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FOLFOXIRI +贝伐珠单抗相比FOLFIRI+贝伐珠单抗可使mCRC患者的PFS延长9.7个月
根据《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)10月23日在线发表的一项III期随机临床试验的结果,对于无法手术切除的成年转移性结直肠癌患者,与FOLFIRI+贝伐珠单抗相比,初始治疗采用FOLFOXIRI+贝伐珠单抗可进一步延长患者的无进展生存期(PFS)。
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血清CA19-9水平升高与良性疾病
糖类抗原CA19-9是能为人结肠癌细胞系SW16作为免疫原制备的单抗19-9所识别的抗原,是一种类粘蛋白,其结构为唾液酸化的Ι型乳糖系岩藻五糖,即唾液酸化的Lewis a血型抗原,在由内胚层细胞分化而来的多种上皮类恶性肿瘤中可见增高.
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骨髓增生异常综合征骨髓活检切片免疫组织化学检测研究近展
骨髓活检切片内免疫组织化学及免疫组织形态学的检测是近年来MDS诊断工作中的一项重要操作技术。使用一组系列特异性或选择性单抗区分出MDS的一些免疫表现型,就可作为对FAB标准分型的补充[1,2],并可从更深层次去寻找早期造血前体细胞病态造血的特点。 目前,骨髓切片内常用的髓性和淋巴性免疫组化标记分析法,对MDS的诊断与鉴别十分重要。例如,使用一组单抗已能检出MDS的一些免疫表现型[1,3]。其中,以髓源性(CD13、CD14、CD15、CD33和CD34)标记物为常用,而真正的原淋巴细胞性(TdT+,CD+19,CD+10)以及双表型模式也已有记载。某些MDS,尤其RAEB等高危患者,病程中可显示干细胞—髓系细胞分化的早期膜表面标记—CD34阳性反应,带有此种CD34表面标记的高危MDS患者易向AML转化[4]。切片免疫酶标技术也有助于病态多形性巨核细胞,尤其是微巨核的识别。此外,MDS患者切片内小梁旁区处于同一发育阶段的幼红细胞簇与淋巴细胞簇的鉴别在常染色上往往有一定困难,这时,使用抗人血红蛋白或抗血型糖蛋白(AGP)A抗体,就可准确鉴别开来[5]。由此可见,切片内的免疫标记显色将显著提高MDS诊断的精确性。 就现阶段而言,优良的骨髓切片免疫组化检测,必须在特殊处理过的塑料包埋标本上进行。而此项技术在国内、外许多实验室中尚无法普及。随着真空—冷包埋、简易冷丙酮固定之GMA包埋、微波热处理技术以及甲基丙稀酸酯(MMA)包埋技术的推广[5,6],外加切片免疫酶标显色再结合其他组织学技术的联合,就能更进一步提高MDS潜在阳性标记物的识别。目前常用的联合技术包括[2]: (1)切片免疫酶标显色与氯醋酸酯酶(Leder染色)或萘酚—酯酸酯酶等组化技术的联合。 (2)使用两种不同偶氮染料,经由APAAP免疫酶标方法,测试两种不同单抗的连续双标记免疫标记检测。 (3)切片免疫酶标染色与免疫形态学测量的联合。 (4)免疫显色与原位荧光杂交(FISH)的联合,此种检测能为察觉先前免疫标记间期细胞中的细胞遗传学异常。
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抗人活化血小板单克隆抗体SZ-51的研制及其在血栓研究中的作用
血小板的活化是血栓形成过程中一个重要的病理过程.本研究室利用杂交瘤技术制备了国内第一株抗人活化血小板单克隆抗体SZ-51,并利用这株单抗对血小板的活化及其在血栓形成和血栓性疾病的发病机理、诊断和治疗中的应用价值等方面进行了研究.现将我室七年来在SZ-51方面研究的科研成果归纳如下:
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CD40/CD40L与移植免疫耐受
CD40分子及CD40配体(CD40L)直接参与机体的体液免疫和细胞免疫的调节,当二者结合后,可诱导T细胞的活化,CD40分子是双信号传导通路中重要的第二信号,若阻断CD40/CD40L通道,T细胞则不能活化,故可进入免疫抑制状态.如果使用抗CD40L的单抗,则能有效地诱导移植免疫耐受,在器官移植领域有较好的应用前景.
