复旦学报（医学版）杂志
Fudan University Journal of Medical Sciences 복단학보（의학판）
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人乙型肝炎病毒包膜蛋白多态性的生物信息学分析及其意义
目的 构建乙肝病毒生物数据库(Bio-HBV Database),针对HBV包膜蛋白序列进行多态性分析.方法 构建Bio-HBV生物数据库获得国际基因序列库中所有完整的包膜蛋白并进行比对,采用信息熵评价序列位点的保守性,结合BLOSUM90评分系统和PAML(phylogenetic analyses by maximum likelihood)软件包寻找选择压力下的异常氨基酸替换模式.结果 包膜蛋白中ps35,ps132,s49和s127等氨基酸替换具有高度的统计学意义.此外包膜蛋白内有多个重要区段,直接影响HBV生物学功能.我们对这些区段逐一分析了功能与结构的关系.结论 通过Bio-HBV生物数据库,用生物信息学方法不仅验证了已知生物学特性的功能域的保守性,更提出了潜在的可以作为研究切入点的新功能域.
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胸腺切除治疗重症肌无力远期疗效及影响因素分析
目的 报道胸腺切除治疗重症肌无力的远期疗效并对影响远期效果的若干因素进行多因素分析.方法 回顾1995年1月至1999年12月行胸腺切除的154例重症肌无力患者的病史资料及随访结果,通过logistic回归对性别、年龄、术前病程、改良Osserman分型、Besinger评分、胸腺病理、术前激素用量、AchRab和PsmRab水平等因素对术后疗效的影响进行多因素分析.结果 中位随访期为7.3(5.3-10.0)年.2例患者在随访期内死亡.152例存活患者在末次随访时有12例(7.9%)达到完全缓解,116例(76.3%)达到部分缓解,12例(7.9%)病情稳定,12例(7.9%)病情加重,总有效率为84.2%.Logistic回归分析表明Besinger评分(回归系数=0.057,P=0.020)和胸腺病理(回归系数=-1.559,P=0.012)与远期疗效显著相关,Besinger评分较高或不伴有胸腺瘤的患者预后较好.结论 胸腺切除是治疗重症肌无力的有效手段,Besinger评分和胸腺病理是远期疗效的独立预后因素,Besinger评分较高或不伴有胸腺瘤的患者预后较好.改良Osserman分型与预后的关系需要进一步研究.
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结直肠癌组织与血清血管内皮生长因子的相关性
目的 探讨结直肠癌组织与血清血管内皮生长因子(VEGF)的相关性.为结直肠癌的预后判断和治疗后随访寻求一种简便、易测、可靠、无创的检测方法.方法 分别应用免疫组化法和EUSA法,测定35例结直肠癌患者的组织和血清VEGF,并与53例非结直肠癌患者作比较.结果 ①结直肠癌组血清VEGF水平(813.14±511.87)μg/L明显高于对照组(241.40±164.08)μg/L,差异显著(P＜0.001);②血清VEGF水平与性别、年龄、肿瘤部位及组织类型无明显相关性(P＞0.05);③有淋巴结、肝脏及远处转移者血清和组织VEGF水平比无转移者显著增高(P＜0.05;P＜0.001);④血清与组织VEGF之间密切相关(P=0.000).结论 ①血清和组织VEGF测定能够反映结直肠癌的发展和预后;②结直肠癌患者组织与血清VEGF水平密切相关,血清VEGF可替代组织VEGF的检测.
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PCR检测与细菌培养方法在细菌性痢疾监测中的应用比较
目的 通过与PCR检测比较,确定细菌培养方法对细菌性痢疾疾病负担的低估程度.方法 从2002年细菌性痢疾监测研究获得的10 105份腹泻标本中随机选取337份,采用针对ipaH基因的PCR方法检测其志贺菌感染,并同传统细菌培养方法进行比较.结果 337份腹泻标本中检测到ipaH基因212份,检出率为62.9%;而粪便培养阳性为39份,检出率为11.6%(P＜0.001).Logistic回归分析显示影响PCR检出的因素依次为细菌培养结果(OR=15.5;95% CI:2.0-119.0),具有发热症状(OR=2.8;95% CI:1.2-6.2),菌痢流行季节的腹泻(OR=2.4;95% CI:1.4-4.3)及女性病例(OR=1.8;95% CI:1.1-3.0).结论 与PCR检测相比,传统细菌培养方法使得菌痢的发病率在相当大的程度上被低估.
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早期饮食干预对婴幼儿呼吸道变态反应疾病的影响
目的 观察早期饮食干预对婴幼儿呼吸道变态反应疾病发展的影响.方法 选取2003年1月～2004年6月复旦大学附属儿科医院0～6月变态反应疾病高危婴儿176例,在进行环境控制的前提下,随机分为干预组(饮食干预)和非干预组,随访两组患儿变态反应疾病发生、发展的情况.结果 (1)在干预6、12、18个月后,干预组发生两种以上变态反应疾病的人数均显著少于非干预组,过敏症状的严重程度较非干预组也显著减轻(P＜0.005).(2)饮食干预18个月后,两组患儿在吸入性过敏原筛查阳性比例上的差异没有显著性(x2=0.002,P=0.969),但干预组患儿的肺功能显著优于非干预组(P＜0.005)、干预组的食物过敏原筛查阳性比例显著低于非干预组(χ2=8.91,P＜0.01).结论 对变态反应性疾病高危婴儿进行饮食干预,能减轻或消除呼吸道变态反应疾病症状,改善肺功能.
