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普通肝素对高迁移率族蛋白1介导的内皮细胞损伤的保护作用
高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1 protein,HMGB1)是一个丰富的DNA结合蛋白,通常驻留在细胞核中,是真核细胞核内的非组蛋白染色质结合蛋白,在维持核小体结构的稳定和DNA重组、复制、修复及基因转录中发挥着重要作用[1]。作为一种新的潜在晚期炎症介质,HMGB1参与了脓毒症发生的病理生理过程并起着重要作用。血管内皮细胞不仅是脓毒症受损的靶细胞,还通过多种生物学功能参与靶器官的损伤。炎症应激时,内皮细胞会释放HMGB1,促进细胞因子和黏附分子的表达,参与全身炎症反应,继而导致多器官功能障碍[2]。
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单细胞凝胶电泳检测少精与弱精症患者精子DNA损伤的临床应用研究
男性不育症有复杂的病因,新近研究表明[1-2],精子DNA完整性是保证完成自然受精和正常胚胎发育的前提.任何形式的精子染色质异常或DNA损伤都可能导致男性不育.通过单精子卵浆内注射(intracytoplasmic sperminjection,ICsI)技术,一些DNA损伤的精子很可能将遗传缺陷传递给下一代.本研究采用单细胞凝胶电泳(single cellgel electroplaoresis,scGE)技术,检测男性不育症患者的精子DNA损伤情况,探索应用scGE技术评价男性生殖细胞遗传物质损伤的方法.
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过氧化物酶和苏丹黑B染色阴性急性早幼粒细胞白血病一例
患者女,39岁,因食欲减退、呕吐伴乏力2个月,苍白10d入院.查体:重度贫血貌,皮肤黏膜未见黄染及出血点,浅表淋巴结未及.心肺阴性,肝、脾未及.其他未见异常.血常规:血红蛋白36 g/L,白细胞5.7×109/L,血小板106×109/L.白细胞分类,原始细胞0.05,早幼粒细胞0.05,中幼粒细胞0.05,晚幼粒细胞0.08,杆状核粒细胞0.15,分叶核粒细胞0.16,嗜碱粒细胞0.02,单核细胞0.12,淋巴细胞0.32.骨髓有核细胞增生明显活跃,原粒细胞0.06,异常早幼粒细胞0.70,细胞大小不一,核形不规则,可见凹陷、折叠,核染色质较粗,核仁不明显.部分细胞核上可见空泡.胞质中充满粗大紫红色颗粒.
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急性胰腺炎细胞凋亡的研究进展
细胞凋亡又称程序性细胞死亡,是细胞由一系列基因调节控制的自主性的有序死亡.细胞凋亡的形态学上主要表现为细胞皱缩、染色质浓染和出现凋亡小体.凋亡小体具有完整的膜结构,内含部分细胞质、细胞器和破碎的细胞核成分,形成的凋亡小体由邻近的正常细胞和吞噬细胞清除,其内容物不会因外泄而引起炎症反应.急性胰腺炎与细胞凋亡关系方面的研究起步较晚,许多机制未能完全阐明,本文针对急性胰腺炎细胞凋亡和调控的研究进展进行综述.
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参臼胶囊诱导肝癌SMMC-7721细胞凋亡
目的:研究"参臼胶囊"(SJ)诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的作用.方法:采用HE染色、透射电镜观察、原位末端标记技术(TUNEL)等方法,观察SJ作用于SMMC-7721细胞后细胞形态的改变.结果:HE染色及透射电镜分别从微观、超微观水平观测肿瘤细胞经SJ作用后的形态学变化:细胞变圆、缩小,折光性增强,细胞破碎,经HE染色后,细胞核呈兰黑色,胞质呈淡红色,细胞出现凋亡改变,单个散在分布,表现为核染色质致密浓缩,核碎裂或核染色质断裂,形成大小不等的凋亡小体,证实10 μg/mL SJ作用SMMC-7721 48 h后细胞出现典型的凋亡征象;TUNEL法检测到发生在各期的凋亡细胞.结论:SJ可诱导SMMC-7721细胞凋亡,可望作为一种新的细胞凋亡诱导剂用于肝癌的治疗.
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2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖诱导肝癌细胞凋亡的形态学变化
目的:探讨2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖诱导肝癌细胞株HepG2凋亡的可能性.方法:选用不同浓度的2-(3-羧基-l-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖与肝癌细胞株共同孵育不同时间后,应用倒置相差显微镜、荧光显微镜、透射电子显微镜对细胞生长状况及药物作用后细胞的形态进行观察.结果:经2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖作用24-72 h后,HepG2肝癌细胞株出现体积缩小,荧光染色增强,胞核或胞质中可见致密浓染的块状或颗粒状黄绿色荧光染色.染色质固缩,并凝结成块,聚集在核膜周边呈新月状或肾状,胞质浓缩,内质网疏松并与胞膜融合形成-个个空泡.且凋亡细胞含量呈一定的浓度、时间相关性.结论:2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖具有诱导HepG2细胞凋亡的作用.
