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mTORC1信号通路亮氨酸感受器--Sestrin2
亮氨酸是重要的蛋白质合成原料,同时也可作为信号分子参与调节包括饱感、胰岛素分泌、骨骼肌合成代谢等多种生理活动。mTOR 复合物1(mTOR complex 1,mTORC1)蛋白激酶是调节亮氨酸功能的关键调控分子,通过控制蛋白质、脂质合成、自噬等过程调控细胞发育。然而,mTORC1上游的亮氨酸相关信号通路尚不清楚。
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突触前膜蛋白激酶C的活化参与介导海马神经元强直后增强
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亚硝基化修饰依赖的蛋白酶体降解途径可抑制细胞周期依赖性蛋白激酶5的活性
突触间的连接受到多种蛋白质的活性与功能的协调配合,细胞周期依赖性蛋白激酶5(Cyclin-dependent kinase 5,Cdk5)的激活在突触形成过程中发挥重要作用,Cdk5的过度激活可通过减少树突棘数量及下调神经元表面受体 NMDA 的表达导致突触形成障碍。近,来自香港理工大学的研究团队发现 NO 可对 Cdk5特异性激活子 p35进行亚硝基化修饰,进而介导蛋白酶体降解途径下调 p35表达,降低 Cdk5活性。
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PKA 参与瘦素敏感度调控
瘦素(leptin)主要由白色脂肪细胞(white adipocytes)分泌,其受体位于下丘脑、皮层、海马、中脑等脑区;因而,瘦素以中枢调节的形式,对机体能量平衡与代谢稳态等功能发挥重要调控作用。目前,瘦素敏感度降低引发的“瘦素抵抗”(leptin resist-ance)被认为是肥胖与二型糖尿病的重要病因。新的一项研究揭示,蛋白激酶 A(cAMP-dependent protein kinase-A,PKA),在下丘脑代谢调控神经元,参与调节瘦素敏感度。
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钙-钙调蛋白依赖性蛋白激酶II向突触转运的动物模型和在体实验方法
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蛋白激酶A参与诱导新生小鼠海马神经元的长时程增强
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丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2的研究进展
丝裂原活化蛋白激酶激活的蛋白激酶2 (mitogen -activated protein kinase activated protein kinase 2,MK2)属于丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶家族,是p38的底物之一[1].MK2参与体内许多生理功能的调控,包括应激与炎性反应、细胞迁移、肌动蛋白重构等,其对炎性因子的调节作用格外受到重视[2-3].研究表明,MK2参与了动脉粥样硬化、高血压、阿尔茨海默病、银屑病、关节炎和急性胰腺炎等疾病的炎性反应过程[4].因此,对MK2的研究将为上述疾病的防治提供新的方向.
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弓形虫蛋白激酶功能的研究进展
弓形虫蛋白激酶在虫体入侵过程、信号转导、调节宿主细胞功能等方面发挥重要作用.弓形虫钙依赖蛋白激酶能调控虫体的入侵和释放,而棒状体蛋白激酶和假激酶对弓形虫毒力和信号通路方面起到至关重要的作用.本文对弓形虫蛋白激酶功能的研究进展进行综述.
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MDA-7/IL-24蛋白的功能研究进展
mda-7/IL-24基因初被命名为黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation associated gene-7),是1995年Jiang等[1]利用减数杂交技术从β干扰素和蛋白激酶C活化剂mezerin诱导的人黑色素瘤细胞HO-1中鉴定并克隆出来的.基于结构、序列同源性、基因定位等方面的考虑,MDA-7蛋白被归为IL-10家族,并被命名为MDA-7/IL-24蛋白.mda-7/IL-24基因在进化过程中比较保守,在酵母、猴子、牛、狗和猫的基因组DNA中都发现了mda-7/IL-24基因的同源基因[2].人mda-7/IL-24基因是单拷贝基因,定位于1号染色体(1q32.2-q41),由7个外显子和6个内含子组成,其mRNA长约2 kb,编码由206个氨基酸组成、相对分子质量约为23 800的蛋白质.
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乳腺癌中蛋白激酶AI型α调节亚单位mRNA的表达及其临床意义
我们利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法,对49例乳腺癌组织进行了蛋白激酶A的Ⅰ型α调节亚单位(PKAR Ⅰα)mRNA水平的检测并研究其与临床病理的关系.
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细胞周期蛋白依赖性激酶CDC2在不同级别胶质瘤和瘤细胞系中的表达
细胞周期蛋白依赖性激酶CDC2属于ser/thr蛋白激酶家族,在细胞周期G2至M期起关卡作用,无论是细胞进入还是走出增殖周期都与它的表达有关.文献报道,CDC2过度表达可使细胞周期进程紊乱,导致许多组织形成肿瘤.我们应用组织芯片和免疫组织化学技术检测了CDC2在人脑胶质瘤组织及其相关起源细胞中的表达,以探讨CDC2的表达与胶质瘤发生、发展的关系.