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诱导型一氧化氮合酶对乳腺癌细胞化学敏感性的影响
目的 分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RH1对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性.方法 实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231wt和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染的细胞克隆(iNOS10)为实验对象.噻唑蓝(MTT)法比较不同酶活性的细胞克隆对顺铂等抗肿瘤药物和丝裂霉素C(MMC)衍生物-2,5-二氮丙啶-6-羟甲基-3-甲基苯-1,4-二酮(RH1)的敏感性的差异.结果 同对照组细胞相比,iNOS10细胞对顺铂等几种抗肿瘤药物呈现不同程度的耐受,而对阿霉素的敏感性有所增强(P＜0.05),用L-甲基盐酸精氨酸抑制细胞中NO的合成,则会降低iNOS10细胞对阿霉素的敏感性,而对其他几种抗肿瘤药物的敏感性无显著影响;生物还原化合物RH1是高毒性的化合物,IC50较MMC下降577倍;乏氧条件下,细胞对RH1的化学敏感性显著增强,流式细胞术显示RH1可以引起iNOS10细胞周期的G2/M阻滞.结论 MMC衍生物RH1是高细胞毒性的化合物,可诱导一氧化氮合酶活性的增强,也可引起肿瘤细胞对部分抗肿瘤药物的敏感性降低,且对高表达iNOS的细胞具有乏氧选择性的损伤作用.
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某女子劳教所干警与监押人员艾滋病知识、态度与行为的定性研究
目的 了解劳教系统干警和服教人员的艾滋病相关知识、态度和高危行为特征,为进一步在卖淫和吸毒人群中开展艾滋病健康干预提供依据.方法 在基层中队民警、科室管理干警、因吸毒劳教人员和因卖淫劳教人员中各自随机抽取8人,分别进行小组访谈.结果 劳教系统内艾滋病宣教力度较大.干警和服教人员对艾滋病相关基础知识掌握均较好.但基层干警对服教人员普遍存在歧视心理.因吸毒服教人员共用注射器情况仍普遍存在,且对政府清洁针具交换项目不信任.因卖淫服教人员从事性服务时安全套使用率高,但与固定性伴间多不使用安全套.中小城市与大城市相比,宣教力度弱,政府帮助制度不完善.结论 加强基层干警端正态度的教育.继续加强全社会宣教的力度,尤其加大中小城市的宣教力度,同时关注高危行为的改变.
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突发性耳聋患者血浆同型半胱氨酸血症与凝血-纤溶系统的变化
目的 观察突发性耳聋(SSHL,突聋)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)与凝血-纤溶系统的变化关系,并探索其临床意义.方法 收集突聋患者110例为病例组,另选110名性别、年龄和种族等与其相匹配的无突聋者作为对照组,采用荧光偏振免疫检测技术为基础的自动化免疫检测方法测定血浆同型半胱氨酸总量(tHcy).用发色底物法测定血浆中溶酶原激活剂抑剂因子-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)活性;用PT-Der法测定纤维蛋白原的含量.结果 突聋组血浆tHcy水平(17.82±4.21)μmol/L显著高于对照组(13.71±3.59)μmol/L,P＜0.01.病例组血浆PAI-1和t-PA活性分别为(23.4±2.5)U/mL和(0.8±0.2)U/mL;血浆纤维蛋白原(Fg)的平均浓度是(5.6±1.1)g/L.对照组血浆PAI-1和t-PA活性分别为(12.8±1.9)U/mL和(6.5±2.5)U/mL;血浆Fg的平均浓度是(2.8±0.6)g/L.结论 在突聋患者中血浆tHcy和凝血-纤溶系统的变化有密切相关性.血浆tHcy、t-PA和Fg的检测有可能作为突聋患者治疗观察和愈后评价的参考指标.
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Fas/FasL系统在邻苯二甲酸二丁酯睾丸毒性机制中的作用
目的 探讨细胞凋亡Fas/FasL系统在邻苯二甲酸二丁酯(DBP)的雄性生殖毒性机制中的作用.方法 在大鼠多代繁殖实验的基础上,运用免疫组织化学染色的方法,通过对睾丸组织损伤的观察和细胞凋亡相关蛋白(Fas/FasL)的检测和分析,探讨不同剂量DBP对成年F1代大鼠(PND70天)睾丸损害的情况及可能的作用机制.结果 与对照组相比较,随着DBP染毒剂量的增高,PND70天F1代雄性大鼠睾丸曲细精管生精上皮退化变性,生精细胞脱落至曲细精管管腔面,甚至有部分曲细精管内的生精细胞耗竭;免疫组织化学染色结果表明,与对照组相比,中、高剂量组(每天250和500 mg/kg)大鼠睾丸组织Fas/FasL染色范围扩大,着色细胞数量增多,且存在剂量-反应关系.结论 DBP对大鼠睾丸生精细胞损伤可能是由于DBP启动了睾丸支持细胞Fas/FasL系统,阻抑生精过程造成的,Fas/FasL系统在DBP的雄性生殖毒性中起一定作用.
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壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米的小鼠体内药动学
目的 5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)原药及其壳聚糖(chitosan,CS)-聚天冬氨酸(polyaspartic acid,Pasp)纳米粒子小鼠灌胃后血药浓度曲线及其药代动力学初步研究.方法 同性健康昆明小鼠分为3组,分别予5-FU原药及其2种CS-Pasp纳米粒子灌胃,灌胃后15 min,1、2、4、6、8、12、16、24和48 h 10个时间点颈动脉取血,高效液相色谱法测其血药浓度,代入3P97程序计算各样品的药代动力学参数并作比较.结果 5-FU原药组的药物峰浓度出现在灌胃后15 min之内,此后血药浓度迅速降低.CS-Pasp-5FU纳米粒子1组的药物峰浓度出现在灌胃后6 h左右,并在较长一段时间内(2～16 h)维持较高的浓度.CS-Pasp-5FU纳米粒子2组的血药浓度曲线呈双峰形,药物峰浓度分别出现在灌胃后2 h和16 h左右,24 h后下降.两种CS-Pasp-5FU纳米粒子的血药峰浓度(Cmax)降低,半衰期(t1/2)延长,血药浓度时间曲线下面积(AUC)明显增加.结论 CS-Pasp-5FU纳米粒子有缓释作用.
