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窄谱中波紫外线对人脐静脉内皮细胞的作用机制研究
银屑病先发生的病理改变是血管的分布和形成的改变.血管内皮生长因子(VEGF)是众多血管生成因子中效力强、作用关键的特异性调控因子.血管内皮细胞产生的基质金属蛋白酶(MMP)在血管发生、形成和再生中具有重要意义.
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核因子-κB的作用及在心血管疾病治疗中的研究进展
核因子-κB(NF-κB)是一种参与了多种心血管疾病的病理生理过程且具有基因转录多项调控作用的转录因子.NF-κB存在于心肌细胞、血管平滑肌细胞及内皮细胞中,参与多种心血管疾病的发生、发展.适当地抑制NF-κB的活化对于心血管疾病的治疗具有积极的作用.NF-κB已经引起心血管领域的广泛关注,各学者正进一步研究其在心血管疾病发生、发展不同阶段的活化特征及程度,如何更安全、更有效地进行适度干预将成为今后研究的主要方向.
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HBx蛋白的生物学效应
HBx是乙型肝炎病毒(HBV)的X开放读码框架所编码的具有多种调控功能的病毒蛋白质.HBx通过激活宿主细胞和病毒自身基因的转录,调控细胞凋亡,抑制细胞中受损DNA的修复以及激活细胞中MAPK、JNK等的信号转导通路等多种调控作用,直接或间接地对病毒自身的复制与增殖以及宿主细胞中基因的表达与调控、细胞的凋亡与癌变等过程产生广泛的影响.
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新生儿败血症血浆中胰岛素样生长因子-Ⅰ浓度变化及其临床意义
胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)是影响儿童生长发育的重要调控因子,它主要是通过生长激素(GH)-IGF-Ⅰ轴对胎儿的发育及儿童骨骼生长起调节作用.近年来研究发现,血液中IGF-Ⅰ浓度受到许多因素的影响,特别是在儿童严重创伤、感染等情况下其分泌受到明显抑制,从而影响机体的代谢.我们检测了1990~2000年住院30例新生儿感染时血浆中IGF-Ⅰ浓度的变化,探讨其临床意义,现报告如下.
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MMP-9在骨肉瘤中表达的研究进展
骨肉瘤是目前常见的原发于骨组织的成骨性恶性肿瘤,恶性程度高,侵袭性强,早期易发生肺转移,预后较差.MMP-9是降解细胞外基质的主要酶类.它与肿瘤侵袭和转移,尤其是骨肉瘤的发生发展有着密切的联系.同时,通过对其上游调控因子的进一步深入研究,将有助于找到治疗骨肉瘤转移的有效生物靶点,从而提高骨肉瘤患者的生存率.
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T淋巴细胞异常活化与再生障碍性贫血
越来越多的证据表明,再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)是一种以造血组织为靶细胞的自身免疫性疾病.AA骨髓T细胞功能性亚群的分布和活化均有明显的异常.T细胞受体谱形呈现寡克隆性偏移,产生过多的负性造血调控因子,介导造血干/祖细胞免疫损伤和凋亡.深入研究T淋巴细胞异常活化对阐明再障的免疫病理机制及指导免疫治疗具有重要意义.
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cyclin D1/p16-pRB调控路径与脑胶质瘤
目前对细胞周期的研究表明,人的细胞周期中不同时相间存在关键的调控点,其中以G1→S调控点为重要.在这些调控点中各调控因子的变化将会影响细胞周期的循环,若为超常加速运行,将导致癌瘤.
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染色质免疫共沉淀法对猪链球菌反应调控因子CovR靶基因的筛选
目的 猪链球菌CovR是具有全局调控作用的负反应调控因子.文章采用染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)方法筛选转录调控因子CovR的靶基因,为进一步开展CovR调控机理研究提供条件.方法 利用甲醛固定猪链球菌2型05ZYH33菌株活细胞,超声波破碎法将DNA随机断裂成100~500bp大小不同的片段,再利用CovR特异性单抗免疫沉淀该蛋白质-DNA片段解交联并分离纯化DNA.针对8个潜在的靶标基因启动子区设计引物,分别用设计的引物对免疫共沉淀的DNA样品进行PCR扩增,验证CovR与DNA的结合.结果 佳ChIP实验条件为1%甲醛交联DNA与蛋白质的复合物;功率80W、工作10s、间隔30s、超声40次破碎该复合物,可得到100~500bp大小不同的片段用于后续实验.PCR结果显示SSU1668基因和SSU1732基因启动子区扩增出阳性条带,另外6种基因的启动子区未扩增出阳性条带.结论 CovR抗体免疫沉淀得到的DNA片段中含有SSU1668基因和SSU1732基因启动子区,表明SSU1668基因和SSU1732基因是CovR的靶基因.
