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体外培养人类前列腺组织研究前列腺组织 DNA 损伤反应
前列腺癌是欧美国家老年男性常见的恶性肿瘤,居男性肿瘤相关死亡率第二位,仅次于肺癌[1]。前列腺癌的研究需要建立有效的实验方法和实验对象,而目前用于前列腺癌研究的常用对象是前列腺癌细胞系,包括 LNCaP 细胞、PC-3细胞和 CWR22细胞等,以及转基因鼠和裸鼠荷瘤模型。由于前列腺癌细胞系研究无法观察细胞与基质之间的关系,而使用动物模型也并非研究人类前列腺疾病的佳对象。Johns-Hopkins 大学的 Laiho 教授建立了体外培养人类前列腺组织模型用于研究前列腺组织对来自体内或体外DNA 损伤的反应,分析前列腺癌高发的原因。本文对体外培养人类前列腺组织研究前列腺 DNA 损伤反应(DNA damage response,DDR)相关问题进行了综述。
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肾细胞癌肉瘤样变的诊治进展
肾细胞癌是肾脏常见的恶性肿瘤.据统计,美国每年肾癌新发病例数约54 390例,死亡数约13 010例[1].欧洲2008年肾癌新发病例数约88 400例,死亡数约39 300例[2].我国肿瘤登记中心1998~2008年汇总资料显示,肾癌发病率约为5.08/10万,死亡率约为1.52/10万(数据来源于2012年全国泌尿男生殖系统肿瘤学术会议).肾细胞癌肉瘤样变(sarcomatoid renal cell carcinoma, SRCC)含有特殊类型的肿瘤成分,可起源于肾脏其他任何组织类型的肾脏恶性肿瘤,具有高侵袭性,致死率高等特征.SRCC尚无特异性的肿瘤相关标志物,目前针对转移性肾细胞癌的系统化治疗已取得显著性突破,但对于SRCC疗效较差,某些细胞毒性药物被证实可应用于SRCC的治疗可能是由于其针对了SRCC快速增殖的肿瘤生物学行为.SRCC预后较差,新的研究使诊治措施不断改善和优化,取得了一定的进展.现将目前SRCC诊断、治疗及预后的进展情况综述如下.
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miRNA 与泌尿系恶性肿瘤的研究进展
微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一段高度保守非蛋白编码的单链小分子 RNA,在真核生物中广泛存在,可调控基因的表达。miRNA 通过与目的 mRNA 的3曚端非编码区(3'-UTR)互补配对,致使 mRNA 降解或抑制其翻译,在转录后水平对基因表达进行调控[1]。正常情况下,miRNA参与机体基本生命活动的调控,但当 miRNA 发生突变或表达水平明显改变时,机体也会随之发生异常。人们通过大量研究,对 miRNA 认识逐渐深入,发现它在肿瘤发生、肿瘤相关信号转导、肿瘤血管生成、肿瘤转移过程中均发挥重要作用。Catto 等[2]曾回顾总结了40余种 miRNA 在泌尿系肿瘤中的作用。本文主要就近年来相关研究的新进展综述如下。
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敲除NET-1基因对肺癌细胞行为和肿瘤生长的影响
NET-1基因是新近报道的肿瘤相关分子基因,与肿瘤细胞增殖、迁移、浸润相关.我们通过靶向性短发卡RNA( shRNA)敲除肺癌A549细胞中NET-1基因的表达,研究其对A549细胞癌生物学行为的影响,进一步制备荷人肺腺癌裸鼠移植瘤模型,观察沉默NET-1基因后对裸鼠体内肿瘤生长的影响,探讨肺癌中NET-1基因表达的意义.一、材料与方法将NET-1基因的shRNA真核表达载体转染A549细胞,实时定量聚合酶链反应( RT-qPCR)、Western blot法分别检测细胞内NET-1 mRNA和蛋白表达;细胞计数试剂盒(CCK-8)法和流式细胞仪分别检测增殖与不同周期细胞百分比;
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前列腺癌根治术后生化复发与 p53 codon 72 的相关性
p53 codon 72多态性与肺癌、食管癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤相关,而鼠双微基因2( MDM2)309多态性与食管癌、肺癌、贲门癌、鼻咽癌易感性相关.Morote等[1]研究结果显示KLK2、硫酸转移酶-A1(SULT1A1)和Toll样受体4(TLR4)基因多态性可以用于前列腺根治术后生化复发的预测.本研究旨在观察这些基因多态性对前列腺癌根治术后的生化复发是否有潜在的预测作用.