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宫颈LEEP活检对阴道镜检诊断为CIN Ⅰ的再评估
目的 评价阴道镜活检诊断轻度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)的准确性和全面性.方法 对部分经阴道镜活检诊断为CINⅠ的患者进一步行宫颈环型电切术(LEEP),并根据病理组织学诊断分析终确诊为中度和重度CIN(CINⅡ、CINⅢ)的机率,CIN的病灶多灶性分布以及CIN累及腺体的情况.结果 (1)153例CINⅠ患者接受LEEP宫颈锥切,术后病理组织学确诊为CINⅡ以上者51例(33.33%),其中CINⅡ25例,CINⅡ～CINⅢ18例,CINⅢ4例.另有4例(2.61%)病理组织学诊断为早期浸润癌.(2)同一宫颈锥切标本中存在2种以上病灶者共有41例,占26.80%(41/153);其中存在2种病灶者27例,存在3种病灶者14例.(3)在病灶累及腺体的22例患者中,确诊为CINⅡ以上者20例(90.91%),包括CINⅡ9例,CINⅡ～CINⅢ8例,CINⅢ3例.另1例为早期浸润癌.高级别(CINⅡ,CINⅢ)与低级别(CINⅠ)病灶共存于同一病例者有18例,占81.82%;其中9例为3种病灶共存,2种病灶共存者9例,仅4例为单一病灶.(4)宫颈锥切组织边缘病灶累及者7例(4.58%),终全子宫切除2例(1.31%),均为切缘累及病灶为CINⅡ以上者.结论 CIN具有多病灶共存特点,阴道镜活检范围和深度有其局限性;阴道镜活检病理诊断为CINⅠ者应根据阴道镜检查图象满意度、随访可行性、患者年龄、生育要求等因素综合分析来决定进一步诊疗方案,必要时可行宫颈LEEP锥切或局部切除,以避免阴道镜活检对CINⅡ以上病变的漏诊.
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小鼠乳腺癌实验动物模型中CD4+CD25+调节性T细胞的变化及意义
目的 研究CD4+CD25+调节性T细胞在小鼠乳腺癌实验动物模型中的变化,并探讨其意义.方法 以4T1接种BALB/c小鼠建立小鼠乳腺癌动物模型;分别以接种后1周和4周为荷瘤早、晚期;用流式细胞术(FACS)检测小鼠CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在肿瘤局部及引流淋巴结中的比例变化;通过特异性增殖和杀伤实验观察早、晚期肿瘤局部的免疫应答.结果 CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤浸润淋巴细胞中的比例晚期为7.36%±0.26%,高于早期4.47%±0.88%(P＜0.05);在引流淋巴结中比例变化不大;肿瘤浸润淋巴细胞的抗原特异性增殖和杀伤能力明显减弱(P＜0.05).结论 CD4+CD25+调节性T细胞在肿瘤局部存在富集,这可能是导致肿瘤局部免疫反应减弱的重要原因.
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有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证
目的 建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证.方法 采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20 mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度.以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t.采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价.结果 给药后8 h和24 h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系佳(r2=0.99,平均预测误差＜1%、平均绝对误差＜5%).验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差＜8%、平均绝对误差＜7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数＜5%.结论 有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究.
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提举负荷、速度和姿势对模拟某造型提举作业腰骶受力的影响
目的 评价某铸造造型作业提举活动的腰骶受力及提举负荷、速度和姿势对它的影响.方法 10名健康男性志愿者于实验室模拟某造型作业提举参数,分别以对称性常速屈膝、常速屈背和快速屈膝进行100、200和300 N三种负荷的9种提举活动,采用运动分析系统实时采集运动学和动力学数据,以人体5环节链模型和动力反推法计算腰骶关节峰值受力和力矩大小.结果 提举时间和运动学特征与所限定提举活动相对应.腰骶受力与地面反应力趋势-致,与提举负荷和速度显著相关;负荷增加200 N,受力增加12%,快速比常速增加受力约10%.9种提举方式中,以快速屈膝提举300N负荷时的腰骶受力[(1222.3±212.6)N]和力矩[(512.0±36.0)Nm]大,分别比常速屈背提举高23%[(995.9±160.8)N]和54%[(333.4±73.4)Nm].结论 模拟铸造造型提举作业导致腰骶大受力达限值(3 430 N)的1/3以上,快速提举导致的腰骶受力增加,相当于增加200 N提举负荷.
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实时RT-PCR检测人端粒酶逆转录酶mRNA用于乳腺癌鉴别诊断及与c-Myc基因的相关性
目的 探讨定量检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)mRNA在乳腺癌鉴别诊断中的价值,并观察原癌基因c-Myc与hTERT mRNA表达的关系.方法 收集癌旁正常乳腺组织、乳腺普通型导管增生、不典型导管增生、导管原位癌、浸润性导管癌病例,采用实时荧光定量RT-PCR技术(Real-time RT-PCR)定量检测hTERT和c-Myc基因的转录水平.结果 以NhTERT=10为临界值,所有正常组织和良性病变NhTERT值均小于临界值,而hTERT基因转录升高的导管原位癌及浸润性导管癌其NhTERT值均大于此临界值.显示hTERT和c-Myc基因转录水平呈正相关(γ=0.7395,P＜0.01).结论 实时荧光定量PCR技术检测hTERT基因表达具有高敏感性和特异性,能为常规病理学诊断提供客观的参考指标,从而提高乳腺不典型导管增生与导管原位癌鉴别诊断的准确性.原癌基因c-Myc转录水平上调可能与乳腺癌hTERT基因转录激活有关.
