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苯唑西林致心前区疼痛和四肢麻木
患者女,51岁.因发热、咳嗽数天,于2004年8月6日来我院就诊.既往使用破伤风抗毒素、青霉素曾出现皮疹反应.门诊给予苯唑西林8.0 g加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注(用前皮肤过敏试验为阴性).静滴结束后1.5 h,患者自诉心前区疼痛,并放射到右肩胛部,更换多种体位,疼痛均未缓解,继之出现说话无力,视物恍惚,四肢麻木,上肢较下肢严重,指尖略向内屈,面色苍白,口唇发绀,有濒死感.查体:P 70次/min,R 20次/min,BP 96/56mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),给予肾上腺素1 mg皮下注射,四肢麻木感较快缓解,但心前区疼痛无改变.予地塞米松20 mg加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注,心前区疼痛持续.心电图示QT间期延长,给予硝酸甘油0.5 mg舌下含化,4 min后疼痛缓解,6 min后症状消失,患者恢复正常.
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液相色谱-质谱/质谱联用法测定苯唑西林浓度及其胶囊剂人体生物等效性的研究
目的:建立液相色谱-质谱/质谱联用法( LC-MS/MS)测定人血浆中苯唑西林的浓度,研究苯唑西林钠胶囊与参比制剂苯唑西林钠胶囊(奇菲)的生物等效性。方法:采用随机、单剂量、双交叉对照试验设计,20名男性健康志愿者空腹口服受试及参比制剂1000 mg,采用蛋白沉淀法处理血浆样品,使用LC-MS/MS法测定血浆中苯唑西林的浓度,并以DAS 2.0软件进行方差分析及双单侧t检验,判断2种制剂是否具有生物等效性。结果:口服受试及参比制剂后,血浆中苯唑西林峰浓度(Cmax)分别为(17.0±2.77)、(15.5±3.46)μg/ml;达峰时间(tmax)分别为(0.63±0.14)、(0.72±0.26)h;药时曲线下面积(AUC0~6 h)分别为(22.52±4.38)、(22.54±5.79)μg/(ml· h);受试制剂的相对生物利用度为(102.8±19.3)%。结论:受试制剂与市售参比制剂具有生物等效性。
关键词: 苯唑西林 液相色谱-质谱/质谱联用法 生物等效性 -
抗生素与抗菌药发展史
(接上期)抗生素结构修饰改善了天然药物的性能,推动抗生素进一步发展20世纪50年代末,分离出青霉素主核6-氨基青霉烷酸(6-A-PA),并由此出发经结构修饰获得了耐酸可口服的丙匹西林,耐青霉素酶的甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林,广谱的氨苄西林、阿莫西林,对绿脓杆菌亦有效的羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林和抗革兰阴性细菌的美西林等多个系列有特色的半合成青霉素,有效地弥补了天然青霉素的缺陷.
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关于施行《抗菌药物临床应用指导原则》的通知(续二)第三部分各类抗菌药物的适应证和注意事项
青霉素类抗生素本类药物可分为:(1)主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素(G)、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V(苯氧甲基青霉素).(2)耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林(现仅用于药敏试验)、苯唑西林、氯唑西林等.(3)广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括:①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林;②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者,如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林.
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儿童药物性血尿的临床分析及预防对策
对33例药物性血尿患儿的临床资料进行回顾性分析.结果示,在引起药物性血尿的药品中,解热镇痛药15例(45.5%),先锋霉素7例(21.2%),氨基糖甙类抗生素5例(15.1%),另外磺胺药2例,苯唑西林1例,氟哌酸1例,中药抗病毒冲剂2例;药物性血尿可能与药物剂量有关,也可能与剂量无关.提示引起药物性血尿的常见原因与不合理用药有关,临床医生应注意药物性血尿发生的危险因素.
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阿勒泰地区部分常见菌株的敏感性监测
为了解阿勒泰地区细菌耐药现状,探讨本地区抗生素的使用情况,我院收集了2008年度1-6月份的临床微生物检测样本,分离菌株数672例,分离出肺炎克雷伯菌6/672株、0.89%,铜绿假单胞菌13/672例、1.93%,产超β内酰胺大肠埃希菌26/672例、3.87%,金黄色葡萄球菌31/672例、4.61%,MRSA苯唑西林耐药金黄色葡萄球菌4/672例,0.60%.各种细菌有不同程度的耐药,通过分析可指导临床用药.
