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钠泵α1亚单位基因突变与哈萨克族人原发性高血压的关系
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编码钾离子通道蛋白的KCNE基因家族与心律失常
心肌细胞电压依赖性钾离子通道(Kv)由α亚基和β亚基共同组成,α亚基以四聚体形式形成孔道;β亚基作为α亚基的辅助亚单位,调节其门控动力学特性和对药物的反应性,影响通道蛋白的转运、修饰以及细胞膜定位.KCNE基因家族编码一类钾离子通道β亚基,与KCNQ1、HERG、Ky3.4、Ky2.1、Ky4.2以及HCN等多种离子通道相互作用,维持细胞正常的电生理学特性,其结构和功能的异常将导致心脏电活动的紊乱,引起各种心律失常.笔者现对其相关研究进展作一综述.
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短QT综合征的研究进展
遗传性心律失常综合征是伴有恶性室性心律失常和猝死而心脏结构正常的一组基因遗传性疾病[1].除QT延长综合征(LQTS)外,近年发现的Brugada综合征、家族性传导性疾病、新生儿猝死综合征、家族性心房颤动(房颤)等也属于这类疾病.分子遗传学已证实了这些疾病的一些致病基因,SCN5A(心脏钠离子通道a亚单位)功能丧失可导致Brugada综合征、家族性传导性疾病和新生儿猝死综合征[2-4];而SCN5A功能获得,可引起3型LQTS [5];KVLQT1离子通道功能丧失,导致2型LQTS [6].2000年Gussak等[7]首次提出短QT综合征(short QT syndrome,SQTS)的诊断,随后Gaita等[8]报告两个SQTS家系.近Brugada和洪葵等进一步证实了HERG(也称为KCNH2)功能获得是其原因之一[9].
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C反应蛋白的生物化学特征及临床应用研究进展
C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)是一种经典的急性时相反应蛋白,分子量在115000~140000之间,由5个结构相同的糖基化多肽链亚单位连接而成,呈环状对称的五面体。它是系统感染的重要标志物,任何感染、创伤、手术都可导致升高。CRP测定可采用RIA、ELISA或免疫浊度法。参考值上限为10mg/L。在严重感染时,它的合成可以增加数倍至数10倍[1]。
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免疫佐剂的研究进展
近年来,由于分子生物学技术的应用,产生了人工合成肽段、纯化的重组抗原亚单位和质粒DNA等新型疫苗,大大促进了疫苗的发展.尽管这些疫苗有很多优越性,如减弱的毒性,然而它们的抗原性很弱,需要用免疫佐剂来增强机体对它们的免疫应答能力,尤其是促进细胞免疫应答的能力,这使佐剂成为现在研究的热点.
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鼻尖以及IFP鼻尖穹窿部脂肪垫(interdomal fat pad简称:IFP)的解剖学以及临床研究进展
鼻尖整形手术因患者人种、年龄、地区环境等诸多因素存在着较多差异.将"鼻部亚单位"等精细解剖学概念灵活地应用于鼻尖整形手术,可获得令人满意的美学效果.
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NF-κB亚单位p65反义脱氧寡核苷酸治疗胰腺癌的实验研究
核因子-κB(NF-κB)是细胞分裂和生存的关键调节因子,参与肿瘤发生、增殖、转移等多方面的调控环节,在胰腺癌的发生、发展过程中发挥着重要作用.
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鼻部软组织缺损不同方法修复的临床效果
目的 探讨鼻部软组织缺损不同方法修复的临床效果.方法 共收治17例鼻部软组织缺损患者.对不同鼻部软组织缺损分别应用额部皮瓣再造全鼻或部分鼻再造术,耳廓组织瓣游离移植术,Medpor支架植入术,鼻唇沟岛状皮瓣转移术,全厚植皮,额部或面颊部扩张器埋置扩张皮瓣修复,自体鼻中隔或肋软骨取出移植,局部任意皮瓣转移术,鼻小柱延长术等进行治疗.结果 随访时间2个月至6年.4例鼻再造患者术后外形满意,2例Medpor支架外露,经修整后痊愈;耳廓复合组织游离移植4例中3例完全成活,1例坏死;鼻唇沟岛状皮瓣7例中6例完全成活,1例部分坏死;全厚植皮2例完全成活;扩张器埋置4例,扩张效果良好,达到预期需要皮瓣量;随意型皮瓣转移5例,皮瓣均完全成活,鼻小柱延长2例效果好.5例患者经2次或2次以上手术完成修复,17例患者随访期间均对手术效果满意.结论 临床上鼻部组织缺损患者缺损可为单一鼻部亚单位缺损,也可合并多个亚单位,可利用皮瓣转移修复、耳廓组织移植、皮肤移植、支撑体植入和全鼻再造等手术来进行修复.
