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结直肠癌组织芯片肿瘤相关基因表达的研究
结直肠癌的发生是多种基因畸变的结果,我们采用组织芯片(TMA)联合免疫组化法检测结直肠癌、腺瘤以及相应癌旁正常结直肠组织中过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)和与张力蛋白在10号染色体同源缺失的磷酸酶(PTEN)的表达,并对其临床意义进行探讨.
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抑癌基因、核因子和生存素在胃腺癌组织中的表达
胃癌的发生发展是一个多步骤、多阶段和多基因改变的过程.与张力蛋白同源第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是一个具双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在细胞生长、增殖、分化、粘附、凋亡及细胞周期进展等过程中发挥重要作用.核因子kBp65(NF-kBp65)是一种重要的转录因子,通过调控与细胞分化和凋亡相关基因的表达,抑制肿瘤细胞的分化和凋亡.生存素是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员之一,其表达具有一定的肿瘤组织特异性[1].本研究通过检测胃腺癌中上述基因蛋白的表达,探讨这些指标与胃腺癌临床病理因素的关系以及它们之间的相互作用关系.
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胃癌PTEN、VEGF与微血管密度相关性及意义
PTEN基因(phosphtase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN),又名MMAC1/TEP1基因,为第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白的抑癌基因[1].
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胃癌组织PTEN和MMP-9的表达及意义
与张力蛋白同源10q丢失的磷酸酶基因(PTEN)是第一个被发现的具有磷酸酶活性的抑癌基因,可通过多种途径抑制肿瘤的发生、发展、浸润和转移;基质金属蛋白酶(MMPs)可促进胃癌的浸润和转移.本文采用免疫组化方法检测60例胃癌癌组织中PTEN和MMP-9的表达水平,观察两者与胃癌临床病理特征的关系,并探讨两者之间的相关性,现报道如下.
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Akt/PKB信号通路与胃癌的相关研究进展
初自AKR小鼠胸腺瘤细胞株中分离出一株具有转化能力的逆转录病毒AKT8,并将病毒基因组中非病毒序列定义为病毒癌基因v-akt.而后病毒癌基因akt及人类同源物AKT1、AKT2被分子克隆,同时检测到一例原发性胃癌AKT1扩增20倍[1].v-akt及其人类同源物编码的蛋白激酶与蛋白激酶C、蛋白激酶A相似,又被称为蛋白激酶B(PKB).Akt/PKB作为磷酸肌醇3激酶(P13K)的下游效应器参与调节细胞生理活动,如细胞生存与凋亡、增殖和代谢等.信号通路中的成员出现异常时.如P13K或Akt基因扩增、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)突变或杂合子丢失等,可促进肿瘤的发生发展.近年Akt/PKB信号通路正逐渐成为肿瘤发生机制及治疗的研究热点,其中也包括胃癌.
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PTEN/MMAC1/TEP1与妇科肿瘤
PTEN/MMAC1/TEP1(简称PTEN)基因作为一种抑癌基因,于1997年发现.它具有磷酸酶的核心基序,并与张力蛋白(tensin)和辅助蛋白(auxilin)高度同源.现就该基因的结构、功能、突变及与妇科肿瘤的形成、生长、转移、浸润的关系作一综述.
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磷酸酶基因上调BIU-87细胞中p53蛋白表达水平并增强其对化疗药物的敏感性
张力蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)失活是否参与了化疗耐药的形成,目前报道尚少.本研究通过脂质体介导法将野生型PTEN基因(WT-PTEN)与两种突变型PTEN基因:G129E-PTEN(无脂质磷酸酶活性而保留蛋白磷酸酶活性)、C124A-PTEN(无磷酸酶活性)分别导入携带野生型p53基因的人膀胱癌细胞株BIU-87,研究PTEN在膀胱癌细胞中的作用.
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ER阳性乳腺癌患者与AI抵抗相关的生物标志物发生改变
在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌中,内分泌治疗耐药是一个重要难题,尤其是芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor,AI)抵抗。法国Arnedos 教授等学者进行了一项研究,目的是在接受AI治疗的乳腺癌患者中,鉴定出与雌激素活动相关的生物标志物在确诊时和在复发/进展时的变化。该研究从临床数据库中筛选出AI治疗过程中复发或进展的患者的资料进行分析。采用免疫组化法检测ER、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、胰岛素样生长因子-1受体(insulin-like growth factor 1 receptor, IGF1R)、胰岛素受体底物蛋白-1(IRS-1)、微管去稳蛋白、磷酸酶和张力蛋白同源蛋白及Ki67。55对样本经鉴定为ER和/或PR阳性乳腺癌。4例(7%)进展时ER阴性;复发样本的PR水平偏低,但35%仍然是阳性;IGF1R水平显著降低;出现药物抵抗时Ki67水平高提示疾病高增殖性。 HER2、胰岛素受体底物蛋白-1及微管去稳蛋白水平无明显变化,因此不能预测是否药物抵抗。因此认为AI治疗复发的患者存在很高的肿瘤间异质性,在某些个体中,Ki67增高、IGF1R降低、ER表达转阴。生长因子信号通路的活化可解释一些患者的药物抵抗,且可从针对该通路的靶向治疗中获益。复发时再次活检有助于发现个体化的治疗相关靶点。
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肺鳞状细胞癌的遗传学特点及靶向治疗进展