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肾透明细胞癌3,7,8,9,17号染色体的杂合性缺失研究
肿瘤常在抑癌基因位点上出现染色体基因缺失,多表现为等位基因杂合性缺失(LOH).我们通过检测肿瘤的LOH及其规律,旨在一定染色体范围内发现肿瘤相关的抑癌基因.
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应用二维电泳及质谱法筛选胰腺癌血清标志物
在中国,胰腺癌发病率逐渐增加,目前其肿瘤相关致死率已跃居第6位[1].早期发现是胰腺癌得以及时治疗的前提之一.目前缺乏理想的胰腺癌血清学标志物.蛋白质组学为肿瘤研究提供了新的思维和技术平台[2].在本研究中,我们初步探讨了二维电泳及质谱法筛选胰腺癌血清标志物中的应用,并希望发现一些与胰腺癌相关的标志物,为胰腺癌的早期诊断提供线索.
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蛋白酶体抑制剂和肿瘤相关坏死因子凋亡诱导配体协同诱导肝癌细胞凋亡的机制
肿瘤相关坏死因子凋亡诱导配体(TRAIL)是高选择性的化疗药物[1],然而并非所有肿瘤细胞对TRAIL均表现出显著敏感性.本研究旨在探讨TRAIL诱导肝癌细胞凋亡中存在的抵抗机制,及其与蛋白酶体抑制剂的协同作用.
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胃癌中微卫星不稳定性与错配修复酶的研究
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤,近年研究发现错配修复酶(MMR)表达缺失与肿瘤发生关系密切.MRR家族有9种错配修复酶,尤以人类mut-s同系物1(hMLH1)功能重要,其在很多肿瘤中出现表达缺失或减少.微卫星(Mcrosatellite,MS)是由1~6个核苷酸串联排列的简单DNA重复序列,当MRR表达缺失或减少时,MS的复制错误不能被修复,从而产生微卫星不稳定(MSI).MSI可使整个基因组稳定性下降,随机突变率增高,导致一系列肿瘤相关靶基因改变,引起肿瘤的发生.我们应用Western blotting和PCR对胃癌及癌旁正常组织中两者表达及其与临床病理特征的关系进行了研究.
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CA50时间分辨荧光免疫分析法的建立及对肿瘤诊断的临床应用
目的 建立CA50的时间分辨荧光免疫分析法(CA50-TRFIA),并对其方法 学及肿瘤诊断临床应用价值进行评价.方法 用稀土离子铕(Eu3+)标记CAS0单克隆抗体,以微孔板为载体,固相夹心法建立CA50-TRFIA.通过对76例恶性肿瘤患者、47例良性疾病患者以及213例健康人血清CA50的测定,应用临床诊断试验评价方法 ,对CA50 TRFIA方法 学和临床应用价值进行评价.结果 CA50 TR-FIA检测灵敏度为1.08×103 u/L,批内和批间CV分别为2.6%和3.5%,平均回收率为108.61%,与IR-MA法测定值的相关系数为0.904,可测范围为(1.08~140)×103u/L,良性疾病组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).卵巢肿瘤组、消化道肿瘤组、肺癌组分别与良性疾病组和对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 CA50时间分辨荧光免疫分析(TRFIA)法具有良好的特异性、准确度、稳定性,且无放射污染,可作为肿瘤的辅助诊断指标.
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维奈托克对急性髓系白血病肿瘤标志基因和炎症因子的影响
目的 观察维奈托克对急性髓系白血病(AML)外周血淋巴细胞RNA和炎症因子的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)法检测维奈托克的适浓度及AML细胞凋亡情况,实时定量聚合酶链反应检测维奈托克作用前后AML患者外周血免疫细胞标志mRNA的表达水平变化,酶联免疫吸附(ELISA)检测炎症因子的变化.结果 300 nmol·L-1维奈托克显著降低AML患者外周血单核细胞恶性肿瘤相关基因BCL-2、SIRPα、CD47、PDL-1、PDL-2、EZH2的表达(P<0.05或P<0.01),并促进免疫反应活化分子TRAIL和肿瘤坏死因子(TNF)-α的表达(P<0.01).ELISA检测结果显示TNF-α和干扰素-γ释放量显著升高.结论 维奈托克可以调控肿瘤相关基因并促进免疫细胞释放炎症因子,从而促进AML肿瘤细胞凋亡.
