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乙型肝炎病毒动力学研究进展
国内外学者应用数学模型研究抗病毒药物作用下乙型肝炎病毒在人体内感染、复制、释放、清除的动力学过程,了解病毒的致病机理,指导临床医师制定治疗方案,本文就乙型肝炎病毒动力学研究进展作一综述.乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染是威胁全世界3.5亿人健康的严重问题.尽管HBV的复制仅造成宿主细胞的轻微病变,但H--BV介导的细胞免疫反应引起的肝脏损害是慢性肝炎、肝硬化及肝细胞癌发生的主要原因[1].近,有学者应用数学模型的方法,对抗病毒药物干预下的病毒动力学进行分析,不仅有助于理解病毒的致病机制,还可帮助临床制定更为有效的治疗计划[2].本文就HBV动力学研究进展作一综述.
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HCV体内感染V树鼩的研究进展
近年来,丙型感染病毒(HCV)感染引发的全球性公共卫生问题形势依然严峻,关于HCV感染的治疗及疫苗研制进展缓慢,这与缺乏理想HCV感染动物模型有较大关系.树鼩作为一种较有潜力的HCV感染动物模型,能够直接感染HCV,有望取代黑猩猩成为HCV感染研究新的有力模型,这对于推进HCV感染相关研究具有重要意义.本文着重介绍了HCV体内感染树鼩及其可能的影响因素等问题的研究进展.
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TATA盒结合蛋白与肝炎病毒的关系
0引言病毒性肝炎流行范围非常广泛,就我国而言,其发病率之高,危害性之大,堪称传染病之魁首.以乙型肝炎为例,全球约有3.5亿慢性病毒携带者,其中至少20-30%患有不同程度的肝脏损害.我国人群中乙型肝炎病毒(HBV)的感染率高达60%,其中约1.2亿为HBsAg携带者.此外,慢性HBV和丙型肝炎病毒(HCV)也是引起肝硬化和肝细胞癌(HCC)的重要原因,对人类健康造成极大危害,至今缺乏有效的控制.肝炎病毒在肝细胞中的长期存在、复制、扩散是肝炎病毒慢性感染的关键,这两种病毒在体内感染的分子生物学机制一直是研究者们关注的重点,许多研究越来越显示TATA盒结合蛋白(T.BP,TATA box binding protein)与其关系密切,本文简要介绍近年来在这方面的研究进展.
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丙型肝炎病毒复制的研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)感染是全球范围内导致慢性肝炎、肝硬化以及肝癌的重要原因.1989年,对一位输血后非甲非乙型肝炎患者的血清表达文库进行免疫筛选后,首次证实了HCV的存在[1].但HCV很难被直接观察到,也无法在体外进行有效的培养,这妨碍了病毒生命周期的阐明以及特异性抗病毒药物和预防性疫苗的发展.尽管存在种种障碍,在过去的18年中对HCV的研究还是取得了重大进展,主要通过异源表达系统、黑猩猩体内感染的功能性cDNA克隆、复制子(replicon)系统和假病毒(膜表面为功能性HCV包膜蛋白的逆转录病毒颗粒, HCVpp)以及HCVcc(细胞培养来源的HCV)等来实现的.本文就近年来HCV复制方面的研究进展作一综述.
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病毒趋化因子vMIP封闭人趋化因子受体作用及其应用研究
来源于人疱疹病毒8的巨噬细胞炎性蛋白(viralmacrophage inflammatory proteins,vMIP)能广谱结合CCR1、CCR3、CCR5和CXCR4等多种趋化因子受体,但不激活受体,可作为这些受体的封闭剂.由于CCR5、CXCR4是HIV在人体内感染靶细胞的主要共受体,vMIP作为CCR5、CXCR4的抑制因子可拮抗HIV感染靶细胞过程,称为HIV进入抑制剂.本课题组在针对vMIP和多种趋化因子受体相关疾病方面申请多项发明专利(已获2项发明专利证书)的基础上,完成了vMIP中试质控指标的检测、安全性评价等,并建立了稳定的中试生产工艺流程,主要研究了vMIP对HIV感染的阻断作用、拮抗免疫性慢性炎症反应和对机体免疫反应影响等方面的内容,并通过了国家药品生物制品检定和vMIP抗HIV/艾滋病的临床批件.
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乙型肝炎病毒动力学研究进展
慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染是一个快速的病毒复制和清除的动态过程,每日有大量病毒产生和消失.抗病毒药物的出现促进了病毒动力学的数学分析.数学模型是使用数学的语言和方法,对研究对象(原型)的一种抽象或简化.有学者应用数学模型研究抗病毒药物作用下HBV在人体内感染、复制、释放、清除的动力学过程,以探索病毒的致病机制,为临床医师制定合理的治疗方案提供依据.