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丝裂霉素联合舒林酸对胃癌SGC7901细胞诱导凋亡的研究
目的:研究丝裂霉素与舒林酸合用对人胃腺癌SGC7901细胞的生长抑制、诱导凋亡及凋亡相关基因bcl-2和COX-2基因表达的影响.方法:SGC7901胃癌细胞被分为三个实验组,舒林酸组、丝裂霉素组和舒林酸与丝裂霉素联合组.应用光镜、激光共焦显微镜、MTT法、流式细胞仪和免疫组化技术研究三组药物作用后,胃癌细胞的形态学变化、生长抑制、诱导凋亡和对凋亡相关基因Bcl-2和COX-2表达的影响.结果:药物作用于细胞后,可看到较为典型的细胞凋亡形态学变化:细胞核固缩,染色质凝集,核碎裂,染色质片段化,凋亡小体形成等.药物干预24h,联合组和MMC组对胃癌SGC7901细胞诱导的凋亡率分别为12.0%和7.20%.对细胞的增生抑制以联合组强,MMC次之,舒林酸弱.经MMC作用24 h后,COX-2和Bcl-2蛋白表达增强,而联合组出现COX-2蛋白表达减弱,Bcl-2蛋白亦未出现明显升高.结论:人胃癌SGC7901细胞体外实验中,MMC联合舒林酸使用,可使增生抑制加强.MMC可能由于上调COX-2、Bcl-2蛋白,减弱了自身对SGC7901胃癌细胞的诱导凋亡,MMC联合舒林酸可抑制COX-2、Bcl-2表达,从而提高MMC的抗癌效果.
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染色质免疫共沉淀(ChIP)
染色质免疫沉淀技术(chromatin immunoprecipitation assay,CHIP)是目前唯一研究体内DNA与蛋白质相互作用的方法。它的基本原理是在活细胞状态下固定蛋白质-DNA复合物,并将其随机切断为一定长度范围内的染色质小片段,然后通过免疫学方法沉淀此复合体,特异性地富集目的蛋白结合的DNA片段,通过对目的片断的纯化与检测,从而获得蛋白质与DNA相互作用的信息。
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T细胞核仁组成区嗜银蛋白对老年人肿瘤诊断的价值
目的探讨老年肿瘤患者外周血T淋巴细胞核仁组成区嗜银蛋白的变化,及其与机体免疫关系. 方法利用KL型肿瘤免疫图像分析系统检测45例健康老年人(对照组)、36例老年炎症患者(炎症疾病组)、97例老年肿瘤患者(肿瘤组)和30例老年肿瘤治愈患者(肿瘤治愈组)的外周血T淋巴细胞核仁组成区嗜银蛋白;应用流式细胞仪检测老年肿瘤组患者外周血T淋巴细胞表面分化抗原(CD3、CD4、CD8)及自然杀伤细胞. 结果与老年对照组[(7.36±0.76)IS%]及炎症疾病组[(7.16±1.04)IS%]相比,老年肿瘤组[(5.39±1.70)IS%]外周血T细胞嗜银蛋白降低,且差异有显著性(P<0.01);转移性肿瘤患者嗜银蛋白下降更明显. 结论外周血T淋巴细胞嗜银蛋白可作为老年人肿瘤的诊断和治疗监测指标.
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侵袭型自然杀伤细胞白血病一例
患者男,14岁.因浅表淋巴结肿大1月余,发热、鼻出血、皮肤淤斑半个月入院.入院体检:体温37.4℃.重度贫血貌,手臂、腰部可见片状淤斑,双侧颈部、右侧腋窝和侧腹股沟区触及多个直径1~2.5 cm的淋巴结,胸骨下段压痛,心、肺无异常,肝肋下3 cm,脾肋下3 cm.实验室检查:血象Hb 58 g/L,WBC 3.9×109/L,中性杆状核粒0.03,中性分叶核粒0.65,淋巴0.32,未见幼稚细胞;PLT 23×109/L.活化的部分凝血活酶时间78.4 s,凝血酶原时间19.1 s,凝血酶时间24.7 s,纤维蛋白原1.64 g/L,D-二聚体和3P试验均阳性;骨髓有核细胞增生明显活跃,原始细胞占0.95,胞体较大,圆形,直径20~35 μm,胞核多为圆形或不规则,居中或稍偏,染色质细颗粒状,核仁1~4个,细胞质丰富,蓝色,部分有蜂窝样空泡,少数细胞有嗜苯胺蓝颗粒,POX、PAS阴性.
