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2型糖尿病易感基因研究进展
2型糖尿病(T2DM)是遗传和环境因素共同作用导致的复杂疾病.T2DM的家族聚集性、同卵双生子发病的高一致性以及在某些种族人群中的高发率均强烈提示遗传因素在其发病中的作用.相关研究预计有30% ~70%的T2DM患者患病风险可归因于遗传易感性[1].同时,T2DM具有遗传异质性,其表型受到多基因遗传背景和复杂环境因素的共同控制.
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胰岛素信号传递系统和胰岛β细胞功能
2型糖尿病是一种多基因、多环境因素参与的慢性代谢性疾病,外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰退、细胞凋亡(apoptosis)是2型糖尿病的病理生理基础.一般认为:胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素,胰岛β细胞功能衰退和细胞凋亡是2型糖尿病发生和发展的决定因素.
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糖尿病全基因组关联研究告诉我们什么?
全基因组关联研究( genome-wide association study,GWAS)是指在全基因组层面上,利用现代基因芯片技术,通过对大样本人群DNA进行高密度遗传标记的分型检测,从而寻找多基因复杂病如糖尿病、肥胖病等的遗传因素的一种研究方法,能够发现与疾病发生、发展相关的基因变异位点[1-2].在糖尿病领域中,迄今为止,通过GWAS已经定位约50个1型糖尿病易感位点[3]、40余个2型糖尿病易感位点[4],这些遗传标记的发现不仅增加了疾病的早期预测能力,更为糖尿病的发病机制提供了新思路.
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药物遗传学在心血管领域的研究进展
在美国,每年多于200万患者因药物不良反应住院,其中因此死亡的高达10万人次[1].德国一项研究调查也表明,大约6%药物不良反应发生在新入院患者[2].进行对药物反应的个体化研究已成为临床药物治疗的当务之急.为提高药物疗效及安全性,进一步认识药物的浓度分布和临床预后,两门新兴学科--药物遗传学(以单基因为靶目标)和药物基因组学(以多基因为靶目标)已快速发展起来.本文就遗传变异在心血管药物治疗反应的影响作用以及目前药物遗传学在该领域的应用状况作一综述.
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如何做好全基因组及候选基因病例/对照关联研究
基因型与表型关联研究(genotype-phenotype association study)目前采取的策略主要为全基因组关联研究与候选基因关联研究.我们所说的表型是指某种疾病所表现出的症状或人体本身具有的一些特征或生理生化指标等,如身高、体重、血脂、血糖、血压、心肌梗死等.根据"常见病多基因变异"的理论,上述研究策略可能会帮助我们找到多基因复杂疾病(如冠心病,糖尿病)的病因,阐明相同疾病为何l临床表现不同,相同疾病为何对治疗的反应(疗效,副作用)各异的原因,为建立预测、预警、预防的个体化医学体系储备知识.但是,由于目前大多数的关联研究普遍存在实验设计欠严谨,样本选择不当,样本量不足,没有完善的质控措施等原因,导致假阳性结果较多.我们参考了目前国际一流水平的全基因组或候选基因关联研究中普遍遵循的原则并将这些原则介绍给大家,以期引起国内同道的重视.同时,结合国际上有影响力杂志发表的关联研究类的论文,给大家介绍这些杂志对关联研究类论文的发表要求,希望对大家发表论文有所帮助.限于我们的学识及本领域一日千里的发展.不当之处在所难免,我们仅仅是抛砖引玉,欢迎批评.
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胃癌与性激素受体
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一,它是一种多基因、多病因、多阶段的复杂性肿瘤,近年来其发病率及死亡率在我国呈明显上升趋势,严重危害人类健康.性激素与人类器官癌症如乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌等的密切关系已为大家所知.关于非性激素靶器官肿瘤胃癌与性激素受体的关系逐渐成为研究热点,部分观点已经得到广泛认同.本文就近年来胃癌与性激素受体的研究作一综述.