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金黄色葡萄球菌298株的耐菌性分析
目的 分析金黄色葡萄球菌(SA)及其耐苯唑西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的耐药性.方法 筛选2005-2006年分离的298株SA,采用生物梅里埃VITEK 32鉴定药敏复合板进行鉴定和药敏试验,按美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)标准对19种抗生素进行耐药性监测及分析.结果 2年间SA的检出分别为135株和163株,其中2005年的MRSA检出率为87.8%(118/135),2006年的MRSA检出率为95.1%(155/163),高于2005年的MRSA检出率.MRSA中,利福平、复方新诺明和四环素的耐药率2006年比2005年明显升高;而在苯唑西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA),四环素的耐药率显著增高,喹诺酮类药物有耐药率升高趋势.MRSA呈多重耐药性,MSSA除对青霉素、氨苄西林的耐药率为90%以上外,其余抗菌药物较敏感.结论 临床治疗SA应根据药敏试验结果,合理使用抗生素,减少多重耐药的MRSA产生.
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耐甲氧西林金黄色葡萄球菌异质性耐药株检测方法探讨
目的 探讨耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的异质性耐药株的检测方法.方法 收集102株金黄色葡萄球菌,采用微量肉汤稀释法分别检测其对头孢西丁、苯唑西林的耐药性,乳胶凝集法检测青霉素结合蛋白2a(PBP2a),同时采用菌群谱分析法对异质性耐药株进行筛选.结果 头孢西丁耐药71例(69.6%),其中PBP2a阳性70例(98.6%);苯唑西林耐药80例(78.4%),其中PBP2a阳性70例(87.5%).头孢西丁耐药菌株PBP2a检出率明显高于苯唑西林(P<0.05).苯唑西林耐药而头孢西丁敏感的9株菌中筛选出2株(22.2%)异质性耐药株.结论 头孢西丁检出MRSA的敏感性优于苯唑西林,但苯唑西林对MRSA异质性耐药菌株检测的敏感性优于头孢西丁.
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耐甲氧西林葡萄球菌微稀释法表型检测方法评价及分析
目的:评价耐甲氧西林葡萄球菌微稀释法表型检测方法的临床应用价值。方法:葡萄球菌进行菌种鉴定,采用纸片扩散法和微稀释法检测葡萄球菌对头孢西丁和苯唑西林的耐药,分析耐甲氧西林葡萄球菌的分布,比较评价微稀释法检测方法。结果:105株葡萄球菌中,头孢西丁纸片扩散法试验中,对头孢西丁耐药的金黄色葡萄球菌(M RSA )为57.1%(28/49),对头孢西丁耐药的凝固酶阴性的葡萄球菌(M RCNS )为73.2%(41/56)。而微量肉汤稀释法中,头孢西丁对葡萄球菌的耐药率分别为 MRSA 57.1%(28/49),MRCNS 73.2%(41/56);苯唑西林对葡萄球菌的耐药率分别为 MRSA 51.0%(25/49),MRCNS 64.3%(36/56)。3种方法所获得的结果经χ2检验,P>0.05,差异无统计学意义。结论:葡萄球菌产 mecA 基因率很高,自动化生化、药敏一体化板条上的苯唑西林微量肉汤稀释孔和头孢西丁微稀释孔能代替头孢西丁纸片法检测 M RS ,为指导临床正确使用抗生素提供参考,减少M RS治疗的失败。
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产β-内酰酶的细菌耐药性检测
由于新抗生素的广泛使用,细菌对抗生素的耐药谱不断变化,细菌的耐药性日趋严重,常见的耐药问题主要有:耐苯唑西林的葡萄球菌(MRS);耐青霉素的肺炎链球菌(PRP);耐万古霉素的肠球菌(VRE);产广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的肺炎克雷伯氏菌、大肠埃希菌,多重耐药的铜绿假单胞菌、不动杆菌及嗜麦芽窄食单胞菌.
