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同型半胱氨酸与糖尿病及其微血管并发症
近年高同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)血症被认为是心血管疾病的独立危险因素[1].糖尿病的一个重要特征是易伴发大血管和微血管病变.有关Hcy与糖尿病血管并发症的相关性研究已经展开,本文就Hcy与糖尿病及共微血管并发症的关系作一综述.
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继往开来加强对糖尿病及其并发症防治的临床研究
糖尿病(DM)作为一种古老的疾病医史记载已逾千年,随着人类社会文明发展,其患病率明显增加,20世纪末糖尿病与心脑血管病及肿瘤已成为威胁人类健康的主要慢性疾病而受到世人的关注。与此同时,对DM复杂的病因、发病机制与治疗的研究也取得了突破性进展,首先是在20世纪20年代发现了胰岛素,这是对糖尿病病因和治疗史上的一次突破;50年代胰岛素放免测定技术开创了微量激素的测定,大大促进了对DM及各种内分泌疾病的研究;70年代揭示了Ⅰ型DM的免疫机制;80年代随着分子生物学技术的发展和胰岛素基因遗传密码的解密,作为人类历史上第一个生物合成激素——生物合成人胰岛素问世,从而结束了依靠由猪、牛胰脏提取胰岛素的历史。与此同时也大大推动了对DM遗传病因的研究,某些单基因遗传DM的致病基因被查明如MODY、线粒体基因突变DM等。这些成果已集中反映在ADA(1997)和WHO(1999)糖尿病专家组对DM诊断标准和分型的新建议中,但目前对绝大多数(90%)2型糖尿病的复杂病因与发病机制尚未完全了解,DCCT和UKPDS等大型前瞻性临床试验也只说明严格的血糖控制和生化异常的纠正只能部分减少DM血管并发症。因此,DM专家预测21世纪到2025年全球DM的患病人数将继续增加,特别是2型糖尿病将成为包括中国在内的发展中国家的流行病,而糖尿病血管并发症仍将是糖尿病人致残和早亡的主要原因。继往开来如何降低糖尿病发病率和减少糖尿病并发症,仍是广大糖尿病专业工作者面临的主要课题与艰巨任务。在此,我们建议除有条件的单位可继续进行对糖尿病的基础研究外,建议大多数临床医生宜结合自己的工作和条件开展对糖尿病及其并发症防治的临床研究。为此,根据以往来稿中存在的主要问题,我们提出几点意见作为开展糖尿病临床研究的参考: 首先应尽量开展前瞻性研究,既往来稿中回顾性总结多,因此文章中存在资料不完整,标准不一致等问题而影响论文的质量。而前瞻性研究不仅可以避免这些问题,而且可以根据自己的研究目的进行严密的设计,包括研究对象的选择,对照的设立,研究方法和观察指标的选择等,一篇好的论文研究设计本身就等于成功一半。
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晚期糖基化终末产物及其受体对血管平滑肌细胞作用机制的研究
晚期糖基化终末产物(AGEs)是导致糖尿病心血管并发症的重要影响因素.经过深入研究和探讨,发现AGEs对血管平滑肌细胞(VSMC)的病理生理学作用是其中关键之一.在此过程中,AGEs与存在于VSMC膜表面的受体(RAGE)结合,导致了一系列促炎症和促血栓形成反应.了解其中机制并发现拮抗抑制剂,有助于指导我们临床的预防和治疗.本文就AGEs及RAGE对VSMC作用机制予以综述.
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高尿酸血症与糖尿病及其血管并发症
高尿酸血症与糖尿病密切相关,同时参与糖尿病性心血管疾病以及糖尿病肾病的发生和发展。高尿酸血症主要是通过导致胰岛素抵抗参与糖尿病的发生,同时通过引起内皮功能损伤、诱发炎症反应等参与糖尿病性心血管疾病以及糖尿病性肾病的发生。本文主要探讨高尿酸血症与糖尿病及其血管并发症的发病情况及可能的发病机制。
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糖尿病血管内皮细胞代谢改变的研究进展
血管内皮细胞功能障碍是糖尿病(DM)血管并发症的始动环节.高血糖所致的氧化应激水平升高、异常糖代谢途径激活、晚期糖基化终产物(AGEs)累积和蛋白激酶C(PKC)通路活化等代谢改变均可介导内皮细胞损伤.如何抑制内皮细胞异常代谢并改善内皮细胞功能一直是DM血管并发症的研究重点.本文主要就DM患者血管内皮细胞的代谢改变作一综述.
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糖尿病血管并发症线粒体氧化损伤机制及药物治疗进展
各型糖尿病均以慢性高血糖、进展性血管病变为特征.糖尿病微血管病变是糖尿病视网膜病变、肾病及各种周围神经病变的主要原因.与糖尿病相关的进展性动脉粥样硬化则会影响心、脑及四肢远端的血供,使糖尿病患者有更高的心肌梗死、脑卒中及肢端坏死的风险.
