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地西他滨联合柔红霉素对HL-60细胞增殖及PTEN基因表达的影响
人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(Phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten gene, PTEN)是近年发现的定位于染色体10q 23.3的一个重要抑癌基因,其编码的蛋白具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶活性,发挥双重肿瘤抑制功能[1].地西他滨(DAC)是目前研究较多的甲基化抑制剂,可逆转CpG岛甲基化,使多种因甲基化而失活的抑癌基因重新表达,抑制肿瘤细胞生长而达到治疗肿瘤的目的[2].我们以急性髓系白血病(AML)细胞系HL-60为研究对象,用不同浓度柔红霉素(DNR)、DAC及两药联合作用HL-60细胞,观察药物对白血病细胞增殖的抑制作用以及对PTEN mRNA表达的影响,旨在为临床应用提供理论依据.
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1例静滴左旋门冬酰胺酶发生严重不良反应的护理
左旋门冬酰胺酶能使门冬酰胺水解,使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺,从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用,是一种对肿瘤细胞有选择性抑制作用的药物[1].在急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗中起到了举足轻重的作用,临床用于治疗儿童ALL的完全缓解率达95%以上,长期无事件生存率达75%以上[2].但在临床应用中,随着左旋门冬酰胺酶应用次数的增加,发生过敏反应的几率增高.2012年1月,我科在应用左旋门冬酰胺酶治疗ALL过程中发生严重不良反应1例,经积极治疗与精心护理,效果满意,现报道如下.
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龙血竭治疗华蟾素静脉输液外渗的疗效观察
华蟾素可直接杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长及乙型肝炎病毒复制,减轻放射治疗辐射与化学药物治疗的不良反应,具有防癌、抗癌、升高白细胞、提高机体免疫功能等作用,广泛用于恶性肿瘤、慢性乙型肝炎的治疗[1].
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利用干扰素残留液治疗口唇疱疹
干扰素是一种干扰病毒复制的细胞因子,具有抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能,是人体防御系统的重要组成部分.干扰素通过诱发多种抗病毒蛋白,抑制病毒在细胞内复制,增强自身杀伤细胞(NKC)活性及其他免疫调节作用,有效地阻止病毒侵袭和感染的发生,并有抑制肿瘤细胞生长、清除早期恶变细胞的作用.我院为肝病专科医院,大量病人应用干扰素进行抗病毒治疗,干扰素的种类有赛若金、运德素、干扰素、因特芬,等等.
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华蟾素所致静脉炎的预防及护理进展
华蟾素是一种具有抗肿瘤作用的传统中药,具有良好的提高患者免疫力、抑制肿瘤细胞生长、提高患者生活质量、延长生存期的作用,在临床中得到了广泛应用,已被我国列为国家级中药保护品种。与放射治疗、化学治疗联合运用,可增强疗效,减少放射治疗、化学治疗剂量和不良反应。其常见的不良反应是静脉炎,表现为注射部位红肿、疼痛[1],使患者不能坚持长期治疗,从而影响治疗效果。广大医务工作者对华蟾素所致静脉炎的防治在传统治疗方法的基础上进行了大量的探讨研究以减轻患者痛苦,提高护理质量。现就近年来临床上防治华蟾素所致静脉炎的方法综述如下。
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含盖诺的化疗方案治疗恶性肿瘤的护理体会
盖诺即重酒石酸长春瑞滨,是一种新型的半合成长春碱类抗癌药,因其具有抑制肿瘤细胞生长、疗效明显而毒副反应较小的优点,现已在临床得到推广使用.我科2002年1月至2005年8月采用以盖诺为主的联合化疗方案对非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤等患者进行化疗,取得了较好的临床效果,但该药在临床应用中仍存在一定的毒副反应,故需加强护理观察及进行预防性用药,现将护理体会总结如下.
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硒、端粒与胃癌
硒是人体必需的一种微量元素,与人体的生理功能密切相关,其参与体内多种生物酶合成,对细胞的生长、繁殖和生理功能起着重要作用.研究表明硒对肿瘤、心血管疾病、肝病及病毒性疾病等多种疾病有很好的预防和治疗作用,特别是硒与肿瘤的关系已成为当前研究的热点之一.端粒是真核细胞线形染色体末端的特殊结构,是细胞的"生命时钟".端粒酶是维持端粒的一种逆转录酶,端粒酶激活可导致细胞无限制的增殖以及肿瘤的发生.胃癌是消化系统常见的肿瘤之一,端粒酶的活化是胃癌发生中普遍的事件,研究表明硒能降低端粒酶活性,抑制肿瘤细胞生长.本文就硒、端粒和胃癌的关系进行综述.