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亚单位原则在鼻尖成形术中的应用
目的介绍以亚单位原则指导鼻尖成形术的方法和经验.方法将鼻尖分成鼻翼、软组织三角、尖部和鼻小柱等亚单位,根据各亚单位的形态结构特点,结合鼻尖的美学参数,判断受术者鼻尖外观的缺陷,据以设计3种手术方法:切除法、缝合法和移植法.结果随访216例,手术满意率89%(192例),基本满意率9%(20例),不满意率2%(4例).结论亚单位原则指导鼻尖成形术,能获得准确、稳定和满意的手术效果.
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VLA-4单克隆抗体那他珠单抗(Natalizumab)动员人CD34+造血干细胞的临床研究
VLA-4是表达于造血细胞表面的β-1整合素家族的α-4亚单位,是与CD34+细胞动员和迁移有关的黏附分子.骨髓来源的CD34+细胞VLA-4表达量显著高于外周血CD34+细胞,提示VLA-4的表达与造血干细胞动员到外周血有密切的关系.VLA-4单克隆抗体那他珠单抗(Natalizumab)被用于治疗自身免疫性疾病,如多发性硬化、Crohn病等,本研究旨在探讨Natalizumab在动员CD34+造血干细胞中的作用.
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鼻尖整形的解剖及美学分析与应用
鼻尖整形手术因患者人种、年龄、地区环境等诸多因素存在着较多差异.随着开放式鼻部整形术的兴起,不少新的技术将"鼻部亚单位"等精细解剖学概念灵活地应用于鼻尖整形手术,从而获得令人满意的美学效果.
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雌激素对间隙连接蛋白43表达调控机制的研究进展
间隙连接(gap junction, GJ)是哺乳动物细胞间普遍存在的一种信号传导方式,它存在于除血液细胞和骨骼肌细胞以外的所有细胞、组织中,其在胚胎发育、可兴奋细胞同步收缩、组织稳态及细胞生长、分化中发挥重要作用。雌激素可在转录、翻译后多个水平上调节靶器官中间隙连接的组成亚单位--间隙连接蛋白(connexin, Cx)的表达及磷酸化状态而影响细胞间隙连接通讯(gap junctional intracellular communica-tion,GJIC),进而调节组织细胞群的信号传递及功能活动。本文重点关注近年来关于雌激素对间隙连接蛋白43(Cx43)表达调节的基因组及非基因组机制方面的研究。
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子宫颈癌组织中缺氧诱导因子1α蛋白的表达及其与血管生成的关系
缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)1是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,主要由两个亚单位HIF-1α和HIF-1β组成.近年来的研究表明,HIF-1α与肿瘤的发生、发展密切相关,而在正常组织则无表达[1].HIF-1α在肿瘤生长、血管形成中起重要作用.本研究检测宫颈癌组织中HIF-1α的表达,并分析其与微血管密度(MVD)的关系,旨在探讨HIF-1α在宫颈癌组织中的表达及其与血管生成的关系.