肺癌是全世界癌症死亡的首要原因,在我国,肺癌也是发病率和死亡率高的恶性肿瘤。肺癌按组织病理学主要分成两大类:小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)。NSCLC主要又分成鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma, SQCC)、腺状细胞癌(adenocarcinoma, ADC)和大细胞癌(large cell carcinoma, LCC)。其中SQCC和ADC是NSCLC的两大主要组织病理学类型。近年来,在NSCLC中,尤其在ADC中,国内外学者陆续报道了表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、KRAS等基因的突变以及针对这些驱动基因的靶向药物治疗给ADC患者带来的获益,而在肺鳞癌中却缺少可利用的基因突变。传统上,在治疗SQCC和ADC的策略上无明显区别。而近越来越多的临床试验表明一些靶向药物以及新一代化疗药物对SQCC和ADC亚型患者的疗效存在很大差异。本文主要从基因组方面探讨两种肺癌之间的差异,并对SQCC中成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1, FGFR1)、10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten, PTEN)、PIK3CA、血小板源性生长因子受体A(platelet-derived growth factor receptor A, PDGFR)、盘状结构域受体2(Discoidin Domain receptor 2, DDR2)等驱动基因突变,以及针对这些基因突变的靶向治疗的进展进行综述。
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抑癌基因PTEN与非小细胞肺癌相关性研究进展
肺癌是当今世界严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤,也是世界范围内常见的人类恶性肿瘤之一,发病率和死亡率呈逐年上升趋势,是发病率和死亡率高的肿瘤之一。其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)约占肺癌总数的80%-85%[1,2],主要为鳞癌和腺癌两种亚型。虽然NSCLC在放疗、化疗、手术治疗方面取得了一定进展[3,4],但整体预后较差,5年生存率不足15%[5]。NSCLC发生、演变及预后过程是多个癌基因和抑癌基因共同参与的多步骤、多阶段、多基因改变并且有序的过程,在肺癌的发生、发展中起至关重要作用的有癌基因的激活和抑癌基因的失活、DNA修复基因的突变、生长因子信号转导通路和细胞周期调节的异常[6]。近年来,随着对肿瘤发病机制等各方面研究的不断深入以及分子生物学的飞速发展,目前人类已发现了多种原癌基因和抑癌基因,磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten, PTEN)是继p53后新发现的肿瘤抑癌基因,对PTEN研究不仅在于对其分子结构、功能、检测方法、抑癌机制等方面有重大意义,而且在对探索PTEN与NSCLC临床病理特征的关系方面也有非常重要作用。本文就其相关研究新进展综述如下。
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抑癌基因PTEN与肿瘤的研究现状
PTEN是迄今为止发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,其氨基酸序列氨基端与张力蛋白(tensin)和辅助蛋白(auxilin)高度同源.PTEN定位于第10号染色体上,由于在许多肿瘤中伴有第10号染色体的同源性丢失,故命名为第10号染色体同源丢失性磷酸酶--张力蛋白基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN[1]),又名MMAC1[2](mutated in multiply advanced cancer1)和TEP1[3](TGF-B1 regulated and epithelial cell-riched phosphatase 1).PTEN是1997年克隆并命名的抑癌基因,参与调节细胞生长,增殖及与细胞外基质的相互作用.现就该基因的结构、功能及其抑癌作用的信号传导机制等及与肿瘤的关系作一综述.
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PTEN与胃癌的研究进展
胃癌是我国常见的恶性肿之一,其发生是由多因素参与,并经历多阶段的演变过程,涉及到多种癌基因的激活和抑癌基因的失活.张力蛋白同源、第10染色体丢失的磷酸酶基因(PTEN)是迄今发现的唯一具有双磷酸酶功能的抑癌基因.PTEN通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡等抑制肿瘤发生发展.其突变和异常表达与多种肿瘤的发生、发展、浸润、转移显著相关,是患者预后不良的标志.
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PTEN基因与肿瘤研究进展
与细胞骨架张力蛋白同源在肿瘤第10号染色体有缺失的磷酸脂酶(Phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten gene,PTEN)、在多个进展期肿瘤中均有突变的基因(Mutated in multiple advanced cancers 1 gene,MMAC1)、能被转化生长因子β调节并在上皮细胞中富含磷酸酶的基因(TGFβ-regulated and epithelial phosphatase 1 gene,TEP1)是1997年由Steck等[1]3个研究小组分别发现并命名的一种新的抑癌基因(简称PTEN).现已证实该基因的突变、失活与多种肿瘤的发生发展密切相关,成为继p16、p27后又一有重要意义的抑癌基因.现就其研究进展综述如下.
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PTEN与乳腺癌的研究进展
乳腺癌是威胁女性健康的重大疾病,乳腺癌的分子发病机制和生物治疗一直以来都是学者们研究的重点,PTEN(gene of phosphate and tension homology deleted on chromosome ten,PTEN)基因即与张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因,于1997年由3个实验室几乎同时分离鉴定,目前该基因已被确定为一个抑癌基因.
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miR-21的表达及意义
MicroRNA(miRNA)是在真核生物中发现的一类可调控基因表达的内源性非编码单链小分子RNA,长约18~24个核苷酸.1993年,miRNAs在秀丽隐杆线虫中首次被发现[1],到目前,人类已发现的miRNA超过1000种.动物体内miRNA主要通过与靶基因3'端非翻译区(3'-UTR)不完全配对,抑制靶基因mRNA翻译,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡、代谢等生物学过程[2].有研究认为,遗传或表观遗传的改变和与miRNA加工相关的基因及其蛋白的异常变化是miRNA表达异常的原因.主要的遗传改变是染色体异常,超过5O%的miRNA位于脆性位点,并且常常与癌症相关[3].miR-21是唯一在多种实体肿瘤肺癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌、食管癌、胰腺癌等中高表达的miRNA.miR-21可通过抑制人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)、程序性细胞死亡因子4(PDCD4)、肌球蛋白1(TPM1) 等抑癌基因来促进肿瘤的发生和进展[4].