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四次甲基二砜四胺中毒所致顽固性癫痫对大鼠大脑皮质NMDA受体亚单位表达的影响
目的 观察剧毒杀鼠剂四次甲基二砜四胺(tetramine,TET)所致顽固性癫痫(refractory epilepsy,RE)大鼠大脑皮质NMDA受体亚单位在染毒后不同时间的表达变化,研究NMDA受体亚单位表达与TET诱发癫痫及由此引发脑损伤的相关性.方法 建立TET (0.4 mg/kg,ig)所致大鼠RE及脑损伤模型,采用实时荧光定量PCR及Western印迹技术,测定RE动物大脑皮质NMDA受体不同亚型在染毒后不同时间mRNA及蛋白水平的表达变化.结果 大鼠TET染毒10~25 min后即出现RE,染毒后24 h,其大脑皮质出现明显病理学改变.NR2A的mRNA及蛋白表达水平在皮质出现病理学改变前即显著降低(P<0.01),至染毒后72 h,尚未恢复正常水平(P<0.01);NR2B 蛋白水平的表达在病理学改变出现前未见显著性改变,至染毒后72 h,表达显著降低(P<0.01);但其mRNA水平在整个观测时间点未见显著性改变.结论 TET所致RE可诱发NMDA亚单位NR2A及NR2B表达下调,NR2A表达下调可能与RE发生及由此引发脑损伤的关系更为直接.
关键词: N-甲基-D-天冬氨酸受体 亚单位 顽固性癫痫 四次甲基二砜四胺 -
利福昔明的临床应用
1药理作用利福昔明(rifaximin)是广谱肠道抗生素.它是利福霉素SV的半合成衍生物,与其他利福霉素类抗生素一样,通过作用于细菌中依赖DNA β-亚单位不可逆地结合而抑制RNA合成,终抑制细菌蛋白质的合成.
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服用5-羟色胺能精神病药物的患者应用利奈唑胺可致严重中枢神经系统反应
美国食品和药品管理局(FDA)于2011年7月26日发布药物安全警告:服用5-羟色胺能精神病药物(serotonergic psychiatric medications)的患者应用利奈唑胺(linezolid)可能导致严重的中枢神经系统反应[1].FDA同时也发布了该类患者应用亚甲蓝有相似风险的安全警告.利奈唑胺为唑烷酮类抗生素,通过选择性结合到50S亚单位的23S核糖体核糖核酸上的位点而抑制细菌核糖体的翻译过程,防止形成包含70S核糖体亚单位的起始复合物,用于治疗各种感染,包括肺炎、皮肤感染、耐药菌(如屎肠球菌)感染.FDA已收到服用5-羟色胺能精神病药物的患者应用利奈唑胺引发严重中枢神经系统不良反应——5-羟色胺综合征的报告,包括死亡病例报告.5-羟色胺综合征主要表现为精神改变(如意识模糊,活动过度,记忆障碍)、肌肉痉挛、多汗、震颤、腹泻、共济失调和(或)发热,其发病机制尚不明确,可能为利奈唑胺可逆性非选择性抑制单胺氧化酶,进而抑制5-羟色胺的代谢,导致脑中5-羟色胺浓度增高,引发毒性反应.
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亚单位流感疫苗不良反应报告
近年来流感疫苗成为预防流感的主要手段.我国主要注射裂解疫苗,出现的不良反应已引起人们的广泛注意.今年我国首次引进亚单位流感疫苗,国内目前尚没有相关不良反应的报告,现将我院职工注射后出现的不良反应报告如下.
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阿片受体与丝裂原活化蛋白激酶信号交联及其对阿片耐受与依赖的影响
中枢神经系统主要存在μ、δ、κ阿片受体以及新发现的阿片受体样-1(ORL-1)受体.阿片受体急性激活时激活Gi/o蛋白,三磷酸鸟苷(GTP)置换Gα结合的三磷酸鸟苷(GDP)后,Gα与βγ亚单位解离,它们分别作用于下游多个效应分子,可调节腺苷酸环化酶和磷酯酶C(PLC)的活性,激活K+通道,抑制Ca2+通道并增加胞内Ca2+浓度.阿片长期作用于机体后可产生严重的耐受和依赖,伴随有神经系统细胞和分子水平的功能以及基因表达的改变[1].
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阿奇霉素的临床应用及不良反应
阿奇霉素(azithromycin,AZM)是新型的大环内酯类抗菌素的第一个制剂,化学名为9-去氧-9X-单红霉素A二水合物,化学结构与EM相似,区别为在红霉素内酯环的9X位上多了1个甲基氮.该药通过与细菌50s核糖体亚单位结合,阻断肽的移位来阻止细菌多肽的合成而发挥其抗菌作用[1].
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阿奇霉素致过敏性休克与合理用药
阿奇霉素于1991年11月由美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市,我国于1999年研制成功并上市.本品为半合成的十五元大环内酯类抗菌药物,游离碱供口服、乳糖酸盐供注射.其作用机制是通过与敏感生物的50S核糖体的亚单位结合,从而干扰其蛋白质的合成.