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DNA甲基化与肿瘤
肿瘤发生、发展的分子生物学本质是细胞内遗传调控和表观遗传调控(epigenetic regulation)的紊乱[1].国内外对基因组所携带的遗传信息与疾病的关系已有深入的研究.相对而言,染色质所携带的表观遗传信息在疾病发生、发展中的重要作用才刚刚开始被认识.
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自然杀伤大颗粒淋巴细胞白血病二例的诊治
例1 患者女,55岁.2003年3月上旬无明显诱因出现头晕、乏力、心慌,在当地医院按"心脏病"治疗,症状无明显好转.继而出现胸骨疼痛、发热,于4月5日来我院.入院体检:体温38.2℃ .左颈部及左腹股沟淋巴结肿大.胸骨压痛明显.肝肋下未及,脾肋下3 cm.血象:Hb 67 g/L, RBC 2.85×1012/L ,WBC 32.4×109/L, 中性0.08, 淋巴0.92,PLT 44×109 /L.淋巴细胞大小不等,形态不整,胞质量中等,深蓝或灰蓝色,胞质中含多量嗜天青颗粒,可见空泡及伪足,核形不规则,核染色质浓染,少数可见核仁.肝功能:总胆红素(TBI)22.6 μmol/L, ALT 141 U/L, AST 480 U/L,白蛋白(ALB)31.1 g/L,球蛋白(GLB)19.4 g/L.铁蛋白>1650 μg/L.
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研究进展
核小体是真核生物染色质的基本单位,核小体的中部由4种组蛋白(H2A,H2B,H3,H4)各两分子形成八聚体,周围围绕DNA,尾部为组蛋白H1.核小体表面修饰与基因表达调控联系密切.组蛋白乙酰化是其中一种重要的共价修饰,通过招募染色体构型重建复合体引起染色体构型发生改变.染色体构型改变使高度螺旋的染色质变得相对松弛,便于转录因子与DNA结合.使组蛋白乙酰化的主要是组蛋白乙酰转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACI).使组蛋白去乙酰化的酶称为组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC).通常认为,组蛋白的高乙酰化是转录活跃的一个标志,而低乙酰化则与转录抑制有关.本文仅就组蛋白乙酰化研究中涉及到的HAT、HDAC和HDACI的分类与在转录中的作用及HDACI的研究进展综述如下.
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兄弟俩人同患戈谢氏病
例1,崔×,男,3周岁,朝鲜族.因反复出现皮肤出血点、发热咳嗽2年,加重3天而于1998年7月入院.查体:轻度贫血貌,口周青紫,鼻搧及三凹征阳性,全身皮肤可见散在出血点,浅表淋巴结未触及,双肺呼吸音粗,闻及中小水泡音,心率180次/分,腹膨隆,肝在右肋下5 cm,剑突下3 cm,质硬,脾左肋下10 cm入盆腔,质硬.血常规:WBC 3.5×109/L,Hb 100g/L,PLT 30×109/L.骨穿:骨髓增生活跃,三系增生受抑,在片尾部可见散在成簇的戈谢氏细胞:其胞体大小不等,胞浆丰富呈蓝色,无空泡,呈洋葱皮样排列,核大小不等,偏位,核染色质粗糙.胸片示:双肺纹理增粗、双肺下野见斑片状阴影.入院后诊为戈谢氏病、支气管肺炎合并心衰,给予抗感染纠正心衰支持对症治疗,患儿抢救无效死亡.
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常规量巯基嘌呤致急淋患儿严重毒性反应1例
临床资料患儿女性,4岁,因发热20余天伴面色苍白、乏力、消瘦、双下肢痛2天于1999年5月21日入院.查体:体温39.2℃,脉搏140次/分,精神差,消瘦,贫血貌.全身皮肤散在瘀斑,颈部及双侧腹股沟区可触及多个花生米大小淋巴结,质韧,无压痛.胸骨无压痛.双肺呼吸音粗.腹软,肝肋下3.0cm,质韧,脾肋下2.0cm.四肢脊柱无异常.实验室检查:外周血WBC27.4×109/L,幼稚淋巴细胞80%,Hb 84g/L,PLT 40×109/L.骨髓象示增生极度活跃,淋巴系异常增生,原始+幼稚细胞占96.5%,以小细胞为主,染色质成泥沙状,POX(一).
