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Y染色体长度变异的细胞遗传学研究
人类Y染色体是一条小的近端着丝粒染色体,通过流式细胞仪方法测得Y染色体长约由60Mb,其组成分为两个区域:拟常染色质区和Y特异区,特异区占Y染色体的大部分易发生形态学变化.临床上把Y染色体≥18号染色体作为大Y染色体的标准.Y染色体≤21号染色体作为小Y染色体的标准.近年来的研究对Y染色体大小的变异是否产生遗传效应一直以来都有争议.本文对近年来临床染色体核型分析中发现的大Y和小Y染色体及其临床意义进行分析.
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中性粒细胞胞外诱捕网研究新进展
中性粒细胞是机体的免疫防御系统中的一条非常重要的防线,它参与机体的免疫反应主要是在病原体感染时,通过吞噬、脱颗粒来抵抗侵袭,形成吞噬体后,在内部通过 NADPH[1]形成具有高浓度的活性氧(reactive ox-ygen species,ROS)和抗菌蛋白可以用来杀灭病原微生物,而在 2004 年,Brink-mann等[2]首次研究证明,当受到病原体刺激后,中性粒细胞可以将颗粒蛋白和去致密化染色质排除细胞外,从而捕获并杀死病原微生物,并将这一免疫过程称为中性粒细胞胞外诱捕.
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恶性肿瘤发生及发展与DNA甲基化的关系及其检测方法研究进展
近年的研究表明在肿瘤发生过程中,除了DNA序列改变外,Epigenetics(表遗传学或拟遗传学)在肿瘤形成过程中也具有重要作用.表遗传学是指在细胞分裂过程中进行,不改变相关基因的DNA序列而研究相关基因表达的变化[1].通过对恶性肿瘤与DNA甲基化和去甲基化、DNA甲基化和染色质结构关系的研究[2],揭示了DNA甲基化在恶性肿瘤形成及发展过程中的重要作用,目前正成为恶性肿瘤研究及早期诊断的热点领域.
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ALL自身外用血干细胞移植术后由MDS转为AML
患者,女,15岁,于1997年7月11日头晕乏力,颈部淋巴结肿大,肝、脾未及.血常规:WBC13.2×109/L,Hb67 g/L,PLT89×109/L,原始,幼稚淋巴细胞占65%,成熟淋巴细胞占17%;骨髓象:骨髓增生极度活跃,原始、幼稚细胞占0.97,POX阳性率0%,PAS阳性率55%,为粗颗粒型,ANAE阳性率88%(胸腺样).形态多为圆形,大小不一,多数偏大;核圆形、椭圆形,可见凹陷、折叠,核染色质较粗,致密或疏松,核仁0~3个,较清晰;浆量中等,染淡兰色,确诊为ALL-L2.予VDLP方案化疗1疗程达完全缓解,此后巩固化疗6个疗程,一直未复发,处于完全缓解状态.
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组蛋白修饰的生物学功能简介
真核生物的染色质是由DNA及结合在DNA上的多种组蛋白等组合形成的生物大分子复合体,其基本单位是核小体,而组蛋白修饰是指在组成核小体的组蛋白末端所发生的甲基化、乙酰化、磷酸化和泛素化等修饰.组蛋白修饰能够诱导染色质结构发生变化,从而影响多种生物学功能,比如DNA损伤修复、转录调控以及RNA可变剪接等.组蛋白修饰类型众多,并且不同类型的组蛋白修饰之间还存在协同或拮抗作用,由此导致了组蛋白修饰的功能多样性和复杂性.近年来,得益于高通量测序技术的进步和生物信息学的发展,越来越多组蛋白修饰的功能及其作用机制被发掘.本文总结了组蛋白修饰的主要类型及其功能,以期为更加深入地开展组蛋白修饰相关研究提供参考.
