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脂多糖诱导黏蛋白MUC5AC表达上调机制的研究进展
一、黏蛋白(Mucin,MUC)和脂多糖的生化特性及作用MUC广泛分布于机体各组织黏膜上皮表面,对黏膜起润滑、保护的作用。MUC的分布有组织、器官和细胞特异性。目前已经报道的有20余种[1-4]。MUC是由其多肽基因(Muc gene)编码而成的,根据MUC存在形式的不同可将其分为两类:分泌型和膜结合型。分泌型MUC包括MUC2、MUC5AC、MUC5B、MUC6、MUC7、MUC8、MUC9。其中MUC2、MUC5AC、MUC5B和MUC6位于染色体11p15.5[5],其结构与人血管性血友病因子(vWF)有很高的一致性,这种结构特点被认为与MUC寡聚化形成凝胶有关。分泌型MUC另一个结构特点是C-半胱氨酸结(CK),此结构可能参与了MUC蛋白单体起始二聚化的过程。膜结合型MUC包括MUC1、MUC3A、MUC3B、MUC4、MUC12、MUC13、MUC16、MUC17和MUC20。这些MUC的共同结构是从氨基末端黏蛋白样结构(串联重复序列)-表皮生长因子(EGF)样区域-N-糖基化区域-第二个EGF样区域-疏水的跨末端及胞质内部的羧基末端。膜结合型MUC通过延伸到细胞表面顶部的外功能区形成保护性黏液凝胶,其胞质尾部含苏氨酸、酪氨酸和丝氨酸的潜在磷酸化位点,可能与增殖、分化和转移有关。
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肿瘤标记的临床应用及思考
肿瘤标记(tumor marker,TM)又称为肿瘤标记物,由于对来自外文的专业名词翻译规范化要求,所以统称为肿瘤标记.TM是指存在于血液、体液和组织中可检测到的与肿瘤的发生与发展有关的物质,其或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量极大地超过正常组织,其存在或量变可提示肿瘤的性质,从而了解肿瘤的发生、细胞分化及功能,在肿瘤的诊断、分类、预后判断及指导临床治疗中起辅助作用.TM通常包括蛋白质(上皮黏蛋白、胚胎蛋白、糖蛋白等)、激素、酶、糖决定簇、病毒和肿瘤相关基因等.
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武汉地区汉族人群T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白4基因多态性与变应性哮喘的相关性
变应性哮喘是一种以气道高反应性和慢性炎症为特征的气道炎症性疾病.其病因既受环境影响,又有明显的遗传倾向.有学者采用定位克隆法,在世界不同种族中发现人5q31-33是哮喘的重要基因候选区[1].
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低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-C及podoplanin在乳腺癌中的表达及其临床意义
肿瘤诱导淋巴管生成是许多肿瘤生长及肿瘤转移的关键.由于缺乏特异的淋巴内皮细胞标志物,肿瘤诱导淋巴管生成及在肿瘤转移中的作用未被充分认识.podoplanin是一种膜性黏蛋白,可特异性表达在淋巴管内皮.在podoplanin敲除的动物模型中,已经证实podoplanin缺失可导致淋巴管生成受损和淋巴水肿[1,2].
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长距离等位特异性PCR法直接分析T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白-3基因-574和-4529位点分子单体型
单体型为位于1条染色体上或某一区域的一组相关联单核苷酸多态性(SNPs)等位位点的集合.它在基因作图研究中,特别是复杂性疾病相关研究中比单个SNP可提供更多的信息[1-3].常规基因分型工具不能在1个二倍体细胞提供单体型信息,因此,单体型分析已经成为疾病相关性研究中的一个普通工具[4].
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幽门螺杆菌感染对食管上皮细胞的影响
目的:在体外幽门螺杆菌感染(Helicobacter ylori,H.pylori模型中,研究H.pylori感染对食管上皮细胞的影响.方法:体外培养人食管腺癌细胞OE33,经酸化脱氧胆酸[(deoxycholic acid,DCA),200 μmol/L,pH 6.0)]、H.pylori 26695及阴性对照处理.CCK-8检测细胞增殖活性,AnnexinV-FITC/7-AAD双染流式细胞术检测细胞凋亡,实时定量PCR检测尾型同源框转录因子2(caudalrelated homeobox transcription factor 2,CDX2)和黏蛋白-2(mucin-2,MUC2)mRNA表达,电泳凝胶迁移实验和Western blot检测核因子κB(nuclear factor kappa,NF-κB)的DNA结合活性及蛋白表达.结果:与对照组相比,酸化DCA和H.pylori处理后OE33细胞增殖活性均明显下降(46.504%,56.147% vs 100%,DCA组,H.pylori组vs对照组),凋亡增加明显(15.68%,76.41% vs 4.25%,DCA组,H.pylori组vs对照组,P<0.01);酸化DCA和H.pylori均可增加CDX2和MUC2mRNA表达.并且,二者均增加磷酸化IκBα及磷酸化P65表达,增加NF-κB的DNA结合活性.结论:体外H.pylori感染抑制食管上皮细胞的增殖活性并诱导其凋亡,增加食管上皮细胞CDX2和MUC2表达及NF-κB的活性.