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耳廓透明细胞汗腺瘤1例
患者胡××,男性,45岁,4年前发现右耳廓有芝麻大点状物逐渐生长,近1年生长加快,喝酒后明显.检查:一般情况好,心肺(-),肝脾未扪及,浅表淋巴结不肿大.肿物位于右耳廓边缘中上部,直径大约0.5cm,颜色为皮色,无皮损,疣样隆起,表面光滑,边界清.局部浸润麻醉下在肿物边缘2~3mm处完整切除.病理检查(病理号410097)示:肿瘤位于真皮浅层小范围内,界限清楚,有包膜,向皮下组织扩展,胞核染色质呈细网状,在纤维及玻璃样变的间质内,所见主要为腺样的排列,有两种细胞成分,一种为柱状细胞高低不一,一种为肌上皮细胞.术后随访6个月,皮肤瘢痕性愈合,无复发.
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运动诱导淋巴细胞凋亡及其发生机制研究进展
细胞凋亡主要发生于分散的单个细胞,特征性表现为细胞皱缩、细胞质浓集、核染色质固缩、核裂解,终末期形成凋亡小体[1].而淋巴细胞也能发生凋亡,人体血液和组织的淋巴细胞在正常情况下处于动态平衡状态,免疫应激发生后,淋巴细胞活化,产生免疫因子和抗体,杀灭抗原后,免疫反应需终止或降低强度,此时凋亡扮演着重要的角色,可清除一些损伤或衰老细胞以维持平衡,淋巴细胞凋亡机制缺失易引发自身免疫性疾病的发生[2,3].
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α粒子照射诱发DNA双链断裂修复及其在染色质中的分布
目的 探索α粒子照射诱发人外周血淋巴细胞双链断裂(DSB)的修复特点及与染色质结构的关系,为其作为α核素内照射鉴定指标和生物剂量估算指标提供实验依据.方法 取4名健康成人外周血淋巴细胞,0.5 Gyα粒子和γ射线照射,采用免疫荧光技术检测照射后10 min~48 h DSB分子标志物γH2AX焦点、同源重组(HR)修复蛋白Rad51焦点的形成及其消除过程,以及它们在染色质中的分布.结果 与未照射时相比,人淋巴细胞经0.5 Gyα粒子照射后10 min ~2 h,可见明显的线性γH2AX焦点径迹形成(t=ll.12、14.40、16.56,P<0.05),至照后6h基本消失;而γH2AX焦点形成数在α粒子照射后30 min达到大值(t=51.72,P<0.05),6h内快速下降(t=29.83,P<0.05),至照后24 ~ 48 h残留焦点数约为16%;照后10 min,约27%的γH2AX焦点位于DAPI亮染的异染色质区,可能降低了其修复效率.而0.5 Gyγ射线照射后10 min ~48 h,未见线性γH2AX焦点径迹形成,随机、散在分布的γH2AX焦点均位于DAPI淡染的常染色质区,焦点形成数与残留数均显著低于α粒子照射诱发的焦点数.修复蛋白Rad51焦点在α粒子和γ射线照射后30min ~2 h有升高趋势,但与本底值无明显差异,且与γH2AX焦点的共定位仅占3% ~8%.结论 α粒子照射诱发入外周血淋巴细胞线性γH2AX焦点径迹形成可作为判断是否存在α粒子内照射的生物指标,其在照射后稳定存在一定时间的特性,为其作为生物剂量估算指标提供了可能.
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组蛋白H2AX的磷酸化及其在放射生物学中的潜在应用
染色质核小体是由组蛋白H3、H4、H2A和H2B各2个分子组成八聚体核心,外围缠绕DNA链而成,每个组蛋白通过其球形结构域与DNA和其他组蛋白作用,但它们的NH2-端和C-端暴露在外,因此可以发生多种修饰,如磷酸化、乙酰化、甲基化和泛素化等,这些修饰可以改变染色质的结构和DNA的转录特性.
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羟基脲对大鼠精子染色质结构的影响
目的:观察羟基脲(HU)对大鼠精子染色质结构的影响.方法:雄性大鼠分别腹腔注射HU100,200和400 mg·kg-1,连续10 d.于末次给药后d 9和d 23处死动物,采用流式细胞仪进行精子染色质结构分析.结果:精子染色质结构分析显示评估人群生育潜能阈值的COMPed(cells outside the main population)随剂量增加而增加,在停药d 23较d 9更为严重.结论:雄性大鼠连续10 d腹腔注射羟基脲100 mg·kg-1以上,可以导致精子染色质结构的变化,影响精子活力,使生育潜能降低,而且在短期内不能恢复.