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糖基化终产物及其受体在糖尿病血管并发症中的作用
高血糖记忆现象可能与糖尿病患者体内高水平的糖基化终产物(AGEs)有关,现就AGEs及其晚期糖基化终末产物受体(RAGE)在糖尿病血管并发症中的作用综述如下.
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分泌型糖化终末产物受体与糖尿病并发冠心病的关系
在高糖环境中,蛋白质或脂质经长时间糖化形成晚期糖化终末产物.有研究证实,后者与糖尿病进展及心脑血管并发症关系甚为密切[1].糖化白蛋白(GA)是体内一种早期糖化终末产物,可促进糖尿病血管并发症的发生和发展[2].内源性分泌型糖化终末产物受体(esRAGE)是糖化终末产物受体的一种剪接变体,通过与晚期糖化终末产物结合,中和后者的病理作用[3].本研究旨在探讨esRAGE和GA水平与2型糖尿病并发冠心病及其严重性的关系.
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血糖波动和糖尿病慢性并发症的分子机制研究进展
大量研究证实多种因素与糖尿病血管并发症相关,但是准确评估其各自的作用仍旧非常困难.高血糖一直被认为是糖尿病大血管和微血管发病机制重要的因素.高血糖主要通过氧化应激激活和糖基化等通路导致糖尿病慢性并发症.糖尿病并发症与控制试验(DCCT)确立了糖化血红蛋白(HbA1c)作为糖尿病血糖控制的金标准[1],HbA1c≤7%被认为是减少糖尿病血管并发症的恰当水平.虽然在强化组和常规组HbA1c没有显著差别,可是长期随访结果显示常规组的糖尿病视网膜病变更加明显,说明可能除了HbA1c之外,血糖变异性对糖尿病慢性并发症也至关重要[1].一些研究逐步显示糖尿病慢性并发症的发生发展不仅与血糖总体水平有关,与血糖波动也密切相关[2-3].本文就血糖波动导致糖尿病并发症分子机制做一综述.
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糖尿病高游离脂肪酸血症与血管内皮细胞功能障碍
研究发现,血管内皮细胞功能障碍(vascular endothelial dysfunction,VED)是糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)、糖尿病肾病、动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)等糖尿病血管并发症发生的共同早期阶段,与糖尿病高血糖、血脂代谢紊乱、肾素-血管紧张素系统上调等多种因素有关,其中,VED与游离脂肪酸(FFA)升高关系密切,日益受到关注。本文就二者之间的关系及相关机制作一综述。
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胰岛素泵在强化治疗中的意义与优势
既往国际大型研究结果证实[1],强化治疗较常规治疗可显著降低糖尿病血管并发症及相关死亡风险。那么,何为胰岛素强化治疗?这一概念初来源于糖尿病控制与并发症研究(DCCT),为了将血糖尽可能控制在正常范围,通过每日皮下多针注射(3次以上)或使用胰岛素泵治疗,来达到模拟生理性胰岛素分泌的目的。初胰岛素强化治疗,是针对胰岛β细胞功能衰竭的1型糖尿病(T1DM)或2型糖尿病(T2DM)晚期患者的一种替代治疗方案,近年来其适应证逐步拓宽,对于新诊断T2DM伴有明显高血糖的患者,强化方案可以作为迅速解除糖毒性,保护、逆转残存胰岛β细胞功能的一种短期治疗手段[2]。
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5-羟色胺及其受体与糖尿病血管并发症的关系
5-羟色胺(5-HT),又称血清素,自从Ersparmer和Vialli在1937年首次分离出之后,相关研究不断的深入,发现其在中枢神经系统和周围组织中起着多种生理作用,例如对心血管、呼吸、体温、睡眠、摄食行为、情绪反应、下丘脑神经激素分泌和平滑肌张力的调节等[1].随着分子生物学技术的发展,对5-HT的认识不断深化,现已证实5-HT与多种疾病的发生有关,如精神疾病、肥胖、药物依赖及心血管等.上世纪末部分学者研究发现糖尿病(DM)患者血清5-羟色胺水平增高,即开始了5-HT与DM关系的研究,已取得了一定的成果,近期研究发现5-HT同时参与糖尿病的多种血管并发症的发生、发展.现就5-羟色胺及其受体与糖尿病血管并发症的关系及可能的发病机制进行简要综述.
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姜黄素对大鼠糖尿病血管并发症的保护作用
目的 研究姜黄素对糖尿病血管并发症的治疗作用及其可能的保护机制.方法 60只健康雄性SD大鼠分为空白对照组、模型组、阳性药物组、姜黄素低、中、高(100、200、400mg·g-1)剂量组.建立糖尿病血管并发症大鼠模型,观察灌胃给药姜黄素8周后大鼠空腹血糖浓度、TG、TC、LDL-C、ox-LDL、SOD及MDA等生化指标.体外培养正常大鼠胸主动脉血管外膜成纤维细胞,并用高糖诱导细胞损伤模型,观察姜黄素对血管外膜成纤维细胞损伤的保护作用及机制.结果 经姜黄素治疗后,糖尿病血管并发症大鼠体质量均有所增加、空腹血糖及血脂水平降低,大鼠血清SOD活性明显升高,MDA含量有所降低(P<0.05),中剂量组作用为明显.MTT结果表明与高糖组相比,浓度为25 μmol ·L-1姜黄素细胞存活率上升30.3%,提高为明显(P<0.05).Westernblot结果表明姜黄素可显著上调血管外膜成纤维细胞中SIRT1和Beclin1蛋白的表达(P<0.01).结论 姜黄素不仅可降低糖尿病血管并发症大鼠血糖值、提高抗氧化水平,还可改善其脂代谢异常;其保护机制可能与氧化应激和自噬有关.