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双表型急性白血病完全缓解1例
急性白血病双表型发病率不高,获完全缓解难,为探讨其治疗效果,现将完全缓解1例,治疗体会总结报告:1 病例介绍患者,男,46岁,双下肢骨痛伴头晕、乏力2月.于1998年6月3日在我院就诊.查体:轻度贫血貌,皮肤、粘膜无出血点及瘀斑,浅表淋巴结不大,心肺阴性、肝脾未触及.血象:WBC17.3×109/L,原始细胞0.62,分叶核0.19,淋巴0.11,Hb100g/L,BPC7.4×109/L,骨髓有核细胞增生极度活跃,以原始细胞为主占0.95,该细胞胞体偏大,胞核以圆形为主,染色质较粗糙,核仁1-3个,胞浆蓝染,量中等,不均匀,部分有空泡,未见Auer小体,其它各系各阶段细胞受抑.白血病细胞组化POX(-),苏丹黑弱(+),PAS(+),免疫学检查CD30.92,CD50.01,CD100.81,CD190.97,CD130.61,CD330.04,CD340.90,CD410,CD140,诊断为急性混合性白血病淋(B系)、粒双表型.
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腹股沟无性细胞瘤1例
患者于绚丽,女,25岁.因右腹股沟肿6个月,增大迅速于1998-07入北安市人民医院.体检:右腹股沟内见2.5cm×2.6cm×2.7cm隆起包块,质软韧活动度较低好.B超:右腹股沟占位病变.临床诊断:腹股沟肿物行切除术.病理检查:肿物组织及周围组织,包膜连着1管带状物呈囊样组织,质韧.镜下:瘤组织不见条索状和团块状癌巢,呈散在分布,瘤细胞为圆形大小均匀,镜界清楚,胞浆丰富.核大圆型.核膜厚,核染色质粗大,核仁大,偶见病理核分裂象.间质少,有淋巴细胞浸润.部分区域有出血和坏死现象.病理疹断:腹股沟无性细胞瘤.术后9个月复查无复发.
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人类X染色质标本制备实验方法的改进
人类X染色质标本制备的实验是<医学遗传学>教学中的一个重要实验内容.在临床应用中较广泛,可用于检查人的性染色体是否正常及胎儿性别鉴定.为了简化实验操作、缩短实验时间、提高实验成功率.我们进行了改进:(1) 实验过程由原来的间接滴片改为现在的直接涂片;(2) 染色材料由原来用硫堇染色改为现在的甲苯胺兰染色.经过几年来的实验教学证明教学效果良好,现报告如下:
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线粒体与细胞凋亡的关系
一、细胞凋亡及其与线粒体的关系细胞凋亡(apoptosis)亦称程序化细胞死亡(programmed cell death),是机体组织清除受损、衰老或多余细胞的一种自杀方式,它对于健康机体的维持、神经系统的正常发育、免疫系统正常功能的维持等方面具有重要意义.细胞凋亡的形态特征为胞质浓缩、核染色质凝缩、DNA大规模断片化、细胞膜内陷并发泡形成凋亡小体(apoptotic bodies).
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表观遗传因素在细胞衰老进程调控中的作用
细胞衰老(cellular senescence)是指正常生长的细胞受到来自细胞内外的刺激后产生应激性并进入永久性分裂停滞,但仍保持部分生理活性的状态[1].大量经典遗传学(genetics)的研究证明,染色体端粒的损耗、癌基因的异常表达、射线或不良环境刺激等引起的DNA损伤累积,均可引发基因组不稳定,从而导致细胞衰老发生[2].另一方面,越来越多的研究表明,细胞衰老过程除了在DNA水平的调控外,往往还伴随着大规模的染色质结构及功能的改变,使得细胞周期停滞状态得以进一步巩固和维持[3].这种DNA序列不发生改变,但基因表达谱式却发生了可遗传性改变的现象就是表观遗传(epigenetics)[4].
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结肠癌分子治疗的靶:DNA甲基化和组蛋白乙酰化
DNA甲基化和组蛋白乙酰化是哺乳类动物重要的两种基因表达的后生调节方式.甲基化主要是指位于胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷(CpG)中的胞嘧啶为甲基基团所修饰.基因组中CpG积聚的区域谓之"CpG岛".生理情况下,多数基因的CpG岛是非甲基化的,而孤立的CpG则多半处于甲基化状态.基因的5′端(启动子区等)含有丰富的CpG岛,其甲基化则基因表达受抑制.甲基化是由甲基化酶(DNA methyltransferase,DNMT)1、3a和3b催化形成的.DNA和组蛋白共同构成染色质.组蛋白主要有H3、H4、H2A和H2B等.其乙酰化状态由组蛋白乙酰化酶(histone acetvlases,HATs)和去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)调控.一些转录因子如p300等具有HAT活性;同时丁酸盐和Trichostatin(TSA)等具HDAC的拮抗作用.两类物质都可使乙酰化水平上调,使染色质处于开放状态,便于DNA中的基因转录与表达.通常,甲基化的基因伴同相应的组蛋白去乙酰化;反之亦然.
