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同种反应性NK细胞在异基因干细胞移植治疗实体性肿瘤中的作用
干细胞移植(stem cell transplantation,SCT)是一种新兴技术,在多个临床领域有着广泛的应用.干细胞移植在肿瘤治疗领域的应用可分为两类:即大剂量化疗/放疗联合自体干细胞移植(autologous stem cell transplantation,Auto-SCT)和异基因干细胞移植(allogeneic stem cell transplantation,Allo-SCT)两大类.
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细胞移植技术修复关节软骨缺损的临床应用进展
关节软骨缺损在医学临床较为常见,由于关节软骨缺少血供,一旦损伤难于完全再生修复.由外伤、手术切除(如肿瘤)、感染、痛风和退变等引起的关节部位软骨缺损,常表现为顽固性疼痛、关节活动障碍,严重者可丧失关节功能,已成为导致肢体残废和劳动能力丧失的主要原因之一.
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降低骨髓增生异常综合征患者异基因造血干细胞移植后移植相关死亡率和复发率的方案
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)是一组以髓内原始细胞显著增多、外周血细胞减少以及血液和骨髓形态学异常、增生为特征的异质性克隆性干细胞疾病.异基因造血干细胞移植是有可能治愈MDS的方法之一,但仍有超过50%的患者存在疾病复发或移植相关死亡的问题.本文就降低异基因造血干细胞移植治疗MDS后的移植相关死亡率(transplant related mortality, TRM)和复发率的治疗方案做一探讨.
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福达拉滨、环磷酰胺、美罗华方案进行预处理的非清髓性异基因干细胞移植治疗复发的滤泡性淋巴瘤
异基因造血干细胞移植是治疗滤泡性淋巴瘤的有效方法,大量研究显示接受异基因造血干细胞移植患者的复发率显著低于接受自体造血干细胞移植的患者.非清髓性异基因造血干细胞移植利用其移植物抗淋巴瘤的免疫作用以达到治疗滤泡性淋巴瘤的目的,但是此策略长期的疗效和毒性仍不明确.本项前瞻性研究分析并评价了非清髓性异基因干细胞移植治疗复发的滤泡性淋巴瘤的8年经验.
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异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征合并坏疽性脓皮病一例
骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组异质性克隆性造血干细胞疾病,其病因尚未确定.异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗MDS的有效方法,尤其是对于青年患者而言[1].
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儿童非血缘脐血造血干细胞移植1例——护理难点及对策
患儿女性,4岁.因"确诊为急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia,AML)5个月,拟行脐血造血干细胞移植(umbilical cord blood stem cell transplantation, CBSCT)" 于 2009-10-22入本院.病史采集:5个月前因面色苍白伴血常规异常,于本院确诊为AML[由骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)转化].经正规化疗5个月后,骨髓达完全缓解(complete remission,CR).患儿为B型血,既往有输注PLT无效史.入院查体:体重为15 kg,体表面积(body surface area,BSA)为0.6 m2.入院后行CBSCT前各项检查,均未见明显异常.
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非清髓性造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是临床常见的难治性血液疾病,尤其是重型AA病情凶险,常规治疗效果不理想,1年死亡率达91%[1].随着造血干细胞移植治疗的开展,取得了显著疗效.经典的造血干细胞移植治疗重型AA,5年无病存活率已达60%[2 ,3].但由于高强度的预处理,常伴出血、感染、移植排斥等相关合并症.与之相比, 非清髓性造血干细胞移植(Non-myeloablative Hematopoietic Stem Cell Transplantation ,NST)或低强度预处理(Reduced Intensity Conditioning,RIC)造血干细胞移植,减少移植并发症,扩大移植适应症.NST与经典造血干细胞移植的区别是在预处理策略上改变,降低预处理强度,着重于免疫抑制作用.国外1998年报道开展NST[4],近年取得较大样本的临床经验[5],国内目前有少数临床治疗病例报道[6,7].NST具有扩大适应症,减少移植相关并发症等优点,仍存在要减少移植排斥,探索佳预处理方案等问题,虽然临床NST治疗AA经验有限,仍是治疗AA的有效办法,值得临床深入探索.
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再生障碍性贫血免疫抑制治疗研究进展
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)是以骨髓造血功能衰竭和外周血全血细胞减少为特征的一种临床综合征,以感染、出血、贫血为主要临床表现。对于儿童重型AA(SAA),如有相合同胞供体,异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是首选。但因受到供体来源缺乏和治疗费用昂贵等限制,国内难以广泛开展。因此抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG)联合环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)等免疫抑制治疗(immunosuppressive therapy,IST)成为儿童SAA常用有效疗法。尽管近二十年来,IST治疗AA效果明显提高,但仍有部分患儿IST无效、复发或发生克隆演进。现就AA的免疫介导的病理生理机制,免疫抑制药物治疗靶点以及几种常用的IST方案的临床效果进行讨论,对联合IST研究进展进行综述。
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免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血研究进展
再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA,再障),是由多种已知或未知因素所导致骨髓再生低下和全血细胞减少,并具有潜在的骨髓恶性增殖性疾病的一组综合征.临床上主要表现为贫血、出血、感染.随着再障免疫介导发病机制的研究不断深入,应用免疫抑制疗法(immunosuppressive therapy,IST)治疗再障取得了较大进展,显著提高了无法进行异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)治疗的重型再障(severe aplastic anemia,SAA)和难治型再障(refractory aplastic anemia,RAA)的治疗有效率及长期生存率.目前,IST已被推荐为获得性再障的首选药物治疗措施[1].现将近年来国外关于再障IST临床研究进展,简要综述如下.