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呼吸内科重症监护病房病原菌分布及耐药分析
随着广谱抗菌药物广泛应用或滥用, 细菌耐药问题曰益严峻, 尤其是重症监护病房(ICU)更为突出.其中耐苯唑西林的葡萄球菌(MRS)和产超广谱茁-内酰胺酶(ESBLs)革兰阴性杆菌已成为其中研究热点之一.为了解本院呼吸内科ICU临床标本分离病原菌耐药情况,为临床使用抗菌药物提供依据,现总结报告如下.
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国家基本药物用药指导(一)青霉素类药物
[药物类别]抗生素[适应证]本类药物可分为:①主要作用于革兰染色阳性细菌的药物,如青霉素(G)、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V(苯氧甲基青霉素).②耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林(现仅用于药敏试验)、苯唑西林、氯唑西林等.③广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括:对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林;对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者,如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林.
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两种纸片检测耐甲氧西林葡萄球菌结果比较
目的 以苯唑西林琼脂筛选法为标准,比较苯唑西林和头孢西丁2种药敏纸片检测耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)结果的准确性和一致性.方法 分别用苯唑西林琼脂筛选法,头孢西丁和苯唑西林纸片扩散法检测临床分离的595株葡萄球菌.以琼脂筛选法为标准,计算2种纸片法的敏感性和特异性,比较二者的检测准确率差异是否存在统计学意义.结果 金黄色葡萄球菌中,MRSA的检出率为55.97%,两药敏纸片的敏感性和特异性均在97%以上;二者在筛选MRSA的准确率上差异无统计学意义(P>0.05).凝固酶阴性葡萄球菌中,MRSCN的检出率为69.68%,两纸片的敏感性均为100.00%,特异性分别为92.86%(头孢西丁)和77.38%(苯唑西林).二者在检测MRSCN的准确率上差异存在统计学意义(P<0.05).结论 常规工作中,头孢西丁可准确检测所有的MRS,但苯唑西林只能用于检测MRSA,不能检测MRSCN.
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1例耐苯唑西林的中间型葡萄球菌
患者,孙××,男,63岁.该病人以经常发热、咳嗽、痰多,乏力等临床表现收入院.入院查体:面色苍白,肝脾淋巴结无肿大,胸骨压痛.实验室检查:白细胞7.2×109/L,血小板6.8×109/L,幼稚细胞20%,血红蛋白33g/L.骨髓像呈增生明显活跃,原始单核细胞+幼稚单核细胞28%.入院后持续发热38℃以上,并且咳嗽加重,痰多呈黄白色.取痰标本做细菌培养药敏实验,分离出耐苯唑西林的中间型葡萄球菌.给予抗生素万古霉素、奈替米星治疗后,咳嗽明显减轻,痰量减少,治疗后好转.
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头孢西丁纸片扩散法检测耐甲氧西林葡萄球菌的评价
目前在临床实验室常规开展的检测MRS的方法如苯唑西林K-B法、E-test微量稀释法、琼脂筛查法等表型试验,因不同的MRS具有不同的耐药水平(MIC不同),而无法检测处于临界范围的MRS,特别是低表达的MRS.在2002年,美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)指出,一旦葡萄球菌检出mecA基因或PBP2a蛋白即可定为MRS,因此PCR扩增法检测MRS的mecA基因是判断MRS的金标准,但是该方法对于实验室设备要求、操作人员的要求十分高,而且费用昂贵,不易在临床实验室中常规开展.而头孢西丁纸片扩散法操作简单、准确率高、同PCR扩增法的结果具有很好的相关性,可以在临床实验室常规开展,是目前临床实验室筛选MRS好的表型试验之一.
