复旦学报（医学版）杂志
Fudan University Journal of Medical Sciences 복단학보（의학판）
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MMP-2和TIMP-2在激光诱导形觉剥夺的高度近视豚鼠脉络膜新生血管中的表达变化
目的 构建高度近视豚鼠脉络膜血管新生(choroidal neovascularization,CNV)模型,探讨基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor-2 of metalloproteinase,TIMP-2)在高度近视CNV形成中的作用.方法 72只2周龄三色豚鼠随机分为实验组(n=36)和对照组(n=36),实验组右眼行6周形觉剥夺诱导高度近视.两组各选取30只豚鼠右眼行532 nm激光光凝视网膜诱导CNV.于激光前和光凝后7、14、21、28、35天进行免疫组化观察光凝区域MMP-2和TIMP-2的表达,real-timePCR检测视网膜色素上皮层(retinal pigment epithelium,RPE)-脉络膜-巩膜复合物中的MMP-2和TIMP-2mRNA表达对MMP-2和TIMP-2免疫组化阳性表达的积分光密度值(integral optical desnsity,IDO)及mRNA相对表达水平进行统计学分析.结果 激光光凝后实验组和对照组MMP-2和TIMP-2表达均明显上调,MMP-2于光凝后21天、TIMP-2于光凝后28天时表达高峰.激光前及光凝后各观察时间点,实验组MMP-2阳性表达和mRNA相对表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);而激光前实验组TIMP-2表达较对照组明显减少(P＜0.05),光凝后各时间点两组TIMP-2表达差异无统计学意义.结论 MMP-2和TIMP-2与高度近视CNV形成密切相关,MMP-2与TIMP-2表达平衡紊乱可能参与高度近视CNV的发生发展.
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社区老年人群性激素结合球蛋白与心血管发病风险的关联性
目的 探讨社区老年人群中性激素结合球蛋白(sex hormone binding globulin,SHBG)与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)之间的相关性.方法 于2014年选取上海市宝山区友谊社区1 916例老年人群(男796例、女1 120例),收集基础的流行病学资料并采集空腹静脉血进行检测,计算得到10年Framingharn风险积分.将肥胖、收缩压、空腹血糖、脂类浓度及超敏C反应蛋白作为心血管疾病风险因子,Framingham风险积分作为心血管疾病事件预测危险积分,分析SHBG与它们之间的相关性.结果 存在心血管病史人群的SHBG均值低于不存在心血管病史人群(P＜0.001);男性SHBG与腰围、臀围、BMI指数、收缩压、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、超敏C反应蛋白的相关系数分别为-0.312、-0.307、-0.266、-0.113、0.155、-0.277、0.510、0.394、-0.130(P＜0.01);女性SHBG与腰围、臀围、BMI指数、空腹血糖、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A和超敏C反应蛋白的相关系数分别为-0.236、-0.248、-0.168、-0.183、0.135、-0.264、0.445、0.358、-0.295 (P＜0.001);SHBG水平的降低与Framingham积分的升高存在一致性(κ=0.062,P＜0.001),且SHBG水平的升高会降低10年内CVD的发病风险(P＜0.01).结论 该社区老年人群基线SHBG水平与CVD风险因子之间存在负相关性,与CVD保护因子之间存在正相关性,并且低水平SHBG预示着更高的CVD发病风险.
