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胰岛素样生长因子结合蛋白基因多态性与肿瘤发生关系的研究进展
胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)是一类与胰岛素呈高度同源的细胞增殖调控因子.IGF系统是由一系列相关分子构成的一个复杂网络,其中包括了配体(IGF-1和IGF-2)、细胞表面受体(IGF-1R、IGF-2R以及IR)、IGF结合蛋白[IGF-binding proteins( IGFBP)和IGFBP-related proteins(IGFBP-rp)]和一组IGFBP蛋白酶.IGF系统在肿瘤的发生、发展以及转移方面的作用和机制越来越受到重视.
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cMET基因与胃癌相关研究进展
胃癌是消化道常见恶性肿瘤,其发病率在世界癌症发病率中排第5位,病死率高居第3位,严重威胁着人类的健康,新近流行病学研究结果显示,尽管胃癌5年生存期有所提高,但仍不足30%,尤其是无法进行手术治疗的晚期胃癌患者仍无有效的治疗手段[1]。发现胃癌分子标志物,利用临床可行的检测方法,进行早期诊断、预后判断、分子靶向药物治疗,从而实现个体化精准治疗成为目前研究热点。胃癌的发生是一个多因素、多基因参与的多阶段过程,多项研究表明,原癌基因cMET(c-mesenchymal-epithelial transition)突变、扩增或蛋白过表达与胃癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关。目前针对肝细胞生长因子( hepatocyte growth factor, HGF )-cMET信号通路的分子靶向药物正处于临床前期及临床试验阶段,尽管现阶段的研究结果并不令人满意,但仍具有广阔的应用前景,值得我们进一步深入探讨研究。我们针对cMET基因激活与胃癌发生、发展、临床病理因素及预后的关系,以及目前针对HGF-cMET信号通路的分子靶向药物研究新进展作一综述。
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妊娠相关蛋白A与急性冠状动脉综合征
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是指由于冠状动脉急性病变致严重狭窄或闭塞所产生的一组临床综合征,包括急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)和不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP),通常发病突然、易反复且转归难以预测.故对其长短期预后的评估成为心血管领域研究的焦点[1].近年来对ACS病理生理的研究揭示了所有ACS均是由于不稳定的冠状动脉粥样斑块发生破裂或表面糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成、血管痉挛而引起.故检测冠状动脉粥样斑块的稳定性成为ACS诊断和危险分层的一个新亮点.2001年Bayes-Gents等[2]发现妊娠相关蛋白A (pregnancy associated plasma proteinA,PAPP-A)在易损斑块内表达丰富,在ACS患者血液中浓度增高.斑块的易损性被认为与粥样硬化部位增多的炎性细胞活动有关,激活的巨噬细胞参与了冠状动脉局部的炎症过程,其分泌的PAPP-A通过对胰岛素样生长因子结合蛋白4(insulin-like growth factor binding protein,IGFBP-4)的蛋白水解作用引起游离胰岛素样生长因子1 (insulin-like growth factor 1,IGF-1)释放增加及其生物活性增强,从而导致纤维帽变薄,斑块脆性增加和破裂.近来国内外学者对其生物学特性及其在临床上的应用价值等进行了许多研究,发现PAPP-A作为重要介导因素在动脉粥样硬化炎性过程中起着至关重要的作用,有可能成为预测、诊断冠心病以及评价预后的生物学标志物[3],现综述如下.
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I INTRODUCTIONTissue engineering has increasingly attracted as a promising new technology to assist tissue regeneration at body defects as well as biological functions of damaged or injured organs. There are three factors necessary for tissue engineering: growth factors, cells, and materials for scaffolding. Since among them is growth factor of protein or glycoprotein, which is susceptible to proteolysis and denaturation, if the growth factor is administered in solution form into the body, one cannot always expect the biological function. Therefore, it is of prime necessity to develop dosage forms for in vivo prolongation of the biological activity. One possible way is to incorporate a growth factor into an appropriate matrix for achieving controlled release of the factor at the site of action over a long time period. Numerous studies have been performed on protein release by taking advantage of polymer matrices[1-5],but there is a problem before us in the protein release technology, i.e., loss in the biological activity of protein released. It has been demonstrated that this activity loss mainly results from protein denaturation and deactivation during a formulation process with a polymer matrix. When exposed to harsh environmental changes, such as heating and exposure to sonication and organic solvents, protein is generally denatured, losing its biological activity[6-8]. Therefore, it is required to contrive a new formulation method for growth factor release under mild conditions to minimize protein deactivation. From this viewpoint, hydrogel is a preferable candidate for a release matrix because of its biosafety and inertness toward protein[9]. However, it should be noted that the period of protein release from hydrogels is mostly as short as a day because of their diffusion-controlled characteristics[1,2,9,10].