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HBV、DNA斑点杂交半定量分析之探讨
检出HBV DNA是乙型肝炎病毒在体内感染及病毒复制的直接证据.我们利用斑点杂交法定性试剂对乙肝患者血清中HBV DNA的含量进行半定量检测,为临床了解病毒复制及转归,评估疗效提供较为科学的依据.
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乙型肝炎病毒e 抗原阴性的乙型肝炎患者乙型肝炎病毒大蛋白检测分析的意义
乙型肝炎病毒大蛋白(hepatitis B virus large envelopeprotein,HBV-LP)存在于感染性颗粒(Dane 颗粒)和亚病毒管状颗粒上,是病毒形成完整外膜的重要标志,与病毒复制、病毒颗粒组装和从细胞内释放调节密切相关.近年来,发现它对反映乙型肝炎病毒(HBV)在体内感染及复制状况具有越来越重要的临床意义.本文对乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg)阴性的乙型肝炎患者血清标本分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测HBV-DNA、酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测HBV-LP.
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影响患者入住层流病房的不利因素及护理干预
造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)及大剂量化学药物治疗是目前作为治疗血液系统恶性疾病和其他部分实体瘤的重要手段.患者接受HSCT的过程中及大剂量化疗后均可使中性粒细胞及相关免疫细胞减少或缺乏,可导致患者出现严重感染等并发症,为了减少并发症,患者应入住无菌层流病房与外界隔离,严格实施空气、食物以及患者的无菌化,尽可能减少外来及机体内感染,以提高疾病治愈率及患者的生存质量~([1]).因此无菌层流病房成为现代血液病治疗的必不可少的设施,其优点不言而喻,但不利因素也随之产生.
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不可忽视的16个癌症信号
1.不明原因消瘦.短时间内体重急剧下降往往是癌症第一信号.骤然消瘦在乳腺癌和肺癌患者中常见,其他还包括肝癌和肠癌等.如果不运动不减肥,体重却莫名下降10%,应及时就医.2.频繁发烧或感染.体内感染会导致发烧,不明原因的持续发烧则可能是淋巴癌等癌性病症的征兆.白血病还可能导致反复感染、疲劳、疼痛及其他流感样症状.
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HBV病毒动力学模型研究现状
在生物学假设的基础上,用数学模型模拟复杂的生物学现象已经成为医学领域中一个常用的方法.在病毒感染性疾病中,也常常用数学模型来模拟体内病毒感染的过程和转归.病毒动力学就是通过研究治疗引起的血液中病毒水平的变化(动力学)来推测器官中的病毒在哪里、何时以及怎样产生和清除的.病毒动力学模型则是联合应用分子生物学和生物数学的方法,根据抗病毒治疗期间病毒载量的变化模拟病毒衰减的过程建立的数学模型[1].通过对病毒动力学模型的分析,能够从数学理论的角度模拟乙肝病毒在人体内感染、复制、清除的过程、预测药物的长期疗效、优化治疗方案、降低成本和减少药物的副作用.
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结核分枝杆菌基因敲除的研究进展
结核病仍是世界上致命的传染病之一，2013年约有900万新增患者，150万例死于结核病［1］。结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis ，MTB）是结核病主要致病菌，能在宿主巨噬细胞内生长复制［2］，适应、抵抗宿主抗菌免疫。唯一批准用于预防结核病的卡介苗，接种成人或 HIV 阳性新生儿有可能造成 MTB 体内感染播散。因此，亟待改进卡介苗，为免疫缺陷人群提供保护；而耐多药结核病、广泛耐药结核病的发病率逐渐上升，亦急需开发抗结核新药。基因敲除关闭 MTB 基因表达，为寻找宿主-病原菌相互作用的接合点、阐明 MTB 胞内生存策略及潜伏感染机制提供了帮助。MTB 生长必需基因的敲除，营养缺陷株的构建，是当前研究的热点，主要用于改进卡介苗、寻找抗结核新药靶。目前，成簇的规律间隔的短回文重复序列（clustered regularly interspaced short palindromic repeats，CRISPR）／CRISPR 相关蛋白（CRISPR-associated proteins，Cas），即 CRISPR／Cas迅速、广泛应用于原核、真核生物的基因敲除，为 MTB 的基因敲除策略开辟了新道路。这些都将为结核病的预防、治疗带来新的希望。
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猪肺炎支原体粘附因子P97研究进展
猪肺炎支原体(Mycoplasma hyopneumoniae Mhp)是引起猪支原体肺炎(M.Pneumoniae of swine MPS)的主要病原.本病广泛存在于世界各地,常以混合感染诱导慢性肺炎,对养猪业造成了巨大的经济损失.体内感染时,Mhp识别呼吸道粘膜纤毛细胞的特异性受体,并在呼吸道繁殖,导致纤毛大量脱落.一般认为,Mhp与呼吸道粘膜纤毛的特异性粘附是引起支原体肺炎的先决条件.所以,长期以来人们一直在努力试图揭示这种粘附作用的机理.
