细胞周期蛋白D1和p21WAF1/CIP1在喉癌癌变过程中表达及其意义

目的:研究喉癌变过程中细胞周期蛋白(cyclin)D1和p21WAF1/CIP1表达及其临床病理学意义.方法:用免疫组化检测20例正常黏膜、40例不典型增生病变和60例喉癌组织中cyclinD1和p21WAF1/CIP1的表达.结果:①cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达定位于细胞核.②在喉癌癌变过程中,喉正常黏膜、不典型增生病变和喉癌中cyclin D1阳性表达率分别为:5.0%(1/20),30,0%(12/40),53.3%(32/60)(P＜0.001);p21WAF1/CIP1阳性表达率分别为:95.0%(19/20),75.0%(30/40)和63.3%(38/60)(P＜0.05).③p21WAF1/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为:76.2%(16/21),65.5%(19/29)和30.0%(3/10)(P＜0.05);p21WAF1/CIP1阳性表达与肿瘤细胞的分化有关.④cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达显著相关.结论:①喉癌癌变过程中cyclin D1阳性表达率呈逐渐升高的趋势,而p21WAF1/CIP1阳性表达率呈呈逐渐降低的趋势.②cyclin D1异常表达是喉癌发生中早期分子事件.③p21WAF1/CIP1表达与喉癌细胞分化程度有关.④cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达显著相关.

GST-π和MDR1 在乳腺癌中共表达水平及其临床意义

目的:研究谷光苷肽S-转移酶(GST-π)和多药耐药基因(MDR1)mRNA在乳腺癌组织中的表达水平,探讨其共表达机制及在临床的应用价值.方法:复合定量RT-PCR技术,检测79例乳腺癌组织中耐药相关基因的表达水平,其中MDR1 79例,GST-π65例.观察DMR1和GST-π的共表达率并与TNM分期、受体表达、是否术前化疗作相关分析.结果:乳腺癌组织中MDR1和GST-π阳性率分别为96.2%和70.7%,共表达率为78.5%,两者的表达水平明显相关.MDR1和肿瘤大小相关,而MDR1和GST-π均与雌激素、孕激素受体表达及是否术前化疗无关.MDR1、GST-π共表达和单独表达率与是否术前化疗无关,而MDR1表达水平化疗后增高,GST-π表达水平无显著差异.结论:MDB1、GST-π共表达是乳腺癌耐药的特征之一,而MDR1可能发挥了主导作用.GST-π和MDR1表达水平呈明显正相关,说明两者可能有互相调节机制.监测MDR1水平的变化可以预测继发性耐药.

经皮肝穿刺注射无水乙醇配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌

目的:研究CT引导下经皮肝穿刺注射无水乙醇配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效.方法:对68例肝癌进行肝动脉化疗栓塞术和CT引导下经皮肝穿刺注射无水乙醇治疗,并与同期53例单纯肝动脉化疗栓塞术组(对照组)比较疗效.结果:治疗组的肿瘤缩小率,AFP下降,累计生存率及局部复发率明显优于对照组.结论:CT引导下经皮肝穿刺注射无水乙醇配合肝动脉化疗栓塞术为肝癌较好的一种综合治疗方法.

Fas抗原在乳腺癌组织中的表达

目的:检测乳腺癌组织中Fas基因表达并探讨其临床意义.方法:用流式细胞技术对36例乳腺癌组织和癌旁乳腺组织中Fas抗原的表达进行检测.同时检测癌组织中细胞凋亡率.结果:乳腺癌组织(阳性细胞数:941±846)和癌旁乳腺组织(阳性细胞数:560±551)中均有Fas抗原表达,其表达水平有统计学差异(P＜0.05),细胞凋亡率有显著差异(P＜0.05).有腋淋巴结转移的乳腺癌Fas抗原表达(阳性细胞数:181±59)明显低于无腋淋巴结转移者(阳性细胞数:1320±801),(P＜0.05);乳腺癌组织中雌激素受体的表达与Fas抗原表达及细胞阳性细胞数凋亡率均无关.乳腺癌组织中Fas抗原表达与癌细胞凋亡率有显著相关性(r=0.603,P＜0.01).结论:乳腺癌和癌旁乳腺组织均可发生凋亡,Fas基因参与乳腺癌的发生和发展.采用特异性改变凋亡阈限的治疗方案,可能有利于改变乳腺癌的自然进程.