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运动对生长激素、胰岛素样生长因子-1及骨发育的影响
运动对骨的影响是多方面的,比如运动是影响骨量的主要积极因素.章晓霜等[1-2]的研究表明,中等强度运动通过主要抑制去卯巢后骨吸收和骨形成,但抑制骨吸收的作用更明显,且增加了骨矿的沉积作用,终使骨形成大于骨吸收,可减少去卵巢大鼠胫骨骨丢失,减轻骨质疏松的程度.也有研究表明,慢跑、跳舞等运动锻炼可通过抑制骨转换而防治绝经后骨质丢失[3].同时,运动也是影响骨发育的重要因素之一.生长激素(growth hormone,GH)的主要作用之一是通过生长素介质(somatomedin,SMs)间接刺激软骨生长,在青少年时期促进长骨生长,是众多促生长因子中关键的因素之一.胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor,IGF-1)是一种重要的SMs.它们在骨发育过程中发挥着重要的生理作用.运动促进骨生长发育的作用,在很大程度上可能与有运动诱导的GH、IGF-1水平变化有关.
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胰岛素样生长因子系统与运动系统的关系研究进展
胰岛素样生长因子系统(insulin-like growth factor,IGFs)是一个复杂的体系,其构成主要包括:IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ、IG阳P1-6(骨骼组织主要为IGFBP3-5)、IGF-IR,酸不稳定亚单位等成分.
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神经生长因子的生物学效应及其在脑损伤康复中的研究进展
1神经生长因子的种类和生物学效应神经生长因子(nerve growth factor,NGF)是生长因子家族早发现的成员之一,由Rita Levi-Montgalcini在1953年首先发现.1986年Rita Levi-Montgalcini和Stanley Cohen因发现NGF和EGF(epidermal growth factor,EGF)被授予诺贝尔生物医学奖.NGF基因家族还包括BDGF(brain-derived neurotrophic factor)、neurotrophins-3和-4/5(NT-3,NT-4/5)和新近从鱼类中克隆得到的NT-6、NT-7[1].
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脑源性神经营养因子与缺血性脑卒中康复
缺血性脑卒中是在全球成人中患病率、死亡率、致残率都很高的疾病,因而其康复治疗十分重要,中国传统医学与现代康复治疗手段的结合已成为缺血性脑卒中康复治疗的重要发展方向[1].脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)是继神经生长因子(nerve growth factor,NGF)后第二个被发现的神经营养因子(neurotrophic factors,NTFs)家族成员,能支持多种神经元生存、发育、分化及修复.研究表明,BDNF在体内能营养某些对NGF无反应的感觉神经元,对胆碱能神经元、多巴胺能神经元、运动神经元等多种神经亚群具有重要的生物学功能,对脑卒中、脊髓损伤、神经系统退行性疾病及其他神经系统疾患所致的神经损伤具有潜在治疗作用[2].
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神经营养素家族与周围神经再生的研究进展
周围神经损伤再生一直是临床医学亟待解决的难题之一.研究表明,神经再生修复是一个复杂的生物学问题,要进一步提高周围神经再生修复的效果,必须深入研究调节神经生长和生长方向的微环境因素.在周围神经再生微环境中,神经营养素家族(neurotrophins)发挥着维持神经细胞存活和再生功能的重要作用,其在临床上的应用也逐渐成为研究热点.神经营养素家族又称为神经生长因子家族,是一类结构和功能上密切相关、在核酸和氨基酸序列上存在高度同源性的蛋白质,属于神经营养因子中的重要家族,主要包括神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophin factor,BDNF)、神经营养素-3(neurotrophin-3,NT-3)、神经营养素-4/5(neurotrophin-4/5,NT-4/5)、神经营养素-6(neurotrophin-6,NT-6)、神经营养素-7(neurotrophin-7,NT-7)等.我们现就这一家族在周围神经损伤修复中的应用研究现状及进展情况作一综述.