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S100家族中S100A4,S100A6基因表达与肿瘤转移的研究进展
肿瘤的侵袭性和转移性是恶性肿瘤细胞的标志,通过肿瘤细胞与其周围组织的相互作用而体现.在这个病理过程中,有很多基因及其表达产物的参与.S100蛋白家族是一类EF-手型钙结合蛋白,通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用,发挥重要的生物学作用,参与细胞周期活动、细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程[1],且其多个成员在多种肿瘤中表达异常,特别是S100A4、S100A6的异常表达,与肿瘤的侵袭与转移相关.因此S100家族与肿瘤的发生发展关系密切[2].
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骨代谢相关基因单核甘酸多态性在脊柱后纵韧带骨化发生中的作用
脊柱韧带骨化症是以后纵韧带骨化(ossification ofthe posterior longitudinal ligament,OPLL)与黄韧带骨化为代表的临床常见病,其发病机制尚不清楚[1~4].该病呈进展性,可导致脊髓压迫及神经功能障碍.随着分子生物学的发展及基因研究的深化,发现该病具有显著的遗传倾向,考虑为多基因单核甘酸多态性位点变异为特征的家族病.作者就其相关基因单核甘酸多态性方面的进展综述如下.
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基因芯片技术在胰腺疾病研究中的应用
随着人类基因组计划的提前完成以及分子生物学、分子遗传学等相关学科的迅猛发展,基因序列数据正在以前所未有的速度迅速增长.目前,已逐步进入了功能基因组时代,研究众多基因在生命过程中所担负的功能,尤其是与人类疾病相关的重要基因的功能,成了当前生命科学工作者共同的目标.与此相适应,分子生物学技术也得到了不断的改进和创新,基因芯片技术是近几年发展起来的一种生命科学和信息工程相结合的高新技术,并在医学和生物学领域得到了广泛的应用.在胰腺疾病的研究方面,基因芯片也发挥了独特的作用,极大地促进了对胰腺疾病病因、发病机制、临床诊断、治疗及预后等方面的深入研究.
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肝内胆管癌分子生物学特性的研究进展
肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC)是仅次于肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma, HCC)的第二大肝脏常见恶性肿瘤,在我国约占肝脏恶性肿瘤的2.3%[1],其恶性程度极高,容易转移,非手术病人的中位生存期一般仅为9个月.相比较HCC而言,以往对ICC发生与发展过程中的多基因变异特征缺乏系统的研究和了解,研究水平相对滞后.但近些年来,对ICC的研究开始引起重视,对其分子生物学特性有了一些新的认识.本文拟就与ICC相关的分子生物学研究进展做一扼要综述.
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INK4A/ARF位点与泌尿系肿瘤
有很多基因涉及细胞周期的调节,在G1期到S期的转变中,起关键作用的两条调节途径是pRb和p53.这两条途径负责维持对G1期限制点的控制,并对DNA破坏或不适当的促有丝分裂信号作出反应.其中心是INK4A/ARF位点和它编码的两个蛋白p16 INK4A和p14ARF[1].现就其研究现状及其与泌尿系肿瘤的关系综述如下.
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胃癌的基因异常及其意义
现代分子生物学研究证实,从正常上皮细胞发展到临床所见的肿瘤是一个复杂的过程,与多种基因异常的积蓄有关.胃癌也呈现出多基因的改变,其中包括基因的不稳定性、细胞周期调节蛋白、肿瘤抑制基因与细胞粘附因子、原癌基因、生长因子及转移相关基因等.本文就其中有代表性的研究进展作一回顾.
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基质金属蛋白酶及其抑制剂与血管再狭窄
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)是由锌和钙依赖性肽链内切酶多基因家族组成,能消化降解细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)的几乎所有成分,是参与ECM降解的主要的酶.血管重建术后,血管损伤、血流动力学改变、炎症、血栓形成及纤溶激活、氧化应激等因素都可促进MMP的表达和激活,活化的MMP降解ECM,促进血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)迁移增殖,导致新内膜增生和血管重塑,终导致血管再狭窄.鉴于MMP在血管再狭窄中的重要作用,抑制MMP的表达及活性成为预防再狭窄的重要靶点.
