Caco-2细胞模型在药物吸收研究中的应用

Caco-2细胞(the human colon carcinomaline)模型是近十几年来国外广泛采用的一种研究药物肠吸收的体外模型,它具有如下优点:与动物试验相比,培养细胞要比培养动物更省时更经济;可测定药物的细胞摄取及胯膜转运;Caco-2细胞内有药物代谢酶,可在有代谢状况下测定药物的胯膜转运;Caco-2细胞易于培养且生命力强;Caco-2细胞来源是人结肠癌细胞,同源性好;可用于区分肠腔内不同吸收途径的差别.

丹参酮ⅡA体外治疗肺癌的研究进展

Jemal等[1]在2008年统计癌症发生率的一项研究发现,全球范围内,肺癌是男性常见的癌症和癌症死亡的首要原因.在女性中,它是第4个常见的癌症和癌症死亡的第2大原因.肺癌的发生率为13％(160万人),病死率为18％(140万人).肺癌是两个主要亚型的异质性疾病:非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC).早期肺癌主要是通过手术切除治疗,对患者的辅助化疗为ⅠB、Ⅱ和Ⅲ期阶段,局部晚期患者通常是综合治疗,晚期肺癌仍然是一种无法治愈的疾病[2].丹参酮ⅡA(TanⅡA,C19H18O3)提取于中药丹参,在中国早是用于治疗心血管疾病,具有明显的抗炎和抗氧化作用[3～5].此外,也有研究表明,丹参酮ⅡA具有显著的生长抑制及诱导凋亡人体肿瘤细胞(白血病细胞、乳腺癌细胞和结肠癌细胞)的作用[6～8].本文主要对丹参酮ⅡA在治疗肺癌中的研究进行回顾和综述,以了解丹参酮ⅡA在肺癌治疗中的应用价值.

紫草素诱导消化系统肿瘤细胞凋亡的研究进展

紫草素是从中药紫草中提取的萘醌类化和物,具有抗炎、抗氧化、抗血小板、抗肿瘤等多种药理活性.紫草素能明显抑制肝癌、结肠癌、胃癌细胞的增殖并诱导其凋亡,而对正常细胞不良反应小,其作用机制包括激活胱天蛋白酶家族启动凋亡、引起Bcl-2蛋白酶家族表达变化从而促进细胞色素C的释放、诱导活性氧类的产生等.该文对紫草素诱导消化系统肿瘤细胞凋亡的作用及其机制进行综述.

金丝桃苷抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展

金丝桃苷具有镇痛、抗氧化、抗炎、避免微血栓形成、调节免疫功能、抑制肿瘤细胞生长等多种药理活性.研究表明,金丝桃苷不仅可通过阻滞细胞周期、Ca2相关的线粒体凋亡途径、胱天蛋白酶介导的细胞凋亡等明显抑制肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡,还能促进淋巴细胞的增殖分化、增强淋巴细胞的功能.该文就金丝桃苷抗肿瘤和免疫调节作用的研究进展予以综述.

山楂水提取液对结肠癌细胞增殖的影响

目的 观察山楂水提取液对体外培养的结肠癌细胞增殖的影响.方法 将山楂饮片采用水煎2 次,经滤膜过滤后,稀释成不同浓度,加入Ca-2 细胞培养液中分别培养24、48、72 及96 h.MTT 法测定山楂水提液不同浓度及不同培养时间对Ca-2 细胞增殖的影响.结果 山楂水提液可剂量依赖性地抑制Ca-2 细胞的增殖,抑制增殖作用以72 h 效果佳,佳浓度为2 g/L.结论 山楂水提液对Ca-2 细胞增殖具有一定抑制作用,为进一步筛选山楂的抗肿瘤有效部位提供实验基础.

纯化茶多糖的抗氧化活性及其对两种结肠癌细胞增殖抑制作用

目的:观察茶多糖的抗氧化和抗癌生物活性;方法:采用凝胶过滤法从江西省婺源县出产的粗老绿茶叶中提取、纯化茶多糖,通过β-胡萝卜素-亚油酸氧化体系的抑制试验、DPPH有机自由基清除试验及没食子酸自氧化作用产生超氧自由基的清除试验,研究该茶多糖的抗氧化作用;并采用人体结肠癌细胞(HCT-15、Caco-2)增殖抑制模型(MTT法)研究该茶多糖对人体结肠癌细胞的增殖抑制活性.结果:茶多糖具有明显的抗氧化作用;研究同时发现茶多糖在本实验条件下对不同人体结肠癌细胞增殖抑制活性存在明显差异,其中茶多糖对HCT-15细胞在较低浓度下(7.0μmol/L)便显现良好的增殖抑制活性.结论:茶多糖具有明显的抗氧化和抗癌生物活性.