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中断英夫利昔单抗可增加溃疡性结肠炎复发风险
英夫利昔单抗是有效治疗克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)的生物靶向药物。但长期使用该药花费高且有出现严重副反应的风险,因此部分患者在获得长期缓解后选择停用。在某些国家,如匈牙利,通常治疗疗程达到1年以上的患者会停用英夫利昔单抗。但目前几乎没有针对UC患者停用英夫利昔单抗是否具有复发风险的研究。
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EMA推荐批准戈利木单抗用于溃疡性结肠炎治疗
据《中国医药报》报道,欧洲药品管理局(EMA)日前向欧洲委员会推荐批准戈利木单抗(Simponi,杨森生物)用于治疗常规治疗无效或不能接受常规治疗的成人中度至重度溃疡性结肠炎。
溃疡性结肠炎的常规治疗药物包括糖皮质激素、6-巯基嘌呤或硫唑嘌呤。戈利木单抗是一种单克隆抗体,可抑制肿瘤坏死因子-α,这是一种炎性疾病的致病因子。 -
英夫利西单抗成功治疗难治性眼眶肌炎一例
患者女,24岁.因间断右眼眶疼痛1年余,右眼球运动障碍并复视7个月于2009年3月就诊于北京协和医院.患者自 2007年7月渐感右眼眶疼痛,2008年8月加重,出现右眼不能下视、复视.外院头颅核磁共振显像(MRI)示:右眼上直肌增粗(图1),诊为特发性眼眶炎性假瘤(IOIP).2008年11月起泼尼松60 mg/d口服,症状改善后泼尼松每2周减5 mg,减至35 mg/d时病情反复,为进一步诊治入院.发病以来否认发热、皮疹、肌痛、肌无力,无口腔溃疡、关节肿痛、雷诺现象.无特殊接触史或家族史.入院体格检查:右眶周肿胀、眼睑下垂、眼球上下活动受限,无眼球凸出、视力下降;心、肺、腹无异常体征;四肢肌肉无压痛、肌力Ⅴ级.入院查血常规正常,血红细胞沉降率5 mm/1 h,C反应蛋白<31mg/L,肌酸激酶、甲状腺功能正常,抗核抗体、抗可提取核抗原抗体、抗中性粒细胞胞质抗体均阴性.
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肿瘤分子靶向治疗进展(二)临床常用分子靶向药物
单克隆抗体1975年Koehler等采用细胞融合技术,使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞,后者产生的抗体,称为单克隆抗体(monoclonal antibody,MoAb),简称单抗,由于单抗具有性质纯、效价高、特异性强,少或无血清交叉反应等特点,已被广泛应用于肿瘤的治疗.
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肿瘤分子靶向治疗进展(四)肿瘤分子靶向治疗在血液系统肿瘤中的应用
5.CD52单抗Campath,化学名阿伦珠单抗(Alemtuzumab),是人源化单抗,识别表达于正常与异常B淋巴细胞的CD52抗原,用以治疗B细胞恶性肿瘤,对NHL有效;对复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL),即使对嘌呤类药物无效者,亦可诱导出分子缓解;在无肿块的情况下效果更佳.常见并发症有:低血压(15%),寒颤(89%)、发热(83%)、恶心(22%),呕吐(33%),气短,支气管痉挛,皮疹(30%),疲乏(22%),呼吸困难(17%),头痛(13%),腹泻(13%),感染(12%).
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肿瘤标志的基础与临床应用(六)
6.2糖链抗原在肿瘤诊断、治疗中的应用:目前由单抗所识别,并应用于临床的糖链抗原除CEA和AFP外,还有CA(CancerAntigen)类抗原CA19-9、CA153、CA27-29、CA125、CA72-4、CA195、CA50、CA549、CA242、Spn-1以及DU-PAN-2等十多种抗原可用于肿瘤的诊断和治疗.
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抗CD40L单抗4F1体外诱导再生障碍性贫血患者T细胞免疫沉默和促进造血恢复的研究
目前认为,原发性再生障碍性贫血(再障)的主要发病机制为T细胞介导的骨髓特异性自身免疫反应[1].根据免疫学基本原理,共刺激信号是抗原特异性T细胞活化过程中的必要条件.虽然对再障共刺激信号系统的改变认识仍非常有限,但已有证据表明,患者的共刺激信号系统存在异常[2,3].CD40/CD40L是共刺激信号系统中一个重要的调节分子对.我们通过观察抗CD40L单抗4F1对再障患者骨髓T淋巴细胞表型及集落形成的影响,研究其对再障T淋巴细胞异常免疫反应的抑制和造血恢复的促进作用.
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非血缘脐血移植后EB病毒相关淋巴细胞增殖性疾病一例
EB病毒相关淋巴细胞增殖性疾病(EBV-PTLD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的一个少见但常致命的并发症.2000年Ohga等[1]报道了首例非血缘脐血移植(UCBT)后EBV-PTLD.我们遇到1例UCBT后同时并发EBV-PTLD和纯红细胞再生障碍(PRCA),用CD20单抗(商品名美罗华)治疗获得成功,现报告如下并作文献复习.