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比浊法测定阿奇霉素效价
阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素,其作用机理是通过与敏感微生物的50S核粒体的亚单位结合,从而干扰其蛋白质的合成.主要作用于革兰氏阳性需氧微生物、金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌、肺炎链球菌和溶血性链球菌.用比浊法检验快速,简便,准确,灵敏度高,可信限好.
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人心肌钾离子通道α1亚单位的分子克隆
钙离子通道是一个大分子的跨膜蛋白质,在心肌细胞的静息电位和动作电位的形成中起着非常重要的作用.不同来源的组织中均存在着钾离子通道,它们之间除了结构上的不同外,也存在着功能上的差异.不同进化程度、不同种系动物的电压依赖性钾离子通道在结构上也有很大的不同.因此,研究人心肌和其它组织的钾离子通道,对于进一步研究钾离子通道在不同组织中的作用以及钾离子通道开放剂和阻断剂的作用机制是至关重要的.
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抑制SARS病毒侵染宿主细胞的多肽药物的研制
囊膜病毒一般通过囊膜上的糖蛋白和宿主细胞膜上的受体识别,然后介导病毒囊膜和细胞膜的融合,从而病毒释放内部基因组和蛋白而侵染细胞.这种糖蛋白在不同囊膜病毒中,结构上具有很大的相似性,包括一个很大的胞外区、一个跨膜螺旋锚定蛋白区和一个从20到150个氨基酸大小不等的胞内区.这类糖蛋白前体表达后,水解成密切相关的两个亚单位,然后形成多聚体 (一般是三聚体).这种糖蛋白一般具有一段称为"融合肽"的序列,这段序列副含疏水氨基酸和甘氨酸,可以作用于宿主细胞膜来介导膜的融合[1].
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整合素β1、β5基因在人脑胶质瘤中表达的研究
整合素是一类细胞表面受体家族的总称,作为一种多功能蛋白,连接细胞外基质与细胞内结构和功能构架,参与细胞双向信号传导,调节多种生物学过程,其在脑内的分布非常广泛.整合素亚单位β1、β5能够参与肿瘤细胞的迁移、侵犯以及肿瘤的血管形成[1].2006年11月至2007年3月,我们对48例不同分级的胶质瘤标本和13例手术切除的挫裂伤脑组织标本检测整合素β1、β5基因的表达情况,以探讨其与胶质瘤恶性程度的关系.报告如下.
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去垢剂对单向免疫扩散法测定流感病毒疫苗血凝素含量的影响
目的 研究单向免疫扩散法测定流感病毒亚单位疫苗不同生产阶段中间产品的血凝素含量实验中,去垢剂对检测结果的影响,寻找佳裂解条件.方法 以不同的去垢剂浓度和不同裂解时间分别对完整病毒和亚单位疫苗样本进行处理后,利用单向免疫扩散实验测定样本的血凝素含量,并对测定结果进行比较和分析.结果 亚单位疫苗的单向免疫扩散沉淀圈在去垢剂Zwittergent浓度小于0.125%时随去垢剂浓度的增加而增大,当去垢剂浓度达到0.125%后不再继续增大;而完整病毒的沉淀圈在去垢剂浓度达到1%后才不再增大.以终浓度1%的去垢剂对完整病毒和亚单位疫苗分别处理30、60、120 min后进行单向免疫扩散,测定结果比较差异无统计学意义.结论 以终浓度1%的去垢剂Zwittergent对完整病毒或亚单位疫苗样本裂解30 min后进行单向免疫扩散测定血凝素含量,均可得到稳定准确的结果,有利于提高工作效率、缩小实验间误差、节约实验成本.
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口服B-亚单位/全细胞霍乱疫苗预防旅行者腹泻
研究表明,孟加拉国母亲和儿童使用B-亚单位/全细胞霍乱疫苗(BS-WC)后对产肠毒素大肠杆菌(ETEC)引起的严重腹泻仅有3个月保护作用.
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GRIM-19与STAT3蛋白作用及相关机制研究进展
线粒体在细胞生理当中起非常重要的作用,为主要供能器官,其在能量生成、应激、ROS生成方面起到了非常重要的作用,同时也在细胞凋亡方面扮演了重要角色.其中,线粒体NADH complex Ⅰ是电子传递链第1步,随着NADH氧化成NAD+,伴随着质子穿越线粒体内膜,氧化还原辅助因子激活.研究显示,NADH:泛酮氧化还原酶(complex Ⅰ)共有45个亚单位,7个由线粒体DNA编码,其余由核编码基因编码,从胞质输送到线粒体.原核生物线粒体com-plex Ⅰ系统由13~14个亚基组成,这些亚基在真核生物中得到了保留,并且进化出氧化还原辅助因子[1].线粒体complex Ⅰ呈L型,其有2个臂,一个位于脂双层,另一个因含有更多亲水集团,突出于胞膜,且可以和胞膜分离,产生亚单位.其中GRIM-19是complex Ⅰ亚单位中的一员,是已知的氧化还原辅助因子[4].GRIM-19在细胞生长、凋亡以及维系线粒体复合物Ⅰ功能方面起到了非常重要的作用,并在近期得到了广泛研究.