乳腺浸润性导管癌bcl-2、bax基因蛋白表达与预后的关系

目的:研究bcl-2、bax基因蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性及和预后的关系.方法:应用免疫组织化学ABC法检测乳腺浸润性导管癌组织bcl-2、bax基因蛋白的表达.结果:存活组bcl-2基因蛋白阳性表达率(46/65)明显高于死亡组的bcl-2阳性表达率(12/35),且bcl-2基因蛋白表达与淋巴结转移和临床分期呈负相关关系;而bax在死亡组的阳性率(31/35)显著高于存活组(26/65),与淋巴结转移和临床分期呈正相关关系;bcl-2(+)bax (-)组的存活率(25/26)较bcl-2(-)bax(+)组存活率(5/25)相差有显著性.bcl-2/bax≥1组的存活率(55/68)较bcl-2/bax＜1组存活率(10/32)高,相差有显著性意义.结论:bcl-2、bax基因蛋白表达对于估测患者预后有重要意义.

端粒酶活性与肾细胞癌发生发展的关系

目的:研究端粒酶与肾细胞癌发生发展的关系.方法:应用TRAP(telomeric repeat amplification protocol)方法,对20例肾细胞癌病人术后标本中的肾病组织及癌旁正常肾组织进行研究.结果:20例肾癌组织中有14例癌组织(70.0%)端粒酶表达阳性,20例癌旁正常组织无一例组织端粒酶表达阳性.20例肾癌样本中,9例T1期中有4例(44.4%)端粒酶表达阳性;11例T2、T3期中10例(90.9%)端粒酶表达阳性.20例肾癌样本中Ⅰ、Ⅱ级共10例,其中4例(40.0%)端粒酶表达阳性;Ⅲ、Ⅳ级有10例,都表达为端粒酶阳性(100%).肾细胞癌组织端粒酶活性的阳性率明显高于癌旁正常组织,且端粒酶的活性与肾细胞癌的病理分级与临床分期具有正相关关系.结论:端粒酶的活性与肾细胞癌的恶性程度及浸润能力具有相关关系,是判断肾细胞癌预后的有价值的指标.

吉西他滨合用顺铂治疗16例Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌

目的:研究吉西他滨(健择,GEM)与顺铂(DDP)联合化疗方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、生存期及毒副反应.方法:入选病人均为Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌.GEM1000mg/m2 d1,8,15,顺铂100mg/m2 d1,28d为1个疗程.结果:16例可评价病人,总有效率56.25%(均为部分缓解).主要毒副反应为血液学毒性,Ⅲ-Ⅳ度血色素降低周期数占26.0%,粒细胞减少周期数占25.4%,血小板减少周期数占32.7%.非血液学毒性轻微均可耐受.因毒性反应而延期化疗者仅10.9%,生存质量改善,Kamofsky计分增加者占43.7%(7例/16例),中位缓解期8月,中位生存期因时间尚短未能统计出.结论:GEM与DDP联合化疗方案治疗NSCLC有较好疗效,耐受性较好,值得进一步研究推广.

胞嘧啶脱氨酶/氟胞嘧啶体系对人乳腺癌基因的实验治疗作用

目的:研究胞嘧啶脱氨酶(CD)/氟胞嘧啶(5-FC)体系对人乳腺癌的实验治疗作用.方法:应用MTT法测定人乳腺癌细胞对5-FC的敏感性.结果:5-FC对导入CD基因的人乳腺癌细胞有明显的细胞毒作用,而对未导入CD基因的人乳腺癌细胞的毒性较低,5-FC对导入和未导人CD基因的人乳腺癌细胞的IC50分别为418μg/ml和1429μg/ml.结论:CD/5-FC体系对体外转基因的人乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用.