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多中心产后门诊妇女抑郁和/或焦虑症状现况研究
目的 了解中国大城市产后妇女中抑郁和/或焦虑症状患病率.方法 采用现况研究方法,于2004年6月1日到9月1日在北京、上海和成都3家医院的产科随访门诊连续收集分娩后妇女317例.由经培训的调查员用统一的调查表进行面对面调查,同时使用综合医院焦虑抑郁量表(HAD)、Hamilton焦虑量表和Hamilton抑郁量表进行心理测评.结果 产后妇女中抑郁自评症状的检出率为3.5%,焦虑自评症状的检出率为4.4%,在具有抑郁和/或焦虑症状(HAD≥9分)的患者中,中重度抑郁症状的检出率为10.0%,中重度焦虑症状的检出率为28.6%.具有抑郁和/或焦虑自评症状者所生育的新生儿的健康状况都良好,统计学检验未提示产妇妊娠合并症、分娩合并症与产妇抑郁和焦虑自评症状检出有显著关系,行剖宫术产妇焦虑自评症状的检出率显著高于顺产产妇.结论 中国大城市产后妇女抑郁、焦虑症状检出率尽管低于发达国家,但鉴于我国每年较大的分娩基数,产后妇女中抑郁和焦虑现象仍应引起卫生管理部门和临床医务人员的关注.
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兔关节软骨细胞的分离培养及生物学特征
目的 探讨兔关节软骨细胞分离培养的方法和生物学特性.方法 从4周龄新西兰白兔关节分离培养软骨细胞,倒置显微镜下观察原代及传代培养的细胞形态学变化,并计数绘制生长曲线.测定细胞冻存复苏后的存活率.用甲苯胺蓝染色和免疫细胞化学法了解葡萄糖胺多糖(GAGs),Ⅱ型胶原的合成情况并鉴定细胞.结果 成功建立体外培养兔关节软骨细胞的实验方法.原代培养的软骨细胞呈多角形,传代3次后出现反分化.形态学、免疫化学染色显示细胞培养3代以内可以保持表型的稳定,冷冻复苏存活率为92%.结论 本文建立的体外培养关节软骨细胞的方法简单可行.体外培养的兔软骨细胞表型能保持3代稳定,具有良好的生物学活性,可用于实验研究,可经深低温冷冻保存.
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山西某农村地区艾滋病临床流行病学研究
目的 分析拟接受抗病毒治疗的农村艾滋病病人的临床流行病学特点,为更好地实施抗病毒治疗提供科学依据.方法 对某农村地区121例艾滋病患者在其接受抗病毒治疗前进行一次流行病学横断面调查以及实验室生化检验.结果 121例艾滋病患者中男性63例,女性58例,平均年龄40岁,多为农民、已婚者,传播途径主要为有偿供血或临床输血.临床症状以咳嗽(45.5%)、皮疹(45.5%)、咳痰(43.8%)、发热(41.3%)为主.CD4细胞数为5～349个/μL,总淋巴细胞数(TLC)为200～8 000个/μL,CD4细胞计数与总淋巴细胞计数之间存在正相关关系.以总淋巴细胞计数＜1 200个/μL作为诊断CD4细胞计数＜200个/μL分界点时,灵敏度较低(42.4%),但阳性预测值非常高(95.5%).当结合TLC＜1 200个/μL和血红蛋白＜110g/L作为诊断CD4细胞计数＜200个/μL分界点时,灵敏度为67.7%,阳性预测值为94.4%.结论 在资源缺乏的农村地区,当缺少CD4细胞计数检测条件时可考虑结合总淋巴细胞计数和血红蛋白量作为替代指标用以判断是否可以对艾滋病患者启动抗病毒治疗.
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2型糖尿病大鼠肠系膜微循环改变及其临床意义
目的 研究2型糖尿病大鼠肠系膜微血管和微血流的变化.方法 Otsuka-long-evans-tokushima fatty (OLETF)2型糖尿病大鼠33只,对照组long-evans tokushima otsuka(LETO)非糖尿病大鼠7只,全麻状态下,使用带电脑图像处理装置的微循环活体观察电视显微镜对糖尿病和非糖尿病对照组大鼠作活体肠系膜微循环观察.检测微血管分支数目、微动脉及微静脉口径、微静脉中沿壁滚动与贴壁黏附的白细胞数、微动脉边流和轴流的宽度、内皮细胞厚度等.实验结果经电视录像记录后用图像处理系统定量测定.结果 糖尿病大鼠肠系膜微血管分支数与对照组大鼠比较减少24.5%(P＜0.01),微血管分支数与血糖水平呈负相关(r=-0.44,P＜0.05);糖尿病大鼠微动脉边流宽度小于对照组,边流与管径的比值显著减少(P＜0.01),沿壁滚动与贴壁黏附白细胞明显增加(P＜0.01),免疫细胞化学结果显示糖尿病大鼠肠系膜微血管内皮细胞表面血管细胞黏附分子1(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)表达明显增强.结论 糖尿病大鼠肠系膜微循环出现明显的微血管与微血流形态、结构和功能障碍,这些变化是糖尿病微血管病和各种并发征发生的基础.