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幽门螺杆菌依赖蛋白酪氨酸激酶途径诱导胃上皮细胞分泌IL-8
目的分析中国临床分离的幽门螺杆菌的cag致病岛的差异和不同激酶抑制剂对幽门螺杆菌诱导中国人胃上皮细胞IL-8分泌的影响. 方法在体外分别用中国临床分离的cagA+ cagE+、cagA+ cagE-0、cagA- cagE+、cagA- cagE-的幽门螺杆菌与中国人胃上皮细胞MGC-803共培养,分泌的IL-8用ELISA进行检测,比较蛋白激酶A、C、G和蛋白酪氨酸激酶的抑制剂对幽门螺杆菌诱导胃上皮细胞IL-8分泌的影响. 结果 cagA+ cagE+幽门螺杆菌显著增加了胃上皮细胞IL-8的分泌,cagA+ cagE-、cagA- cagE+幽门螺杆菌作用次之,而cagA- cagE-幽门螺杆菌不能增加胃上皮细胞IL-8的分泌.蛋白激酶A、C、G的抑制剂不能阻断幽门螺杆菌增加胃上皮细胞IL-8的分泌,而蛋白酪氨酸激酶的抑制剂阻断了幽门螺杆菌增加胃上皮细胞IL-8的分泌. 结论 cagA+ cagE+幽门螺杆菌显著增加了胃上皮细胞IL-8的分泌并且依赖于蛋白酪氨酸激酶的活性.
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pXZ208/gfp-aktl慢病毒表达载体的构建
Akt是蛋白激酶B(PKB)家族成员,是P13K(phosphoinositide 3-kinase)下游激酶.Akt参与胞内许多重要生理过程,包括细胞周期调节、细胞存活、细胞生长、糖原代谢及细胞迁移等[1].Akt具有促心肌存活作用,成为目前治疗心肌缺血研究的热点.本研究首次将 gfp-akt1融合基因克隆入pXZ208慢病毒载体,包装含GFP-Akt1的病毒感染心肌细胞,为揭示Akt促心肌存活的重要意义,以及心肌缺血治疗、缺血性心脏病基因治疗提供关键的实验手段.
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哮喘大鼠肺组织p38蛋白激酶表达的变化及地塞米松对其影响
p38蛋白激酶(p38 MAPK)是新近发现的与炎症、应激反应密切相关的蛋白激酶,参与了肥大细胞、嗜酸性粒细胞的定位迁移和淋巴细胞的发育、分化、成熟和活化的全过程,提示p38 MAPK可能与支气管哮喘的气道炎症机制相关.为探讨p38 MAPK在哮喘发病机制中的作用,我们选择了雄性SD大鼠20只,体重220±40g,2~3月龄.随机分成3组:A组为正常对照组,以生理盐水代替抗原进行注射和雾化吸入;B组为阳性对照组,给予鸡卵清蛋白(OVA,美国Sigma公司)致敏和刺激复制哮喘模型;C组为地塞米松(DEX)干预组,每天予以OVA雾化吸入前分别给予5mg/kg体重的DEX(美国Sigma公司)腹腔注射.
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MAPKs在创伤致细胞免疫抑制中的作用及高渗盐对其影响
创伤后免疫功能下调的机制及高渗盐提高细胞免疫力的机制均未完全阐明,初步研究表明,创伤作为一种应激,以及输高渗盐时细胞外高渗环境均可通过许多信号的胞浆共同通道丝裂素(原)激动的蛋白激酶簇(Mitogen activate protein kinaseses,MAPKs)而传入细胞核,影响细胞核基因转录而影响细胞存亡.
