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内质网驻留的分子伴侣与内质网应激的细胞内信号传导途径
内质网(endoplasmic reticulum,ER)和高尔基体(Golgi complex)是多数细胞内、细胞表面和细胞外蛋白质合成、加工和转运的主要场所.蛋白的合成从转录水平开始,经过翻译形成原始的肽链.
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抗肿瘤血管治疗的新进展
肿瘤的发生、生长和转移与肿瘤的新生血管的形成密切相关,调节肿瘤新生血管生成的因子主要有促进因子和抑制因子两大类.较为重要的促进因子有血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素(angiopoi-etin)、整合素(integrins)等,这些因子与受体结合发挥其促血管生成的作用,因此阻断这些因子和受体的结合以及受体后信号传导途径可以抑制血管的生成.较为重要的血管生成抑制因子有内皮抑素(endostatin)、血抑素(angiostatin)、凝血酶敏感蛋白(thrombospondin,TSP)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)等.此外,异种血管内皮细胞疫苗也能抑制血管的生成,从而抑制肿瘤的生长.目前靶向抗新生血管生成的抗恶性肿瘤治疗已成为研究的热点[1].本文就抗肿瘤血管生成的研究进展综述如下.
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芹菜素抗肿瘤作用的研究进展
芹菜素(Apigenin)是一种黄酮类化合物,广泛存在于多种水果和蔬菜中.研究发现它具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、镇静等作用,其中以其抗肿瘤作用为突出,并且与其它黄酮类物质(槲皮素、山奈黄酮)相比芹菜素具有低毒、无诱变性等特点.芹菜素的抗肿瘤作用主要表现在抗肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、干扰肿瘤细胞的信号传导途径、抗氧化等方面.本文就芹菜素在抗肿瘤方面的研究进展进行综述.
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Ⅳ型胶原酶的基因结构及表达调控
Ⅳ型胶原酶是与肿瘤的侵袭和转移密切相关的一种蛋白水解酶。本文首先叙述了两种类型Ⅳ型胶原酶的基因结构、功能区域及二者的区别,然后以92kDaⅣ型胶原酶为重点从ras的作用、JNK与ERK依赖性信号传导途径及Ca2+的作用三个方面就目前对此酶在转录水平的表达调控的研究现状作一全面的阐述。
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胰岛素受体介导主要信号传导途径与胰岛素抵抗的治疗进展
目的:了解胰岛素受体介导的主要的信号传导途径与胰岛素抵抗的关系,总结胰岛素抵抗的药物治疗方法.方法:主要选择被Medline收录的外文文献和在国内核心杂志上发表的有关文献,就其内容进行分析、分类、归纳及总结.结果:胰岛素受体、胰岛素受体底物、磷脂酰肌醇-3-激酶及葡萄糖转运蛋白4信号传递关键分子受损是导致胰岛素抵抗的主要原因.α糖苷酶抑制剂、双胍类、噻唑烷二酮类药物等纠正胰岛素信号传导通路中的障碍,增加靶组织对胰岛素敏感性的措施,都是胰岛素抵抗的治疗方法.结论:胰岛素信号转导途径的任何一个环节受损均可导致胰岛素抵抗.影响胰岛素受体介导的信号传导的新药开发将成为改善胰岛素抵抗的新趋向.
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决定干扰素疗效的宿主因子
一、易理解的举例之一:MxA小鼠Mx基因的人型基因为MxA(也有MxB,但MxA的功能近似于Mx),它普遍存在于广大的动物界(不仅是哺乳类,禽类鱼类亦均有之),系IFN诱导基因之一.当Ⅰ型IFN(α、β、ω)与细胞表面IFN受体结合时,便立即激活细胞内信号传导途径,其终信号干扰素刺激基因因子(ISGF)3于核内同Mx基因启动子区内的干扰素刺激效应元件(ISRE)结合,引起存在于其下游的Mx基因表达亢进.