国产紫杉醇治疗40例中晚期恶性肿瘤

目的:评价国产紫杉醇在恶性肿瘤中的治疗价值.方法:40例肺癌、乳腺癌、食管癌、卵巢癌、睾丸癌及恶性胸腺瘤患者,应用紫杉醇单药及以紫杉醇为主联合化疗方案对比观察疗效及毒副反应.结果:40例恶性肿瘤患者有14例达PR,有效率为35%.其中单药治疗12例,9例达PR.主要的毒副作用为胃肠道反应、神经毒性及脱发.结论:国产紫杉醇抗肿瘤谱较广,治疗晚期肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、食道癌有一定的疗效,毒副反应多为Ⅰ-Ⅱ度,为可逆性的,值得临床推广使用.

肝癌细胞及正常肝细胞中间隙连接蛋白Cx32、Cx43的表达--激光扫描共聚焦显微镜研究

目的:研究间隙连接蛋白Cx32、Cx43在肝癌细胞系HHCC、SMMC-7721及正常肝细胞系QZG中的表达.方法:采用免疫荧光标记技术,对HHCC、SMMC-7721及QZG细胞中Cx32、Cx43蛋白进行激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)分析.结果:Cx2、Cx43蛋白定位于肝细胞胞质中,在HHCC、SMMC-7721中阳性细胞率、阳性细胞的荧光强度较QZG中明显减弱.结论:Cx32、Cx43蛋白表达降低可能与肝细胞癌的发生有关.

胃癌相关抗原与自身CTL细胞增殖及体外杀瘤活性关系

目的:探讨胃癌相关抗原与胃癌患者自身细胞毒T细胞(CTL)细胞增殖及体外杀瘤活性的关系.方法:用生化方法提取胃癌相关抗原,体外协同IL-2培养淋巴细胞,MTT法测定细胞增殖及杀瘤活性,流式细胞仪(FCM)检测细胞表型变化.结果:12例胃癌相关抗原阳性患者CTL细胞增殖快于9例阴性患者,统计比较,差异有极显著意义(P＜0.001).E/T为80:1时,前者体外杀瘤活性均值也大于后者(P＜0.01),FCM检测结果表明前者CD8+及CD25+表达率也显著高于后者(P＜0.01).结论:本研究为解释胃癌等"不敏感群体"现象提供实验依据,提示该类抗原诱导的杀伤细胞可望用于胃癌临床免疫治疗;结合相关抗原筛查,可实施个体化免疫治疗.

碱性成纤维细胞生长因子在膀胱移行细胞癌的表达及意义

目的:研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在膀胱移行细胞癌(BTCC)的表达及其意义.方法:应用免疫组化ABC法检测33例BTCC及12例正常膀胱组织中bFGF抗原.结果:bFGF在正常移行细胞呈阴性表达,在正常组织和肿瘤组织的血管内皮细胞、平滑肌细胞均呈弱阳性表达,肿瘤细胞呈不同程度的阳性表达且过表达率在不同病理分级、临床分期组间有显著性差异(P＜0.05),在单发与多发、初发与复发组间无显著性差异(P＞0.05).结论:bFGF在BTCC浸润转移过程中起重要作用,可能为综合治疗提供新途径.

家族性多发性息肉症腺瘤的早期分子生物学变化--单个腺体微解剖分析

目的:研究来自10个家族性多发性肠息肉症(FAP)患者14个腺瘤的早期分子病理学变化.方法:将腱生蛋白(tenascin,TN)阳性单个腺体经微解剖分离得DNA,分析肿瘤相关基因位点的变化.结果:2例患者的TN阳性腺体分别出现5q12及18q12位点的杂合性丢失(LOH).5q12位点的LOH在所有TN阳性腺体分别出现5q12及18q12位点的杂合性丢失(LOH).5q12位点的LOH在所有TN阳性染色腺体中呈遗传均一性,而18q12位点LOH表现为遗传不均一性.18q12处的缺失证实至少覆盖6×10-6m(2 cM).结论:15q12和18q12位点LOH为早期分子生物学变化,可早于DCC的变化.TN染色可反映不典型增生病变,与分子生物学手段结合可检测肿瘤早期分子遗传学变化.