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褪黑素在临床中的应用
0 引言褪黑索(melatonin,MT)化学名为N-乙酰-5-甲氧基色胺,主要由松果体分泌,具有广泛的生理和药理活性.它能维持昼夜节律、改善睡眠,具有镇静镇痛作用;可增强人体免疫功能,抑制肿瘤细胞生长,具有调节神经系统、内分泌系统、生殖系统和免疫系统的作用.有关MT的临床研究和应用已有文献报道,本文就近年来这一领域的研究进展作一综述.
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精密过滤输液器加热敷降低静滴蟾酥局部不良反应的效果观察
蟾酥注射液作为一种抗肿瘤的辅助用药,可起到抗感染、免疫调节、抑制肿瘤细胞生长等作用,已广泛应用于临床,但静脉滴注过程中常常出现静滴不畅、疼痛、外渗,相当一部分患者不得不中断治疗.2004年1月-2005年11月,对我科住院的60例肿瘤患者,于静滴蟾酥时使用精密过滤输液器联合热敷,明显缓解了疼痛,使输液通畅,同时避免了外渗,使治疗顺利进行,现报道如下.
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EGCG 对人乳腺癌细胞作用的分子靶点
近年来对于绿茶的抗癌作用已经明确,研究非常广泛,无论是从流行病学、体外细胞培养、体内动物实验还是临床研究都表明绿茶具有抗癌作用,绿茶癌症化学预防作用主要是由于绿茶含有抗癌成分儿茶素,其主要包括:表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、表没食子儿茶素(EGC)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)和表儿茶素(EC)[1]。EGCG 为绿茶天然活性提取物,是绿茶中含量高、活性强的多酚类化合物,占多酚类总量的50%-80%。已有大量体外实验对 EGCG的癌症预防作用机制进行了广泛研究[2-4],EGCG 抗癌作用主要为:1)抑制肿瘤细胞生长和增殖;2)诱导肿瘤细胞凋亡;3)阻断肿瘤细胞侵袭和转移;4)阻止肿瘤血管的生成[5]。目前已鉴定出多个 EGCG 癌症预防作用分子靶点如蛋白酶体、蛋白激酶基质金属蛋白酶及其他潜在靶点。也有研究揭示,一些高亲和力 EGCG 结合蛋白可能是 EGCG 的直接作用靶点[6-8]。
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木兰科植物提取物抗击头颈癌或有奇效
和厚朴酚是木兰科植物提取物中的一种主要活性成分,已经在传统中医学中使用了几个世纪,用于治疗焦虑以及其他疾病。后来有研究发现和厚朴酚在癌症治疗方面有一定作用,其可以激活多种癌症细胞中的多条信号途径从而抑制肿瘤细胞生长。在该项研究中,研究人员发现和厚朴酚在对抗头颈癌方面有显著作用,它能够通过阻断EGFR信号途径抑制肿瘤细胞生长。之前许多研究已经发现在大部分头颈癌中,均存在EGFR的过量表达,因此靶向EGFR可能是治疗头颈癌的一个重要靶点。和厚朴酚是一个具有非常具有应用前景的生物活性小分子,在头颈癌治疗方面可能具有重要应用价值,但这仍需要进一步研究,特别是临床研究的进一步验证(摘自Oncotarget)。
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Wnt/β-Catenin信号通路与抗癌治疗新靶点
晚期恶性肿瘤治疗效果较差,近几10年来其死亡率无明显改善,这是当今医学界面临的一大难题.手术治疗、化疗、放疗是恶性肿瘤的三大常规治疗手段,其中化疗在晚期恶性肿瘤的治疗中占有重要地位.但大多数化疗药物在抑制肿瘤细胞生长的同时也可非选择性抑制正常增殖活跃细胞的生长而引起严重的毒副反应;还可导致化疗相关的第二种癌;因而其应用受到了限制.
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λ干扰素在丙型肝炎中的研究进展
IFN-λ是近年来发现的Ⅲ型IFN[1-2],与Ⅰ型IFN -样,均可通过激活Janus激酶信号转导及转录激活子(Janus kinase signal transducer and activator of transcription,JAK-STAT)通路来完成信号传递,因此IFN-λ显示了与IFN-α相似的抗病毒、抑制肿瘤细胞生长以及免疫调节等生物学活性,但由于其特异性受体分布的不同而表现出骨髓抑制作用弱、不良反应少、生物学作用长而稳定等优势.全基因关联分析发现,IFN-λ相关的单个核苷酸的多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与原发清除HCV 以及IFN抗HCV疗效之间密切相关,临床试验结果亦显示了IFN-λ的安全性和有效性,因此,IFN-λ有望在不久的将来成为一个新的抗HCV基因工程药物.
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重组人白细胞介素-24对裸鼠人胃癌移植瘤生长的抑制作用
白细胞介素(IL)-24对多种人肿瘤细胞的生长均有抑制作用[1],可诱导肿瘤凋亡、抑制肿瘤细胞生长和血管生成,对正常细胞没有影响,还具有抑制裸鼠人移植瘤生长的作用.