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RNA编辑酶ADAR1对EV71感染及变异的影响
目的 研究RNA编辑酶腺苷酸脱氨酶(adenosine deaminase acting on RNA,ADAR1)对新型肠道病毒71型(enterovirus 71,EV71)感染及变异的影响.方法 运用RNAi技术筛选ADAR1基因沉默稳定细胞株,通过MTT分析病毒感染后细胞活力变化、噬斑形成分析病毒滴度及细胞对病毒的敏感性,以及Western blot测定病毒蛋白表达水平等,分析ADAR1对EV71感染的影响.由于ADAR1介导的RNA编辑可使基因形成A-G或T-C突变,为确定ADAR1影响EV71感染是否与其编辑EV71基因组导致病毒变异有关,对EV71流行区EV71的突变特征进行分析;并利用EV71感染ADAR1基因沉默细胞,通过对病毒基因组测序分析,研究ADAR1是否直接编辑EV71基因组.结果 ADAR1基因沉默后,与对照细胞相比,病毒感染细胞的存活率下降更快,并形成更多、更大的噬斑.病毒感染细胞中的VP1蛋白和细胞培养基上清中的病毒滴度均明显增加.EV71突变特征分析表明,虽然A-G和T-C之间的变异是病毒突变的主要类型,但EV71感染实验初步证明,ADAR1并不直接编辑EV71病毒基因组.结论 ADAR1可能具有抗EV71感染的作用,但ADAR1可能并不直接编辑EV71基因组.
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冠脉严重钙化节段CT减影血管成像技术的临床应用
目的 探讨CT减影冠状动脉血管成像(subtraction coronary computed tomography angiography,SubCCTA)在具有严重钙化节段冠心病中的诊断价值.方法 对同时接受320层减影CCTA扫描和传统冠状动脉血管造影(digital subtraction angiography,DSA)检查的27例患者行回顾性分析.对照DSA检查结果,分别计算常规CCTA (conventional CCTA,Con-CCTA)和Sub-CCTA的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价两种成像方法的临床诊断准确性.冠脉病变节段的狭窄分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ4个等级;采用Kappa系数描述两种成像方法与DSA结果之间的一致性.对于剪影前后的图像质量采用4等级评分法,并行t检验对比两者成像质量差异.结果 共评估严重钙化节段52个,其图像质量在Con-CCTA和Sub-CCTA中的得分分别为2.8±0.5和3.4±0.7,两者间差异有统计学意义(t=5.9,P＜0.05).Con-CCTA与DSA对定量评估冠脉狭窄程度的一致性为0.55;Sub-CCTA与DSA之间的一致性为0.81.Con-CCTA诊断冠脉明显狭窄的灵敏度、特异度、阳性预测僮、阴性预测值及准确度分别为81.0％、63.1％、63.1％、81.1％及70.8％;Sub-CCTA各值分别为90.5％、85.2％、82.1％、92.0％及87.5％.与Con-CCTA的ROC曲线下面积0.84 (95％CI:0.70～0.93)相比,Sub-CCTA为0.96 (95％CI:0.86～1.00),两者差异有明显统计学意义(P=0.03).结论 Sub-CCTA可以提高严重钙化节段冠状动脉狭窄程度的诊断准确性;减影技术在冠状动脉成像中的应用可以减少甚至消除严重钙化斑块产生的伪影,具有较好的临床应用前景.
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INTERGROWTH-21st标准评价胎儿宫内生长受限的临床价值
目的 探讨INTERGROWTH 21st标准评价胎儿宫内生长受限的应用价值.方法 本研究为前瞻性队列研究.收集2015年3月至2016年3月在复旦大学附属妇产科医院建卡,进行常规产前检查并入院分娩的单胎妊娠孕妇.所有入选病例孕28周之后入组,每4周做一次产前超声生长测量,直至分娩前.胎儿生长径线以INTERGROWTH-21st标准计算Z-score值.分娩后随访新生儿体重等相关信息.应用Logistic回归方程建立预测公式.后将新公式与Hadlock法预测IUGR的准确性进行对比.结果 共收集符合入组条件的孕妇834例.排除失访143例后,得到对照组565例和IUGR组126例.新预测公式的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、假阳性率、假阴性率分别为:88.9％、85.4％、57.7％、97.2％、14.6％、11.1％.Hadlock法预测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、假阳性率、假阴性率分别为:81.7％、82.7％、51.2％、95.3％、17.3％、18.3％.结论 以INTERGROWTH-21st标准计算Z-score建立新公式预测胎儿宫内生长受限的方法,与传统的Hadlock预测法相比,改善了产前诊断的敏感性和特异度,减少了假阳性和假阴性的病例,全面提高了超声预测胎儿宫内生长受限的准确性.