关键词: 猪链球菌2型 染色质免疫共沉淀技术 CovR 调控因子 -
重组人血小板生成素治疗免疫性血小板减少症的临床观察
免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP)是一种自身免疫性疾病,首选激素治疗,激素无效采用二线治疗方案,如硫唑嘌呤、达那唑、长春新碱、重组人血小板生成素、切脾等。重组人血小板生成素(recombinant human thrombopoietin,rhTPO)是特异性造血调控因子,具有刺激巨核系祖细胞增殖与分化,促进巨核细胞成熟的活性,可增加血小板的生成。作者对国产注射用rhTPO治疗ITP患者血小板减少的有效性和安全性进行了评估。报道如下。
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肝炎后肝硬化患者粒细胞减少外周血G-csf变化及意义
由于脾功能亢进等原因,肝硬化患者粒细胞减少临床上并不少见,感染后外周血象不高也不少见.粒细胞集落刺激因子 (Granulocyte colony-stimulating factor G-csf)为一重要造血调控因子,对维持和调节外周血粒细胞数量和功能起关键作用.肝硬化粒细胞减少后G-csf如何变化,特别是合并感染后外周血象不高者又是如何改变,迄今缺少文献报道.为此,我们进行了初步的研究,现总结如下.
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骨关节炎软骨细胞凋亡主要调控因子的研究新进展
??骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为主要病理特征的慢性骨关节疾病,临床上以缓慢性关节疼痛、僵硬、肿胀伴关节功能障碍为主要表现。细胞凋亡是一种由基因控制并依赖三磷酸腺苷(ATP)供能的细胞自主性死亡方式。随着细胞分子生物学的发展,国内外许多学者研究发现软骨细胞凋亡在OA的发生发展中起到关键作用[1~3]。但OA关节软骨中的软骨细胞凋亡机制还未明确,随着越来越多的凋亡相关因子的发现,软骨细胞凋亡的机制似乎更复杂。本文就近年来骨关节炎关节软骨细胞凋亡的主要调控因子的研究进展作一综述。
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肾脏缺血再灌注损伤标志Hsp72和NF-KB的研究进展
急性肾功能损害(ARF)是一种常见的内科疾病,它的发病率在普通的住院患者中达5%,而在重症监护患者中可高达30%~50%.肾缺血再灌注损伤(RIRI)是ARF中一个主要原因[1];此外,其还是改变移植物存活和患者生存率的决定因素之一.热休克蛋白72(Hsp72)作为细胞内型的应激蛋白,被发现在RIRI中起着重要的调节作用[2].此外,RIRI导致初始的炎症应答增强,各种转录因子也在上皮细胞和炎症细胞中被激活.核转录因子KB (NF-κB)被认为是炎症级联反应中重要的调控因子[3].本文主要探讨Hsp72和NF-κB在RIRI中的调控机制以及研究的新进展,进一步明确Hsp72和NF-κB的诱导机制及其相互关系.
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VEGF与非小细胞性肺癌关系的研究进展
原发性支气管肺癌简称肺癌,是一种源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤.肺癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,它也是发病率和死亡率高的恶性肿瘤,其中有超过80%为非小细胞性肺癌(NSCLC)[1].血管增生是肿瘤发生和发展的重要一步,可以有效促进肿瘤的生长、侵袭和转移.血管内皮生长因子(VEGF)是一种高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素,是目前已知的特异性高、功能强重要的血管生成调控因子.研究证明VEGF其亚型的表达变化在肿瘤发生、发展过程中起了重要的作用[2].VEGF与其特异性受体VEGFR结合后[3],通过一系列调控机制和生物反馈,诱发血管内皮细胞分裂、增殖,促进内皮细胞转移并增强毛细血管通透性及血浆渗出,从而在肿瘤形成、生长、侵袭及转移过程中扮演了相当重要的角色,故被认为是与肿瘤发生、发展相关的重要因子之一[4].现对VEGF与NSCLC的关系作如下概述.
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p53基因在肺癌研究中的进展
肺癌是世界上发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,按其组织学特征分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其发生主要与吸烟、环境因素和/或基因有关.随着分子生物学技术的应用,基因改变在肺癌中的研究较多.p53是目前公认的一种抑癌基因,是细胞增殖的调控因子,其基因突变、失活和某些癌基因的激活,共同促进肿瘤的发生发展.本文就p53基因的生物学特性及其在肺癌中的研究进展概述如下.