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环境内分泌干扰物对人脐静脉血管内皮细胞增殖的影响及其相关机制
目的 探讨4种环境内分泌干扰物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖的影响及其可能机制.方法 HUVEC经培养扩增后分为以下几组:不加干预药物(对照组)、加入17β-雌二醇(E2组)、双酚A(BPA组)、玉米赤霉烯酮(ZEA组)、壬基酚(NP组)和邻苯二甲酸-2-乙基己酯(DEHP组).分别在0、24、48和72 h进行光吸收度值(AV)检测,在72 h进行流式细胞术DNA增殖指数(PI)及凋亡指数(AI)检测.此外,在加以上各种干预物质时,另加入氟维司群,检测以上指标.在72 h采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)观察细胞凋亡情况.结果 E2、BPA、ZEA、NP、DEHP组中的AV在24、48、72 h均明显增加,约是对照组1.4～1.7倍,72 h时的PI是对照组的1.4～1.5倍.加入氟维司群后,细胞增殖受到明显抑制.E2、BPA、ZEA、NP、DEHP组中仅见少量凋亡细胞,而对照组及加氟维司群各组中可见较多凋亡细胞.结论 4种环境内分泌干扰物能促进人脐静脉血管内皮细胞的体外增殖,雌激素受体依赖途径和抑制细胞凋亡可能参与了该促增殖作用.
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口腔扁平苔藓临床药物治疗进展
口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是发生于口腔的一种常见的慢性炎性免疫反应性疾病,多数学者认为口腔扁平苔藓为T淋巴细胞介导的免疫相关疾病,世界卫生组织将其列为可能的癌前病变.由于治疗口腔扁平苔藓的药物繁多,用法途径不一,加之新药物层出不穷,国内外尚无系统的文献综述,本文对近5年来国内外报道的有关OLP的新药物(如:莫米松糠酸酯,维生素A)及传统经典药物的治疗方法和疗效进行综述,以期为正确治疗OLP提供药物信息和临床治疗指导.
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腰椎后路手术后下腰痛及腰背肌无力原因的探讨
腰椎各种病变常需经后入路手术治疗,腰椎后路手术后,常引起下腰痛和腰背肌无力.以往研究显示:椎旁肌的神经源性改变和肌源性改变是造成这种并发症的两大原因.目前多数学者赞同神经源性改变一说,认为下腰痛是因为脊神经后支术中受损,而腰背肌无力则是由于椎旁肌的失神经支配萎缩所致[1,2].另有学者认为在术中使用牵开器,可造成肌肉内压升高,血供受阻,从而导致术后腰背肌萎缩、无力.然而,腰椎后路术后腰痛仍屡见不鲜,这两方面原因尚未得到足够重视,故笔者撰此文提醒术者应更加注重术中脊神经后支和椎旁肌的保护.
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雌激素抗凋亡作用的研究现状
雌激素作为女性性激素之一,除了具有促进女性生殖系统发育,维持女性性征等作用外,近年来越来越多的研究发现雌激素还具有促进细胞增殖、分化,保护细胞,抑制细胞凋亡,或促进某些细胞凋亡的作用.本文将就雌激素抗凋亡作用的研究现状做一综述,主要从相关细胞信号转导通路和相关受体两方面予以介绍.
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超声心动图技术评价心室同步性的方法
充血性心力衰竭常为器质性心脏病的终末阶段,单纯药物治疗对部分存在房室或室内收缩不同步的患者疗效不佳,而心脏移植则因供体缺乏、费用昂贵和排异反应等等因素而受限.90年代起,国内外心电学界开始探讨心脏再同步化治疗(cardiac resynchronization therapy,CRT),以心房同步双心室起搏治疗伴有心室传导阻滞的难治性心力衰竭,并进行了一系列较大规模的实验、临床应用研究(PATH-CHF[1]、MUSTIC[2]、MIRACLE[3]、COMPANION[4]等),结果表明CRT恢复了心脏的电-机械同步,改善了心脏的结构和功能,阻止了心力衰竭的发展,结合埋藏式复律除颤器(implantable cardioverter defibrillator,ICD)治疗更加能够改善严重心衰患者的预后,展示出电起搏治疗心力衰竭的良好前景.
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原发性输尿管癌的临床诊断(附38例分析)
目的 提高原发性输尿管癌术前诊断的正确率.方法 回顾性分析我院自1995年5月至2005年12月收治的38例原发性输尿管癌的临床诊治经过.结果 本组38例,男性25例,女性13例.临床表现有肉眼血尿者33例(86.8%),血尿伴腰痛13例(34.2%),仅表现为腰痛3例(7.9%).B超检查发现输尿管内实质占位病变10例(26.3%).静脉尿路造影(IVU)38例,仅5例(13.2%)发现典型的输尿管腔内充盈缺损.膀胱镜检查,其中5例(13.2%)发现有肿块自输尿管口突入膀胱内,18例逆行输尿管插管加逆行尿路造影,诊断17例(94.4%).CT扫描29例,11例(37.9%)发现输尿管内肿块影.磁共振泌尿系成像(MRU)27例,诊断输尿管癌9例(33.3%).输尿管镜诊断输尿管癌3例.28例行尿脱落细胞学检查,16例(57.1%)查见肿瘤细胞.结论 要提高原发性输尿管癌的术前诊断正确率,需要密切结合临床表现,合理、综合地应用各种辅助检查.
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扶正固本法对青少年哮喘患者基因表达的影响
目的 研究复方中药敏康片治疗青少年哮喘的疗效和作用机理.方法 选择20例青少年哮喘患者进行治疗,另设青少年特应性皮炎患者组(20例)和青少年正常组(19例)为对照.哮喘组和皮炎组口服敏康片,疗程为6个月,观察疗效、血清总IgE及FcεRIβ、IL-4Rα基因表达改变情况.结果 哮喘组显效6例,有效12例,无效2例,总有效率90%;皮炎组显效4例,有效13例,无效3例,总有效率85%;哮喘组IgE治疗前后有显著差异(P＜0.01).皮炎组IgE治疗前后有差异(P＜0.05);用Northern blot法检测FcεRIβ、IL-4Rα基因,IL-4Rα吸光度值两组治疗前均较正常组高,哮喘组治疗后降低.FcεRIβ吸光度值两组治疗前均较正常组高,治疗后均降低.结论 复方中药可以调整青少年哮喘患者相关基因表达,改善患者过敏状态,缓解临床症状.