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NS-398影响基质金属蛋白酶-2及其抑制剂的表达
近年研究发现,选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂具有抑制肿瘤细胞生长,促进其凋亡的作用[1,2].但是选择性COX-2抑制剂影响肿瘤细胞侵袭转移能力的报道较少,其影响基质金属蛋白酶(MMP)和基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)表达方面的报道尤其少见.因此,我们以选择性COX-2抑制剂NS-398作用于HepG2肝癌细胞株,观察MMP-2、TIMP-2表达的变化,探讨其在肿瘤侵袭和转移中的作用.
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氟脲嘧啶和黄参液诱导胃癌细胞株凋亡的研究
抗癌药物的疗效不仅取决于该药抑制肿瘤细胞生长的能力,亦取决于其诱导细胞凋亡的能力.能否诱导细胞凋亡、诱导凋亡的强弱及通过何种机制诱导细胞凋亡,已成为新的化疗目标和筛选抗癌新药的新方向[1].我们在应用黄参胶囊治疗胃癌取得较好临床效果的基础上,进一步观察和比较该药方与氟脲嘧啶(5-Fu)对体外胃癌细胞的杀伤和诱导凋亡作用,以了解其抗癌的作用机制.
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细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则
一、概述细胞毒类抗肿瘤药物是指能够直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长、增殖的一类化疗药物,作用机制包括抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰大分子物质代谢、干扰微管系统、抑制拓扑异构酶等.细胞毒类抗肿瘤药物是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一.此类药物在杀灭或抑制肿瘤细胞的同时,也会对机体的正常细胞(尤其是代谢旺盛的细胞)产生影响,通常在药效剂量下就会导致病人出现不良反应.此类药物的上述特点决定了其非临床研究与其他药物相比,具有一定的特殊性.
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盐酸厄洛替尼合成路线图解
盐酸厄洛替尼(erlotinib hydrochloride,1),化学名为N-(3-乙炔基苯基)-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺盐酸盐,是美国OSI Pharmaceuticals公司开发的4-氨基苯基喹唑啉类口服抗肿瘤药,2004年美国FDA批准上市,临床用于治疗胰腺癌和转移性非小细胞肺癌.本品系小分子酪氨酸激酶抑制剂,靶向可逆并选择性作用于酪氨酸激酶表皮生长因子受体亚型(EGFR-TK),其作用机制是在细胞内与底物竞争,抑制EGFR-TK磷酸化,阻断肿瘤细胞信号的转导,从而抑制肿瘤细胞生长,诱导其调亡[1,2].
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导读
靶向药物和靶向治疗是本期文章收录的主题。
靶向药物是目前用于治疗肿瘤先进的药物,是通过与肿瘤发生、生长所必须的特定分子靶点相互作用来抑制肿瘤细胞生长,主要有分子靶向药和抗体靶向药2种。而靶向治疗是将治疗作用选择性的集中在肿瘤组织、肿瘤细胞、肿瘤基因、肿瘤血管,从而使对正常组织的不良反应降至低。不论是靶向药物还是靶向治疗,均需要一定的介质或载体将药物输送至给定部位,常见的将药物传递至靶区域的有脂质体、纳米粒、微球等被动靶向载体和多肽、转铁蛋白等主动靶向配体。根据靶向部位的不同又发展了相应的给药系统,利用增强的透过及滞留效应(EPR effect),即水溶性高分子聚合物对实体瘤的倾向性沉积作用靶向组织的给药系统--如PEG修饰的阿霉素长循环脂质体在临床上已有报道;利用肿瘤细胞表面的特异性抗原和受体作为靶点的靶向细胞的给药系统--如Fab片段、基质金属蛋白酶、叶酸受体等;利用肿瘤血管内皮细胞表面特异抗原和(或)受体的靶向血管给药系统--如VEGF受体、RGD多肽等;利用病毒载体和非病毒传递系统构建脂质-病毒的靶向基因给药系统--如能阻断内皮信号的突变Raf基因等。 -
HIF-1α与恶性肿瘤关系研究进展
恶性肿瘤的发生与细胞的过度增殖有关,而肿瘤增殖需要大量耗氧,所以缺氧是实体肿瘤微环境的基本特征之一.缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alph,HIF-1α) 是广泛存在于哺乳动物和人体细胞的一种转录调节因子,研究证实HIF- 1α在人体许多肿瘤中大量表达,与肿瘤的生长繁殖、侵袭和转移、新生血管生成、凋亡、耐药等特征都密切相关;下调HIF-1α表达水平能抑制肿瘤细胞生长.因此研究HIF- 1α对研究肿瘤细胞的生物学行为以及肿瘤的靶向药物、基因治疗等方面都有重要意义.