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一例癌症晚期口服吉非替尼腹泻患者的护理
吉非替尼(Gefitinib ,商品名:lressa ,易瑞沙)是一种121服的选择性表皮生长因子受体(epidermaigrowth factor receptor ,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,它町阻断肿瘤细胞增殖过程的信号传导途径,是一种新型的靶向药物,具有抗增殖、抗血管生成和促进细胞凋亡的作用[1]。但其不良反应(腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤十燥、痤疮、头疼、头晕、恶心、呕吐、腰痛等)的发生同样应引起重视[2]。患有多种慢性疾病的长期卧床的老年人,由于其生理及疾病原因,皮下脂肪和皮下毛细血管减少,皮肤弹性降低,厚度变薄,松驰,对外界各种刺激的耐受性和伤口愈合能力降低,某种原因造成老年人腹泻时,极易发生肛周红肿,甚至破溃渗出或继发感染[3]。
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SOCS1调节树突状细胞抗肿瘤免疫的研究进展
细胞因子是一类由细胞分泌的调节细胞生长、分化、增殖的多肽小分子,它们不能直接进入细胞内发挥作用,而是通过细胞因子受体介导,经相应信号传导途径发挥其生物学效应.细胞因子作用的时间、空间和强度均受到严格的调控,其过度刺激会对机体造成伤害.细胞因子信号抑制因子(Suppressor of cytokine signaling,SOCS)是信号传导通路JAK/STAT(Janus kinase/signal transduction and activators of transcription)的一个负性调控分子家族.SOCS参与广泛的生物学过程,是先天和适应性免疫的关键生理调节因子.它们正向和反向调节巨噬细胞和树突状细胞(Dendritic cell,DC)活化,是T细胞发育和分化必不可少的.因此,深入研究SOCS可能为研究肿瘤等疾病的发生发展机理、寻找相应的诊断和防治措施提供新方法[1].
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B7-H4--B7家族的又一新成员
在T细胞活化和耐受的免疫调节中,B7-CD28家族成员介导的T淋巴细胞共刺激信号传导途径起着至关重要的作用.它们不仅在启动、增强和维持T细胞应答中提供了关键的正性信号,而且还可提供重要的负性信号来限制、终止或削弱T细胞的免疫应答.
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基因芯片对大鼠肝移植急性排斥反应T淋巴细胞信号传导基因表达变化的研究
目的:从基因水平研究肝移植急性排斥反应中T淋巴细胞信号传导途径.方法:利用4 096条大鼠cDNA克隆的基因芯片对从急性排斥组Wistar→SD(n=5)和对照组SD→SD(n=5)两组肝移植大鼠T细胞中抽提、纯化mRNA,扩增、逆转录成cDNA,荧光标记后与芯片杂交,扫描后筛选出差异表达的基因.结果:在4 096个基因中共发现差异表达基因190条,其中11条与细胞信号传导有关的基因差异表达明显:MHC(3条)、CD3抗原(1条)相关基因;蛋白酶类:蛋白激酶C结合蛋白、蛋白酪氨酸磷酸酯酶D型受体、磷脂酰肌醇二磷酸酶基因各1条;涉及核酸信号传导、激活、转录、翻译的基因3条.结论:T细胞在肝移植术后排斥反应中信号传导机制涉及多个基因,基因芯片技术的大规模筛选为进一步研究T细胞在排斥反应中的信号传导途径提供了客观依据和目标.
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高危型HPV与Survivin 基因在CIN和SCC诊断预测中的临床意义
宫颈癌(squamous cervical cancer,SCC)的发生、发展与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染和细胞凋亡的调控有密切的关系[1].许多研究表明,高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)是导致宫颈癌的主要原因[2]为了进一步提高早期诊断率,有必要寻找更为客观、可靠的指标.大量研究表明,Survivin在宫颈癌组织中表达升高,并且与宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的等级有明显的相关性,因此,Survivin对宫颈癌的预测有重要临床价值,然而,癌细胞中Survivin的表达受几条信号传导途径的调节,其中的某些细胞与HPV共用的[3],我们认为Survivin 也可作为HR-HPV和CIN标记物诊断及预测宫颈癌,现报道如下.