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肾脏偶发性小占位病变的诊治分析
目的 探讨直径＜3 cm的肾脏小占位病变的常见类型、影像学特征和常规诊疗步骤.方法 回顾性分析1998年1月至2005年10月间偶然发现的58例＜3 cm的肾脏占位病变的临床资料.结果 58例患者共发现肾脏占位病变70个.直径＜1 cm的占位病变5个,1～2 cm为11个,2～3 cm为54个.B超发现囊性占位36个,实质性占位34个,其中高回声占位21个,等回声占位4个,低回声占位9个.增强CT明显强化的病变19个,轻度强化20个,无明显强化31个.首诊时B超结合CT获确诊54例,未能确诊的4例,MRI、肾动脉造影及穿刺活检亦不确切.结论 对＜3 cm的肾脏占位病变,B超结合CT检查可基本满足鉴别诊断的需要.少数诊断不确切的病例,腹腔镜肾部分切除术兼有诊断和治疗作用.手术耐受力差或不接受手术探查的未能确诊的患者可考虑影像学密切随访.
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经腹膜外腹腔镜前列腺癌根治术(附10例报告)
目的 探讨经腹膜外途径腹腔镜前列腺癌根治术(extraperitoneal laparoscopic radical prostatectomy,eLRP)的应用价值.方法 2005年4月-2006年1月前列腺癌10例,年龄62～78岁,平均68.5岁.病史2周～6年.患者均接受腹膜外途径腹腔镜前列腺癌根治术.结果 手术时间210～380 min,平均245 min.术中出血量500～1 200 mL,平均850 mL.所有患者均于术后2周拔除导尿管,3例出现尿漏.3例术后出现轻度尿失禁,经辅助治疗后好转.随访1～10月,未见肿瘤复发,PSA 0～0.08 ng/mL.结论 eLRP是一种安全,有效的方法,值得临床推广.
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体外循环围术期监测心肌肌钙蛋白T、超敏C反应蛋白、细胞因子及补体变化的临床意义
目的 探讨在体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)下心脏手术围术期动态检测血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、细胞因子(CK)和补体C3、C4水平的临床意义.方法 选择20例行CPB和10例非CPB心脏手术患者,分别于术前、术后即刻、24 h、48 h和72 h测定其血清cTnT、hs-CRP、促炎CK(TNF-α、IL-6、IL-8)和抗炎CK(IL-2、IL-10)以及补体C3、C4的水平;同时记录机械通气时间、ICU在室时间及术后住院时间.结果 对照组和CPB组术前cTnT和hs-CRP的测定结果均在正常范围内.CPB组术后即刻、24 h、48 h和72 h各时相cTnT均显著性增高,其中以术后即刻增高为显著(P＜0.01),术后72 h以后趋于正常;hs-CRP于术后24 h开始显著性增高,至72 h后逐渐降低(P＜0.01).CPB组患者血清补体C3水平在术后即刻显著低于术前水平,术后48 h恢复并显著高于术前水平(P＜0.01);血清补体C4水平在术后即刻显著低于术前水平,术后72 h恢复并显著高于术前水平(P＜0.01).CPB组患者血清TNF-α水平于术后即刻明显增加并持续到术后24 h,而后逐渐下降至术后48 h恢复到术前水平;血清IL-6水平在术后24 h出现高峰,术后48 h后降至术前水平;血清IL-8于术后即刻明显增加,术后24 h达高峰,并持续到术后72 h;血清IL-2水平于CPB术后即刻明显增加,于术后24 h基本恢复至术前水平;血清IL-10水平亦于CPB术后即刻逐渐升高,至术后24 h达峰值,在术后48 h仍较高.结论 CPB围术期动态监测cTnT、hs-CRP、促炎和抗炎CK、补体C3、C4水平的变化,对加强CPB术后病人的监护具有十分重要的指导意义.
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头部低温治疗新生猪缺氧缺血性脑损伤脑电功率谱的变化
目的 探讨选择性头部亚低温对缺氧缺血性脑损伤(Hypoxic-Ischemic Brain Damage HIBD)新生猪脑电生理的影响.方法 25头5～7 d的新生猪随机分为3组:正常常温组(7头)、缺氧缺血常温组(9头)、缺氧缺血低温组(9头).采用双侧颈总动脉阻断和机械通气吸入6%的氧气制备HIBD模型.缺氧缺血(Hypoxic-Is-chemic HI)后2 h低温组采用选择性头部亚低温治疗24 h.分别在缺氧缺血前和缺氧缺血后36、48、72 h、6 d进行EEG记录及脑电功率谱分析.结果 缺氧缺血常温组在缺氧缺血后36和48h各脑区慢波(δ波)相对功率较正常组显著升高(P＜0.01),72 h有下降趋势,HI后6 d继续下降,但与正常组此时间点仍有显著性差异.各脑区快波(α波)相对功率在缺氧缺血后36和48 h较正常组显著降低(P＜O.01),72 h有升高趋势,HI后6 d继续升高,但尚未完全恢复正常.缺氧缺血后亚低温治疗δ功率除在缺氧缺血36和48 h仍明显升高外,72 h已开始降低,并和缺氧缺血常温组有显著性的差异(P＜0.05),到6 d这种差异更显著(P＜0.01),亚低温治疗后6 d时α波相对功率较缺氧缺血常温组显著升高(P＜0.05).结论 缺氧缺血后新生猪大脑皮层功能严重受损,表现在脑电功率谱上为相对功率中δ波频率明显升高,α波频率明显降低.选择性头部亚低温可以增加α波频率,降低δ波频率,从而发挥其脑保护作用.