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抗CD33单抗联合造血干细胞移植治疗难治继发性急性髓系白血病一例
患者,女,38岁.因全身乏力、齿龈出血于2004年6月在外院就诊.
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抗CD33单抗联合化疗药物及逆转剂治疗复发难治性急性粒细胞白血病一例
患者,女,21岁.因发热3 d,伴畏寒、头痛于2003年9月24日收住我院.查体:体温39℃,轻度贫血貌,余正常.血常规:Hb 95g/L,WBC 27.6×109/L,BPC 67×109/L.入院后行骨髓检查:原始粒细胞Ⅰ型+Ⅱ型占非红系细胞84.9%,过氧化物酶染色27%强阳性;骨髓白血病细胞免疫分型:CD13+细胞62.9%、CD33+细胞91.3%、CD7+细胞62.8%、MPO+细胞24.5%、CD34+细胞2.0%;诊断为急性粒细胞白血病M2a.自2003年9月26日起给予米托蒽醌4mg×5 d联合阿糖胞苷(Ara-C)(200 mg×7 d)方案化疗,1个月后复查骨髓原始+早幼粒细胞为0.52,改用去甲氧柔红霉素(10 mg×3 d)联合Ara-C(150 mg×5 d)方案化疗,复查骨髓象中原始+早幼粒细胞为0.270.于12月8日始给予中剂量Ara-C 1g,每12 h 1次,连用5 d,联合鬼臼噻吩甙(Vm)26 100 mgx3 d,1个月后复查骨髓象:原始细胞0.015,用原方案巩固1个疗程后出院.
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B细胞非霍奇金淋巴瘤的放射免疫治疗进展
随着单克隆抗体(单抗)及杂交瘤技术的发展,肿瘤免疫导向治疗逐渐受到人们的重视.过去的十余年中,单抗免疫治疗的研究取得了可喜的进步,尤其是基因工程制备的人鼠嵌合抗CD20抗体(Rituximab,美罗华)经Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究证明疗效显著.与传统的化学药物治疗和放射治疗相比,单抗与肿瘤细胞结合更具选择性,可以相对地保护正常组织,从而针对肿瘤细胞进行靶向治疗,减少其不良反应.尽管如此,仍有半数的惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)和2/3的复发侵袭性NHL患者应用美罗华无效,为了增强抗体的治疗作用,研究人员尝试将具有细胞毒作用的放射性核素标记到抗体上,利用抗体的导向作用,引导放射性核素达到靶位点杀伤肿瘤细胞,即放射免疫治疗(radioimmunotherapy,RIT).现就RIT在B细胞NHL中的研究进展作一综述.
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单克隆抗体在恶性血液病治疗中的应用
近年来,应用单克隆抗体(单抗)治疗恶性血液病发展迅猛,目前已有5种单抗获美国FDA批准用于临床,另外尚有许多单抗正在进行各期临床试验.根据单抗是否连接其他物质分为未结合型、抗癌药物结合型及放射性核素结合型三大类,现分述如下.
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CD3AK细胞对耐药白血病细胞的体外杀伤作用
肿瘤生物治疗是近年来肿瘤治疗中的重要进展之一,其中采用免疫效应细胞,如LAK细胞、TIL、CD3AK、CIK、CTL等进行的过继免疫治疗在某些肿瘤的治疗中取得了一定疗效.CD3AK细胞是由抗CD3单抗联合小剂量IL-2激活的T细胞,增殖能力和杀伤力较强.我们在实验中观察了CD3AK细胞对耐药的白血病细胞株及慢性髓系白血病(CML)急变患者原代肿瘤细胞的体外杀伤作用.
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抗CD49d单克隆抗体与重组人粒细胞集落刺激因子动员小鼠外周血干细胞的比较研究
正常情况下外周血干细胞(PBSC)数量很低,因此需要进行动员才能获取足够数量的PBSC以保证移植成功.Craddock等发现抗CD49d单克隆抗体(单抗)能成功动员小鼠的PBSC,且具高效性.为寻找新PBSC动员剂,我们比较观察了抗CD49d单抗与临床常用的动员剂重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF) 对小鼠PBSC的动员作用,现报道如下.
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一个识别与Leu-15不同表位的抗人CD11b单克隆抗体4F8
CD11b为髓细胞系相关性单克隆抗体(单抗),在白血病的免疫学诊断、感染性疾病的鉴别及树突状细胞(DC)和粘附分子研究方面均具有重要意义[1-5].ZCH-7-4F8(简称4F8)为分泌CD11b单抗的杂交瘤株,其单抗4F8已于1996年和2000年分别被递交第6和第7届国际人类白细胞分化抗原协作组会议(HLDA6,LDA7)进行了鉴定和正式命名[6,].我们对该杂交瘤株所分泌的抗体与国际标准CD11b单抗进行了比较研究,现将结果报道如下.