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TRAIL 诱导细胞死亡及其耐药机制研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apotosis-inducing ligand,TRAIL/Apo-2L)是继肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、Fas 配体(Fas ligand,FASL)之后发现的又一 TNF 超家族成员,广泛分布于机体中,在自身免疫疾病及抗肿瘤中扮演重要角色。TRAIL 因其能够选择性地靶向肿瘤细胞而对正常细胞不产生毒性,成为近年来抗肿瘤研究的热点。但随着临床研究的深入,TRAIL 的单药治疗在多种肿瘤细胞中出现耐药现象,这阻碍了 TRAIL 在抗肿瘤治疗中的应用。因此,本文就TRAIL 诱导细胞死亡机制、细胞耐药机制及联合用药策略进行综述。
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脂质过氧化对人血管内皮细胞NO合成的影响及维生素E的作用
一、材料与方法1. 细胞培养:人脐静脉内皮细胞(HUVEC)培养采用本实验室改进的Jaffe培养法。经免疫荧光检测第Ⅷ因子相关抗原阳性,鉴定为血管内皮细胞。
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硝普钠对TRAIL诱导的胃癌细胞凋亡的影响
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)与FASL具有高度的同源性,又名APO-2L[1].研究发现,TRAIL可选择性杀伤多种组织来源的恶性肿瘤细胞、转化细胞和病毒感染细胞,而对正常细胞则无细胞毒性.
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茶多酚在大肠癌防治上的研究进展
正常细胞在环境中有害因素的持续刺激下转化为肿瘤细胞。然而,天然化学预防剂,如茶多酚(tea plyphenols,TP)可以延缓这一过程。大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈逐年上升趋势。在大肠癌组织中,TP的主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate, EGCG]主要是通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、生长因子相关细胞信号通路等发挥抗肿瘤作用。本文就TP在大肠癌防治中的应用及可能的相关分子机制作一简单论述。
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A20的基因表达在肝癌细胞对TRAIL耐受中的作用研究
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体( tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)以其高选择性的诱导癌肿细胞凋亡并且规避对正常细胞的杀伤作用引起了广泛关注,但几乎所有的肝癌细胞系均对TRAIL表现出不同程度的耐药性[1].我们在前期实验中发现肿瘤坏死因子阿尔法诱导蛋白3(tumor necrosis factorαinducing protein 3,A20)泛素化受体相互作用蛋白(receptor interacting protein,RIP)可能是造成肝癌细胞对TRAIL耐受的机制之一[2].我们用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术沉默A20联合TRAIL处理肝癌细胞系HepG2和Hep3B,探讨TRAIL诱导肝癌细胞的凋亡能力及其泛素化调节RIP的机制.
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Embelin对大肠癌细胞株SW480细胞增殖和肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体敏感性的影响
Embelin是从植物Embelia ribe中提取的具有抗肿瘤、抗炎等生物活性的化合物,可通过与X连锁凋亡抑制蛋白(X chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)蛋白BIR3功能域的结合阻止XIAP抑制caspase的活性[1].本研究首先观察embelin本身对大肠癌细胞株SW480增殖和凋亡的影响,并初步分析其作用机制.此外,embelin作为XIAP的拮抗剂和可能作用于多个分子靶点的植物提取物,研究其能否有效增强肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)诱导SW480细胞的凋亡性死亡.
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抗DR4和抗DR5单抗在肿瘤治疗中的研究进展
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),或称凋亡素2配体是近几年发现的肿瘤坏死因子(TNF)的超家族成员[1].DR4和DH5是TRAIL的死亡受体(death receptor,DR),属于TNF受体超家族.
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糖尿病大鼠视网膜血管铺片中碱性成纤维细胞生长因子的表达与血管超微结构的改变
糖尿病视网膜病变 (diabetic retinopathy,DR) 是以新生血管形成为主要病理改变的疾病.目前已公认这种新生血管形成与生长因子相关.笔者的前期研究结果也证明DR与血管内皮生长因子[1](vascular endothelial growth factor,VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子[2](basic-fibroblast growth factor,bFGF)有相关性,但生长因子与血管本身病变的关系如何,尚未见报道.笔者采用链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠动物模型,进行了bFGF与视网膜血管超微结构关系的研究,现分析报告如下.