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重组人甲状旁腺激素(1-34)对体外培养成骨细胞骨形成的作用
目的 体外观察重组人甲状旁腺激素[recombinant human parathyroid hormone(1-34),rhPTH(1-34)]对成骨细胞骨形成的刺激作用.方法 采用酶消化法分离获得大鼠成骨细胞,间隙加药方法给予rhPTH(1-34),观察药物对成骨细胞增殖、分化及矿化功能的影响.结果 10-12～10-8mol/L浓度对成骨细胞的增殖、分化和矿化功能均显示刺激作用.10-11～10-8mol/L浓度组的MTT、ALP的A值及矿化结节形态计量结果与对照组比较,具有显著性增加(P＜0.05),增加率以10-9mol/L浓度组为高,并呈剂量-效应关系.结论 rhPTH(1-34)对体外培养成骨细胞的增殖、分化和矿化功能具有明显促进作用.
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化学合成siRNA阻断小鼠骨髓源性不成熟树突状细胞GAPDH基因的表达
目的 观察化学合成siRNA在转录后水平降低小鼠不成熟树突状细胞基因表达的效率及其影响因素.方法 体外取小鼠胫骨和股骨的骨髓,分离、培养不成熟树突状细胞,应用化学合成的不同浓度siRNA在LipofectAMINE 2000转染试剂介导下转染树突状细胞,流式细胞仪检测siRNA的转染效率,RT-PCR检测小鼠不成熟树突状细胞中GAPDH mRNA水平的变化,锥虫蓝染色测定各组中培养细胞的存活率.结果 转染终浓度为100～600 nmol/L的siRNA能特异有效地阻断GAPDH基因的表达,而转染终浓度为50～400 nmol/L的siRNA对细胞具有低毒性.结论 siRNA能在不成熟树突状细胞内启动RNA干扰作用,400 nmol/L的siRNA能在特异有效地阻断内源性基因表达的同时,大限度地保持细胞活力.
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氩氦冷冻对兔肝肿瘤转移的影响
目的 探讨氩氦冷冻对兔肝肿瘤转移的影响.方法 兔VX2肝肿瘤模型30只随机分为A、B和C组,每组10只,分别给予氩氦冷冻、手术切除和假手术,CT扫描观察肝内播散、肺部和腹腔淋巴结肿瘤转移以及生存期.结果 A、B和C组肝内转移率分别为30.0%(3/10),60.0%(6/10)和100.0%(10/10),A组肝内转移率低于C组(P=0.003).治疗后总体的肺转移率和腹腔淋巴结转移率均为100.0%,但A组肝外转移时间比C组推迟;A组和B组相比,也不促进肿瘤转移.结论 氩氦冷冻治疗肝肿瘤不会促进肝内播散或远处转移,和手术切除相比,提示在一定程度上减少肝内播散的机会;氩氦冷冻治疗继发的免疫效应,能抑制已发生的转移灶的生长.
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组织工程骨提升上颌窦后与种植体骨整合观察
目的 研究冻干骨支架与骨髓基质细胞(BMSCs)复合的组织工程骨进行实验犬上颌窦提升种植体植入后的骨整合情况.方法 应用冻干骨支架与BMSCs复合的组织工程复合物进行实验犬上颌窦提升,分别于即刻和术后3个月(对照)植入种植体,种植体植入3个月后通过大体标本、X线及硬组织切片观察骨整合情况.结果 3个月后即刻种植组和对照组的种植体大体标本、X线及硬组织切片均可见种植体周围包绕着致密的骨组织,未观察到任何间隙和结缔组织长入,种植体与人工骨整合良好,两组间未见明显差别.结论 冻干骨支架与BMSCs复合的组织工程复合物进行实验犬上颌窦提升后植入种植体,即刻与延期植入的种植体均可以与组织工程人工骨发生骨整合,效果良好.
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维拉帕米和α-干扰素对 MCF-7/VCR癌细胞的耐药逆转作用
目的 探讨维拉帕米和α-干扰素(α-IFN)对于恶性肿瘤细胞的耐药逆转效果,为实体瘤供血动脉内序贯介入治疗提供实验依据.方法 用6种化疗药物顺铂(DDP)、长春花碱酰胺(VDS)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、羟基喜树碱(HCP)、丝裂霉素(MMC)、阿霉素(ADM)分别对A549肺腺癌细胞及MCF-7/VCR乳腺癌耐药细胞作药敏实验.细胞株接种前加生理盐水稀释的高浓度维拉帕米0.2 mg/mL或低浓度α-IFN 5U/mL,观察维拉帕米对A549细胞及MCF-7/VCR耐药细胞的细胞毒性;然后单独作MCF-7/VCR耐药细胞的维拉帕米或α-IFN逆转实验,同时加化疗药物,MTT法观察疗效.结果 (1)A549细胞对DDP耐药,对其他5种药物敏感.MCF-7/VCR耐药细胞对DDP、VDS耐药,对MMC、5-FU、HCP较敏感,对ADM敏感性较低.(2)维拉帕米对A549细胞的细胞毒作用很强(抑制率98%),对MCF-7/VCR耐药细胞的抑制率80%;MCF-7/VCR耐药细胞加维拉帕米后再分别加其他化疗药物,使较敏感的药物变成敏感,使耐药的DDP增加50%敏感性,对耐药的VDS无逆转作用.(3)α-IFN和化疗药物共同作用MCF-7/VCR耐药细胞,使耐药细胞对DDP、VDS由不敏感变为较敏感,对较敏感者也有逆转作用.结论 0.2 mg/mL的维拉帕米或5 U/mL的α-IFN对于MCF-7/VCR耐药细胞均有逆转作用,其中维拉帕米的细胞毒作用较强;维拉帕米和化疗药物共同作用MCF-7/VCR耐药细胞,对耐药的长春新碱类药物VDS无逆转作用,而α-IFN使VDS由不敏感变为较敏感,从而为实体瘤供血动脉内序贯使用不同作用机制的耐药逆转药物提供了依据.