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经皮微波消融同步肝动脉化疗栓塞治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤肝转移的临床疗效
目的 研究经皮微波消融(microwave ablation,MWA)同步肝动脉化疗栓塞(transar terial chemoembolization,TACE)治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEPNENs)肝转移的安全有效性以及预后影响因素.方法 回顾性分析2013～2016年接受经皮MWA同步TACE治疗的19例GEP-NENs伴肝转移患者.根据mRECIST标准评估客观疗效,利用SPSS 21.0软件统计分析患者总生存期(overall survival,OS)、无进展生存期(progression free survival,PFS)及相关预后影响因素.结果 所有患者均可评价疗效:完全缓解(complete remission,CR)1例(5％),局部缓解(partial remission,PR)3例(16％),疾病进展(progressive disease,PD)7例(37％),疾病稳定(stable disease,SD)8例(42％),有效率(response rate,RR)为21％,疾病控制率(disease control rate,DCR)为63％.全组患者的中位PFS和中位OS分别为25和34个月,1年、3年生存率分别为95％、84％.单因素生存分析发现,血清CA199,肝转移灶病理WHO分级以及肝转移灶肿瘤负荷是患者生存预后的主要风险因素,其中肝转移灶WHO分级达到G3往往提示患者中位OS较差(P＜0.05),而肝转移灶肿瘤负荷与中位PFS呈负相关性(P＜0.05).此外,经皮MWA同步TACE治疗GEP-NETs后,CgA水平较术前明显降低,且大部分降至正常水平(P＜0.05).结论 经皮MWA同步TACE是治疗GEP-NENs肝转移的安全有效方法.
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591例肝硬化患者门静脉血栓形成的危险因素分析
目的 研究内镜治疗预防肝硬化食管胃静脉曲张再出血患者门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)形成的相关危险因素.方法 回顾性分析2008-2013年间就诊于复旦大学附属中山医院消化科行内镜治疗预防食管胃静脉曲张再出血的肝硬化患者,收集相关临床资料,对可能影响PVT形成的因素进行单因素分析和多因素Logistic回归分析.结果 研究共纳入患者591名,分为PVT组(n=122,20.64％)和无PVT组(n=469,79.36％).单因素分析显示两组间MELD评分、血红蛋白、血小板计数、总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、血尿素氮、切脾比例差异存在统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归发现:MELD评分、血尿素氮降低、ID-二聚体升高、脾脏切除史是与PVT形成相关的独立危险因素(P值分别为0.016,0.026,0.014和＜0.001).结论 肝硬化患者应定期随访MELD评分、肝功能、D-二聚体水平及腹部超声,对有脾脏切除史的患者需给予更高警惕.
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Ⅰ型和Ⅱ型乳头状肾细胞癌的影像学表现及其差异
目的 探讨Ⅰ型和Ⅱ型乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma,PRCC)的影像学表现及其差异.方法 回顾性分析经手术病理证实的47例PRCC患者资料,其中Ⅰ型21个病灶,Ⅱ型27个病灶(1例患者左肾含2个病灶).所有患者术前均行肾脏CT或MRI平扫及动态增强检查.对PRCC的形态学特征、肿瘤外侵征象、增强CT表现进行定性和定量分析.采用独立样本t检验对病灶大径、三期CT值及皮髓交界期△CT、实质期△CT进行比较,采用PearsonX2检验或Fisher确切概率法对分类变量进行比较.结果 一般形态学上,Ⅱ型PRCC平均大径大于Ⅰ型(t=-2.604,P=0.013),密度/信号更不均匀(X2=14.928,P=0.000),更易出现囊变或坏死(X2=5.598,P=0.018),且程度更明显(X2 =4.769,P =0.029);在CT图像上,两型之间出血和钙化征象的差异均无统计学意义.分别有66.7％Ⅱ型PRCC和23.8％Ⅰ型PRCC出现乳头结节,两型之间的差异有显著统计学意义(X2=8.694,P=0.003).在肿瘤外侵表现方面,除边界征象外,Ⅱ型较Ⅰ型PRCC更易发生肾周脂肪侵犯、肾窦侵犯及转移(P＜0.05).在增强CT表现方面,两型在皮髓交界期CT值、皮髓交界期△CT的差异均有统计学意义(t=-2.674,P=0.012;t=-3.109,P=0.005),而在平扫期CT值、实质期CT值、实质期△CT上的差异均无统计学意义.结论 Ⅰ型和Ⅱ型PRCC在形态学特征、肿瘤外侵征象及强化程度上有一定差异,部分Ⅱ型肿瘤具有侵袭性生物学行为,预后更差.