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Livin、PTEN、Bcl-2在非小细胞癌中的相互关系
细胞凋亡(apoptosis),亦称细胞程序化死亡(programmed cell death,PCD),是指为维护内环境稳定,由基因控制的细胞自主性死亡过程.是一种由凋亡相关基因调控的细胞自身程序化死亡,它是机体维持正常细胞数量在组织器官中生成与死亡之间的动态平衡的重要机制[1],受细胞内源性基因、酶类和信号传导途径的调控,在许多病理情况下存在着凋亡过程的异常,一方面,过度凋亡可能导致机体系统紊乱,如机体免疫力降低[2]、神经系统退行性变[3]、以及缺血发作后的再灌注损伤等[4];另一方面,细胞凋亡的抑制参与肿瘤和自主免疫功能紊乱的发生[5],细胞凋亡受到抑制可使肿瘤细胞生长加快,生存期延长,恶性程度高,并有利于肿瘤细胞逃避机体的免疫监视和放化疗等引起的细胞死亡.
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白假丝酵母形态转换相关基因及其调控途径的研究进展
白假丝酵母可在酵母相和菌丝相之间进行转换,这种形态转换对白假丝酵母的黏附、侵入和逃逸宿主免疫系统攻击的能力等都具有很大的影响.近年来,运用分子生物学方法克隆出了一系列与白假丝酵母形态转换相关的基因,并发现了两条调控其形态转换的信号传导途径.
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丙型肝炎病毒核心蛋白细胞内信号传导途径的探讨
目的研究丙型肝炎病毒核心蛋白致病作用的细胞内信号传导途径(STPs).方法在前期工作已证实HCV核心蛋白激活NF-κB介导的细胞内STPs这一结论的基础上,对核心蛋白活化NF-κB的机制和作用位点进行了测定.用0.4μg pCXN2-core与pNF-κB共转染Hela细胞3h后分别加入5mmolIKKβ的抑制剂乙酰水杨酸和25μmol消炎痛(作为对照)各0.5ml,继续转染33h,测定荧光素酶比活性,以此检测乙酰水杨酸对NF-κB介导的STPs的抑制作用.以pCXN2 core转染Cos-7细胞36h,收获细胞溶解液,用Western印迹分析检测IκBα表达,确定IκBα的降解情况.用pCXN2-core、pMEKK△(表达非活性MEKK的质粒)、pNF-κB共转染Hela细胞36h,测定荧光素酶比活性,确定HCV核心蛋白是否通过MEKK活化NF-κB介导的STPs.结果(1)HCV核心蛋白活化NF-κB介导的STPs被乙酰水杨酸抑制;(2)pCXN2-core转染后的细胞溶解液中IκBα的量较pCXN2转染后的少;(3)HCV核心蛋白活化NF-κB介导的STPs的作用不被MEKK△阻断.结论(1)乙酰水杨酸通过抑制IKK的IκBα磷酸化作用,抑制IκB降解,阻断NF-κB的活化,表明核心蛋白作用位点可能在IKK或其上游某个部位;(2)在表达HCV核心蛋白的细胞存在IκBα降解的增加,造成NF-κB的活化;(3)核心蛋白的作用位点处于MEKK作用点下游.(4)HCV核心蛋白可能的细胞内信号传导途径是:HCV核心蛋白直接作用于IKK→IKK磷酸化IκBα→IκBα降解→NF-κB脱离抑制从胞浆转入胞核,与DNA结合发挥作用.