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罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用
目的 观察罗格列酮对两肾一夹高血压大鼠的降压作用,并探讨其与调节糖脂代谢的关系.方法 两肾一夹高血压大鼠24只,随机分为未治疗组(2K1C)、罗格列酮5 mg·kg-1·d-1组(RGL5)、罗格列酮20 mg·kg-1·d-1组(RGL20).另设一假手术组(SHAM)作为空白对照.每2周测一次收缩压、体重,共观察10周.干预前后采空腹静脉血查血清胆固醇、三酰甘油及葡萄糖.结果 干预结束时,与2K1C组收缩压比,RGL5组无差异,RGL20组第二周开始降低(P＜0.05);与2K1C组三酰甘油水平比,RGL5组、RGL20组均较低(P＜0.05),但后两组之间三酰甘油水平无差异.结论 罗格列酮5 mg·kg-1·d-1对2K1C大鼠有降三酰甘油作用,但无降压作用.罗格列酮20 mg·kg-1·d-1对2K1C大鼠有降三酰甘油作用,亦有降压作用,但其降压作用可能不完全依赖于其调节糖脂代谢的作用.
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罗库溴铵重要中间体17β-羟基-16β-四氢吡咯基雄甾-2(3)α-环氧化合物的合成工艺改进
目的 改进罗库溴铵重要中间体17 β-羟基-16 β-四氢吡咯基雄甾-2(3)α-环氧化合物的合成工艺.方法 对文献方法产生的副产物进行分离纯化和结构鉴定,根据所产生的副产物信息探索避免其形成的反应条件.结果 优化了此步反应条件,避免专利条件下产生的副产物的生成,提高了反应收率.结论 对17β-乙酰氧基雄甾-2(3)α,16(17)α-双环氧化物16位四氢吡咯开环反应专利方法下所得副产物进行了分离纯化和结构鉴定.根据此线索改进反应条件,使反应产物的纯化和收率得到显著提高.
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光学相干断层扫描观察38眼病理性近视中黄斑视网膜劈裂
目的 为了解病理性近视中黄斑劈裂的发生情况及其特征.方法 对2002年6月-2003年12月间光学相干断层扫描(Optic Coherence Tomography,OCT)确诊为黄斑部视网膜劈裂的病理性近视眼进行了进一步的检查,包括佳校正视力、超声波了解后巩膜葡萄肿和眼轴.结果 OCT确诊有36名病理性近视患者的38眼中存在黄斑部的视网膜劈裂,所有眼都完成了进一步的检查.38眼都视力低下,超声波检查都发现了后巩膜葡萄肿,平均屈光度数-10.5 D,平均眼轴为29.6 mm.OCT中视网膜劈裂的形态和范围差异较大,但大致分为两种类型:外层劈裂和内层劈裂;外层劈裂较常见,内层劈裂通常与外层劈裂相伴,同时常位于黄斑的周边区域;两种形式的劈裂可分别也可共同存在;劈裂常伴有局限性的视网膜脱离和其他黄斑病变.结论 黄斑劈裂在临床病理性近视眼中并不罕见,且常与其他黄斑病变相伴,OCT在其诊断和观察中有着重要的意义.
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人脂联素受体1和2的真核表达
目的 扩增和表达人脂联素受体1(AdipoR1)和人脂联素受体2(AdipoR2)基因.方法 利用RT-PCR方法扩增AdipoR1和AdipoR2全长cDNA,将AdipoR1和AdipoR2的cDNA构建到真核表达载体pcDNA3.1,重组质粒转染HEK293细胞,通过免疫荧光技术标记HEK293细胞的AdipoR1和AdipoR2融合蛋白,共聚焦显微镜观察AdipoR1和AdipoR2在细胞中的定位.结果 成功构建真核表达重组质粒pcDNA3.1-adipoR1和pcDNA3.1-adipoR2,重组质粒转染HEK293细胞后,定位于HEK293细胞膜上.结论 AdipoR1和AdipoR2重组质粒的构建和在HEK293细胞中的成功表达,为进一步研究其与胰岛素抵抗的关系创造了条件.
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麻黄中挥发性化学成分的顶空固相微萃取技术气相色谱/质谱分析
目的 采用顶空固相微萃取技术(HS-SPME)和GC/MS分析麻黄中挥发性化学成分.方法 用固相微萃取技术对麻黄中挥发性化学成分进行顶空取样,用GC/MS对其进行定性分析,并与传统的水蒸气蒸馏(SD)方法进行比较.结果 固相微萃取法30 min可萃取出20个挥发性化学成分,水蒸气蒸馏法蒸馏提取6 h可萃取出24个挥发性化学成分.结论 顶空固相微萃取技术对麻黄中挥发物的提取分析,更简单、快速、灵敏和无溶剂,可以作为中药麻黄的质量评估方法之一.
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葛根素对去卵巢鼠糖尿病肾病及周围神经病变的作用
葛根素是从葛根中提取的异黄酮类化合物(化学名为4,7-二羟基-8-D-葡萄糖基异黄酮),是一种植物雌激素.目前,葛根素因具有扩张冠状血管与脑血管、改善微循环、抗血小板聚集的作用,而应用于临床治疗心绞痛、心肌梗塞、脑梗塞及眼底血管阻塞等疾病.葛根素有降低血糖、血脂等作用,而且在改善糖尿病的并发症上有辅助作用.为探讨葛根素治疗作用的机制,我们以雌激素作对比,就葛根素对去卵巢鼠糖尿病肾病与周围神经病变的作用做了研究.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