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乳腺癌患者血亲亲属对遗传咨询和基因检测意愿的调查
目的 分析乳腺癌患者血亲亲属对遗传咨询和基因检测的了解和接受意愿.方法 992例乳腺癌患者的血亲亲属配合完成调查表,根据年龄、家庭收入、学历及肿瘤家族病史对数据进行建表分类及统计分析.结果 参与完成调查的乳腺癌血亲亲属大多数对遗传咨询和基因检测不了解,但经简单宣教,大多数受调者愿意接受遗传咨询并参与风险评估、筛查.79.8％的受调者愿意接受基因检测,62.3％的受调者愿意进一步参与基因检测相关流程.大多数受调者能接受价格便宜的基因初筛,仅37.9％的受调者能接受价格较高的基因检测.假设基因检测阳性,大多数受调者愿意通过密切随访筛查进行预防,31.3％的受调者愿意选择预防性手术或药物.尽管告知检测结果保密,仍有32.9％的受调者担心不利影响.结论 大多数乳腺癌患者的血亲亲属不了解但有明显意愿接受遗传咨询和基因检测,对乳腺癌遗传特点的误解、费用和受歧视的担忧是受调者接受遗传咨询、基因检测和相关预防筛查的主要障碍.
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C5L2表达与肝癌患者预后分析
目的 探讨C5 L2表达在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后判断中的价值.方法 回顾性分析2012年10月至2013年9月在复旦大学附属中山医院接受根治性切除术的175例原发性HCC患者.研究C5L2表达与临床基本参数之间的关系,运用COX回归模型分析各临床参数对术后复发的影响,通过Kaplan-Meier法评估C5L2和AFP联合应用的预后判断效能.在5种肝癌细胞系中检测C5L2表达,筛选Hep3B和Huh7分别对C5L2进行下调和上调,检测细胞侵袭迁移能力的改变并初步探索其机制.结果 C5L2表达与性别、肿瘤大小和复发相关,C5L2低表达患者复发率更高,多因素分析显示C5L2低表达是肝癌复发的独立危险因素,C5L2和AFP联合应用可以更加有效地判断肝癌预后.在Hep3B中敲除C5L2可促进细胞侵袭迁移,伴随β-catenin和MMP2表达上调;相反,在Huh7中过表达C5L2可抑制细胞侵袭迁移,伴随p-catenin和MMP2表达下调.结论 C5L2可作为判断肝癌预后的辅助指标,帮助临床制定更有效的HCC治疗和监测方案.
