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乳腺癌的生物治疗
随着对乳腺癌发生、发展过程中分子机制及基因改变的深入认识,生物疗法已成为乳腺癌的综合治疗手段.
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霍乱弧菌小川型在人胆汁中存活和变异及其血清型别转换的分子生物学研究
[目的]追踪观察霍乱弧菌小川型流行株在离体人胆汁样本中的存活和L型变异状况;探索小川型在其抗体作用下对转换为稻叶型的发生频度和其对Ctx基因的影响;为改善当前霍乱防治工作提供实验依据.[方法]对保存染菌胆汁样本进行细菌和L型测数、鉴定.以抗体软琼脂法诱导血清型别转换;以蔗糖半固体平板检测细菌趋化性.用PCR和测序法比较转型前后的肠毒素基因改变.[结果]在2份染菌人胆汁中,发现1份存活达22年,其总菌数为2.5×10 3cfu/ml,其中L型构成比为32%.3株小川型流行株在人胆汁及抗体作用下,转换为稻叶型发生频度为2%~6%;酶切电泳显示转型前后其Ctx基因图型相似,经CtxAB测序后,差异7Nt(7/1226),显示有一定的变异.3株转型前后细菌的化学趋化性未见显著改变.[结论]为霍乱弧菌在某些患者胆囊中长期存活而成为慢性带菌者提供了实验依据.
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胃癌相关基因及其蛋白分子的研究进展
近十年来的大量研究已证实胃癌的发生、发展和预后是多基因改变的结果.胃癌可分成两种临床病理型:肠型(或良好分化型,即腺管型)及弥漫型(或差分化型,即无腺管形成的腺癌及印戒细胞癌和硬癌).这两种类型的病因、好发部位、发病率、生物学行为及分子改变均明显不同.现已证实基因突变及相关蛋白分子的改变在肿瘤细胞粘附、信号传递、识别、生长及DNA修复中起着重要的作用.研究胃癌相关基因及其蛋白分子不仅对于理解胃癌的发病机制十分重要,而且对于发现在诊断和评价预后中有临床意义的分子标记物也同样重要.本文就近年来在胃癌发生、发展、作用机制中的相关基因及其蛋白分子的研究进展作一综述.
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凋亡抑制基因存活素与成釉细胞瘤
凋亡(apoptosis)是正常体细胞维持稳定的重要保护机制之一.细胞凋亡受抑制为基因改变的异常细胞提供生存之机,使细胞的转化突变得以保存、积蓄,终导致肿瘤的发生和演进.
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食管癌分子生物学研究进展及临床应用前景
食管癌(esophageal cancer,EC)是世界上常见的六大恶性肿瘤之一,显著的地域性分布差异是食管癌突出的流行病学特征,高低发区可相差500倍[1].近年有关癌变机制的分子生物学研究提示:在食管癌变多阶段演进过程中,多种基因改变(累积式叠加作用),特别是癌基因的激活和抑癌基因的失活,是导致细胞增殖异常,并进一步发生癌变的重要机制.后者可通过参与细胞周期的调控、信号传导、细胞分化及凋亡等,引起肿瘤的发生和发展.同时,与食管癌发生的主要危险因素相关的代谢酶的基因改变和/或DNA错配修复酶的异常改变可能是食管癌高易感性的重要分子基础.本文就这两方面相关基因的研究现状和进展以及临床应用前景作一简要综述.
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miRNA:肺癌新发病机制与药物靶点
肿瘤发生是一个多因素参与、多基因改变及多阶段发展的复杂病变过程,认识其发病机制一直是全球科学家为之努力的事情.美国已启动人类肿瘤基因组计划(HCGP)的前期计划,命名为TCGA计划,目的是终阐明肺癌等高发重要肿瘤发生相关基因的位置与基因改变情况,为肿瘤研究奠定永久的基因组学基础.
