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髓源抑制细胞群:肿瘤免疫治疗的一个新靶点
肿瘤领域的前期研究主要集中在肿瘤细胞本身的癌变机制,近年发现肿瘤微环境的免疫细胞、血管内皮细胞及其他各种间质细胞在肿瘤发展和转移过程中同样具有举足轻重的作用[1-5].随着髓源抑制细胞群(Myeloid-derived Suppressor Cells, MDSCs)的发现及对其认识的深入,使MDSCs成为当今的研究热点之一,并被视为肿瘤免疫治疗的一个新靶点.
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上皮性卵巢癌中CXCR4、Ki67的表达及其临床意义
卵巢癌是中国常见的女性恶性生殖系统肿瘤之一,早期诊断困难,其5年生存率极低,有较高的转移及复发几率,临床上对于卵巢癌的研究一直是热点。随着分子生物医学的进一步发展,已经查明在卵巢癌的发生和转移中有多种细胞分子参与其过程。CXCR4是一种化学诱导因子,它通过结合靶细胞上的特异性 G 蛋白偶联受体,来干扰白细胞的生理和病理性迁移。Nathanson 等发现 CXCR4可以在不同的肿瘤细胞上表达,并且在一些肿瘤转移部位高表达[1]。Ki67是一种细胞增殖核抗原,其与有丝分裂密切相关,在肿瘤的发生发展中有重大作用[2]。我们拟通过免疫组化法检测 CXCR4和 Ki67的蛋白在不同卵巢组织中的表达情况,同时分析其与临床病理特征之间的关系,为我们对于卵巢癌的进一步治疗提供新思路、新靶点。
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HIV-Tat蛋白及其相关药物研究进展
Tat蛋白是HN编码的一个调控蛋白,HIV侵染细胞的早期即表达出该蛋白,细胞内Tat参与HIV转录激活,促进HIV复制.随着HTV在体内复制的增多,Tat蛋白还可以分泌到细胞外,促进艾滋病(AIDS)的发生和发展.由于Tat蛋白在细胞内和细胞外都起着非常重要的作用,所以Tat已经成为治疗AIDS的一个新靶点.目前,抗Tat蛋白药物的研究已经取得了非常大的进展,许多研究表明,该类药物能够抑制HIV的复制,缓解AIDS患者的病情.本文拟对Tat蛋白以及与其相关药物的研究进展加以综述.
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端粒酶抑制剂与肝癌治疗的研究进展
端粒、端粒酶与肿瘤的关系十分密切,近年来大量文献报道,端粒酶的激活虽然不是引起细胞癌变的早因素,但确实是一个维持肿瘤生长的继发性因素.目前抑制端粒酶活性已成为抗癌新靶点,许多种端粒酶抑制剂已问世,现对端粒酶抑制剂及其治疗肝癌的研究进展介绍如下.
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长期慢性饮酒致“肠漏”病因找到
中国首都医科大学附属北京天坛医院消化内科主任医师、博士生导师徐有青教授带领博士研究生李鑫完成的一项研究显示,慢性饮酒可增加肠道通透性, TLR4蛋白在其中介导了酒精性肝病“肠漏”的发生。这一发现可能为临床治疗酒精性肝病提供一个新靶点。相关研究论文近日发表在美国《酒精》杂志上。既往研究表明,慢性饮酒可引起肠道菌群失调和肠内毒素聚集,内毒素从肠道进入血液循环,导致肠源性内毒素血症,并进而导致酒精性肝病。但其引发“肠漏”的病因,目前尚无医学报道。
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健脾填精胶囊干预轻度认知障碍的临床观察
轻度认知障碍(MCI)是正常衰老和痴呆之间的过渡状态,是阿尔茨海默病的高危人群.据统计[1]60岁以上MCI的发病率在20%~30%,每年大约有10%~15%的MCI患者将化为痴呆.研究提示12%MCI患者在1年内,23%在2年内,32%在3年内,50%患者在4年内进展为AD.所以对MCI进行早期干预将成为预防老年疾呆的新靶点.本文以银杏叶胶囊为阳性对照,评价中药复方健脾填精胶囊改善轻度认知障碍记忆功能的有效性和安全性,报告如下.