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沉默信息调节因子2与基因转录调控
沉默信息调节因子2(silence information regulator 2,Sir2)家族是一类保守的去乙酰化酶蛋白家族,广泛存在于古细菌到哺乳动物的多种生物中,具有依赖NAD+的去乙酰化酶和ADP-核糖转移酶活性.Sir2在染色质沉默、基因调控、代谢调节和细胞寿命调节等众多生命活动中发挥着重要作用.它主要是通过去乙酰化酶活性以及与其他蛋白相互作用从而调节染色质结构、修饰转录相关因子,实现对基因转录的调节.本文重点对Sir2参与基因转录调控的研究进展作一综述.
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食管恶性淋巴瘤一例
患者男,53岁.因进食哽噎感半年,加重10 d入院.体检:一般情况可,全身淋巴结未触及,心肺未见异常,腹软,肝脾未触及.食管摄片示食管中下段腔内有6 cm× 6 cm的充盈缺损,边缘较光滑,周围食管扩张良好;食管镜检查示距门齿25~31 cm突入食管腔内肿物,肿物表面较光滑,充血、水肿、触之易出血,活检示食管鳞状上皮细胞增生,病理检查示切下食管长12 cm,见有一髓质型向腔内隆起的肿物6 cm×5 cm×4 cm,切面灰白、质细腻,肿物表面黏膜光滑,呈水肿样,未见溃疡.镜下检查示瘤组织由排列一致的小的圆形或卵圆形的细胞组成,呈弥漫分布,核膜清晰,染色质呈粗块状,位于核膜下,分裂相多见.免疫组化染色示上皮细胞膜抗原(EMA)阴性,白细胞共同抗原(LCA)阳性,CD20(+).诊断为食管弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL).
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染色质组织、mRNAs种类和人类男性配体质量之间的关系
精子生成是一个十分复杂的过程.在这个过程中,染色质高度浓缩使父本的基因组传输到卵母细胞,形成有活力的精子.一般认为这样的单倍体细胞缺少转录和翻译活性,其转录本显示储存的mRNAs有所残存.目前,成熟精子的染色质组织形式被重新认为是一种双链的核精蛋白-组蛋白结构,其中有少部分浓缩区域对对核酸酶敏感.这表明有些基因参与了早期胚胎的发育.人类精子中大量复杂的mRNAs的存在是很好的证明,但其作用仍未被阐明.可育男性的成熟精子里潜在的转录和/或再次翻译能力对于了解精子成熟的后一步,例如获能和顶体反应至关重要.我们综合了一些资料,发现参与细胞核浓缩(精蛋白1和精蛋白2)、顶体反应(eNOS和nNOS,c-myc)或精子的运动和存活等过程中编码蛋白的转录本在来自同一样本但运动活力高低不同的精子中的表达水平也不相同,从而证明精子质量和精子RNAs分布之间的关系.因此,作为一种诊断工具.mRNAs种类的分析有助于评估精子形成后男性的生育力或人工授精的实施.
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不育男性精子染色质结构与精液常规参数的关系
目的 研究不育男性精子染色质结构参数与精液常规参数的关系.方法 采集36例男性不育患者和18例健康对照者的精液标本,用TUNEL法检测精子DNA碎片化,CMA3染色法检测精子染色质包装质量,按照世界卫生组织标准(1999)检测精液常规参数.结果 不育组的精子TUNEL阳性率和CMA3阳性率均显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),精液常规参数正常的不育男性精子TUNEL阳性率和CMA3阳性率也显著高于健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),精子TUNEL阳性率和CMA3阳性率与精液常规参数之间具有显著的相关性(P<0.05).结论 不育男性的精子染色质结构检测结果与健康男性存在显著差异,精子染色质结构检测可提供反映男性生育能力的信息.