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TRAIL及其受体的研究进展
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族成员之一,能选择性诱导多种肿瘤细胞系的凋亡,而对正常细胞没有作用.TRAIL通过活化Casepase或线粒体依赖的途径诱导细胞凋亡.这种凋亡信号可以被其诱骗受体(DcR)所阻断,并且受Bcl 2家族蛋白所调节.本文将介绍TRAIL诱导凋亡的信号传导途径以及TRAIL的临床应用.
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肺癌病人营养状况与预后因素
肺癌是我国的第一大癌症,并且呈不断上升趋势.世界卫生组织将原发性支气管肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC).SCLC肺癌倍增时间短、生长快,很早就发生全身转移,手术治疗有限,90%的SCLC患者一线治疗首选放疗和化疗[1].肺癌是一种严重的消耗性疾病,晚期肺癌患者营养不良和恶病质很常见,并与肺癌病人恶病质出现有关[2,3].肺癌的生物标志物很多,并与细胞因子相关,营养不良和恶病质是抗肿瘤治疗中的关键问题,而化疗引起的胃肠道功能紊乱等不良反应常见,确定预后的影响因素、及早评价肺癌患者的营养状况,对指导临床医生在放、化疗的基础上给予营养支持治疗,改善病人预后有重要意义[4,5].
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组织因子相关微粒在血栓模型中的相关研究
组织因子相关微粒(tissue factor-bearing microparticles, TF-MPs)在许多疾病的血栓形成过程中发挥着重要功能.目前已知,TF-MPs具有促进凝血与血栓形成等多种生物学活性,可介导很多疾病的凝血机制紊乱,研究TF-MPs的功能有助于深化对凝血机制障碍的认识,并为凝血功能障碍调控提供潜在的干预目标[1].
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腺相关病毒介导Smac和DR5单链抗体表达对抑制肿瘤细胞生长的作用
肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子(TNF)家族成员,可有效地抑制多种肿瘤的形成和生长,诱导肿瘤细胞凋亡,但对绝大多数正常细胞无毒副作用[1,2].除了TRAIL配体以外,死亡受体的抗体也和TRAIL一样,能特异性地杀伤肿瘤细胞,其对肿瘤细胞的靶向性比TRAIL更有优越性,具有良好的临床应用前景.Guo等[3]报道了一株新的小鼠抗人TRAIL死亡受体(death receptor,DR)5胞外区的单克隆抗体(称为AD5-10),是一个很有应用价值的功能性单抗.第二个源于线粒体的胱天蛋白酶激活因子(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)是一个源于线粒体的蛋白,在细胞发生凋亡时释放入胞质,与凋亡蛋白抑制因子(inhibitors of apoptosis protein,IAP)结合,抑制其抗凋亡活性[4].本研究构建了重组腺相关病毒(AAV)pAM-Smac和pAM-S3C(抗DR5的单链抗体)表达载体,包装后获得高滴度的重组病毒rAAV-Smac和rAAV-S3C,在体内外探讨了这两种重组病毒的抗肿瘤活性以及二者联合用于肿瘤基因治疗的临床应用前景.
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抗人DR5单克隆抗体诱导Jurkat和U937细胞凋亡作用的研究
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)是肿瘤坏死因子超家族中的一员,它可诱导多种转化细胞和恶性肿瘤细胞凋亡,而对正常组织和细胞无明显毒性作用,这种特性使TRAIL可能成为一种低毒而有前途的抗肿瘤药[1].TRAIL的生物学效应是通过与细胞膜上的相应受体结合启动内源或外源性信号传导途径而产生的.
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56例类风湿关节炎病人输注类克药物的观察和护理
类风湿关节炎(RA)是一种病因不明的慢性炎症性关节疾病,其发生与多种促炎性细胞因子相关,尤其是肿瘤坏死因子α(TNF-α),过多TNF-α会使免疫系统攻击自身健康细胞引起炎症[1-3].
