中国比较医学杂志
Chinese Journal of Comparative Medicine 중국비교의학잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国实验动物学会，中国医学科学院医学实验动物研究所
- 影响因子： 0.47
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1671-7856
- 国内刊号： 11-4822/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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脊神经后根切断对大鼠膝关节软骨退变的影响
目的：观察脊神经后根切断大鼠不同时期关节软骨的变化特点及规律，进一步验证部分感觉障碍可以引起关节软骨损伤。方法10周龄SPF级雄性Wistar大鼠33只随机分为实验组（18只）和对照组（15只）。切断实验组大鼠右侧L3、L4脊神经后根。对照组只切开皮肤及椎旁肌。观察大鼠行为学改变。于术后2周、6周和10周三个时间点取右后肢股骨下端，制作组织石蜡切片。常规HE染色、番红O／固绿染色观察关节软骨的组织学改变及特点。结果术后随时间推移，实验组大鼠右侧后肢经历一过性瘫痪、协调运动障碍及主动运动的变化过程。右后肢股骨髌面逐渐变浅变宽。关节软骨依次出现表面粗糙、细胞排列紊乱、细胞减少、潮线复制、漂移和中断等变化。实验组关节软骨ACC／TAC值随时间推移呈逐渐增大（t＝5.25～8.13，P ＜0.05）。结论脊神经后根切断可引起关节软骨损伤及退行性改变。
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衰老对小鼠肺干细胞修复能力的影响
目的：研究衰老对小鼠肺组织干细胞在生理状态和支气管上皮细胞（ Clara细胞）损伤后修复能力的影响。方法通过流式细胞术对老龄和低龄组小鼠的肺组织干细胞比例进行分析，研究衰老对肺组织干细胞稳态维持的影响；通过免疫组化染色对肺组织病理切片进行分析，确立支气管上皮细胞（ Clara细胞）损伤模型；通过流式细胞术、免疫组化染色、肺组织病理切片研究老龄和低龄组小鼠在支气管上皮细胞（ Clara细胞）损伤后肺组织干细胞的损伤修复能力。结果老龄组肺组织干细胞比例（肺上皮干细胞／前体细胞，肺间质干细胞／前体细胞）在稳态维持的情况下较低龄组改变不显著；在肺支气管上皮细胞（ Clara细胞）损伤后，老龄组小鼠支气管上皮出现较严重的细胞受损；在接下来的观察中发现，小鼠肺组织前体细胞／肺组织总细胞比例在老龄组显著下降，且增殖细胞在肺组织前体细胞和肺组织干细胞中的比例出现显著下降；同时，小鼠支气管上皮恢复程度在老龄组明显较差。结论在稳态维持的状态下，衰老对肺组织干细胞的比例没有影响。在支气管上皮细胞受到损伤后，肺组织干细胞占肺总细胞比例降低，修复与再生能力显著下降。可能为临床上衰老更易产生肺组织损伤及病变更严重的原因。
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SiRNA 干扰慢性炎性痛大鼠患侧背根神经节 MrgC表达及 PKCε磷酸化的研究
目的：观察鞘内注射小干扰 RNA （ small interference RNA， siRNA ）对完全弗氏佐剂（ complete freund’s adjuvant， CFA）诱导的慢性炎性痛大鼠患侧背根神经节（dorsal root ganglion， DRG）中MrgC（Mas-related G protein-coupled receptor C， MrgC） mRNA与蛋白表达的干扰作用，并观察该作用对大鼠患足痛阈及患侧DRG PKCε丝氨酸729点位磷酸化（ phosphorylation of PKCε Ser729， p-PKCε Ser729）水平的影响。方法健康雄性 SD （ Sprague-Dawley，SD）大鼠16只，随机分为对照siRNA组，MrgC siRNA组，每组8只。大鼠脊髓鞘内插管成功后，两组大鼠给予相应药物鞘内注射4 d，1次／d，5μg／d／只。给药第4 d，大鼠右后足底注射CFA 0.1 mL建立慢性炎性痛模型，此后隔日注射药物，直至给药第11 d处死。分别于鞘内置管前、给药前、给药4 d（ CFA造模0 h）、给药5 d （CFA造模24 h）、给药11 d（CFA造模7 d）5个时点检测大鼠患足机械缩腿阈（Paw withdrawal thresholds， PWTs）的变化。荧光定量PCR法检测患侧DRG MrgC的mRNA的表达，免疫荧光法检测患侧DRG MrgC表达量及p-PKCεSer729的含量。