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肠黏液屏障在肠道中的作用
肠黏液屏障是覆盖在肠上皮表面的由黏蛋白构成的凝胶型网状结构.MUC2是黏蛋白的主要成分,其特殊结构能保障黏液屏障的结构稳定性和抗性.杯状细胞能通过基础及调节分泌途径生成黏蛋白来维持和更新肠黏液层,肠道菌群也是黏液的组成、厚度及黏液屏障通透性功能形成的关键因素.肠黏液屏障能防止腔内细菌接触上皮,发挥抗感染作用,调节肠道免疫与外来刺激之间的平衡.而黏液屏障的结构和功能受损在感染性疾病、炎症性肠病、囊性纤维化、肿瘤等多种肠道疾病的发生发展中也起重要作用,或许会成为疾病治疗的新靶点.
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内黏液层与溃疡性结肠炎发病机制研究进展
胃肠道黏膜上皮细胞的表面覆盖了不同种类的黏蛋白构成的黏液层.黏液层分内外两层,外黏液层和内黏液层有着不同的结构和性质.由MUC2黏蛋白构成的内黏液层呈紧密的网状结构.在对结肠的研究中发现,这样的内黏液层能防止肠道细菌接近结肠黏膜上皮细胞,是结肠黏膜上皮细胞的保护屏障,这样机体能与数以万计的结肠寄生菌和平共处,内黏液层的结构与功能的完整性受损或许可成为解释溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)的发病机制之一,减少黏液分泌或许可以成为建立新的UC的病理生理模型.
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脂多糖对肝内胆管上皮细胞MUC5AC表达的影响
目的:研究体外条件下脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激是否引起黏蛋白MUC5AC表达上调.方法:体外培养人肝内胆管上皮细胞,并加入LPS干预,分别于12和24 h检测MUC5ACmRNA和蛋白含量变化.结果:LPS刺激导致MUC5AC mRNA表达.Ct值以2-△△Ct方法计算分别为正常细胞组1.00±0.05,LPS组3.67±0.22(P<0.05).同时,LPS可刺激MUC5AC蛋白表达,Westem blot灰度分析相对比分别为正常细胞组0.26,LPS干预组0.59.结论:LPS可以诱导黏蛋白MUC5AC的高表达.
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血清MUC1、MUC2及MUC5AC表达与胃癌的关系
目的:探讨胃癌血清中MUC1、MUC2及MUC5AC与胃癌的关系.方法:利用黏蛋白MUC1、MUC2及MUC5AC的单抗及多抗,制备黏蛋白芯片,用免疫荧光原理进行检测,并用CEA作为指示指标,对30例胃癌患者及30例健康人进行黏蛋白血清水平的检测.结果:胃癌组与对照组相比,3种黏蛋白血清水平均增高,两组间差异显著.MUC1的阳性表达与胃癌TNM分期相关(P=0.0047),MUC2和MUC5AC的阳性表达与TNM分期无关(P=0.136.P=0.201).3种黏蛋白的表达均随胃癌分化程度降低而阳性表达增高的趋势,各单一黏蛋白以及黏蛋白两两之间联合用于胃癌诊断的敏感性及特异性均较高,其中单一黏蛋白中,MUC1的的敏感性和特异性好,分别达到81.5%、75.8%,联合诊断(3种黏蛋白中至少2种阳性)的敏感性和特异性达到96.0%、82.9%.结论:检测血清黏蛋白MUC1、MUC2及MUC5AC水平,可以提高胃癌诊断的敏感性及特异性,为早期诊断提供新的思路,并对判断分期及预后提供帮助.
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秋季宜吃5种白色食材
秋季易燥会伤肺,非常适合选用白色食物入菜,下面推荐五种适合糖尿病患者秋季食用的白色食材.牛蒡黄白色的牛蒡含有膳食纤维,可改善便秘、健胃,还有稳定情绪、降胆固醇和防癌等功效.牛蒡除了做菜,也可以泡茶饮用.山药口感绵密又黏稠的山药,热量低且富含多种维生素、氨基酸和蛋白质等营养素,并具有补益脾胃的功效.山药所含黏蛋白,不仅可保护胃壁,还能够延缓餐后血糖的升高.
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白细胞介素13对小鼠支气管哮喘模型肺组织钙激活的氯通道gob-5和黏蛋白基因MUC5AC表达的作用
目的研究白细胞介素13(IL-13)对小鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型肺组织"钙激活的氯通道"成员gob-5和黏蛋白基因MUC5AC表达的影响,了解其在哮喘发病中的作用.方法 45只雄性BALB/c小鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘组和IL-13组,每组15只.用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定方法和免疫组化法分别检测gob-5 mRNA、MUC5AC mRNA和MUC5AC蛋白在肺组织的表达.结果对照组小鼠肺组织中gob-5 mRNA表达为0.000±0.000,哮喘组为1.136±0.007,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);IL-13组小鼠肺组织中gob-5 mRNA为1.246±0.008,哮喘组为1.136±0.007,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);对照组小鼠MUC5AC mRNA(0.070±0.004)和蛋白(2只小鼠阳性)表达与哮喘组(分别为0.161±0.011和7只小鼠阳性)比较,差异均有统计学意义(P分别<0.01、0.05);经IL-13处理后的哮喘小鼠肺组织中MUC5AC mRNA (0.250±0.014)和蛋白(13只小鼠阳性)的表达与对照组(分别为0.070±0.004、2只小鼠阳性)、哮喘组(分别为0.161±0.011、7只小鼠阳性)比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);哮喘组和IL-13组小鼠肺组织中gob-5 mRNA表达与MUC5AC mRNA表达均呈直线正相关(r分别=0.986和0.961,P均<0.05). 结论IL-13是导致哮喘发病的重要细胞因子,而gob-5可能是导致哮喘气道黏液过度分泌的重要基因之一.