HPLC法从瘤果紫玉盘叶中分离制备紫玉盘醇和大花紫玉盘醇G

瘤果紫玉盘为番荔枝科紫玉盘属植物.该属植物主要分布于我国的西南地区,在民间广泛应用于癌症、贫血和炎症的治疗[1,2].紫玉盘属植物中主要含有多氧取代环己烯、番荔枝内酯、黄酮、生物碱等类成分[3].本课题组研究表明多氧取代环己烯类化合物具有较强的抗肿瘤活性,如能抑制核苷的转移,对胸腺嘧啶脱氧核苷和尿嘧啶核苷抑制作用强,能显著抑制人结肠癌细胞、乳腺癌、肝癌细胞等的增殖,同时对多药耐药瘤株同样有效[4].

树突状细胞对肿瘤浸润性淋巴细胞抗结肠癌活性影响的研究

目的:探讨树突状细胞(DC)激活的肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)体外对结肠癌细胞的杀伤活性.方法:从结肠癌患者外周血获取DC,应用粒/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤抗原激活DC,然后用DC激活TIL,观察TIL在体外对自体结肠癌细胞和VoLo细胞的杀伤活性.结果:DC激活的TIL对自体结肠癌细胞具有很强的杀伤活性,杀伤率为87.62%±3.01%,明显高于未经DC激活的TIL、DC激活的T淋巴细胞和未经DC激活的T淋巴细胞对自体结肠癌细胞的杀伤率分别为53.72%±1.50%、52.23%±1.46%和3.55%±0.25%,而它们对VoLo细胞的杀伤活性则相对较低.结论:结肠癌患者外周血DC能诱导TIL产生高效而特异的抗结肠癌免疫活性.

加拿大科学家发现结肠癌复发基因

据加拿大科学家12月1日发表在《自然医学》（Nature Medicine）上的研究称，已找到导致结肠癌复发的干细胞，通过抑制结肠癌复发干细胞的基因-BMI-1基因，可有效阻止结肠癌复发。多伦多大学医疗网络（University Health Network）研究人员使用一种实验药物，抑制调节这种干细胞的基因。这种BMI-1与其他癌病干细胞有关联，在结肠癌干细胞方面发挥主要调节功能。研究人员证实了在其他癌症中与干细胞维持有关的基因BMI-1，是结肠癌干细胞极其重要的调控因子，驱动了周期性自我更新、增殖和细胞存活。多伦多研究人员在周日的《自然医学》（Nature Medicine）报告那些实验，他们抑制BMI-1基因的功能，阻止结肠癌干细胞形成“坏”细胞。研究人员使用不同基因方法，从病人体内收集到结肠癌细胞，通过先抑制癌细胞的基因表达，再把基因植入实验鼠体内。这项研究具有令人兴奋的临床潜力，它为结肠癌患者描绘了一条可行的靶向性治疗开发途径。众所周知，大约65%的结肠癌患者具有BMI-1生物标记物。有了确定的靶点和针对它的一种行之有效的方法，可以很容易地将这一知识转化到首个人类试验中，提供更个体化的癌症医疗。