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肾移植后颈总动脉形态及其衰老进程
目的 分析肾移植患者颈总动脉形态学参数随年龄变化的斜率,探讨其衰老进程.方法 31例肾移植患者(kidney transplant recipient,KTR),31例维持性血透的终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)患者,84例年龄、性别匹配的对照接受颈动脉超声检查.测量右颈总动脉内-中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)和右颈总动脉管径(common carotid artery diameter,CCAD).CIMT和CCAD随年龄变化的斜率采用线性回归分析.结果 ESRD组患者与KTR组和对照组比较,CIMT增厚,CCAD增宽(P＜0.05).KTR组和对照组之间CIMT和CCAD差异无统计学意义(P＞0.05).CIMT与年龄呈正相关(P＜0.05).CIMT随年龄变化的斜率(回归系数b):对照组大于KTR组和ESRD组(Z=1.417,P=0.006;Z=2.223,P＜0.001),KTR组和ESRD组之间的差异无统计学意义(Z=1.038,P=0.723).CCAD与年龄呈正相关(P＜0.05).CCAD随年龄变化的斜率:ESRD组小于对照组(Z=1.677,P=0.002).结论 肾移植患者颈总动脉形态学部分改善,血管衰老逐步恢复自然进程.
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RyR2磷酸化在心力衰竭中的作用
心力衰竭在细胞水平主要表现为心肌以兴奋-收缩耦联(excitement-contraction coupling,ECC)为基础的收缩功能障碍,而Ca2信号转导在此过程中起着非常重要的作用.肌浆网(sarcoplasmic reticulum,SR)兰尼碱受体(ryanodine receptor type 2,RyR2)是心肌重要的钙释放通道,RyR2磷酸化是肌浆网钙释放的基础,而RyR2磷酸化主要受蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)和钙离子/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)的调控.目前对RyR2磷酸化的研究已经非常广泛,但对其涉及心力衰竭的具体发病机制仍有争议,本综述主要针此问题进行阐述.
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肝癌非手术治疗“治疗抵抗”的研究进展
肝癌具有高度恶性和预后不良的特点.肝移植和肝切除只适用于少部分肿瘤局限的患者.由于起病隐匿,绝大部分肝癌患者被诊断时已为中晚期或者合并严重肝硬化,临床治疗以非手术为主,如经导管肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)、局部消融、放疗、靶向药物等;治疗方式虽然多样,但肝癌复发转移的发生率很高.非手术治疗效果不理想,可能存在肝癌对每种治疗方式有一定的“治疗抵抗”.积极改进现有的治疗方案,对延长患者的生存期、提高患者的生活质量具有重要的意义.
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肌细胞特异性microRNAs对收缩舒张生物学效应调控机制的研究进展
肌细胞特异性microRNAs (muscle specific microRNAs,myomiRs)是一类特异性表达在肌组织中的内源性非编码小分子RNA,通过转录后水平负调控相关基因的表达,广泛参与到一系列生物学过程中,影响疾病的发生发展.肌细胞相关疾病(如慢性阻塞性肺炎、肥厚型心肌病等)的发生、发展可引起myomiRs及其下游靶基因表达改变,从而进一步影响疾病的发展、预后及转归.本文将综述miR-1、miR-133、miR-206、miR-208和miR-499等常见myomiRs在横纹肌和非横纹肌收缩舒张机制中的作用,重点关注myomiRs对肌细胞收缩舒张生物学效应的影响,以期为肌细胞相关疾病治疗提供新思路.
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胰高血糖素样肽-1对骨代谢的影响和潜在机制
胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)受体激动剂作为新型2型糖尿病治疗药物,其对骨代谢的影响受到广泛关注.本文综述了GLP-1对骨代谢的影响及其潜在机制:增加骨密度和改善骨质量,并可能通过促进骨形成、抑制骨吸收和影响两者间的偶联机制而发挥作用.
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后部皮层萎缩的研究进展
后部皮层萎缩(posterior cortical atrophy,PCA)是一种神经退行性痴呆,临床表现以视知觉、视空间、读写能力和实践技能进行性下降为特点.神经影像学检查可见突出的PCA和代谢降低,常见的病理表现是后部皮层的淀粉样斑块沉积和神经原纤维缠结,因此普遍认为PCA是阿尔茨海默病的一种变异型.