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核因子κB介导丙烯醛刺激大鼠气道黏蛋白高表达
我们通过丙烯醛(烟草中的低分子质量不饱和醛)雾化吸入建立大鼠气道黏液高分泌模型[1],检测丙烯醛刺激后以及核因子κB(NF-κB)易位抑制剂咖啡酸苯乙酸酯(CAPE)[2]干预后的不同时间点大鼠气道高度糖基化的黏蛋白(mucins)MUC5AC、MUC2的表达变化,探讨NF-κB在丙烯醛诱导的气道黏蛋白高分泌发生机制中的作用.
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蓝桉油对二氧化硫致大鼠细支气管炎和黏蛋白表达的影响
气道黏液中的黏蛋白为一类糖蛋白,黏蛋白5AC(MUC5AC)主要由气道表层上皮及黏膜下腺分泌,是气道黏液的重要组成成分[1,2].蓝桉油是从桃金娘科植物蓝桉叶中提取的挥发油,其主要成分为α蒎烯和1,8-桉油素.我们通过观察大鼠长期吸入二氧化硫(SO2)所致细支气管炎模型研究气道上皮MUC5AC水平的变化及蓝桉油对其的影响.
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蛋白激酶C参与调节肿瘤坏死因子α刺激大鼠气管上皮细胞MUC5AC蛋白的表达
气道黏液高分泌是呼吸道多种疾病如慢性支气管炎、支气管哮喘(简称哮喘)和囊性肺纤维化等发病机制的一个重要特征.目前黏液分泌的机制尚不清楚,近年研究发现MUC5AC蛋白在气道分泌物中尤为重要[1].我们的实验旨在研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)在MUC5AC黏蛋白高分泌中的作用及其刺激黏蛋白高表达的细胞内机制.
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气道黏蛋白分泌异常与支气管哮喘
支气管哮喘(简称哮喘)是嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等多种炎性细胞参与的气道慢性炎症.气道黏液过度分泌是哮喘的重要病理生理改变及导致危重哮喘死亡的主要原因,但哮喘中调控黏液过度分泌的机制还不很清楚.黏蛋白(MUC)是气道内黏液的主要成分,对其粘、弹性起着重要作用,近年逐渐成为研究的热点.我们就哮喘中黏蛋白分泌异常及其机制的研究进展作一综述.
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黏蛋白和间质性肺疾病
黏蛋白( mucin,MUC)是构成气道黏液层的重要组分,气道黏液层是人体呼吸道的第一道屏障.黏液层的适当分泌可以吸附气体中的有害物质和病原体,并通过纤毛摆动将其排出体外.气道黏液中含有大约2%的黏蛋白,黏蛋白含量的多少和不同类型黏蛋白的比例变化可以影响痰液的数量和黏弹性.
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支气管哮喘易感基因血清类黏蛋白1样蛋白3的研究进展
支气管哮喘(简称哮喘)是一种慢性气道炎症性疾病,由遗传及环境因素共同作用而形成,哮喘的遗传率高达36%~75%.
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气道黏液中黏蛋白MUC5AC的研究进展
目前已有21种黏蛋白在人类基因组中被识别,MUC5AC作为气道黏液中为重要的黏蛋白,受到了广泛关注.许多黏液高分泌疾病,如支气管哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管扩张等疾病的病理生理改变都与MUC5AC密切相关.
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水通道蛋白与呼吸道黏液分泌的关系
在许多病理状况下,如急慢性支气管炎、哮喘和囊性肺纤维化时,呼吸道腺体分泌的黏液过多及黏稠度增加,导致气道阻力增加,影响黏液的清除,容易引起病原菌在呼吸道的驻留和增殖,加重感染.目前对呼吸道黏液分泌和调节的研究主要集中在杯细胞和黏膜下腺黏液性细胞对黏蛋白的分泌和黏液素(mucins,MUC)基因对黏蛋白的表达调控方面[1],而水通道蛋白(aquaporin,AQP)对呼吸道黏液分泌的作用和调节方面的研究鲜见报道,疾病状态时AQP表达的变化以及AQP与支气管腺体分泌的关系尚不明确,AQP对呼吸道黏液黏稠度的影响、黏液分泌量的调节有待进一步研究.本综述就AQP与呼吸道黏液分泌的关系作简要介绍.