上调Twist基因对人结肠癌SW480细胞增殖凋亡及侵袭能力的影响

目的 上调人结肠癌SW480细胞株中Twist基因的表达,观察其对细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响.方法 将高表达Twist基因的质粒和空载质粒稳定转染SW480细胞,分别命名为转染组和对照组,MTT法、细胞划痕实验和Matrigel侵袭实验分别检测肿瘤细胞体外增殖、迁移及侵袭能力的变化.FCM检测细胞周期及凋亡情况.将肿瘤细胞接种至裸鼠皮下,对比转染前后肿瘤细胞的成瘤情况.结果 从第4天开始,转染组SW480细胞生长速度明显高于对照组(P<0.05);转染组SW480细胞的增殖指数(PI)和S期细胞比例[(61.279±1.709)%,(33.171±3.154)%]均高于对照组[(26.142±1.518)%,(14.112±2.137)%](P<0.05);转染组的细胞凋亡率(6.831±1.624)%低于对照组(12.223±1.733)%(P<0.05);划痕24 h 及48 h 时后转染组细胞迁移率[(40.06±5.56)%,(75.77±8.06)%]均高于对照组[(25.25±2.65)%,(35.37±6.79)%](P<0.05);Matrigel侵袭实验结果显示转染组侵袭细胞个数明显高于对照组(P<0.05);将两组细胞分别接种裸鼠,16 d左右可见肿瘤结节,转染组肿瘤体积及瘤重均大于对照组(P<0.05).结论 上调Twist基因可提高SW480细胞体外增殖、迁移和侵袭能力,降低SW480细胞凋亡率.

021 甲基黄嘌呤对186Re标记单抗照射人结肠癌细胞的增敏效应

147 郁金中姜黄素类化合物对鼠结肠癌细胞26-L5的抗浸润作用

196药用鼠尾草根中的二萜醌体外对人结肠癌细胞和肝癌细胞的细胞毒活性和DNA损伤作用

药用鼠尾草Saliva officinalis L.根的石油醚提取物含有3种二萜醌(罗勒酮,SAR3;浩米酮,SAR26;乙酰浩米酮,SAR43),它们的结构与具有抗肿瘤作用的taxodiol和落羽松酮相似.

ATR抑制剂VX-970对CPT诱导的结肠癌细胞生长的影响

目的:探讨ATR特异抑制剂VX-970对喜树碱抑制的结肠癌细胞HCT-116生长,促进结肠癌细胞HCT-116凋亡的影响.方法:采用克隆形成、MTS、流式细胞术等实验分别检测单独使用VX-970,CPT以及联合VX-970和CPT用药处理对细胞生长、细胞周期及凋亡等影响,蛋白免疫印迹检测DNA损伤关键蛋白p-ATR,p-Chkl,γH2AX等的表达.结果:VX-970增强CPT对HCT-116细胞生长和增殖的抑制作用,促进细胞凋亡和减弱细胞周期G2/M期的阻滞.结论:VX-970能显著增强CPT抑制HCT-116细胞生长,诱导细胞凋亡和提高细胞对CPT药物的敏感性.

白花蛇舌草不同活性成分抑制肿瘤细胞CT-26增殖的效果

[目的]比较白花蛇舌草中各活性成分抑制肿瘤细胞CT-26增殖的效果.[方法]小鼠结肠癌细胞CT-26常规培养,不同浓度的山奈酚、熊果酸、齐墩果酸、阿魏酸、豆甾醇、三十一烷、芦丁干预,细胞计数试剂盒8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测并描绘细胞生长曲线,倒置显微镜观细胞形态变化,流式细胞仪检测药物对细胞凋亡及细胞周期的影响.[结果]药物干预后,CT-26的细胞密度明显减小,单个细胞体积缩小呈圆形,终悬浮脱落而死亡;细胞增殖受到抑制,并呈现出量效关系.[结论]白花蛇舌草各活性单体能显著抑制小鼠结肠癌细胞CT-26的增殖,诱导细胞凋亡.

5-氟尿嘧啶和奥沙利铂诱导结肠癌SW620细胞死亡的比较

[目的]研究5-氟尿嘧啶和奥沙利铂分别诱导结肠癌细胞株SW620的细胞凋亡的作用效果.[方法]用80μg/ml 5-氟尿嘧啶和25μg/ml奥沙利铂分别作用SW620细胞8 h,并应用AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞术对细胞凋亡进行检测,观察凋亡细胞的比例.[结果]80μg/ml 5-氟尿嘧啶处理8h组与空白对照组比较,凋亡细胞比例上升约11.9%(P<0.01);25μg/ml奥沙利铂处理8小时组与空白对照组比较,凋亡细胞比例上升约21.4%(P<0.01).[结论]在特定条件下,5-氟尿嘧啶和奥沙利铂均能明显诱导结肠癌细胞株SW620的细胞凋亡;奥沙利铂对结肠癌细胞的诱导凋亡作用要强于5-氟尿嘧啶.