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颈部淋巴结穿刺89例细胞学分析
淋巴结肿大的病因多因体内感染所致,但也有部分患者系因恶性肿瘤性疾病引起.我们对89例颈部淋巴结肿块穿刺涂片细胞学检查,分析如下.
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先天性心脏病婴幼儿术中准确量化密闭式输血法的应用
先天性心脏病患儿术中输血是常见操作.对年龄较小(5岁以下)、体质量偏低(<20 kg)的患儿更需严格控制患儿输血的量及速度,因此普遍使用微量泵输血,常用方法是直接从血袋里用针头抽取或插入输血器在莫非滴管的侧孔进行输注,易致血管制品污染和体内感染等,且不良反应较多.2003年12月～2005年12月,在婴幼儿手术中,我们均采用准确量化密闭方法输注血液制品,未出现堵塞或其他不良后果,应用效果良好.现介绍如下.
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春天要防狂犬病
现在不论是城市还是乡村,都有不少人养狗.狗为人类作出了很多贡献,是人类忠实的朋友.但养狗也有害处,除了吠声和排泄物污染环境,吓人、伤人以外,大的危害就是能传染狂犬病.狂犬病是人被患有狂犬病的狗咬伤以后,狂犬病毒进入体内感染所引起的传染病,又称恐水症,主要表现为恐水、兴奋、咽肌痉挛、进行性瘫痪等一系列临床症状.一旦发病,临床病死率几乎百分之百.其他如猫、鼠、狐、狼等几乎所有温血哺乳类动物,也都是狂犬病的传染源,只是其发病率远低于犬类咬伤.
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SARS实验室诊断技术
SARS的实验室诊断技术分为常规的临床检验、病原学诊断和血清学诊断.临床检验是SARS诊断的辅助手段,血清学诊断和病原学诊断为临床提供早期或确诊SARS的依据.血清学诊断是检测SARS感染后病人血清中抗SARS冠状病毒抗体反应的情况,病原学诊断是检测SARS病人体内感染病毒的情况.目前应用于检测SARS抗体的血清学方法主要有间接免疫荧光试验、酶联免疫吸附试验、中和试验、胶体金技术和斑点酶免疫技术等;用于检测SARS的病原学方法主要有组织培养技术分离SARS冠状病毒、分子生物学技术检测SARS冠状病毒核酸、电镜和间接免疫荧光技术检测病人组织或细胞培养物中的病毒等.
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巨大神经纤维瘤部分切除术麻醉处理1例
1 临床资料患者,男,32岁,体重75kg,以背臀部巨大神经纤维瘤伴瘤体内感染入院.查体发现巨大肿瘤覆盖整个背部、臀部以及部分前胸壁,估计瘤体重量至少达体重的1/3,多次B超显示瘤体内存在2个巨大的含液空腔并有逐渐增大的趋势,瘤体内存在多根粗大的动脉和静脉,体温波动于37.6～38.5℃,经过瘤体空腔内抽出3 000ml脓血及抗感染、营养治疗后瘤体内感染灶无好转迹象.拟在全身麻醉下行瘤体内感染灶及部分瘤体切除术,预计切除瘤体的1/2,术前预备充足的血液及血液回收装置.
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黄石地区2 845例孕妇弓形虫感染的血清学检测
弓形虫病是一种全球性人畜共患的寄生虫病,分为先天性和获得性两种.前者在母体内感染,发病者死亡率较高,存活者常见先天性畸形与智力不全等;后者是受弓形虫感染而引起,临床表现复杂,可造成全身多脏器损害,甚至坏死;此病还可引起孕妇流产、早产或死胎[1].为了解本地区弓形虫在孕妇中的感染情况,我们对2 845例孕妇进行了弓形虫循环抗原(Toxo-CAg)和特异性抗体(Toxo-IgM、Toxo-IgG)的检测,现将结果报告如下.
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喹诺酮类抗菌药加诺沙星的药理学研究
对加诺沙星体外抗菌活性,抗生素后效应,小鼠全身感染,兔肺炎链球菌脑膜炎,大鼠细菌性心内膜炎和仓鼠支原体肺炎的治疗试验,加诺沙星对幼龄大鼠关节软骨损伤试验和志愿者反复口服给药的安全性和药动学进行了综述.实验证明加诺沙星具有广谱强效抗菌作用,口服对感染动物有良好保护作用,对大鼠关节软骨未见损伤.志愿者口服安全性好,有优良的药动学参数.