p16基因mRNA及其编码蛋白在人乳腺癌中的表达

目的:研究人乳腺癌中p16基因mRNA及其编码蛋白的表达水平与肿瘤发生和预后的相关性.方法:采用免疫组化和原位杂交方法分别对U例乳腺良性肿瘤和59例乳腺癌中的p16基因及其编码蛋白进行检测.结果:p16基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良、恶性显著相关(P＜0.05);p16基因mRNA及其蛋白表达水平与乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈显著负相关(P＜0.05),而与乳腺癌的术后生存期呈显著正相关(P＜0.05);且免疫组化和原位杂交两种检测方法的结果呈显著关联(P＜0.01).结论:p16基因蛋白低表达与乳腺癌的发生有关;p16基因mR-NA及其蛋白表达水平均可作为估价乳腺癌预后的重要指标.

血浆同型半胱氨酸和血清叶酸水平与妇科肿瘤关系

目的:探讨血浆同型半浆胱氨酸和血清叶酸水平与妇科肿瘤病人的关系.方法:采用高效液相色谱荧光检测仪测定77名妇科肿瘤患者血浆中同型半胱氨酸水平,同时应用96孔板微生物法测定肿瘤患者血清叶酸水平,其中子宫恶性肿瘤18,卵巢恶性肿瘤11例,子宫良性肿瘤26例,卵巢良性肿瘤14例,子宫内膜及宫颈癌前病变8例.并同时测定20名正常人的血浆同型半胱氨酸和血清叶酸水平作为对照.结果:卵巢和子宫的恶性与良性肿瘤者的同型半胱氨酸水平显著升高,与对照组相比差异显著(P＜0.01).其血清叶酸水平显著低于对照组(P＜0.01).卵巢恶性肿瘤组血浆同型半胱氨酸值与卵巢良性肿瘤组相比差异有显著意义(P＜0.01).结论:测定血浆同型半胱氨酸和血清叶酸水平对诊断妇科恶性肿瘤有一定帮助,若与其他测定方法联合应用,可进一步提高诊断的准确性.

非小细胞肺癌中p16/MTS1基因失活及其意义

目的:研究抑癌基因p16/MTS1基因失活与肺癌发生发展的关系.方法:采用双重PCR和免疫组化技术分析48例原发性非小细胞肺癌中p16基因存在状态.结果:25例p16蛋白表达阴性(52.1%),其中14例p16基因第二外显子缺失.有淋巴结转移者和无淋巴结转移者的P16蛋白表达阴性率有显著性差异.p16基因缺失率亦如此.肺鳞癌中p16蛋白表达阴性率显著高于腺癌.结论:p16基因存在状态与非小细胞肺癌的病理组织学分型有关,p16基因失科学研究与肺癌淋巴结转移有关.

大肠恶性肿瘤VEGF和CD44基因mRNA表达及其临床意义

目的:研究大肠恶性肿瘤的转移相关基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD44粘附分子的表达及其临床意义.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(BT-PCR)方法检测1997年12月-1998年5月间收治的21例大肠恶性肿瘤.其中19例为大肠癌,1例为平滑肌肉瘤,1例为转移性腺样囊腺癌.大肠癌Dukes分期为B期6例,C期9例及D期4例.上述标本采用BT-PCR方法检测各类基因的mRNA表达.结果:大肠恶性肿瘤VEGF阳性表达10例,另11例为阴性结果.而CD44阳性表达8例,另13例为阴性.大肠癌的不同分期与VEGF和CD44表达稍有不同,但两者随肿瘤分期的进展而呈现阳性结果增高.结论:转移基因的VEGF和CD44表达,在大肠癌的生物学及临床分期研究中可作为判别指标.