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糖尿病血管并发症的循证防治
糖尿病是一组由遗传与环境因素相互作用引起的临床综合征.其特征为胰岛素分泌或作用缺陷或两者的共同缺陷所导致的以高血糖为特征的临床综合征.在糖尿病的主要类型中,1型糖尿病的主要病理生理特征为胰岛素绝对缺乏和高血糖,在严重胰岛素缺乏时还可出现脂质代谢紊乱.
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治疗糖尿病及其血管并发症的潜在新靶点——TXNIP
硫氧还蛋白互作蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP),又称为维生素D3上调蛋白(VDUP1),是硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)的内源性抑制剂,通过与Trx的结合与解离调节机体的氧化应激.TXNIP与葡萄糖毒性、热休克以及机械压力引起的细胞生长、凋亡和炎症有关,TXNIP的这些功能受到碳水化合物应答元件结合蛋白(carbohydrate response element binding protein,ChREBP)以及AMP依赖的蛋白激酶(AMP-dependent protein kinase,AMPK)调节.近年来,大量研究显示TXNIP上调可能与糖尿病及并发症的发生密切相关.一方面,TXNIP可通过诱导胰岛素抵抗和增加肝葡萄糖的产生引起血糖紊乱;另一方面,葡萄糖是诱导TXNIP表达的强生理刺激因子,增加的TXNIP又直接介导了葡萄糖引起的胰岛β细胞和内皮细胞的功能异常,因此TXNIP可能是导致糖尿病以及糖尿病血管性并发症的原因之一,未来有可能成为治疗糖尿病及其血管并发症的潜在靶点.
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糖尿病血管并发症相关基因的研究进展
糖尿病(1,2型)是一种异质性很强的多基因遗传性疾病,其遗传因素十分复杂,并受到环境因素的重要影响.糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死致残的重要原因,防治血管并发症是糖尿病研究的一项重要内容.
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色素上皮衍生因子在糖尿病血管并发症中的潜在治疗作用
糖尿病血管并发症(diabetic vascular complications,DVC)是糖尿病致残和高致死率的重要原因.临床研究表明严格控制糖尿病患者血糖和血压能够降低糖尿病血管并发症(DVC)发生的风险.由于各种原因,临床上很难做到血糖和血压的严格控制,目前临床上对DVC的防治仍不理想.70%的2型糖尿病患者死于心血管疾病,且糖尿病致终末期肾病与继发性失明的患者数目仍在不断增加.因此,进一步探索和寻找新的针对DVC的防治策略是极其必要的.
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糖尿病、血栓前状态与血小板过度活化
糖尿病患者易并发动脉粥样硬化,存在明显的“血栓前状态”特性,同时具有发生血栓事件的高危风险[1,2].血栓形成引起的血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因.血小板功能异常是“血栓前状态”的特性之一,同时在血栓形成中发挥至关重要的作用[1].这些异常的血小板通过导致血小板表型的过度活化,进而在糖尿病血管并发症的发生发展中发挥关键作用.因此,深入探讨糖尿病血小板过度活化的分子机制对于构建抗血小板靶向治疗策略,有效进行糖尿病血管病变的一级、二级预防具有重要意义.
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人类白细胞抗原与血管病变的相关研究
人类白细胞抗原(HLA)基因群包括100多个基因座位,共554个等位基因,位于6号染色体的短臂上,全长3600 kb,是调控人体特异性免疫应答和决定疾病易感性个体差异的主要基因系统.与HLA相关的血管病变主要有动脉炎、动脉粥样硬化、糖尿病血管并发症、老年性黄斑变性等.近几年的研究表明,它们的发病机制均与非特异性炎症和氧化应激有一定关系.现对上述几种疾病与HLA基因型特性相关的研究进展予以综述.
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血管性血友病因子基因多态性与糖尿病血管并发症相关性研究进展
血管性血友病因子是血管内皮细胞受损和功能障碍的标志,因其在凝血过程中所发挥的双重作用,使其成为目前研究血栓性疾病发病危险因素的热点.糖尿病血管并发症是糖尿病患者主要的致残、致死原因,遗传因素可能在并发症的发病过程中发挥着重要的作用.近年来,对于血管性血友病因子基因多态性与糖尿病血管并发症是否存在相关性的研究正日益增多,从基因水平研究糖尿病血管并发症的发病机制对于其预防及诊治具有重要的意义.