结果与给药4 d比较，给药5 d两组大鼠的PWTs均有显著的下降（ P＜0.01）；给药前后各时点，两组大鼠之间PWTs没有明显差异。观察给药11d时大鼠患侧L4-L6 DRG MrgC mRNA的表达，与对照siRNA组比较，MrgC siRNA组各神经节MrgC mRNA的表达均明显下降（P＜0.01）；观察大鼠给药11d时大鼠患侧L4-L6 DRG MrgC与p-PKCεSer729的表达，与对照siRNA组比较，MrgC siRNA组患侧DRG的MrgC阳性细胞率明显减少（ P＜0.01），而p-PKCεSer729的阳性细胞率显著上升（P＜0.05）。结论 MrgC siRNA片段可有效干扰CFA慢性炎性痛大鼠患侧L4-L6 DRG MrgC mRNA与MrgC的表达，对MrgC的干扰作用能显著上调PKCεSer729磷酸化的水平，但不影响大鼠患足机械缩腿阈。
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三转基因银屑病小鼠模型建立与表型分析
目的：尿激酶型纤溶酶激活剂（ PLAU）、尿激酶型纤溶酶激活剂受体（ PLAUR）和信号传导与转录激活因子3（STAT3）是参与银屑病病理发生的重要基因。本文目的是制备皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因小鼠，建立可进行性再现银屑病病理进程的小鼠模型。方法将PLAU、PLAUR和STAT3基因分别插入牛角蛋白5启动子（ BK5）下游，构建转基因表达载体，通过显微注射法建立在皮肤组织同时高表达PLAU、PLAUR和STAT3三种基因的转基因C57BL／6J小鼠。利用PCR法鉴定转基因小鼠的基因型，Western blot检测基因表达水平，HE染色观察皮肤病理表型。结果 PLAU、PLAUR和STAT3三种基因在选定的转基因小鼠皮肤组织均有明显表达；转基因小鼠与同龄野生型小鼠相比表皮状态差，炎症明显；4月龄的转基因小鼠真皮变簿，表皮过度角化、棘层增厚，毛囊减少、发育异常、部分毛囊内未见毛干，角化不全区域内可见Munro氏小脓肿，真皮炎细胞浸润。结论建立了稳定传代的皮肤特异性表达PLAU、PLAUR和STAT3基因的转基因小鼠品系，转基因小鼠具有进行性的银屑病表型，可以作为多病因综合银屑病小鼠模型。
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恒河猴 BST-2基因编码区单核苷酸多态性及其对蛋白结构和功能的影响
目的：筛查恒河猴BST-2基因编码区单核苷酸多态性（ coding-region single nucleotide polymorphism， cSNP），研究其对蛋白结构和功能的影响。方法提取恒河猴外周血RNA，RT-PCR扩增，单克隆测序比对，确定猴BST-2的cSNP位点；通过蛋白质结构分析软件对蛋白结构进行分析；比较不同基因型猴体内SHIVSF162 p3复制水平的差异。结果序列比对发现8个非同义突变位点；经Psipred软件预测，其中G41A、T128C、C129和A333C cSNP位点可影响BST-2蛋白二级结构。在SHIVSF162 p 3感染平台期，参考基因型猴（ DLQ）病毒复制水平要高于GLQ型猴（P ＜0.05），其他基因型猴之间无显著差异。结论 cSNP （G41A）可能影响BST-2的抗病毒功能，这为后续研究提供参考信息。
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共伴侣蛋白 FKBP51在高脂诱导肥胖中的作用
目的：通过FKBP51基因敲除小鼠模型和细胞脂肪分化模型，探究FKBP51在高脂诱导肥胖中的机制。方法4周龄雄性野生型和FKBP51基因敲除小鼠以普通或高脂饲料单只单笼喂养6周，每周记录小鼠体重和饮食量，应用MM-100代谢笼系统，监测各组小鼠24 h内氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率和产热量的变化，对上述小鼠肝脏组织进行油红O染色，同时检测肝脏和脂肪组织代谢相关基因的表达情况。同时对取自野生型和FKBP51基因敲除小鼠的永生化成纤维细胞（ MEF）进行脂肪诱导分化，观察FKBP51缺失对脂肪分化的影响。结果高脂饮食诱导后，两种基因型小鼠饮食量无明显变化，但与野生型小鼠相比，FKBP51基因敲除小鼠体重明显减轻，肝脏中脂滴减少。 FKBP51基因敲除小鼠在基础和高脂诱导条件下，氧气消耗量、二氧化碳产生量、呼吸交换率以及产热量均高于野生型小鼠，肝脏中糖异生相关酶PEPCK、G6Pase等表达上调，脂肪中能量代谢相关基因UCP-1等表达上调。此外，FKBP51基因缺失的MEF诱导脂肪分化，细胞内脂滴明显少于野生型MEF细胞。结论 FKBP51基因在脂肪合成和能量代谢方面起着重要作用，因此FKBP51基因缺失小鼠能够抵制高脂诱导的肥胖。