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血管内皮生长因子与肿瘤侵袭转移
血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF),也称血管渗透因子(Vascular Permeability Factor,VPF),是一种以二硫键相连的二聚体糖蛋白化合物.近年来,关于VEGF参与肿瘤生长、转移过程的研究备受关注,本文对VEGF与肿瘤侵袭转移的研究综述如下.
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支气管哮喘患者外周血Th1/Th2细胞因子平衡的变化
近年来,研究表明T淋巴细胞亚群的比例失调,即Th1/Th2细胞因子平衡偏移是哮喘多种临床表现的重要启动因子和调控因子[1-2]。免疫学上一般以γ-干扰素(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)分别作为Th1和Th2细胞的特征性细胞因子。本研究分析了哮喘患者外周血单核细胞(PBMC)中IL-4、IFN-γ的水平,并与正常对照组比较,探讨哮喘患者外周血Th1/Th2平衡的改变。
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P21WAF1/CIP1和PCNA在合并血吸虫病大肠癌中的表达及其意义
P21WAF1/CIP1是p53基因蛋白的下游调控因子,其表达有p53依赖性和p53非依赖性两种途径.P21WAF1/CIP1是通过抑制细胞周期的G1→S期转换过程中所需的周期素依赖性激酶(cdks)而使细胞周期停滞在G1期.研究表明,P21WAF1/CIP1表达与细胞增殖和分化有关[1].本文应用免疫组织化学方法对合并血吸虫病大肠癌(CCS组)和不合并血吸虫病大肠癌(CC组)中P21WAF1/CIP1和PCNA表达情况进行研究,探讨肠血吸虫病与大肠癌发生之间的关系.
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猪链球菌2型转录调控因子Rex原核表达及体外结合活性分析
目的 克隆猪链球菌2型转录调控因子Rex的编码基因进行原核表达和纯化,对其进行生物信息学分析和体外结合活性测定.方法 PCR扩增猪链球菌2型强毒株SS2-1的Rex基因编码区,将其克隆入pET28a质粒中,再将pET28a-Rex重组质粒转入大肠杆菌表达菌BL21 (DE3)中,重组菌株经IPTG诱导后能表达出猪链球菌Rex蛋白;通过体外凝胶迁移实验(EMSA)对Rex蛋白与DNA的结合活性进行分析.结果 成功地原核表达并纯化了Rex重组蛋白.Rex蛋白与自身启动子Prex特异性结合,高浓度的NADH抑制两者的结合活性,而NAD+对结合没有影响.结论 通过体外结合试验发现Rex是通过响应NADH/NAD+平衡来调控自身基因的表达.
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癌症干细胞的靶点MicroRNA分子-let-7
过去的几年间,干细胞研究已成为了癌症研究中热门的研究领域之一。然而,在干细胞中,研究较多的并非胚胎干细胞,而是癌症干细胞(cancer stem cell;tumor stem cell;也有译作肿瘤干细胞)。这些突变的细胞,可以无限期地生长,同时还可引发新的肿瘤。癌症干细胞被认为是导致许多(如果不是全部的话)癌症发生的真正诱因。更为可怕的是,化疗或者其他现有的治疗手段在这些持续生长的细胞身上几乎毫无功效。它们的存在也解释了为何肿瘤在治疗后会复发或是转移。因此,越来越多的研究者将快速有效治疗癌症的希望寄托在如何彻底消灭这些干细胞上。然而,事情远远没有想象中的那么简单,因为这些癌症干细胞在肿瘤,即便是大肿瘤中,也是微乎其微,对于它们的研究也因此遇到了巨大障碍。
现在,研究者们开发出了一种在小鼠身上大量增殖人类乳腺癌干细胞的方法,并且还发现了一个调控癌症干细胞的遗传开关(genetic switch)。这个调控因子属于一个称作微小RNAs(microRNAs)的分子家族,它可以通过关闭一些特异性的基因,促使干细胞朝分化的方向发育。 -
骨保护素及其配体对破骨细胞功能的调控作用
骨保护素及其配体的发现是近年来骨代谢基础研究方面的重要进展,它从分子水平阐明了破骨细胞的分化和激活过程以及骨髓基质微环境在其中所起的重要作用,作为破骨细胞的终末调控因子,骨保护素及其配体也是其它细胞因子调控骨代谢的关键作用环节,具有很高的临床应用价值.本文对此做一简要综述.