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颅脑损伤
一、概述 颅脑损伤分为闭合性脑损伤与开放性脑损伤,包括头皮损伤、颅骨骨折、脑损伤及颅内血肿,按脑损伤的病理改变,又可分为原发性和继发性脑损伤。原发性脑损伤包括脑震荡、脑挫裂伤、弥漫性轴索损伤和脑干损伤;继发性脑损伤主要为缺血、缺氧、脑水肿、颅内出血及脑疝引起。 二、发病机制 1.直接暴力头部受外力直接作用,可分为加速性、减速性、挤压性及旋转性四种方式。 2.间接暴力外力作用于身体其他部位再传导至头部,可分颅颈连接处、挥鞭样及胸部挤压伤三种。 3.继发性脑损伤的生物化学改变。 (1)兴奋性氨基酸毒性作用动物实验证明,脑损伤可引起大量兴奋性氨基酸,主要为谷氨酸(Glu)、天门氨酸产生等。近年临床上用脑微量透析法,发现严重脑损伤的脑组织中Glu增高数倍至数十倍,脑损伤越重,Glu越高,故认为Glu增加可损害神经元。动物实验显示应用NMDA受体拮抗剂,如镁离子、东莨菪碱、或亚胺马来酸盐(MK-801)等可减轻Glu增高的损害反应。 (2)钙超载脑损伤时NMDA受体开放Ca2+通道,Ca2+大量流入细胞内致钙超载。钙超载使磷酸脂酶(PLC)、蛋白激酶和一氧化氮合成等活性增高。PLC活性增高使细胞膜磷脂分解为花生四烯酸,则细胞膜的血脑屏障破坏而发生脑水肿。花生四烯酸再降解成血栓素、前列环素及白三烯,使血管收缩和血小板凝集、导致局部脑微循环障碍而缺血和脑水肿加重。蛋白激酶活性过高,则影响三磷酸腺苷的产生和细胞能量代谢。一氧化氮合成活性增高使NO产生增加,并扩散至邻近神经细胞和胶质细胞,使DNA断裂或合成抑制。因此,钙超载导致神经细胞功能障碍和凋亡。应用尼莫地平、丹参等钙通道阻滞剂可以减少Ca2+内流,减轻脑血管痉挛,增加脑血流。
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蛋白激酶C与糖尿病肾病的关系
糖尿病肾病(DN)是继发于糖尿病而引起肾脏结构和功能的改变,是糖尿病微血管病变的主要表现.DN发生于30%~40%的糖尿病病人,以基底膜增厚、肾小球系膜增厚和肾小管间质纤维化为特征[1,2].组织学特征为由高糖诱导多种细胞因子引起的细胞外基质(ECM)沉积[3,4].DN是糖尿病常见的并发症,也是糖尿病患者的主要死因之一.因此,DN是内分泌科医师和肾脏病医师面临的重要问题.由于分子生物学和细胞生理学等基础学科的发展,发现蛋白激酶C(PKC)通过信号转导在DN发展过程中起重要作用,成为现在研究的热点.本文将从以下几方面研究它们之间的关系.
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低强度激光促细胞增殖效应与丝裂原激活的蛋白激酶信号传导途径
人们在应用中发现低强度激光有种特殊的作用,即作用于生物体时不产生不可逆损伤,而直接由辐射产生刺激效应.如病灶直接照射和穴位照射,能产生消炎,镇痛,血管扩张,促进创伤愈合、毛发、神经及骨再生等作用;照射小鼠胸腺区和脾区可增强免疫细胞活性及促进免疫分子产生[1].
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痛觉敏感化与蛋白激酶
外周神经受损或外周组织受炎症刺激时,常出现痛觉过敏(hyperalyesia,Ha)、痛觉超敏( allodynia,Al) 和自发痛(spontaneous pain,Sp) 等反应性增强或敏感化表现.痛觉过敏是对伤害性刺激产生过强的反应;痛觉超敏指对非伤害性刺激产生伤害性反应;自发痛则为在没有可见刺激条件下出现的疼痛.许多研究表明,痛觉过敏等反应性增强过程可能与中枢敏感化有关,各种致痛性物质、神经递质及其引起的胞内第二信使的变化在中枢敏感化的形成过程中发挥了重要的作用[1] .
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白细胞介素11预防大鼠肠道缺血性损伤的机制探讨
目的探讨重组人白细胞介素11(recombinant human interleukin-11,rhIL-11)预处理对大鼠肠道缺血再灌注损伤保护作用的分子机制.方法夹闭大鼠肠系膜上动脉1h后松夹建立缺血再灌注模型.将56只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(A)、单纯缺血再灌注组(B)、生理盐水对照组(C)和rhIL-11预处理组(D).C组和D组分别于夹闭前2天给予生理盐水(0.25ml/只/d)或rhIL-11(600μg/kg/d).于再灌注6h和24h时分别处死各组大鼠,以凋亡细胞原位末端标记技术(TdT-mediated d-UTP nick end labeling,TUNEL)检测组织中细胞凋亡情况,用免疫组织化学法检测抗凋亡因子bcl-2及蛋白激酶caspase 3和caspase 8的表达水平.同时以苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察形态学病理改变.结果HE及TUNEL检测显示,rhIL-11预处理组大鼠肠屏障功能的损伤程度较B、C组显著减轻,凋亡细胞数量减少,caspase 3和caspase 8的表达水平也低于B、C组,而bcl-2的表达量增加.结论rhIL-11预处理对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用可能与抑制caspase 3和caspase 8的表达,激活bcl-2的表达有关.
关键词: 重组人白细胞介素11 缺血再灌注损伤 肠道 蛋白激酶