Ⅰ期非小细胞肺癌p53蛋白的表达及其临床意义

目的:研究48例Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)p53蛋白的表达,试图为早期肺癌找到灵敏、特异的指标,以指导术后治疗.方法:收集手术后原发灶的石腊标本及其临床、随访资料,以p53单抗为探针,采用免疫组化S-P(streptavidin-peroxidase)法检测原发灶p53蛋白的表达.结果:48例Ⅰ期NSCLC患者中23例(47.9%)阳性,p53(+)组五年生存率为30.4%(7/23),p53(-)组为72.0%(18/25),χ2检验P＜0.01,生存分析log-rank检验P＜0.01;无病生存期明确的37例患者中p53(+)组无病生存率为40.0%(6/15),p53(-)组无病生存率为77.3%(17/22),χ2检验P＜0.05,生存分析log-rank检验P＜0.05.结论:p53(+)组的生存期及无病生存期均明显短于p53(-)组.免疫组化法检测Ⅰ期NSCLC患者原发灶p53蛋白表达具有临床实用价值.

全反式维甲酸和佛波酯对HL-60细胞表面N-糖链结构的影响

目的:研究肿瘤细胞分化时细胞膜上糖链结构的改变.方法:通过蛋白酶消化提取细胞表面3H标记N-糖链,结合外切糖苷酶处理,经序列凝集素亲和层析分析HL-60细胞诱导分化后细胞表面N-糖链结构.结果:全反式维甲酸(ATRA)和佛波醇-12-豆蔻酰-13-乙酸酯(PMA)均引起HL-60细胞二天线复杂型和高甘露糖型糖链升高,多天线复杂型糖链减少.但对平分型β-N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)糖基的影响却相反,ATRA使之减低,而PMA则促进合成.结论:在分化过程中,HL-60细胞表面N-糖链从高分支向低分支的转变,可能是某些肿瘤分化的一个特征.平分型GlcNAc可能与细胞的粘附有关.

蓖麻毒素A链蛋白的表达、活性及其对人肺腺癌细胞SPC的毒性作用

目的:研究构建重组单链免疫毒素,对人体肿瘤进行导向治疗.方法:采用PCR方法从克隆化载体中拉出蓖麻毒素A链(ricin A)基因,装入经过改建的pTSA-18F表达载体,进行目的基因DNA序列分析后导人E.coli BL21(DE3)中进行表达,表达产物进行SDS-PAGE和Western blot检查,表达产物的生物活性通过RNA N-糖苷酶活性检查、无细胞体系中对蛋白质生物合成的抑制以及对肿瘤细胞的毒性作用来分析.结果:SDS-PAGE检查表明,转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中出现1条Mr约30×103大小、较空载体对照E.coli BL21(DE3)(pTS)明显浓黑的条带;Western blot检查表明,转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中有杂交条带出现,而E.coli BL21(DE3)(pTS)中没有;表达蓖麻毒素A链蛋白能够特异地作用于大鼠肝28S核糖体RNA,使其产生约450 nt大小的核酸片段;对无细胞体系中蛋白质生物合成的IC50为3.7×10-9mol/L,略高于天然蓖麻毒蛋白;具有与天然蓖麻毒蛋白相近的肿瘤细胞毒性.结论:蓖麻毒素A链基因在转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中获得表达,表达产物具有与天然蓖麻毒蛋白相近的RNA N-糖苷酶活性,在无细胞体系中对蛋白质生物合成具有抑制作用,对肿瘤细胞SPC具有毒性作用.

肝癌细胞绿色荧光蛋白基因的转染与克隆化培养

目的:研究建立稳定高表达绿色荧光蛋白(GFP)并能连续传代培养的肝癌细胞株.方法:将携带GFP cDM的重组逆转录病毒载体转染肝癌细胞株7721,经过G418筛选和克隆化培养,用荧光显微镜检测癌细胞荧光表达.结果:转染GFPcDNA的癌细胞5d后大部分死亡,荧光显微镜下有散在或小团状的点状荧光.继续用G418筛选及克隆化培养65d后第28培养孔的癌细胞几乎均见荧光表达并可连续稳定传至15代以上的培养.结论:GFP 是较好的细胞报告基团,肝癌7721-GFP细胞株的建立有助于观察和了解肿瘤侵袭和转移发生及其规律.