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细菌性感染性疾病的继发症
一、与感染性疾病病原微生物生成的致病因子相关的继发症与感染性疾病病原微生物所生成致病因子相关的继发症,可列举出伴发于肠出血大肠埃希菌[特别是产生Vero毒素(VT)或称志贺毒素(Stx)的O157株]感染的溶血性尿毒症综合征(HUS).HUS这一病症(综合征)是一个早已存在的综合征,只是没有被充分认识.事实上,初报道HUS的是Gasser等1955年所作的报告.但是在而后的漫长期间始终未能揭示其真正的原因.
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胃癌的化学预防
一、化学预防胃癌中由幽门螺杆菌(Hp)感染胃粘膜而发生者占绝大多数,提示Hp感染与胃癌的发生进展具有密切相关,这一点是明确的.然而,在胃癌的成因上,又同环境因素、社会经济条件以及生活习惯等多种因子相关,其中Hp感染是为重要的构成因素.作为胃癌的危险因子,除了Hp外,还报告有盐分摄食过量、水果蔬菜摄食不足、吸烟、胃酸分泌低下、亚硝基化合物等.1997年,世界癌症研究基金会(WCRF)和美国癌症研究财团(AICR)曾就"食品、营养与癌症预防"问题进行报告,对胃癌发生的危险因子和抑制因子从循证水平作了归纳分析,其中突出表明食盐对胃癌的相对危险度(odds比)高达2.0~2.6,动物实验亦确证了食盐对胃癌发病的启动子作用.
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肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体及其受体与肝纤维化治疗
肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL),也称Apo-2 L,是1995年发现的一种肿瘤坏死因子超家族成员.近年研究表明,在活化的肝星形细胞(hepatic stellate cell,HSC)表面TRAIL受体表达增加,且HSC对TRAIL介导的细胞凋亡敏感性也随之增强.
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Ⅰ型干扰素诱导的内在代谢改变是其免疫功能的关键
随着对Ⅰ型干扰素诱导的复杂宿主反应越来越深刻地了解,科学家们在一些细胞因子相关的疾病治疗方案的研发上取得了新进展。本研究发现,在TLR‐9受体激动剂CpGA的刺激下,通过自分泌Ⅰ型干扰素的受体依赖途径,浆细胞样树突状细胞(pDC)可产生Ⅰ型干扰素,后者可诱导细胞代谢发生变化,包括细胞的脂肪酸氧化(FAO )和氧化磷酸化(OXPHOS)水平增加。直接抑制脂肪酸氧化及其相关过程,如脂肪酸合成,可抑制pDC的完全激活。Ⅰ型干扰素也能促进非造血细胞和病毒感染的细胞FAO和OXPHOS的升高。PPARα参与了Ⅰ型干扰素诱导的代谢变化过程。我们的研究提示了FAO、OXPHOS、PPARα可作为潜在的Ⅰ型干扰素效应的下游干预靶点。
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脂联素受体基因多态性与非酒精性脂肪性肝病的关系
非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与遗传、生活环境及人体代谢相关的疾病.NAFLD涉及多基因,与肥胖、胰岛素抵抗、脂肪酸代谢、炎性细胞因子相关的基因都可能与NAFLD有关.脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的肽类激素,被认为是NAFLD的发生因素之一.脂联素受体(adiponectin receptor,AdipoR)介导脂联素的多种生物学效应,与NAFLD、糖尿病、肥胖等多种疾病密切相关.本研究旨在分析AdipoR2基因+33371多态性与NAFLD及与部分代谢综合征相关指标的关系.
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端粒酶逆转录酶RNA干扰增加肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体活性
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TNFα-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)为肿瘤坏死因子家族成员,与TNFα和Fas配体不同的是它仅诱导病毒感染细胞、转化细胞和肿瘤细胞凋亡,不引起炎症反应而杀伤正常细胞.TRAIL诱导大多数肿瘤细胞凋亡,但也有部分肿瘤细胞不敏感,且TRAIL对不敏感的肿瘤细胞有促增殖作用[1].