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MCP-1多态性与肿瘤发生发展的研究进展
大部分肿瘤的发生发展都是多种细胞因子相互作用的结果,这些细胞因子相互作用形成的复杂网络可能影响白细胞浸润的程度和表型,以及肿瘤血管的形成、肿瘤细胞的生长、生存、迁徙等.肿瘤相关的细胞因子在肿瘤的发生发展中至少发挥着5个方面的作用:调控白细胞在肿瘤组织的浸润;调控肿瘤免疫;调控肿瘤血管生成;调控肿瘤细胞的运动,或作为自分泌或旁分泌的生长或生存因子[1].
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SELDI蛋白芯片技术在肿瘤早期诊断中的应用
SELDI蛋白芯片技术全称为表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术,是近年用来研究蛋白质组学的一项新的技术平台,具有高通量、高效率、高灵敏度等特点,可以快速地分析各种生物样品中蛋白质组的组成.利用SELDI技术分析比较正常人血清、体液、组织蛋白质与异常者间的表达差异,筛选出与肿瘤相关的蛋白标记并进行确认,用于疾病的早期诊断以提高生存率.目前这一技术已运用于多种肿瘤的早期诊断研究中,并已显示出美好的应用前景.
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原发性肝癌的中医辨证论治研究进展
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一,发病率逐年增长,在我国肿瘤相关死亡中仪次于肺癌,位列第二.原发性肝癌的治疗手段现以早期外科手术为主,配合介入、放化疗等综合性治疗;而随着分子生物技术及免疫学的发展,现在也出现免疫细胞治疗这种新的治疗模式,但本病具有发现晚、进展快、治疗难、预后差的特点,部分病人确诊此病时已为中晚期,错失手术机会,而当介入等治疗效果欠佳或身体机能难以耐受治疗时,中医药治疗就成为首选,中医辨证论治治疗原发性肝癌可以在症状改善、病情控制、减毒增效、生活质量提高以及生存期的延长等方面起到重要作用.
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应用DNA甲基化芯片对胃癌及其癌旁组织基因组甲基化的分析
目的:应用DNA甲基化芯片检测胃癌及其癌旁组织基因组甲基化情况,并进行功能分析。方法:采用甲基化DNA免疫沉淀方法(MethylatedD NAimmunoprecipitation,MeDIP)结合NibleGen公司DNA甲基化芯片对胃癌及其癌旁组织进行甲基化情况分析。结果:位于基因启动子区,存在于胃癌组织中的甲基化差异基因为113个,如SHP1、FGF8、CSF2RA;存在于癌旁组织甲基化差异基因为161个,如:TNF、IGF2、BMP7。位于CpG岛,存在于胃癌组织中的甲基化差异基因为123个。如:WNT2B、JAK2、TPT1;存在于癌旁组织甲基化差异基因为139个,如:TNFRSF4、HOXC8、NFYA。这些基因位于不同的染色体上,胃癌组织中以1号和4号染色体甲基化差异基因多,均为11个。18号和20号染色体甲基化差异基因少,均为1个;癌旁组织中以9号、19号和20号染色体甲基化差异基因多,均为11个, Y染色体甲基化差异基因少,为0个。结论:胃癌组织及其癌旁组织基因组DNA甲基化情况存在显著差异。DNA甲基化基因分布在不同染色体上,其个数和分布差异很大,CCDC6、FGF8、CSF2RA、WNT2、PRKAR2A、TNF、PRKACA、BMP7、SHP1、JAK2等基因与多条肿瘤相关通路有关。
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血清MG7-Ag与TK1联合检测在胃癌诊断的临床价值
[目的]探讨血清胃癌相关抗原(MG7-Ag)和胸苷激酶-1(TK1)联合检测对胃癌患者的临床诊断价值.[方法]分别检测60例胃癌患者(胃癌组)、35例胃良性疾病患者(胃良性疾病组)及30例健康对照者(健康对照组)血清MG7-Ag和TK1水平.[结果]胃癌组患者血清MG7-Ag和TK1含量分别高于健康对照组及胃良性疾病变组(均P <0.05);胃癌组MG7-Ag、TK1阳性检出率均明显高于胃良性疾病组及健康对照组(均P <0.05);血清MG7-Ag和TK1两项联合检测的敏感性、准确性均高于两项指标单独检测(均P<0.05).[结论]血清MG7-Ag、TK1对胃癌具有较高的诊断价值,两者联合检测有助于提高胃癌诊断的敏感性和准确性.