胶质瘤中朊病毒蛋白和增殖细胞核抗原表达的相关性

目的:研究胶质瘤中朊病毒蛋白(PrP)表达的生物学意义.方法:采用免疫组织化学和图像分析技术,对45例胶质瘤中PrP和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达进行定量研究和相关性分析.结果:PrP和PCNA在各级胶质瘤中均有不同程度的表达,Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级阳性细胞吸光度分别为10±3.7、21±6.8、24±6.5和12±4.0、29±7.2、34±7.9,除Ⅲ级与Ⅳ间无显著性差异外(P＞0.05),Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级阳性细胞吸光度分别为10±3.7、21±6.8、24±6.5和12±4.0、29±7.2、34±7.9,除Ⅲ级与Ⅳ级间无显著性差异外(P＞0.05),Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ级、Ⅳ级间比较均具有显著性差异(P＜0.05),PrP表达的程度与胶质瘤的分化程度呈负相关,与PCNA的表达呈正相关(r=0.73、P＜0.001).结论:PrP在判断胶质瘤组织学分级和预后上有较重要的使用价值.

地昔帕明单用和合用替尼泊苷对大鼠脑胶质瘤C6细胞增殖的调控作用

目的:研究三环类抗抑郁药地昔帕明(DMI)对脑胶质瘤C6细胞增殖的调控作用,并探讨与临床常用治疗脑瘤的化疗药物替尼泊苷(VM-26)合用的协同效应.方法:采用MTT比色法测定大鼠脑胶质瘤C6细胞增殖抑制作用和流式细胞术(FCM)进行细胞周期分析.结果:DMI(10-80μmol/L)对C6细胞的增殖具有明显的抑制作用,呈浓度时间依赖关系,药物作用24h的IC50(95%置信区间)为20.7(17.3-24.2)μmol/L.DMI(20μmol/L)可使G0-G1期细胞增加(P＜0.05)而S期细胞减少(P＜0.晒),G2期细胞则无改变.不同浓度DMI和VM-26合用显示明显协同效应(Q=0.72).结论:DMI体外对C6细胞增殖具有浓度时间依赖性抑制作用,使细胞阻滞于G0-G1期;与VM-26合用呈协同效应.

MAC/顺铂方案治疗恶性滋养细胞肿瘤

目的:研究MCA[甲氨蝶呤、放线菌素D(更生霉素)、环磷酰胺]/顺铂(DDP)方案治疗恶性滋养细胞肿瘤的疗效.方法:回顾性分析中山医科大学附属第一医院1986年1月一1995年1月间以MAC/DDP方案治疗62例恶性滋养细胞肿瘤患者的疗效、副反应及随访结果.结果:绒癌的治愈率达85.29%,侵蚀性葡萄胎100%;死亡5例,均为晚期绒癌;中度毒副反应7例;轻度反应55例;患者经3-6年随访,2例复发,再以MAC/DDP方案治愈;5例患者治疗后2-5年再妊娠分娩,母儿健康.结论:MAC/DDP方案临床疗效较高,毒副反应轻,可用于高危、耐药及复发恶性滋养细胞肿瘤的化疗.

电化学治疗对具多药耐药表型的人乳腺癌细胞MCF-7adr的作用

目的:研究电化学治疗(ECT)对具多药耐药表型的人乳腺癌细胞MCF-7adr的作用.方法:以敏感型人乳腺癌细胞MCF-7为对照,采用细胞计数法观察ECT对乳腺癌耐药细胞株MCF-7adr的抑制效应,以Annexin V标记法观察ECT的诱导MCF-7adr细胞凋亡的作用.结果:ECT对耐药细胞MCF-7adr的诱导凋亡及抑制效应接近于其对敏感细胞MCF-7的作用,无显著性差异(P＞0.05).结论:ECT对耐药细胞同样有效.