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离子型ATP受体研究进展
长期以来,人们仅视三磷酸腺苷(ATP)是体内一种储能、供能物质(通常在细胞内浓度较高),20世纪50年代,Holton发现感觉神经兴奋时释放ATP,并可作用于平滑肌、心肌和神经细胞等多种组织产生重要的生物效应,提示ATP在神经兴奋传递中具有实际意义.在1972年Burnstock提出了"嘌呤能神经"学说,并推测存在特异性的ATP受体,这被后来的很多研究证实,1978年,Burnstock正式命名"嘌呤受体"(purinoceptor),并将其分为P1(腺苷)受体和P2(ATP)受体两种类型.P1受体包括A1、A2A、A2B、A3四类,均属于G-蛋白耦联受体家族.P2受体又可以分为离子型的P2X受体和代谢型的P2Y受体两种类型[1].P2Y受体也属于G蛋白耦联受体家族,目前已经克隆了P2Y1、P2Y2、P2Y4、P2Y6、P2Y11、P2Y12六个具有功能的亚单位(subunit).P2X受体属于配体门控离子通道(ligand-gated ion-channel)受体,介导非选择性阳离子电导的增加,激活后可以产生内向电流,1994年Valera和Brake首次克隆了P2X1、P2X2亚单位[2,3],随后又相继克隆了P2X3、P2X4、P2X5、P2X6、P2X7亚单位,P2X受体家族被认为是继烟碱受体、谷氨酸受体超家族后第三类配体门控离子通道超家族.该家族受体广泛分布在内脏、中枢及外周神经系统.ATP作为一种在外周及中枢神经系统广泛存在的兴奋性的神经递质/调质,通过与P2X受体结合发挥许多重要的生理功能.
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海王生物挑战洋疫苗霸主地位
日前,海王生物(000078)发布公告称,该公司控股90%的深圳市海王英特龙生物技术股份有限公司的国家二类新生物制品--流行性感冒亚单位流感疫苗,已经通过国家食品药品监督管理局新药审评并获得新药证书.目前,公司已经完成新药证书的交接,正在安排试生产,同时准备向国家食品药品监督管理局申请GMP认证以期尽快获得生产许可证,计划年内投产100万人份流感疫苗.
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可比性综合医院亚单位自我定位基本架构及要点
可比性综合医院亚单位自我定位估在国内还是一个新兴的管理工具,综合实力亚单位自我定位理论研究在国际上更是前沿性的领域,在我国尚没有类似的研究.本文是在该领域进行的一种尝试性工作,提出了一种综合实力亚单位自我定位理论框架,结合医疗活动过程本身特点和技术创新成败因素分析中的研究思路,强调了综合实力的系统性和动态性,而且在实际应用中详细设计了具体的要素体系,并通过项目研究和可比项目论证以验证其可行性.本研究的根本目的在于帮助我国综合医院真正理解和掌握亚单位自我定位这个管理工具,以改进传统的医院管理方法,与世界先进水平接轨,从而展现医院管理者在这一领域的绩效,增强我国各类各级医院在社会医疗卫生服务方面的技术创新能力和国际竞争力.
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注射用阿奇霉素致发热1例报告
阿奇霉素为氮杂内酯类抗生素,其作用机理是通过与敏感微生物的50核糖体的亚单位结合从而干扰蛋白质的合成(不影响核酸的合成).
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产气荚膜梭菌α毒素亚单位基因的表达及表达产物活性分析
含有产气荚膜梭菌α毒素基因序列的克隆载体pMD18TCα,经BamHⅠ和HindⅢ内切酶双酶切后,将α毒素亚单位基因亚克隆到原核表达载体pET30b中,构建表达载体pET30bPα.经酶切和测序鉴定,α毒素基因中的900 bp的片段正确插入到表达载体中.重组菌株BL21(DE3)pET30bPα经IPTG诱导的表达产物经SDS-PAGE和Western-blot分析,表达出大小为38×103的重组蛋白具有和α毒素阳性血清发生特异性的免疫反应.
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替考拉宁致不良反应23例文献分析
替考拉宁是由游动放线菌属发酵产生的一种杀菌性糖肽类抗生素,其特有乙酰取代基使它的亲脂性为万古霉素的30~100倍,更易渗透人体组织和细胞,半衰期长[1]。替考拉宁通过干扰敏感菌肽聚糖亚单位的氨基酰-D-丙氨酰-D丙氨酸结合而阻止细胞壁形成,对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCoN)、链球菌、肠球菌等致重症感染的革兰阳性菌敏感,临床主要用于治疗心内膜炎、骨髓炎、败血症及呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织等感染。替考拉宁结构与万古霉素相似,但毒性比万古霉素低,患者对其耐受性良好。随着临床广泛使用,有关其不良反应(ADR)的报道逐渐增多。本文收集国内有关替考拉宁不良反应的文献报道,并加以分析,希望能更进一步了解其不良反应发生的规律和特点,以促进临床合理用药。