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脓毒症中的基因因素
随着人类基因组研究的不断深入,人们逐渐认识到遗传学机制的差异性是许多疾病的发生、发展、转归的内在物质基础.重症监护治疗病房(ICU)的医师们很早就注意到脓毒症病人的临床病理生理表现差异很大,即使同一人群、同种病原体、相同的病情,个体的临床表现以及对相似治疗的反应也极为不同.人们逐步认识到除了外在的病原体因素外,内在因素中的个体基因构成,对脓毒症的发生、发展与转归具有极为重要的意义.越来越多的证据表明,脓毒症是一多基因控制的疾病.这方面的研究将有助于阐明脓毒症的病因、病理生理过程,并为治疗ICU中这一棘手问题提供"可能的新靶点".本文就脓毒症中基因因素的研究综述如下.
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环氧合酶-2与胰腺癌
环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)是前列腺素(prostaglandin,PG)合成过程中一种重要的诱导酶,人体内的PG主要由它来合成.近年来,研究结果显示,COX-2参与了多种肿瘤的发生与发展,如胰腺癌、胃癌、肠癌等.国内外许多研究资料表明,COX-2与胰腺癌关系密切,其将成为胰腺癌防治研究的新靶点.因此,研究COX-2与胰腺癌的关系具有重要意义.本文结合国内外文献,就COX-2在胰腺癌中的表达、发生发展及转移过程中的作用,COX-2选择性抑制剂在胰腺癌防治中应用前景作一综述.
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结直肠癌的靶向药物研究进展
过去的几十年,结直肠癌(CRC colorectal cancer)的治疗取得相当大的进展.结直肠癌患者总体存活率得到了显著改善,尽管其中一部分得益于积极的手术治疗和其他辅助治疗的进步,但我们对CRC发病机制的研究及结直肠癌新分子靶点的出现亦对其产生了重要影响.本文将对现代CRC治疗中的各种靶向治疗方法及靶向药物做一综述.
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抗真菌药物新作用靶点机制的研究进展
条件致病性真菌在过去的几十年中逐渐被认为是人类真菌感染的重要致病菌,尤其对于免疫功能低下的患者,如移植受者、艾滋病患者和癌症患者,由念珠菌属引起的侵袭性感染是现代血流感染的第四大死因[1],在院内血流感染的死亡率中,念珠菌感染占40%[2].在北京和上海大型医院的念珠菌感染调查中,白念珠菌感染分别占46.20%和57.80%[3-4].目前抗真菌药物有多烯类、唑类、烯丙胺类、棘白菌素类和嘧啶类等,但这些药物均会产生一定的副作用,常见的如嗳气、呕吐、腹泻、腹痛和食欲不振等胃肠道症状,而较为严重的是其对肝脏、肾脏产生的毒性.此外,临床上预防性抗真菌感染治疗的增加,以及抗真菌药物广泛及不合理的使用,导致了致病真菌的菌群构成和药物敏感特性逐渐发生改变,在药物的选择压力下,敏感菌株被抑制或杀灭,耐药菌株逐渐被诱导产生并大量繁殖,使真菌的耐药率越来越高,耐药性也越来越强,尤其医源性感染、交叉感染的耐药菌检出率远高于平均水平.这些药物的耐药机制通常为以下几类.一是药物作用靶酶14α-去甲基化酶的改变;二是外排泵编码基因高表达;三是生物膜的形成;四是细胞甾醇合成通路的改变.因此,迫切需要研发基于新作用靶点的抗真菌药物,避免这些已知耐药机制的作用[5].
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Wnt/β-Catenin信号通路与抗癌治疗新靶点
晚期恶性肿瘤治疗效果较差,近几10年来其死亡率无明显改善,这是当今医学界面临的一大难题.手术治疗、化疗、放疗是恶性肿瘤的三大常规治疗手段,其中化疗在晚期恶性肿瘤的治疗中占有重要地位.但大多数化疗药物在抑制肿瘤细胞生长的同时也可非选择性抑制正常增殖活跃细胞的生长而引起严重的毒副反应;还可导致化疗相关的第二种癌;因而其应用受到了限制.
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治疗心房颤动新药的研究进展与评价
目前应用的抗心律失常药物的安全性和有效性的问题较多,还远远不能满足临床的需要,因此人们一直在努力探索和研发新的抗房颤药物,包括改进现有药物(主要兴趣是新Ⅲ类药物)和针对新靶点的新药研发(主要研究集中在阻断钾通道).同时人们也在对一些非抗心律失常药物对房颤的可能作用进行了研究,提出了一些新的思路.在此,笔者结合文献简要讨论相关研究的现状.