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拟行睾丸精子抽吸、单精子注射的无精子症患者睾丸内精子细胞的染色质超微结构缺陷分析
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小鼠系统性红斑狼疮样综合征的诱导及病变特征
目的: 用Con A活化淋巴细胞的染色质免疫小鼠,建立稳定的系统性红斑狼疮(SLE)样自身免疫反应亢进小鼠模型, 并进一步观察模型的各项改变.方法:Con A活化的BALB/c小鼠脾细胞中提取活性染色质.每只以染色质100 μg在d 0,14,28背部皮内注射免疫小鼠3次,建立SLE样自身免疫反应亢进小鼠模型.用ELISA方法测定免疫后血清中抗自身抗体、总IgG的动态生成情况; 用 Hep-2 细胞作抗核抗体核型检测.用考马斯亮蓝法测定小鼠尿蛋白含量;对小鼠肾脏做病理检查.用硝酸还原酶比色法测定血清一氧化氮(NO)含量, 用ELISA方法测定LPS诱导腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子(TNF-α)的水平.用50 %溶血试验法测定血清中总补体含量.进行了红细胞、白细胞、血小板计数.结果:模型小鼠血清抗核抗体, 总IgG, NO水平均升高,补体下降, 血象中血小板减少, 抗核抗体核型为均质型和胞浆型.小鼠有狼疮样肾炎, 尿蛋白, 腹腔巨噬细胞TNF-α产生减少.结论:自身活化染色质诱导的SLE样综合征小鼠模型具有与SLE类似病变.
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高迁移率族蛋白1与肿瘤
高迁移率族蛋白(high mobility group,HMG)因在聚丙烯酰胺凝胶电泳中有很高的迁移率而得名.根据其结构,HMG超家族可分为HMGB、HMGN、HMGA三类.高迁移率族蛋白1(HMGB1)属于HMGB家族,是一种高度保守的核蛋白,广泛存在于真核细胞内,与染色质疏松结合.它作为一种DNA结合蛋白,可以稳定核小体,调节多种基因的转录、表达,参与DNA转录与修复、细胞生长与分化、细胞外信号转导等一系列重要的生理过程.
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特殊类型大颗粒淋巴细胞白血病一例
患者男,19岁,因乏力2周,发热1 d,于2004年5月31日收入院.查体:体温39℃,中度贫血貌,神志清楚,全身皮肤无黄染,全身浅表淋巴结未触及肿大.咽部无充血,扁桃体无肿大,颈软对称,胸骨中下段压痛,心率100次/min,律齐,各瓣膜区未闻及杂音.胸片及心电图无异常.肝、脾肋下未触及.右足NFDF4指局部淤血肿胀.实验室检查:血红蛋白52 g/L,红细胞2.1×1012/L,白细胞46.06×109/L,异常细胞0.90,中性粒细胞0.07,巨噬细胞0.03,血小板10×109/L;血肌酐115 μmol/L;IgG 8.74 g/L,IgA0.879 g/L,IgM 0.489 g/L;β2微球蛋白2.14 mg/L,LDH 207 U/L.骨髓穿刺检查示:有核细胞增生活跃,白血病细胞占0.90,胞体呈类圆形,核染色质细致,核型可见凹陷、扭曲等,核仁可见,胞浆内易见粗大的嗜天青颗粒.组织化学染色POX阴性,PAS颗粒样阳性.
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不同含糖的乳酸盐腹膜透析液对外周血单核细胞线粒体跨膜潜能的影响
细胞凋亡主要是细胞核和染色质的改变,研究发现抗凋亡基因Bcl-2位于线粒体内膜意味着凋亡细胞线粒体出现异常.已有一些实验观察到淋巴细胞、胸腺细胞、U937细胞及肝细胞凋亡早期常伴线粒体异常,进一步观察发现,线粒体跨膜潜能(ΔΨm)下降常伴有线粒体渗透转移(PT)肿胀,即线粒体PT孔的开放.单核细胞是机体的重要防御细胞,已有文献报道不同含糖的乳酸盐腹膜透析液(L-PDS)对腹膜巨噬细胞、腹膜间皮细胞及外周血白细胞有损害[1].体外实验观察到当细胞与L-PDS孵育后,出现胞内酸中毒导致细胞功能异常而死亡.本研究通过调查L-PDS对外周血单核细胞线粒体ΔΨm的影响,观察线粒体PT肿胀情况,结果报道如下.