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胃癌前病变的研究进展
大量研究表明,胃癌的发生是一个涉及多个基因改变的多步骤过程。在发生恶性肿瘤之前常经历多年持续的癌前病变,目前一致认可的模式为:慢性萎缩性胃炎→胃粘膜肠化生→胃粘膜不典型增生→胃癌。由于胃癌的病因还不完全清楚,实施针对病因的一级预防比较困难,因此,对癌前病变的研究是胃癌二级预防的重要内容之一。1 胃粘膜不典型增生胃粘膜不典型增生是较为肯定的癌前病变。从胃粘膜不典型增生到癌变并非是一个必然过程,轻、中、重度不典型增生之间可以相互转化,也都可以发生癌变。相对而言,重度不典型增生发生逆转的机率小,更容易发生癌变。因为标准不统一,有关胃粘膜不典型增生癌变率各家报道有较大差异,张弘等[1]报道轻度不典型增生癌变率为2.63%,中度8.82%,重度为40%。Di Gregorio等[2]研究结果表明,只有7%的轻度不典型增生有进展,其中1例转为中度不典型增生,另外4例于初诊后3~4年内发生癌变。文献报道中重度不典型增生癌变率从2.4%~12%、8.7%~81%不等,这与使用的标准不一致,样本的大小及随访时间长短有关。胡家露等[3]通过多参数综合分析发现DNA含量测定的均值、AgNOR测定的均数X均径、MG7Ag测定的灰变值为佳预测参数,以此三个参数建立的模糊判别模式对胃粘膜不典型增生癌变预测符合率在90%以上,可能具有较大的临床应用价值。
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肾细胞癌基因改变和相关肿瘤疫苗治疗进展
一、肾细胞癌基因改变
肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)分为遗传性和散发性两类,其中 Von Hippel-Lindau Disease (VHLD)RCC 具有遗传性。VHLD 患者中 RCC的发病率高达45%,近1/3的患者死于 RCC。有文献报道三代中共有10人患 RCC,其3与8、3与11号染色体间平衡交互易位,此种易位可能激活 myc基因[1]。 -
胃癌中微卫星不稳定性与错配修复酶的研究
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤,近年研究发现错配修复酶(MMR)表达缺失与肿瘤发生关系密切.MRR家族有9种错配修复酶,尤以人类mut-s同系物1(hMLH1)功能重要,其在很多肿瘤中出现表达缺失或减少.微卫星(Mcrosatellite,MS)是由1~6个核苷酸串联排列的简单DNA重复序列,当MRR表达缺失或减少时,MS的复制错误不能被修复,从而产生微卫星不稳定(MSI).MSI可使整个基因组稳定性下降,随机突变率增高,导致一系列肿瘤相关靶基因改变,引起肿瘤的发生.我们应用Western blotting和PCR对胃癌及癌旁正常组织中两者表达及其与临床病理特征的关系进行了研究.
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ADAm23基因的研究现状与展望
恶性肿瘤的浸润与转移是有多种因素参与、多步骤、多阶段和多基因改变共同作用的结果,其中包括细胞-细胞间、细胞-基质间黏附性的改变[1].具有调节该功能的ADAm23基因由Sagane等[2]于1998年在神经系统中首次克隆得出,随后的一系列研究证实了该基因的存在,并对其结构、功能、分布和表达情况都有了更深的认识.现就ADAm23基因的研究现状做一综述.
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抑癌基因DPC4/SMAD4与大肠癌的研究进展
肿瘤的发生发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的过程,癌基因的激活和抑癌基因的失活被认为是人类肿瘤形成和发展的基础.自1986年首次分离Rb后,人类已发现10余个抑癌基因.DPC4是1996年由美国约翰·霍普金期大学研究所Hah等[1]发现的一种新的肿瘤抑制基因.
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胃肠道肿瘤分子生物学研究的发展方向
探索、了解各别肿瘤所特有的基因改变和表达异常已成为当前肿瘤分子生物研究的方向之一.大量临床和病理资料表明绝大多数结直肠癌起自原先存在的良性肿瘤(腺瘤)通过组织病理上好几个已明确的期,其间基因和环境因素对肿瘤发生形成过程同样地起作用.肿瘤原癌基因的激活和抑癌基因的丢失涉及这些肿瘤的发病机制.根据新的研究可以设想这是基因事件的纯累积,没有任何明确的程序.
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肿瘤学中的分子遗传学和细胞遗传学技术
随着致癌机制模型的建立,从正常上皮细胞演变为癌组织,随基因改变,终导致表型的改变.目前已知的两种基因改变形式:原癌基因的激活和肿瘤抑制基因的失活,基因的激活是原癌基因的改变或者功能失控而引起的基因扩增、过表达和突变的结果.
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大肠癌Survivin基因研究进展
大肠癌(cdorectal cancer,CRC)是我国位居第五位的常见恶性肿瘤,其发病率和死亡率都有逐年增高的趋势,发病年龄也明显提高.大肠癌的发生发展是一个涉及多种基因改变和多阶段的致癌复杂过程.Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一个成员,人类Survivin基因是Ambrosini等于1997年经效应细胞蛋白酶受体1(effector cell prctease receptor-1,EPR-1)cDNA在人类基因组库的杂交筛选中分离出来的[1].
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补骨脂提取物对PI13K/Art信号通路影响的实验研究
肿瘤的发生是多因素、多阶段、多步骤、多基因改变的结果,包括原癌基因的激活和抑癌基因的失活.随着对肿瘤细胞生长、增殖、凋亡的分子机制研究的深入,信号转导通路成为了肿瘤靶向性治疗和耐药逆转的亮点.近年的研究表明,磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3-kinases,PI3K)在肿瘤信号转导中起着重要的调节作用.细胞在一系列内外因素的作用下,通过启动PI3K/Akt信号转导通路,诱导细胞的增殖、分化,避免细胞发生凋亡.
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DCC基因与大肠癌研究进展
大肠癌的发生发展是一个涉及多种基因改变和多阶段致癌的复杂过程,包括癌基因的激活、抑癌基因的失活和缺如、错配修复基因的突变等等.