肺癌p14ARF和p16INK4a基因协同表达缺失及其意义

目的:研究抑癌基因位点INK4a-ARF在肺肿瘤细胞中的表达状况,揭示p14ARF和p16INK4a协同表达缺失与肺癌发生发展的相关性.方法:用RT-PCR和Westem blot对6株肺癌细胞(SPC-A-1,Calu-1,H446,SH77,A549,H460)的INK4a-ARF基因位点在mRNA、蛋白质水平上进行检测,对PCR产物进行纯化和测序分析.结果:6株肺癌细胞中,有3株细胞(H460,Calu-1,A549)的p16INK4a基因表达缺失,其中,Calu-1表达正常p14ARF的mRNA,而在H460和H549这两株非小细胞肺癌中,p14ARF和p16INK4a发生协同表达缺失.结论:p14ARF基因与p16INK4a一样,是肺肿瘤细胞中的失活靶点之一.揭示了p14ARF缺失导致p53保护机制失效与肺癌的相关性.

原位杂交技术在淋巴瘤研究中的应用

原位杂交是在组织切片或细胞涂片上检测核酸分子的一种方法,它是病理学研究的重要手段.本文介绍原位杂交的特点及其在淋巴瘤研究中的应用,包括病毒感染、染色体异常、淋巴瘤相关基因及其转录体的检测.

紫杉醇诱导乳腺癌细胞凋亡的分子生物学机制

紫杉醇具有促微管聚合及使细胞分裂停滞的作用,但这一作用并非导致人类乳腺癌细胞凋亡的直接原因.近年来的分子生物学研究提示紫杉醇可能通过启动了与细胞凋亡相关的信号传导通路及一系列蛋白质修饰过程而发挥细胞毒性作用.其中抗凋亡蛋白bcl-2的磷酸化似乎起关键性作用,在其上游包括c-Raf-1和PKA,下游还有caspase 3、PARP等都可能参与这一诱导凋亡过程.此外p34cdc2激酶、p35和p21的介入亦有报道.

细胞周期蛋白激酶抑制蛋白p27kip1在肿瘤预后中的研究现状

细胞增殖是可调控的,细胞周期正向和负向调节因素参与其中.目前已发现细胞周期蛋白/周期蛋白激酶抑制剂同细胞周期G1期的调控有关.这些抑制剂中,p27kip1的研究特别受重视,在G1期细胞周期蛋白/周期蛋白激酶复合物的调节中起主要作用.p27高表达可引起G1期阻滞,抑制多种癌细胞的生长.目前仅在少数种类的肿瘤中检测了p27的免疫活性.在结肠癌和乳腺癌中,p27低表达与肿瘤进展和低生存率相关.研究证明p27表达水平是独立的预后因子.

细胞因子对造血干/祖细胞在体外扩增作用的研究进展

造血干/祖细胞为一类具有自我更新和潜在的重建造血细胞系能力的细胞.CD34+造血祖细胞具有良好的体外扩增反应,来自于骨髓(BM),动员外周血及脐带血的CD34+细胞在干细胞因子(SCF)、白细胞介素(IL)-2、3、4、6、7、9、10、粒单集落刺激因子(GM-CSF)、粒系集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、PIX321等细胞因子的不同组合刺激下,经8-14d即可扩增细胞总数近千倍,集落形成细胞(CFU-GM、BFU-E、CFU-CEMM)也可被扩增数百倍.转化生长因子(他F)-β、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-α1及干扰素(IFN)-γ则对CD34+具有双向的调节作用.这些发现为基因治疗及造血干细胞移植的研究开拓了广阔的前景.

线粒体DNA与细胞癌变关系研究进展

人类细胞线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是一具有16569个碱基对的双链闭环分子,它包含22个tRNA和2个rRNA基因,并编码13个有关细胞线粒体氧化磷酸化的蛋白多肽.与核DNA相比,mtDNA分子更容易受致癌物的损伤.提示细胞质遗传与核遗传系统共同参与了细胞癌变过程.本综述重点讨论mtDNA损伤与突变在细胞癌变中的地位和可能的作用机制.