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胰岛素样生长因子-1对慢性肾功能不全大鼠骨骼肌蛋白质合成与分解的影响
目的探讨胰岛素样生长因子(IGF-1),在CRF大鼠及配对喂养的假手术(ShamOperated,SO)对照组大鼠骨骼肌蛋白质代谢上的作用.方法从两组大鼠血清和骨骼肌中提取IGF-1,用放射免疫分析法测定血清及骨骼肌中的IGF-1水平;用荧光测定法检测肱骨内上髁肌培养液中总酪氨酸的浓度,进而计算基础蛋白合成率及分解率.通过剂量反应试验,观察不同浓度重组人类胰岛素样生长因子-1(rhIGF-1)对骨骼肌蛋白质合成与分解的影响.结果CRF大鼠血清IGF-1浓度显著低于SO对照大鼠(170.3±16.4比410.4±49.3ng/ml),骨骼肌IGF-1含量也明显低于SO组(4.22±1.03比6.93±1.4lng/g),P值均<0.001.CRF组大鼠肱骨内上髁肌的基础蛋白合成串(24.0±2.1nmol酪氨酸·g肌肉-1·h-1)比SO组(30.8±2.4nmol酪氨酸·g肌肉-1·h-1)低22%,P<0.05.而基础蛋白分解率则比SO组高78%(234.4±13.8比131.7±8.4nmol酪氨酸·g肌肉-1.h-1,P<0.001.剂量反应试验发现,rhlGF-1对CRF大鼠骨骼肌蛋白质合成和分解的作用明显低于SO大鼠.浓度为25-500ng/ml的rhlGF-1对CRF大鼠蛋白质合成的促进作用仅为SO大鼠的25%~44%,对蛋白质分解的抑制作用仅为对照组的15%~42%.说明CRF大鼠骨骼肌对rhlGF-1促进蛋白质合成代谢的反应性降低.结论CRF时血清及骨骼肌的IGF-1含量减少,骨骼肌对IGF-1促进蛋白质合成代谢的作用存在抵抗,这些可能是CRF患者骨骼肌蛋白质合成减少、分解增强,进而导致营养不良、肌肉萎缩的主要原因.
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生长激素和生长因子在分解代谢病人中的作用
组织成分的丢失是创伤或感染等分解代谢状态下常见的现象.而近一半体重的下降是由脂肪的丢失所致,余为无脂肉质的丢失[1],无脂肉质不但是构成组织的重要成分,而且具有重要功能.组织成分的丢失由复合的机制构成:分解代谢介质,包括三种分解代谢激素即胰高血糖素、糖皮质激素、儿茶酚胺的增高;促炎因子,特别是肿瘤坏死因子、白介素-1的激活;胰岛素及生长激素(GH)、胰岛素样生长因子(IGF-1)的抑制或组织对这些因子的敏感性降低.蛋白的分解、食物摄入的减少,可降低骨骼肌及其他组织器官的功能.
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肝细胞生长因子在心血管领域的研究概况
肝细胞生长因子(Hepatocyte growth factor ,HGF) 是由间质细胞分泌的一种多功能细胞因子,具有促进细胞生长、抗凋亡、抗组织纤维化等作用,其作用机制受到了广大研究者的关注.业已从骨髓间充质干细胞、脂肪干细胞及心肌干细胞中检测到肝细胞生长因子及其受体的表达,它与干细胞的分化、迁移、增殖等均有着密切的关系,在干细胞治疗心血管疾病的应用中起着重要的作用,成为人们近年来研究的热点之一.本文主要阐述了肝细胞生长因子对干细胞生物学功能的影响,及近年来关于肝细胞生长因子在心血管疾病中的研究进展.
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成纤维细胞生长因子23-甲状旁腺素轴在矿物质-骨代谢异常中的作用
矿物质-骨代谢异常(mineral and bone disorder,MBD)是慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)患者的主要并发症之一,严重影响着CKD患者的生活质量及预后.成纤维细胞生长因子2 3(fibroblast growth factor 23,FGF23)是体内磷的重要调节因子,与维生素D、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)等一起参与了体内钙磷代谢的调节.近年来FGF23-PTH轴发现,揭示了MBD的发生和发展的新机制.
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成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病-骨矿物质代谢的研究进展
骨-矿物质代谢异常是慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)常见并发症之一.近年来,人们发现成纤维细胞生长因子23 (Fibroblast growth factor 23,FGF23)在CKD早期就参与了血磷代谢的调节;并被证实与终末期肾脏病(End stage renal disease,ESRD)患者的高死亡率和高心血管事件发生率相关.本文就FGF23在肾脏病领域的研究进展作一综述.