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代谢性核受体:非酒精性脂肪性肝病治疗的新靶点
随着人们生活方式及饮食习惯的改变,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病率正在逐年递升,在世界范围内成为慢性肝病的常见病因.NAFLD是代谢综合征的重要组分之一,而胰岛素抵抗是NAFLD发生发展的重要病理生理基础.系统性(脂肪组织和肌肉等)胰岛素抵抗通过以下机制诱发NAFLD:(1)游离脂肪酸(FFA)输送入肝过多,肝细胞合成三酰甘油(TG)增多,造成肝内脂肪沉积;(2)肝细胞新合成的FFA增加;(3)脂肪酸在肝细胞线粒体内氧化利用相对不足;(4)肝内apo B合成下降,导致极低密度脂蛋白(VLDL)分泌障碍.当然,NAFLD不仅存在脂肪代谢异常,胆固醇、糖代谢异常也参与其中.系统性胰岛素抵抗引起肝细胞脂肪变性,而肝脏胰岛素抵抗的出现进一步加重了系统性胰岛素抵抗.
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PIVENS及其相关的后续研究与非酒精性脂肪性肝病治疗的未来方向
自从非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络病理学会(NASH-CRN)发起的吡格列酮(PIOG)或维生素E(Vit E)治疗NASH (PIVENS)的随机对照临床试验(RCT)一文发表后[1],又有多项与PIVENS相关的后续研究报道.如何探索NAFLD治疗新靶点及发展多层面药物干预顿时成为热点话题.本文以此为视角,试谈NAFLD治疗的未来方向.
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结缔组织生长因子——抗肝纤维化的新靶点
结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β(TGFβ)高表达于多种纤维化的组织器官中,被认为是促纤维化发生的主要细胞因子.CTGF作为TGFβ生物学作用的下游效应介质,它介导TGFβ促组织纤维化的效应,而对TGFβ抗炎、调节免疫等其它生物学效应无明显相关,因此可能成为抗肝纤维化的更好的靶点,在探索抗纤维化的道路上愈来愈引起大家的关注.
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联用阿米洛利与维生素E预防大鼠肝纤维化的实验研究
新近关于肝纤维化形成机制的研究表明,氧应激和Na+/H+交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点.本实验通过建立二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化模型,观察联用Na+/H+交换泵抑制剂阿米洛利(amiloride,Am)与抗氧化剂维生素E联用对大鼠纤维化形成的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.
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专家专题报告6:β细胞损伤的再认识
存在胰岛素抵抗的人群中并不一定发展成为糖尿病,但胰岛β细胞功能缺陷或障碍是糖尿病发生的前提条件.β细胞凋亡增加伴胰岛功能紊乱是糖尿病发病的病理生理机制之一,其在糖尿病发病机制中的作用和作为治疗糖尿病的新靶点受到越来越多的重视.
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环氧合酶-2表达对食管鳞癌放射、化学治疗反应及预后影响
目前研究表明,环氧合酶-2(COX-2)与肿瘤发生、发展密切相关,可能成为肿瘤治疗的新靶点.本研究通过回顾性分析一组同期接受放射、化学治疗的食管鳞癌病例,探讨COX-2表达与食管鳞癌原发灶的放射、化学治疗反应及预后的关系.
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姜黄素与阿米洛利联用对肝星状细胞增殖及分泌细胞外基质的影响
近年来,有不少学者以干扰肝纤维化形成过程中某一因素的方法来抑制肝纤维化的发展,取得了一定成绩.新近关于肝纤维化形成机制的研究表明氧应激和Na+/H+交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点.本实验应用肝星状细胞(HSC)T6细胞系,观察联用钠氢交换抑制剂与抗氧化剂对大鼠HSC增殖及分泌细胞外基质的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径.
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新型抗癫(痫)药物研究进展
癫(痫)是一种常见的中枢神经系统综合征,严重影响患者生活质量.癫(痫)的治疗目前仍以药物为主,约30%患者为难治性癫(痫).随着对癫(痫)发生发展机制研究深入,以及传统药物升级,许多新型抗癫(痫)药物或具有抗癫(痫)作用的药物不断面市.文中将按照不同的作用机制对新上市的抗癫(痫)药物以及新发现的有抗癫(痫)作用的药物靶点进行介绍.