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代谢性炎症综合征发病机制的研究进展
代谢性炎症是一种由营养和能量过剩所促发的慢性低度炎症状态.代谢性炎症综合征(metabolic inflammatory syndrome,MIS)则是一组由巨噬细胞所主导的代谢性炎症性疾病,含肥胖、脂肪肝、2型糖尿病、动脉粥样硬化.本文将重点阐述巨噬细胞在MIS发病机制中的作用及相关的抗炎药物.
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扩散加权成像在结直肠肿瘤和炎症性肠病中的应用及进展
扩散加权成像(diffusion-weighted imaging,DWI)是一种新兴的功能磁共振成像技术,已广泛应用于中枢神经系统疾病的诊断.近年来DWI在体部疾病的应用逐渐增多,尤其在肝脏、胰腺、肾脏、盆腔疾病的诊断中发挥了重要的作用,然而DWI在肠道疾病中的研究却相对较少.本文拟对DWI在结直肠肿瘤和炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)中的应用及进展作一综述.
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国产电磁导航支气管镜检查定位系统引导经支气管镜肺活检术对肺外周病灶的诊断价值
目的 评价国产电磁导航支气管镜(electromagnetic navigation bronchoscopy,ENB)检查定位系统引导经支气管镜肺活检术(transbronchial lung biopsy,TBLB)在肺外周病灶诊断中的价值和安全性.方法 收集2014年7月至12月来复旦大学附属中山医院就诊、胸部螺旋CT显示为肺外周病变的患者64例.患者随机分入试验组和对照组,试验组ENB联合X线透视下行TBLB,对照组行X线透视下TBLB.根据外科手术切除病灶的病理检查结果或随诊24个月观察临床治疗反应及病情变化进行后确诊.同时观察和比较两组病灶的检查时间及术中术后不良事件发生情况.结果 64例患者共70处病灶.两组病灶在患者年龄、性别、病灶大小、病灶部位方面的差异均无统计学意义.试验组肺活检组织病理结果与终诊断符合率为88.6％,对照组为62.9％,差异有统计学意义(P=0.012).亚组分析显示:病灶长径≤2 cm时,试验组确诊率(66.7％ vs.20.0％)与对照组差异无统计学意义(P=0.266);2 cm＜病灶长径≤3 cm时,两组确诊率差异无统计学意义(100％ vs.81.8％,P=0.485);病灶长径＞3 cm时,两组确诊率差异有统计学意义(94.4％ vs.63.1％,P=0.042).试验组的平均总检查时间为(966±372)s,对照组为(1 040±470)s,差异无统计学意义(P=0.600);试验组寻找病灶所需X线透视时间为(7.0±4.8)s,对照组为(37.0±37.5)s,差异有统计学意义(P=0.008).本研究中未发生气胸、严重出血等不良事件.结论 对于肺外周病灶,与传统X线透视下TBLB相比,国产ENB检查定位系统引导TBLB减少寻找病灶所需X线透视时间、提高病灶组织活检病理诊断正确率,尤其在病灶长径＞3 cm时具有优势,且具有一定的安全性.
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中药治疗1例脂蛋白肾病
脂蛋白肾小球病(lipoprotein glomerulopathy,LPG)也称脂蛋白肾病,是一种较为罕见的常染色体隐性遗传病,组织学特征为肾小球毛细血管腔内脂蛋白性血栓形成,临床常表现为脂质代谢障碍、严重蛋白尿并终进展至肾功能衰竭.近期上海中医药大学附属龙华医院肾内科诊断1例LPG,以中医药治疗取得较好疗效,报告如下.
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基于物联网的古美社区慢性阻塞性肺疾病患者管理模式的建立
目的 在物联网技术的基础上,初步建立古美社区慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonarydisease,COPD)患者管理模式,为社区COPD患者综合管理提供科学经验.方法 利用物联网技术的特性,制订COPD患者管理方案,以此作为技术路线;经复旦大学附属中山医院呼吸科专家培训,建立同质化COPD医师团队.结果 绘制COPD患者管理模式图,初步形成一支合格的、同质化的管理COPD的全科医师团队.结论 通过物联网技术管理,初步形成一套数据自动传输过程中人工质控模式,初步建立基于物联网的社区COPD患者综合管理模式.