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肝癌的三级预防研究进展
原发性肝癌全球发病率高,在我国癌症病死率中占第2位,在全球占第3位,冈此我国对肝癌的研究具有重要性和迫切性.肿瘤的发生是多步骤、多阶段、多基因学说的,仅研究一个或几个基冈就讨论其在癌症和非癌组织中蛋白或基因的表达是否有相关性、得出所谓的起正协调或负协调关系的说服力是不够的,也缺乏整体观念.
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肿瘤转移与膜磷脂作用的研究进展
癌转移是一个多步骤、多阶段、多基因参与的复杂过程,是癌症患者死亡的主要原因.因此,对癌转移机理的研究是当今国内外的研究热点之一.肿瘤的转移过程由一系列相互关联的多个步骤组成,而每一步骤又都是限率性(rate-limiting)的,其中任何一个步骤的中断,都会使这个过程停止.磷脂,作为细胞膜的主要成分之一,是维持生物膜正常脂双层结构和功能的重要组分,对细胞信号转导和细胞周期调节也有重要作用[1].同时,各类磷脂也在肿瘤发生和转移的各个阶段、各种机理中扮演重要的角色.在理解有磷脂参与的复杂功能方面,对多种磷脂混合物的变化分析非常关键[2].现就肿瘤转移机理中膜磷脂作用的近年研究综述如下.
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子宫内膜异位症凋亡相关基因的调控
一、细胞凋亡的概念和研究进展细胞凋亡(apoptosis)是一种主动耗能的多基因参与调控的细胞自我毁灭过程,在多种生理和病理情况下对维持机体内环境的稳定发挥重要作用.自1972年Ker等[1]首次提出这一概念以来,人们对细胞凋亡的认识经历了细胞形态学、生物化学、分子生物学三个时期.
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新城疫病毒HN基因对子宫颈癌细胞内线粒体功能的影响
宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,目前的发病机制尚不完全清楚.现有的研究表明,宫颈癌的发生、发展是由多基因参与的多步骤的复杂过程.新城疫病毒(NDV)HN基因的长度为1734 bp,编码577个氨基酸,蛋白相对分子质量为63 000.
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C-erbB2及C-myc基因反义脱氧寡核苷酸对卵巢癌COC1细胞的作用
近年来,有关卵巢肿瘤的基因治疗研究方兴未艾,特别是反义基因治疗取得了一些明显的效果[1].但随着分子生物学和分子遗传学技术的深入发展,人们已逐渐认识到肿瘤的发生是一个涉及多基因、多步骤的复杂过程,单一癌基因的反义阻断不能完全抑制或逆转其恶性表型.本研究应用脂质体(LF)介导的C-myc、C-erbB2基因反义脱氧寡核苷酸(AS-ODNs)共同作用于卵巢癌COC1细胞系,通过体外实验探讨反义基因治疗对COC1细胞C-erbB2、C-myc 基因表达及细胞增殖的影响.
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结直肠癌缺失基因与肿瘤研究进展
肿瘤的发生是一个多基因参与和多阶段累积致癌的复杂过程.其中,抑癌基因的异常在肿瘤发生发展中起着重要的作用.其包括抑癌基因的等位基因缺失、突变、插入及染色体重排等.结直肠癌(deleted in colorectal carcinoma gene,DCC gene)是迄今发现的大的抑癌基因,其功能异常与多种肿瘤的发生有关,现将目前对其研究的进展综述如下.
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基因芯片技术在白血病研究中的应用
肿瘤的发病是多基因、多阶段异常表达的结果.众多基因在不同时段异常表达,他们之间构成的复杂调控网络,使得肿瘤的病因学至今仍未得以阐明.基因芯片技术的出现,为研究肿瘤发生、发展相关的基因改变提供了强有力的工具.我们重点讨论基因芯片在儿童白血病诊断、耐药、复发研究中的应用.