高机械指数超声辐照微泡对结肠癌细胞骨架的影响

目的 探讨高机械指数超声辐照微泡对结肠癌细胞骨架的影响.方法 体外培养结肠癌细胞株(Lovo细胞),分为对照组、微泡+超声辐照组、单纯超声辐照组和单纯微泡组.使用超声造影剂SonoVue,探头频率1.5 MHz,机械指数1.7进行超声间歇辐照,激光共聚焦显微镜观察结肠癌Lovo细胞微丝、微管变化.结果 对照组微管染色表现为细胞致密的丝状网络结构,向细胞边缘呈放射性延伸;微泡+超声组微管表达较对照组减弱、稀疏,网络样结构主要沿细胞长轴排列.对照组细胞微丝染色表现为细胞致密网络状细丝样结构,向四周伸出许多细短的毛刺状突起,有明显的拉丝状感觉和方向性;微泡+超声组Lovo细胞胞质中部的网络状细丝明显减少,荧光暗淡,细短的毛刺状突起明显减少.单纯超声组与单纯超声微泡组微丝、微管均与对照组无明显差别.结论 高机械指数超声造影增强其空化效应能改变微丝、微管的组装和分布,对肿瘤细胞的侵袭、转移有一定的抑制作用.

miR-126在人结肠癌细胞中的表达及其对结肠癌细胞生物学行为的影响

目的：探讨MicroRNA-126（ miR-126）在人结肠癌细胞中的表达以及对结肠癌细胞生物学行为的影响。方法应用荧光PCR定量检测60例结肠癌患者的结肠癌组织以及癌旁组织中miR-126的表达，共60对，再测定5株结肠癌细胞（ SW480、HT29、HCT116、LOVO、SW620）中的表达情况；CCK-8法、划痕实验和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并进一步通过体外实验研究miR-126对结肠癌细胞生物学行为的影响。结果与癌旁组织细胞比较，miR-126在结肠癌细胞中表达下降（95．0％vs．55．0％， P ＜0．05），发生转移者与未发生转移者比较，差异有统计学意义（25．0％vs．75．0％， P ＜0．05）。 miR-126可以抑制SW480细胞的生长及其侵袭转移，有基质胶Tran-swell实验中，转染组及空白对照组细胞迁移数分别为（10．0±4．3）个和（258．0±30．6）个；无基质胶的Transwell实验中，分别为（84．0±13．2）个和（335．0±27．3）个，差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。 miR-126高表达可以增强癌细胞对奥沙利铂的敏感性。结论 miR-126可明显抑制结肠癌细胞的发生发展，影响多种结肠癌细胞株生物学行为。

姜黄素诱导人结肠癌细胞凋亡作用

目的探讨姜黄素对人的结肠癌细胞系(HT-29)体外增殖及凋亡的影响.方法采用噻唑蓝(MTT)比色法测定姜黄素在不同浓度对HT-29细胞的抑制作用;利用流式分光光度技术、荧光显微镜技术和电镜技术,观察姜黄素对HT-29细胞诱发凋亡及细胞周期的变化.结果姜黄素可明显抑制HT-29细胞的生长,其抑制率与药物浓度成剂量依赖关系,半数抑制浓度为(15.9±1.96)μmol/L.流式细胞分析仪结果表明,姜黄素能使HT-29在加药后24 h出现凋亡峰;荧光显微镜下可见姜黄素处理组织细胞核呈现深染、致密的颗粒块状荧光.电镜观察可见姜黄素能使细胞发生凋亡,出现核边集及染色质浓缩成块状.结论姜黄素可抑制大肠癌细胞的生长,其机制可能与诱导细胞凋亡有关.

红酒泡洋葱抗癌又保健

据美国科技新闻网报道,康乃尔大学初步的研究结果发现,具强烈气味的洋葱,能抑制肝癌和结肠癌细胞的生长.研究表明,洋葱是目前唯一含有前列腺素A的蔬菜,还含有硫基氨基酸等物质,有扩张血管、降血脂等作用.洋葱含有抗癌的硫化物和微量元素硒,具有防癌抗衰老的功效.洋葱中含有植物杀菌素,如大蒜素,可杀灭金黄色葡萄球菌、白喉杆菌.