关键词: 丙型肝炎病毒核心蛋白 核转录因子κB κB抑制因子 信号传导途径 -
黏着斑激酶与肝纤维化
肝纤维化是指肝细胞在炎症刺激及发生坏死时,胶原蛋白等细胞外基质(ECM)增生与降解失去平衡,导致肝脏内纤维结缔组织的异常沉积,此病理过程轻者称为纤维化。此过程是一个复杂的病理过程,涉及多种细胞与基质、细胞与细胞之间以及多种细胞因子之间的作用和关系[1]。许多肝脏慢性疾病均可以导致肝纤维化,成人以感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和酒精[2]性肝硬化为主,而儿童则以先天性和代谢性疾病为主[1,2]。研究表明肝星状细胞(HSC)是肝损伤时 ECM的主要生成细胞,因此HSC的活化和ECM的大量分泌是肝纤维化发生、发展的中心环节[3]。此通路是各种原因导致肝纤维化的终共同通路[4],持续激活的 HSC 等 ECM的生成细胞,使损伤过度修复,并造成了ECM的合成大于降解,过多的 ECM在肝组织中沉积,于是肝纤维化逐渐形成[5]。多种转录因子与细胞因子参与了 H SC激活的过程。新进的研究表明:在各种信号转导途径中,黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)处在整合素、生长因子等多条信号传导的通路的交汇点,是通过整合素介导的信号传导途径中的重要的信号分子[6]。
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高糖及血管紧张素Ⅱ对大鼠肾小球系膜细胞结缔组织
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见而且严重的慢性并发症,高血糖和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是导致DN肾纤维化主要的两种物质,它们通过共同的信号传导途径参与了肾纤维化的发生发展[1,2].近年来,国外研究发现结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)对肾细胞增殖、表型改变及细胞外基质(ECM)具有较强调控作用,其异常表达在DN肾纤维化进程中起了重要作用.本研究拟用高糖和AngⅡ刺激体外培养的系膜细胞,测定其CTGF mRNA的表达情况,以探讨高糖和AngⅡ对系膜细胞CTGF水平变化的影响.
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甲状腺刺激抗体对甲状腺细胞过氧化物酶活性影响
目的探讨甲状腺刺激抗体(TSAb)对培养的甲状腺细胞甲状腺过氧化物酶(TPO)活性及其信号传导途径的影响.方法应用改良愈创木酚法观察TSAb对原代培养人甲状腺细胞TPO活性的影响.结果 4 mg/ml TSAb作用48 h可使甲状腺细胞TPO活性达对照的360%;蛋白激酶A(PKA)抑制剂使TSAb作用的TPO活性增加减少近79.2%(P<0.01),而胞内Ca2+鳌合剂及木黄酮对TPO活性无明显影响.结论 TSAb通过激活cAMP/PKA途径导致TPO活性增加可能是TSAb致Graves病的主要机制之一.
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肿瘤细胞和心肺血管中cGMP特异性PDE5及其抑制剂的新作用
Zhu B等人进行了一项研究,分析了肿瘤细胞和心肺血管中cGMP(特异性的PDE5和其他抑制剂)的异常功能.目前已知在正常的生理过程(如平滑肌收缩和舒张)中PDE5是调节CGMP特异信号传导途径的中一个关键酶.因此,酶的抑制剂能够通过降低cGMP组织浓度来改变病生理过程,因此西地那非、他达拉非和伐他那非已经成功地用于治疗勃起功能障碍.
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PI3K在双链RNA(dsRNA)-TLR3信号传导途径中的新作用
双链RNA(dsRNA)作为常见的病毒感染的副产物,能够被TLR3识别并介导机体对病毒感染的天然免疫应答.识别配体后的TLR3通过活化丝/苏氨酸激酶TBK-1,进而磷酸化转录因子IRF-3的丝/苏氨酸残基,使其发生二聚化并转位入核,启动下游目的基因的转录和表达.
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问号钩体趋化相关基因特征分析
目的预测问号钩体黄疸出血群赖型赖株的趋化信号传导途径,并深入分析趋化相关基因.方法使用ProtParamtool,NCBI/Blastp进行蛋白参数分析和结构域分析,使用Clustalw软件进行多序列对比,与大肠埃希菌K-12趋化相关基因进行比较.结果问号钩体趋化相关基因共30个,分为MCPs和che两组基因,功能与大肠埃希菌趋化相关基因相似,并预测出问号钩体趋化信号传导途径.结论问号钩体趋化相关基因较大肠埃希菌、苍白密螺旋体和伯氏疏螺旋体多,提示其趋化传导途径更为复杂,适应宿主的能力也更强,可能是钩体的重要毒力因子之一.