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106株金黄色葡萄球菌耐药性分析
金黄色葡萄球菌是临床上常见的致病球菌,自从本世纪40年代青霉素问世后,由金黄色葡萄球菌引起的感染性疾病受到较大的控制,但随着青霉素的广泛使用,产生青霉素水解酶的金黄色葡萄球菌,能水解青霉素的β-内酰胺环,表现为对青霉素的耐药.因而人们又研究出一种新的耐青霉素酶的半合成青霉素,即甲苯氧西林(新青Ⅰ)和苯唑西林(新青Ⅱ).1959年应用于临床后曾有效地控制了金黄色葡萄球菌产酶株的感染,可时隔两年英国的Jeuns就首次发现了耐甲氧苯西林金黄色葡萄球菌(MRSA),从发现至今感染几乎遍及全球,已成为医院内感染的重要病原菌之一[1].
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凝胶色谱法测定苯唑西林钠片聚合物的含量
目的:建立凝胶色谱法(SEC)测定苯唑西林钠片聚合物。方法:采用依利特色谱柱(填料:Sephadex G-10;尺寸:10.0mm×300mm);流动相A为pH7.0的0.01mol·mL-1磷酸盐缓冲液[0.01mol·mL-1磷酸氢二钠溶液-0.01mol·mL-1磷酸二氢钠溶液(61:39)],流动相B为超纯水;流速1.0mL·min-1;检测波长为254nm;进样量为200μL;以苯唑西林对照品进行测定,按外标法定量。结果:苯唑西林的线性范围1.8051μg·mL-1~18.0511μg·mL-1(r=1.0000),定量限为1×10-3mg·mL-1,重复性良好(RSD为0.24%,n=6);供试品测定的线性范围为1.1252mg·mL-1~11.4653 mg·mL-1(r=0.9997),重复性良好(RSD为2.17%, n=5)。结论:该方法能够较好地分离苯唑西林钠和聚合物,可用于苯唑西林钠片聚合物的检验。
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040 mecA基因检测与苯唑西林平板药敏法在检测凝固酶阴性葡萄球菌中的比较
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头孢西丁诱导试验证实一株苯唑西林敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌
目的 研究不同浓度的头孢西丁对1株苯唑西林敏感的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)体外抗菌活性的影响和青霉素结合蛋白(PBP)2a的诱导作用.方法 利用不同浓度的头孢西丁诱导1株苯唑西林敏感的MRSA,测定诱导前后苯唑西林的药敏直径、低抑芮浓度(MIC)和出现PBP2a阳性时的菌液浓度.结果 在低浓度头孢西丁诱导前后苯唑西林的药敏直径和MIC变化不大,高浓度则出现较大变化,在诱导前后出现PBP2a凝集试验阳性的菌液浓度有明显变化.结论 头孢西丁可诱导金黄色葡萄球菌产生PBP2a.
关键词: 头孢西丁 苯唑西林 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 -
分离肺炎链球菌主群与耐药亚群的简易方法
目的:研究分离肺炎链球菌苯唑西林(OX)纸片清晰抑菌环内散在克隆与产生清晰抑菌环的主要克隆的简易方法.方法:以OX纸片清晰抑菌环内存在散在克隆的4株临床分离株R0137、S1039、R1284和R2034为研究对象,用常备的药敏培养基和OX纸片尝试分离散在克隆和主要克隆,并以青霉素结合蛋白基因(pbp)pbp1a、pbp2b和pbp2x限制性片段长度多态性(RFLP)分析和盒式-聚合酶链反应(BOX-PCR)菌株亲缘关系鉴定研究所分离菌株间的关系.结果:于同一菌株分离出的克隆OX纸片药敏检测结果均不一致;除S1039外,青霉素E test检测结果也不一致.从R0317、S1039各分离出2株,2株间pbp酶切图谱相同,BOX-PCR属于同一型;而从R2034分离出的2株,pbp酶切图谱与BOX-PCR均不相同;从R1284分离出3个具有不同药敏表型的克隆,其中2株pbp1a和pbp2b酶切图谱相同,BOX-PCR属于同一型;另外1株pbp2b酶切图谱与前2株相同,而pbp1a和pbp2x不同,BOX-PCR属于不同型.结论:用药敏培养基和药敏纸片可成功分离不同耐药水平的混合菌株,方法简单易行.对所分离的菌株的分子生物学研究可能揭示自然过程中耐药基因逐步变异的特征.