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单倍体相合造血干细胞移植
目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT),已成为治疗多种血液及非血液系统疾病主要手段之一.对于那些没有HLA完全相合供者的患者单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation)不失为一种好方法.什么是单倍体相合?人体细胞都是二倍体细胞(为双链DNA),只有生殖细胞为单倍体(为单链DNA).
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儿童外周血干细胞动员和采集
目前外周血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT),由于采集方便、操作简单、排斥反应低、造血免疫功能恢复快、肿瘤细胞污染少、感染出血并发症少等特点,已逐渐替代了骨髓移植,越来越广泛地被应用于恶性血液病及晚期实体瘤的治疗.在PBSCT过程中,选择合适的动员方案,安全采集足够数量的外周血干细胞(peripheral blood stem cell,PBSC)是保证移植成功的重要环节.
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自体外周血造血干细胞移植在儿童神经母细胞瘤中的应用
神经母细胞瘤(Nueroblastoma,NB )是儿童常见的外周神经来源的恶性肿瘤,约占儿童恶性肿瘤的7%~10%[1]。根据INSS分期标准NB临床分期分为1~4期以及特殊4S期,4期恶性程度高、预后差。Mauricio A 等[2]2006年报道153例 IV期NB长期生存率仅为34%。目前骨髓移植或自体外周血干细胞移植(autologous peripheral blood stem cell transplantation,APBSCT)对于治疗儿童Ⅳ期NB具有一定的临床疗效[3]。APBSCT是经大剂量放化疗预处理,清除受体体内的肿瘤细胞及异常克隆细胞,阻断发病机制,然后移植入自体造血干细胞,使其重建正常造血免疫,而达到治疗目的的一种治疗手段。So Young Yoo 等[4]2013年报道90例高危NB患儿中因复发、进展、死亡等因素73例按计划行APBSCT治疗,15例移植后复发或进展,7例死亡,58例获随访,总生存率为65%(38/58),总无事件生存42.2%(38/90),因此APBSCT治疗高危NB具有积极的意义。虽然20世纪80年代末以来, APBSCT已逐渐为人们所接受及熟悉,但对于低质体重儿的移植安全、C D34是否分选纯化、骨髓净化、二次移植的意义等仍是目前临床关注的热点。本文将就上述问题作初步的阐述。
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异基因造血干细胞移植后白血病复发的预防和治疗
异基因造血干细胞移植(Allogeneic Hametology stem cell transplantation,Allo-HSCT)是目前有可能治愈白血病的重要临床方法,但移植后白血病复发仍是临床面临的一个重要问题,复发直接降低了移植后受者的无病存活和长期生存率,研究Allo-HSCT后白血病复发的预防和治疗已成为临床关注的热点之一.
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无关供者脐带血造血干细胞移植治疗儿童慢性粒细胞白血病一例
患儿女,12岁,30 kg.因面色苍白、腹胀2周诊断为慢性粒细胞性白血病(CML)慢性期.先后予以羟基脲5个月及甲黄酸伊马替尼(STI571)3个月治疗.
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儿童难治性白血病异基因造血干细胞移植的研究进展
儿童白血病单纯化疗疗效理想,急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的5年无病生存率(disease-free survival,DFS)可达80%,急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)也可达40%~60%~([1-3]).
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不同方式刺激脐血树突状细胞对细胞因子诱导杀伤细胞和自然杀伤细胞杀伤活性的影响
目前对造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)后残留肿瘤细胞的清除需通过过继免疫治疗等手段来解决.通过特定细胞因子联合扩增脐血中细胞因子诱导杀伤(cytokine-induced killer,CIK) 细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞,可增强脐血移植(UCBT)后的移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)效应.树突状细胞(dendritic cells ,DC)在免疫应答的诱导中具有独特地位,为了探讨DC以何种方法作用于免疫效应细胞能对免疫杀伤细胞达到更有效的刺激效果,本实验研究了脐血来源的DC以不同的刺激方式作用于同一来源的脐血CIK、NK细胞,探讨对其杀伤活性的影响.
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异基因造血干细胞移植治疗24例儿童髓系白血病疗效分析
与急性淋巴细胞性白血病相比,除M3之外的儿童急性髓系白血病(AML)缓解(CR)率较低,长期无病生存机会不足50%,复发、难治者预后更差,更多患儿需要借助造血干细胞移植才能获救.
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异基因造血干细胞移植后供-受者细胞嵌合定量方法的建立和临床疗效相关性的观察
我们建立了异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后供-受者细胞嵌合定量的新方法.报告如下.
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儿童造血干细胞移植患者的人巨细胞病毒感染
人类巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)属于疱疹病毒β亚科,人感染HCMV后病毒可在体内长期甚至终身潜伏,在免疫受损或抑制时可再次激活,引起临床症状.HCMV是造血干细胞移植(hemopoietic stem celltransplantation,HSCT)患儿术后中期(2~3个月)感染常见的病原,引起较高的发病率和死亡率,严重影响预后[1].因此,密切监测HSCT患儿的HCMV感染,及时准确的诊断和治疗对于HSCT至关重要.本文应用实时荧光定量PCR方法检测血清中HCMV-DNA,对HSCT患儿的HCMV感染进行了监测.
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儿童脐血造血干细胞移植的进展和对策
1988年Gluckman等首先成功地以人类白细胞抗原(HLA)……