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Lewis 大鼠急慢性期风湿性心脏炎模型的比较
目的：比较3种急慢性期风湿性心脏炎模型，找出理想的动物模型。方法抗原Ⅰ、Ⅱ分别为灭活溶血性链球菌（ GAS）与完全弗氏佐剂（ CFA）、不完全弗氏佐剂（ IFA）混合的乳化剂。 Lewis雌鼠随机分成四组：实验A、B、C组首次后足垫注射0.2 mL抗原Ⅰ，随后分别注射抗原Ⅰ、Ⅱ、未灭活GAS免疫刺激建立模型，对照组D组分别对应ABC组各6只，GAS替换为生理盐水免疫刺激。于第7、12、24周末处死每组各6只，行血液生化及心脏HE染色检查。结果 C组死亡率25％；A组心脏炎发生率高，12周A、C组急性期损伤心肌、瓣膜弥漫性炎症细胞浸润，心肌间质风湿细胞聚集，较B组明显；24周慢性期损伤A组瓣膜纤维化程度及比率较B、C组高；D组心肌、瓣膜均无病理改变。结论 A组CFA与GAS1：1混合乳化剂免疫大鼠5次，之后GAS连续刺激，能为急慢性期风湿性心脏病的实验研究提供较好的可复制的动物模型。
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白金胶囊对 CUMS 诱导的抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响
目的：观察白金胶囊对慢性不可预知温和应激（ CUMS）致抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响。方法采用慢性不可预知温和应激结合孤养的方法建立抑郁症大鼠模型，造模7周后，采用白金胶囊（12.6 g／kg、4.2 g／kg、1.4 g／kg）和盐酸氟西汀（3.5 mg／kg）连续灌胃4周进行治疗，给药期间继续实施应激方案，共计11周，另设正常对照组，常规饲养。监测糖水偏嗜度、以及动物在旷场中的水平运动、垂直运动等行为学指标；实验终点，采用高效液相-电化学法测定大鼠脑皮层、海马部位单胺类神经递质（5-HT、DA、NE及其代谢产物）的水平。结果与正常对照组比较，模型大鼠造模7周后，体重、糖水消耗百分比、旷场水平运动和垂直活动明显降低（ P＜0.05，P＜0.01）；与模型组比较，白金胶囊连续给药4周后，各剂量可显著增加糖水消耗百分比，旷场水平运动距离和垂直运动次数（ P＜0.05，P＜0.01），改善抑郁动物行为学；可升高抑郁模型脑皮层中5-HT、DA以及NE的含量（ P＜0.05）。结论白金胶囊可改善CUMS致抑郁症大鼠模型的行为学异常，作用机制可能与增加脑皮层中单胺类神经递质含量有关。
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微卫星标记在布氏田鼠封闭群遗传结构研究中的应用
目的：使用微卫星标记分析连续三代布氏田鼠封闭群遗传结构的稳定性。方法使用高盐沉淀法从鼠尾中提取布氏田鼠基因组DNA，将筛选出7对微卫星引物并用荧光标记（ Fam），然后对布氏田鼠封闭群连续三代的基因组DNA进行PCR扩增，测序仪检测PCR产物，整理原始数据并对布氏田鼠基因组DNA进行微卫星分析。结果由平均有效杂合度和多态信息含量的分析得出该布氏田鼠种群传代过程中保持着较高而且稳定的杂合度。结论该实验结果说明本实验室布氏田鼠封闭群的遗传结构比较稳定。
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失眠增加心血管病致病因子的研究
目的：观察睡眠剥夺（ sleep deprivation，SD）对大鼠心血管病致病因子的影响，初步为中医安神治疗心血管病机制的研究提供基础实验依据。方法16只大鼠随机均分为空白对照组（ control check，CC）和睡眠剥夺组（ SD）。测量CC组及SD组大鼠SD前、SD后2 d、5 d、7 d体重及心电图，并眼球取血测血清褪黑素（ MT）、内皮素-1（ET-1）、炎症相关因子白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）等。结果与SD前比较，SD组大鼠体重明显减轻，CC组大鼠体重明显增加，SD后5 d及7 d，SD组大鼠体重与CC组比较明显减轻（ P ＜0.05）；与CC组比较， SD组大鼠SD后5 d TNF-α升高，差异具有统计学意义（ P ＜0.05）；随SD时间的延长心率逐渐增快，QTc间期逐渐延长，MT逐渐降低，ET-1、IL-6、TNF-α逐渐升高，7 d时两组的各指标差异均具有统计学意义（ P ＜0.05）。结论长期失眠可使体重减轻，心率明显加快，QTc间期延长，褪黑素水平降低，内皮素和炎症因子升高，增加心血管病致病因子，为进一步研究安神中药对心血管病的作用提供基础实验支持。
