Cx32 mRNA转录在前3d明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠肝细胞间的CX/GJIC在急性肝功能衰竭早期呈现下调现象,此后逐步恢复.
关键词: 缝隙连接蛋白/细胞间缝隙连接通讯 急性肝功能衰竭 大鼠 -
急性肝功能衰竭的处理
急性肝功能衰竭(ALF)是指发生于正常个体的一种病状,表现为肝功能结果的迅速恶化,并导致意识行为异常及凝血障碍.其被广泛认可的定义为:预先不存在肝硬化的患者出现凝血异常(通常INR≥1.5)、不同程度的意识改变(脑病),疾病持续时间少于26周.Wilson病患者,垂直获得性HBV感染者或自身免疫性肝炎的患者,尽管存在肝硬化的可能,但如果被诊断的时间<26周,也可包括在ALF之内.
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加减十灰散对急性肝功能衰竭大鼠血清内毒素和肿瘤坏死因子水平的影响
本实验通过大鼠急性肝功能衰竭造模、加减十灰散灌胃,观察大鼠血循环中内毒素及肿瘤坏死因子水平的变化,以及观察肝组织病理切片改变情况,验证加减十灰散,尤其是其中炭性中药的疗效,为临床使用本方治疗急性肝功能衰竭患者提供实验依据.
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骨髓间充质干细胞修饰治疗急性肝功能衰竭的研究进展
急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)是一种临床综合征,其特征是由多种因素导致的急剧肝细胞损伤.肝移植是治疗ALF的有效手段,但受到器官来源短缺的限制.骨髓间充质干细胞(mesen-chymal stem cells,MSCs)由于其组织修复性和低免疫源性,近年来已成为治疗ALF的研究热点.但MSCs移植只有少量细胞募集到受损组织,并且细胞移植后低细胞存活率显著制约其治疗效果.因此,对MSCs进行修饰,对MSCs的培养条件进行优化将有助于提高MSCs移植的效能.本文就MSCs修饰治疗ALF的研究进展及现状进行综述.
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冰毒致急性肝功能衰竭及多脏器功能损害1例报告
本院收治了1例因吸食冰毒致急性肝功能衰竭及多脏器功能损害的患者,现报告如下:1 病例介绍患者女性,44岁,无业人员,因上腹部不适、恶心4天,昏迷2天于2008年7月15日入院.患者于2008年7月10日与他人一起吸食较大量冰毒,具体数量不详.7月11日出现上腹部不适、恶心,7月13日呕吐咖啡样物质,继而出现神志模糊、胡言乱语,14日进展到昏迷.
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肝炎病毒相关性急性肝功能衰竭9例诊治分析
急性肝功能衰竭(ALF)指原无肝病的患者出现肝功能突然丧失,而本病在临床上较少见,常表现为血浆国际标准化比率(INR)≥1.5和不同分期的肝性脑病,病程多≤24周,且多数患者在2周或更短的时间内可进展至肝性昏迷.
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大黄素对急性肝功能衰竭大鼠肝脏的保护作用机制
目的 探讨大黄素对急性肝功能衰竭(ALF)大鼠肝脏的保护作用机制.方法 将SD大鼠随机分为健康对照组(6只)、ALF模型组(24只)和大黄素保护组(24只).模型组、保护组用D-氨基半乳糖(D-Gal)建立ALF动物实验模型,12h后保护组按10mg/kg腹腔注射大黄素,2次/d;健康对照组注射等量0.9%氯化钠溶液.模型组、保护组在建模后24、72、120、168h随机各取6只,取门静脉血检测肝功能指标,取肝组织检测其NF-κB水平,并进行比较分析.结果 模型组造模后24、72、120h ALT水平均明显高于对照组(均P<0.05),24、72、120、168h AST水平均明显高于对照组(均P<0.05);保护组造模后24、72h ALT、AST水平均明显高于对照组(均P<0.05);造模后72h ALT、AST水平均为模型组高于保护组(均P<0.05),造模后120、168h AST水平亦均为模型组高于保护组(均P<0.05).HE染色见对照组大鼠肝组织结构完整,能清晰看到肝索;模型组大鼠肝小叶结构明显被破坏,肝细胞大片坏死.造模后24、72、120h模型组、保护组NF-κB水平均明显高于对照组(均P<0.05),两组均在72h达到高峰;模型组造模后168h明显高于对照组(P<0.05);造模后24、72、120、168h模型组均高于保护组(均P<0.05).结论 大黄素对ALF大鼠的肝脏功能有保护作用,其机制可能与下调肝脏组织中NF-κB表达有关.
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急性肝功能衰竭大鼠肝组织细胞因子信号转导抑制因子及肝细胞凋亡的动态变化
目的 建立急性肝功能衰竭(ALF)大鼠模型,观察其细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)在肝组织中的表达及肝细胞凋亡的动态变化.方法 将雄性SD大鼠经腹腔注射D-胺基半乳糖(D-GaIN)800 mg/kg和LPS 8 μ g/只建立急性肝功能衰竭大鼠模型(模型组),并设正常对照组,模型组分别于注射D-GaIN/LPS后2、6、12、24、48h时留取大鼠血及肝脏标本;同时采用免疫组化法检测大鼠肝组织中SOCS-1和SOCS-3蛋白表达;ELISA法测定血清TNF-α、tFN-γ水平;TUNEL法检测原位细胞凋亡.结果 模型组大鼠各时点的血清TNF-α、IFN-γ水平均较对照组增高(均P<0.01),且均于造模后6h时达峰值,后逐渐降低;模型组大鼠造模后6、12、24、48h时肝组织凋亡指数均高于对照组(均P<0.05);模型组大鼠各时点的肝组织SOCS-1和SOCS-3蛋白表达水平均较对照组明显增高(均P<0.01).且均于12 h达峰值,后逐渐降低.结论 急性肝功能衰竭可诱导体内SOCS表达上调,其改变可能与TNF-α、IFN-γ水平的变化及肝细胞凋亡密切相关,提示SOCS可能在急性肝功能衰竭的病理过程起重要作用.
关键词: 急性肝功能衰竭 细胞因子信号转导抑制因子