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大鼠线粒体ATPase8基因的多态性与表达的研究
目的: 探讨正常与休克大鼠线粒体ATPase8基因的多态性及基因表达的变化,为休克的防治提供理论基础.方法:用透射电镜观察大鼠小肠线粒体形态学变化 .用PCR扩增与PUCm-T质粒重组、转入JM109大肠杆菌、Pst 1酶切、提取.用PCR扩增、纯化后测序,进行正常与休克组大鼠线粒体突变分析.用RT-PCR检测正常与休克组大鼠mRNA表达的变化.结果:电镜观察证明在正常组未见大鼠小肠细胞线粒体的异常改变,休克组可见线粒体肿胀,嵴减少,髓样结构出现.线粒体ATPase-8基因多态性分析发现:参照"Rattus norvegicus,Wistar r at” mtDNA分析,正常大鼠小肠上皮细胞mtDNA第7868位碱基A突变为G(A7868G,)占2/6;C7871T ,6/6;7767-7768之间插入G, 1/6.失血性休克5 h 大鼠小肠上皮细胞线粒体突变分析:C7 871T,2/3;T7772C, 占2/3;T7863C, 占1/3.7772位氨基酸不变,仍为苯丙氨酸;编码的第7863位氨基酸由苏氨酸变成丙氨酸.RT-PCR显示休克5 h 大鼠小肠上皮细胞mtDNA ATPase -8基因 mRNA表达比正常大鼠显著减弱(P<0.01).讨论:近年文献报导,肠道是休克的重要靶器官,休克时肠道线粒体呼吸功能明显下降,但其分子机制尚需探讨.本研究发现休克时大鼠小肠上皮细胞线粒体肿胀、嵴消失,提示休克时线粒体损伤是肠道细胞损伤的关键.AT Pase6-8基因是F1F0-ATPase 复合物的编码基因,本文检测了6 个转化菌落的肠道线粒体正常DNA ATPase-8的突变点及突变率,证明本Wistar大鼠和Rattus norvegicus,Wistar rat 存在差异,7871位C变为T,7868位存在中性突变,本结果为探讨缺血缺氧时ATPase-8基因的改变提供了基础.本文报告了失血性休克缺血缺氧大鼠肠上皮细胞线粒体基因及基因表达的改变,证明失血性休克5 h大鼠肠上皮细胞线粒体ATPase 8基因的多点突变,及由此突变引起的氨基酸的改变.此改变必然导致蛋白质结构的变化,使ATPase-8功能降低.研究还发现,休克时大鼠小肠上皮细胞线粒体ATPase-8基因的mRNA 表达显著下降.提示休克时AT P下降、ATP酶活性下降与ATPase-8基因改变和基因表达显著减少有关.结论:正常大鼠肠上皮细胞线粒体ATPase 8基因存在多态性,休克时小肠上皮细胞线粒体ATPase-8基因改变及表达水平的下降是导致ATPase 酶的质和量发生改变以及能量合成下降的重要原因.
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推动临床基础结合规范胃癌诊治研究
胃癌和大多数的实体肿瘤一样,发生发展过程中涉及了大量基因的改变,因此胃癌也同样被认为是一类基因异常的疾病.2003年,我们与斯坦福大学就胃癌基因的表达状况进行了合作研究,采用代表大约30 300不同基因的cDNA芯片,发现在胃癌组织中大约5200个基因表达水平至少改变了2.5倍,其中2656个基因的改变在胃癌组织与非癌组织中存在明显不同.多数基因涉及了细胞周期、染色体扩增、转录调节以及信号传导通路等胃癌进展的诸多环节.虽然许多经典遗传学、表观遗传学以及蛋白水平的变化不能通过cDNA芯片显示出来,但是这2000多个基因基本代表了胃癌发展过程中基因改变的主体.如何将这上千个基因应用到临床胃癌的诊断和治疗(from bench to bedside)是一项重大的工程.虽然基础研究进展迅速,以致于几乎每过一段时间就有一些新基因或新基因功能的发现,而真正在临床上应用的却屈指可数.不可否认,肿瘤患者将终从基础研究中受益.
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肿瘤抑制基因p53的研究进展
随着肿瘤发病分子机制的逐步揭示和分子生物学Ё技术的发展,肿瘤基因及其治疗已成为研究热点.现在人们知道,所有肿瘤的发生都是由于一些肿瘤相关基因的改变而产生,为了使癌变细胞能逃避机体免疫机制的控制,终发展成肿瘤,通常需要积聚5~9次基因改变.
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高迁移率族蛋白B1与肿瘤浸润转移的关系
肿瘤的浸润转移是一个极其复杂的过程.各种致癌因素引起肿瘤细胞一系列的基因改变,加上遗传易感性,终导致癌的发生(原位癌).后来再加上更多基因的改变,使原先发展缓慢、相对稳定的原位癌逐步发展成为可转移的侵袭性癌.