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脂肪干细胞分离纯化方法研究进展
脂肪干细胞作为种子细胞广泛应用于组织工程中，而获得足够量的、活性高的、高纯度的脂肪干细胞是其在组织工程中应用的前提。本文综述近几年来脂肪干细胞分离纯化方法的研究进展，比较各方法的优缺点，为分离纯化出理想的脂肪干细胞提供理论依据。
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PD-1：PD-L1／PD-L2通路在结核感染中的免疫作用
PD-1：PD-L1／PD-L2通路在肿瘤和某些感染性疾病中发挥免疫抑制作用，而在结核病中的免疫作用尚不明确。结核菌感染后，免疫细胞上PD-1：PD-L1／PD-L2通路高表达，体外实验显示：用该通路的抗体阻断后保护性T细胞增强，而体内免疫作用不明确。PD-1与配体PD-L1结合后可能发挥免疫抑制作用，其中 PD-L1表达受Th1细胞因子调控；PD-1与配体PD-L2结合后可能发挥免疫保护作用，其中PD-L2表达受Th2型细胞因子调控。利用Cas9-CRISPR基因敲除方法分别敲除特定免疫细胞上PD-1、PD-L1和PD-L2，可研究PD-1、PD-L1和PD-L2在结核感染中免疫作用及机制，为结核病的防控提供理论依据。
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多发性硬化症信号传导通路异常研究进展
多发性硬化症的病因涉及多种信号传导途径改变，这就为我们研发更加有效的治疗药物提出了更大挑战。已知在多发性硬化症中多种细胞因子及其受体信号传导异常，根据其下游效应分子不同分为：Jak／Stat， NF-κB， ERK1／2， p38 or Jun／Fos通路等。目前仅有部分多发性硬化症治疗药物靶向上述信号通路，本文将综述系统生物学新研究成果分别阐述多发性硬化症发生发展过程中信号通路的异常，为今后靶向上述通路的新药研发提供个体化或复合型治疗策略。
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实验小鼠不同部位骨髓病理切片的比较
目的：探讨制作实验小鼠骨髓病理切片的佳取材部位。方法将实验小鼠颈椎脱臼处死后取胫骨、股骨、颅骨、胸骨、髂骨等5个不同部位制作骨髓病理切片，光镜下观察并拍照。比较不同部位骨髓实质及造血微环境的分布情况，选择能反映骨髓造血功能的取材部位。结果髂骨骨髓切片可见大量分布均匀的红系、粒系细胞，血窦和巨核细胞清晰，支架组织结构紧密，脂肪细胞少。颅骨、胸骨、胫骨、股骨骨髓切片造血细胞显示不清，增生不活跃，且存在较多脂肪细胞。结论髂骨是作为制作骨髓切片的佳取材部位之一。
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PMSG 和 hCG 诱导长爪沙鼠超数排卵方案的优化
目的：优化PMSG和hCG诱导长爪沙鼠超数排卵方案。方法通过对动物周龄、激素剂量和间隔时间等系统研究，优化出用于长爪沙鼠超数排卵的佳动物周龄、激素组合剂量和间隔时间。结果对6周龄长爪沙鼠使用10单位激素计量及间隔70 h可以获得佳超数排卵效果。在合笼16 h后80％的动物得以排卵，获卵数为32.6±3.0枚／只，其中24.8±5.4枚／只可以发育至二细胞胚胎。结论本研究获得了利用PMSG和hCG诱导长爪沙鼠超数排卵的优化方案，为长爪沙鼠胚胎生物技术研究奠定了基础。
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实验病理标本前期处理应注意的若干问题
实验病理技术中标本的取材、固定以及后续的制片染色，对病理诊断结果的可靠性、真实性有很大的影响，本文对动物实验病理制片关键步骤中易出现的问题及对策进行探讨。
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实验动物的10个“不愿意”（三）
（接上期）
4它们对不能表达天性可以说不
自由不仅对人类正常生活至关重要，同样，对动物也非常重要。能相对自由地表达天性，是动物本质的要求和权利，也是动物福利和伦理的首要关注点。通俗地讲，表达天性，是能让动物想干什么就干什么。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 |
| 2000 | 01 02 03 04 |
| 1999 | 01 02 03 04 |