国产异环磷酰胺为主的联合方案治疗难治性恶性肿瘤

异环磷酰胺(ifosphamide,IFO)为环磷酰胺的同分异构体,但抗瘤谱不同,具有广泛抗肿瘤活性.我院自1996年以来,使用连云港制药厂生产的国产IFO(商品名:匹服平)为主联合化疗方案治疗晚期恶性肿瘤共63例,疗效较好.

选择性支气管动脉灌注多柔比星或丝裂霉素治疗30例肺癌

支气管动脉灌注术(bronchial artery infusion,BAI)是指经皮股动脉穿刺,将导管插入支气管动脉,直接向病变部位选择性灌注化疗药物而治疗肺癌的新技术[1].近年来,该技术在国内逐渐受到重视并应用于临床[2].我院1990年12月-1998年3月对30例患者进行90次BAI,疗效满意.

异环磷酰胺合用顺铂治疗进展期非小细胞肺癌

1995年9月-1998年9月应用异环磷酰胺(IFO)合用顺铂(DDP)(IP方案)治疗进展期非小细胞肺癌33例,全部均可评价疗效及毒副反应,疗效较好.

支气管动脉灌注长春瑞滨治疗46例非小细胞肺癌

长春瑞滨(诺维本,NVB)是一种半合成的长春花生物碱类抗肿瘤新药,对非小细胞肺(NSCLC)的疗效较好.我们1996年8月-1998年7月应用NVB加顺铂(DDP)经支气管动脉灌注化疗治疗中晚期NSCLC,获得较为满意的疗效.

替尼泊苷合用顺铂治疗小细胞肺癌

替尼泊苷(VM-26)和依托泊苷(VP-16)是小细胞肺癌(SCLC)的有效的抗肿瘤药物.VP-16+顺铂(DDP)已确认为SCLC标准化疗方案,而对VM-26+DDP注意不够,我们1995年1月-1998年12月应用两方案治疗非小细胞肺癌(SCLC)均取得较好效果.

紫杉醇单药治疗20例晚期非小细胞肺癌

紫杉醇(paclitaxel,taxol)是一种新的具有独特抗肿瘤活性的抗癌药,有较广的抗瘤谱.我科1996年3月-1998年8月应用美国百时美施贵宝公司生产的紫杉醇治疗20例晚期非小细胞肺癌(NSCLC),取得较好疗效.

去氧氟尿苷治疗1例右锁骨上转移性腺癌

去氧氟尿嘧啶(氟铁龙)是新一代氟尿苷(5-FU)衍生物,口服吸收良好,疗效较同类产品高,且毒副作用轻微.作者治疗1例晚期肿瘤患者,疗效满意.

异环磷酰胺所致一过性严重精神障碍1例

异环磷酰胺(IFO)为一广谱的周期非特异性抗癌药,对肺癌、恶性淋巴瘤、肉瘤、睾丸肿瘤等有较好疗效.我科自1994年-1998年7月用国产异环磷酰胺(IFO,匹服平)/美司钠(mesna,美安)(江苏连云港制药厂提供)联合其他化疗药物治疗各种恶性肿瘤57例,共292疗程,每疗程为IFO2g×5d,未出现明显的泌尿系统毒性反应.主要毒性为骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐等反应,以及轻度中枢神经毒性,如头晕、乏力、嗜睡、失眠等.在57例病人中有1例出现严重的一过性精神障碍.

羟喜树碱联合方案治疗28例晚期难治性恶性肿瘤

我科1994年4月-1997年11月,采用羟喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)为主的联合化疗方案治疗28例晚期难治性耐药性恶性肿瘤,疗效较好.

异环磷酰胺合用长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌

异环磷酰胺(IFO)与长春瑞滨(异长春花碱,NVB)单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效率分别为21%-30%及29%-33%.本工作将两者联合用于NSCLC的化疗,观察近期疗效及毒性反应,为NSCLC的联合化疗探索疗效高及毒性低的新方案.

微解剖的新概念