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对健康信息技术试验用于中低收入国家呼吸系统疾病管理的建议:从高收入国家可以学到什么?
当人类的健康系统面临来自于医疗资源和经济等多方面的挑战时,健康信息技术(health information technology,HIT)有时可以帮助我们解决问题.然而,关于广泛应用HIT的相关证据仍不全面.中低收入国家的医疗基础设施和医疗保健水平相对薄弱,因此我们希望能从有着良好医疗保健基础的发达国家获取在呼吸病领域的应用经验,总结其失败的教训,为如何使HIT应用利益大化提供建议.高收入地区研究应用HIT给我们的启示就是应在疾病负担适当的人群中开展低成本且技术成熟的研究,同时仔细评估其安全性.
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连花定喘片治疗支气管哮喘的疗效
目的 评价连花定喘片治疗支气管哮喘的疗效.方法 将50只SPF级BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组、连花高剂量组、连花低剂量组,每组10只.采用卵清白蛋白+氢氧化铝致敏,并雾化激发复制小鼠支气管哮喘模型,给药组于每次激发前30 min给药,共计7次.采用特殊气道阻力值评估气道高反应性,肺组织HE染色及肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)细胞分类计数评价各组小鼠气道炎症性改变,ELISA法和磁性Luminex(R)分析法检测BALF和血清中IL-4、IL-13、INF-γ的表达.结果 地塞米松组和连花高剂量组能显著降低气道阻力(P＜0.05).地塞米松组和连花高、低剂量组BALF中的各类炎性细胞数量和IL-13的表达均明显减少(P＜0.05).血清IL-13的表达在地塞米松组明显降低(P＜0.05),但在连花高、低剂量组中没有变化.各组小鼠BALF和血清中IL-4和INF-γ的表达没有统计学差异.结论 连花定喘片可缓解哮喘症状,可能与其降低Th2型细胞因子IL-13的含量,从而减轻气道炎症有关.
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地塞米松抑制烟曲霉菌暴露的支气管哮喘大鼠肺组织IL-33的表达
目的 研究烟曲霉菌暴露对支气管哮喘大鼠肺组织IL-33水平的影响及地塞米松的作用.方法 将24只Wistar大鼠随机分为A组(正常对照组)、B组(哮喘组)、C组(烟曲霉菌暴露组)、D组(地塞米松干预组),每组6只.B、C、D组均以卵白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏、激发的方法构建哮喘模型;C、D组在哮喘模型构建成功后,给予烟曲霉菌孢子鼻腔滴入;D组在OVA激发阶段给予地塞米松干预;A组则予等量生理盐水致敏、激发、滴鼻作为对照.通过气道高反应性检测、嗜酸性粒细胞百分比及血清IgE水平确定哮喘模型的建立,ELISA法及qRT-PCR法检测肺组织IL-33的表达,大鼠肺组织和全血于马铃薯葡萄糖琼脂培养基(potato dextroseagar,PDA)上培养24 h后观察烟曲霉菌菌落生长情况.结果 B、C组与A组比较,肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞百分比、血清IgE水平及肺组织IL-33的表达均明显升高(P＜0.05),且C组比B组升高更明显.各组间气道反应性指标sRaw变化值差异不明显.D组与C组比较,嗜酸性粒细胞百分比及肺组织IL-33的表达均明显降低(P＜0.05),血清IgE水平降低不显著,但肺组织烟曲霉菌培养阳性率高于C组.结论 糖皮质激素(地塞米松)能够抑制烟曲霉菌暴露的支气管哮喘大鼠肺组织IL 33的表达,但增加了气道真菌定植的风险,针对IL-33的阻断治疗有待进一步研究.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
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