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FGF23-Klotho及下游信号通路在继发性甲状旁腺功能亢进发病中的作用
继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是慢性肾衰竭(chronic rehal failure,CRF)患者的常见并发症.随着肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)的下降,SHPT的发生率逐渐升高.在GFR为60~90m1/min/1.73m2的慢性肾脏病患者中,SHPT发生率为17%,当GFR降至20ml/min/1.73m2以下时,SHPT发生率增加至85%[1],其特征是甲状旁腺增生及甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)过度合成和分泌.PTH水平过高可导致骨过度重吸收,使钙磷代谢进一步紊乱,导致血管钙化、心血管疾病等严重并发症[2].SHPT的发生与多种因素有关,高血磷、低血钙、活性维生素D缺乏、肠道钙吸收不良、甲状旁腺维生素D受体(VDR)和钙敏感受体(calcium sensing receptor,CaSR)表达下调、PTH转录水平改变等均可引起SHPT的发生.近年来,国内外学者将目光聚焦于研究成纤维细胞生长因子-23 (fibroblast growth factor,FGF-23)-Klotho及其下游信号转导通路在SHPT发病机制中的作用.
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Smad蛋白家族在放射诱导颌骨纤维萎缩机制中的作用及研究进展
Smad蛋白家族在信号通路的信号转导中具有重要的作用。作为生长转化因子(transforming growth factorβ,TGF-β)受体唯一被证明的作用底物,在信号通路中从细胞表面受体传导至细胞核的过程起到关键性作用,且不同的Smad介导不同的TGF-β家族成员的信号转导。TGF-β超家族是多效性因子,在胚胎发育和组织调控中起重要作用[1]。TGF-β超家族信号分子经过膜受体的介导将信号传入细胞内,其下游的调控蛋白Smads在细胞内通过不同的方式调节各种基因的表达[2]。然而过度表达的TGF-β1/Smad与一些疾病相联系如纤维化疾病和恶性肿瘤等。近来研究表明,TGF-β1/Smad信号通路参与了颌骨的放射性纤维化的过程。放疗后TGF-β1表达增高,促进骨髓间充质干细胞分化为成纤维细胞,进而增殖分化为肌成纤维细胞,ECM沉淀和堆积重塑导致了颌骨的纤维萎缩过程。然而Smad蛋白可能在此过程中起到了关键的信号转导作用。本文将在Smad蛋白家族及其在放射线诱导的颌骨纤维萎缩机制机制中参与的作用作一综述。
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成纤维生长因子23与慢性肾脏病关系的研究进展
成纤维生长因子23(fibroblast growth factor,FGF-23)是近发现的一种重要的调磷因子,与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的发生发展息息相关,它不但直接调节钙-磷代谢,而且间接调节甲状旁腺激素、维生素D代谢.骨-肾-甲状旁腺-小肠轴和新的系统生物学控制骨矿化、维生素D代谢、甲状旁腺的功能、肾脏磷的排泄.本文将从FGF-23的生理功能、病理意义等方面对FGF-23与CKD的新研究作一简要综述.
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非小细胞肺癌分子生物学标志物的研究进展
个体化医疗的本质是基于生物标志物的医疗选择.生物标志物一般所指为分子生物学标志物,其具有预后和预测功能,或往往同时具有预后和预测的价值.在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,出现表皮生长因子受体(epidermao growth factor recepter,EGFR)突变的患者预后较好;且EGFR突变时酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibiter,TKI)治疗有效,可预测分子靶向治疗效果.EGFR突变对NSCLC而言,既是预后因子也是预测因子.
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炎症因子与糖尿病及其血管并发症
糖尿病(diabetes mellitus)是目前危害人类生命健康的重大疾病之一.随着人口老龄化及国民生活方式的改变,我国糖尿病的患病率呈持续上升趋势.糖尿病的病因及发病机制目前尚未完全阐明.胰岛素抵抗和(或)胰岛素分泌不足被认为是糖尿病的主要发病机制.近年来越来越多的证据表明,糖尿病患者具有高水平的炎症标记物,多种炎症因子与糖尿病的发生、发展密切相关.因此,糖尿病还被认为是一种低度炎症性疾病.本文现就高敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hsCRP)、IL-18和胎盘生长因子(placental growth factor,PlGF)等炎症因子与糖尿病及其并发症的关系简述如下.
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成纤维细胞生长因子23及其基因表达与磷代谢性疾病的关系
成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)作为一种分泌性蛋白质,主要由骨细胞产生,其主要通过远距离调节肾脏对磷的重吸收而有效地保持血磷稳态.FGF23还可通过作用于肾小管上皮细胞膜上特定受体而影响维生素D3的活化,亦可直接影响磷蛋白的表达而实现对血磷调节作用.已有研究证实磷稳态的调节是FGF23的系统效应之一;同时骨骼的矿化和软骨细胞分化则表现为FGF23不依赖于磷稳态的效应[1].研究表明,FGF23产生的过多或过少将破坏血磷的稳定,从而引发多种疾病的发生,如低磷性佝偻病、过早衰老、瘤样钙质沉着、继发性甲状旁腺功能亢进(SHP)等,本文就上述有关研究进展进行总结分析.