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4种血清肿瘤标志物水平对结直肠癌术前分期的意义
[目的]探讨结直肠癌术前4种常见血清肿瘤标志物水平与肿瘤浸润深度、淋巴结转移的关系,评价其在结直肠癌术前分期的应用价值.[方法]回顾性分析本院胃肠外科184例行手术治疗的结直肠癌患者的术前4项血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA) 199、CA242、CA724的水平和临床病理资料.[结果]单因素分析结果表明结直肠癌肿瘤浸润深度与术前CEA、CA199、CA724水平、肿瘤大体类型、大径、分化程度、脉管癌栓、淋巴结转移及肿瘤标志物阳性个数有关(P<0.05).淋巴结转移与术前CEA、CA199、CA242、CA724水平、肿瘤大体类型、大径、分化程度、脉管癌栓、浸润深度及肿瘤标志物阳性数有关(P<0.05).多因素分析表明结直肠癌患者术前CEA水平、肿瘤直径、淋巴结转移是肿瘤浸润深度的独立危险因素;肿瘤浸润深度和脉管癌栓是淋巴结转移的独立危险因素.4种标志物联合检测其诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为71.15%、92.95%、81.92%.[结论]术前血清CEA水平是影响结直肠癌T分期的独立危险因素,术前多种肿瘤标志物的联合检测对结直肠癌的分期及预后有指导意义.
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冠心病患者血清胱抑素C、CA125和骨保护素检测的临床意义
【目的】探讨分析冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者血清胱抑素C(CysC)、CA125和骨保护素(OPG)的水平变化及临床意义。【方法】选取本院158例经冠状动脉造影确诊的 CHD 患者作为观察组(CHD组),另选95例健康人作为健康对照组。分别应用免疫比浊法、化学免疫发光法和ELISA法比较不同组别和不同病变支数患者的CysC、CA125、OPG 水平。【结果】与健康对照组比较,CHD组CysC、CA125、OPG水平明显升高( P <0.05或 P <0.01);单支、双支、多支病变组3组血清CysC、CA125、OPG 水平逐渐升高,左室射血分数(LVEF)逐渐下降,且差异均有显著性( P <0.05或 P <0.01);NYHAⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组血清CysC、CA125、OPG水平逐渐升高,LVEF逐渐下降,且差异均有显著性( P<0.05或 P<0.01)。CysC、CA125、OPG 水平均与冠脉病变支数、心功能级别呈正相关( P <0.01),与 LVEF呈负相关( P <0.01)。【结论】联合检测血浆CysC、BMG、OPG 水平不仅能评价心功能受损程度,而且有助于早期发现CHD和有助于冠脉病变严重程度的判断及预后判断。
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癌胚抗原与糖类抗原15-3联合检测在乳腺癌诊断中的价值
[目的]探讨癌胚抗原(CEA)与糖类抗原15-3(CA15-3)联合检测对乳腺癌的诊断价值.[方法]采用电化学发光分析法检测118例乳腺癌患者,63例乳腺良性疾病患者,60例正常对照者的血清CEA、CA15-3水平.[结果]①CEA单独检测诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确度分别为34.7%、96.7%、91.1%、60.7%、66.4%.②CA15-3单独检测诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确度分别为61.0%、95.1%、92.3%、71.8%、78.4%.③CEA与CA15-3联合检测诊断乳腺癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确度分别为78.0%、92.7%、91.1%、81.4%、85.5%.[结论]单独检测CEA或CA15-3诊断乳腺癌的灵敏度均较低,采用平行试验联合检测CEA与CA15-3大大提高乳腺癌的诊断灵敏度.
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CK19、CEA和CA19-9联合检测对结直肠癌术后化疗疗效及预后的评估价值
[目的]评价肿瘤标志物角蛋白19(CK19)、癌胚抗原(CEA)和癌链抗原19-9(CA19-9)联合检测对结直肠癌术后化疗效果及预后评估的临床价值.[方法]选取经手术后病理证实的68例结直肠癌患者,应用化学发光免疫分析方法检测第1周期化疗前后CK19的含量并结合化疗前、足疗程化疗后血清CEA、CA19-9的含量,联合随访的影像学检查结果,客观评价联合标志物检测与肿瘤复发和化疗效果的关联.[结果]联合三种肿瘤标志物,术后转移组100%(16/16)至少有一项高于正常,75%(12/16)至少两项高于正常,25%(4/16)三种肿瘤标志物均高于正常;未转移组42.31%(22/52)只其中一种肿瘤标志物高于正常,无两者或三者同时高于正常.未转移组中的18例患者,化疗前CEA或CA19-9高于阳性参考值,经足疗程化疗后降至正常,与化疗初期动态监测CK19凋亡诱发的规律性变化的符合率为66.7%(12/18).[结论]①CK19、CEA和CA19-9联合检测能比较准确地预测结直肠癌术后复发.②化疗初期CK19规律性变化特征与效果之间有直接关联性,可作为预测疗效的指标,具有重要的临床价值.