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人乳头状瘤病毒16型多肽疫苗的制备及体内外效应观察
目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)16型多肽疫苗的制备,并观察HPV16多肽疫苗的体内外效应.方法 (1)针对抗原加工相关转运子(TAP)设计HPV16 E7蛋白的主要组织相容性复合物Ⅰ类分子(MHC-I)的抗原结合表位,利用生物信息学分析平台筛选出一致性较高、特异性及亲和力较强的HPV16 E7多肽作为研究对象制备HPV16多肽疫苗用于以下研究,本研究共筛选出3段多肽,分别命名为E7Pa、E7Pb、E7Pc.(2)C57BL/6小鼠注射鼠肺上皮细胞株TC-1细胞(为鼠源性的HPV16阳性的肿瘤细胞株)后,采用等额抽取的随机方法分为5组,ETPa+二核苷胞嘧啶(CpG)、E7Pb+CpG、E7Pc+CpG[均为实验组,分别加入终浓度为50μg/ml的E7Pa、E7Pb、E7Pc和终浓度为12 mg/L的刀豆蛋白(ConA)]、CpG(为阳性对照,加入终浓度为12 mg/L 的Con A)和空白对照组(不做任何处理).采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测各组作用不同时间后小鼠脾T淋巴细胞的体外增殖效应,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测小鼠脾T淋巴细胞在不同效靶比下的体外细胞毒T淋巴细胞(CTL)活性,实时荧光定量RT-PER技术检测小鼠肿瘤组织中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)mRNA的表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠外周血中IFN-γ、IL-2的表达水平,通过定期测量比较各组小鼠接种HPV16多肽疫苗后体内肿瘤体积的变化.结果 (1)本研究筛选出了一致性较高、特异性及亲和力较强的3段HPV16 E7多肽作为研究对象制备HPV16多肽疫苗,分别命名为E7Pa、E7Pb、E7Pc.(2)MTT比色法检测显示,在接种疫苗24、48、72、96 h后,以E7Pa+CpG组的增殖效应明显,其细胞增殖率分别为(131±32)%、(302±15)%、(552±28)%、(731±24)%,明显高于空白对照组的(72±15)%、(120±57)%、(176±41)%、(288±29)%(P<0.01);E7Pb+CpG、ETPc+CpG、CpG组的细胞增殖率也均明显高于空白对照组(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).LDH释放法榆测显示,效靶比为100:1时,E7Pa+CpG、E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG和空白对照组CTL 活性分别为(85.9±3.0)%、(55.9±2.5)%、(60.2±1.5)%、(41.0±1.7)%和(4.1±1.0)%,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组分别与空白对照组比较,差异也有统计学意义(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).在肿瘤组织及外周血中,小鼠IFN-γ、IL-2的表达水平,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG和CpG组分别与空白对照组比较,差异也均有统计学意义(P<0.05);但E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组问比较,差异则无统计学意义(P>0.05).小鼠体内的肿瘤体积,各实验组肿瘤生长均明显被抑制,接种后第60大,E7Pa+CpG组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.01);E7Pb+CpG、E7Pc+CpG和CpG组分别与空白对照组比较,差异也均有统计学意义(P<0.05);但 E7Pb+CpG、E7Pc+CpG、CpG组间比较,差异则无统计学意义(P>0.05).结论 在动物模型中,针对TAP筛选的HPV16 E7多肽联合CpG制备的HPV16多肽疫苗,可以有效治疗HPV16 E7阳性的肿瘤.
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新生鼠缺氧缺血性脑损伤后胰岛素样生长因子1对神经元凋亡的保护作用
胰岛素样生长因子1(IGF-1)是一种神经营养因子,具有非选择性的神经营养作用.目前有关IGF-1对新生动物缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经元凋亡影响的报道较少.本研究采用不同剂量IGF-1侧脑室给药,观察其对新生大鼠 HIBD神经元凋亡及死亡蛋白酶Caspase-3活性亚单位P20表达的影响,以探讨IGF-1对神经元凋亡的保护作用及其剂量-反应关系.
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左旋-门冬酰胺酶的副作用及处理(附43临床病例分析)
本文所用的左旋-门冬酰胺酶(LAs-paraginase),商品名:Leunase,是由日本协和发酵工业株式会社生产,由321个氨基酸组成4个亚单位而构成的蛋白质.
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Connexin43异常与先天性心脏病
缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)是连接蛋白家族的成员之一,该家族至少有15个成员.连接蛋白(connexin,Cx)是组成连接子(connexon)的亚单位,连接子锚定在细胞膜侧壁上,相邻两个细胞膜上对等的连接子互相衔接,共同形成含有亲水孔道的细胞间跨膜通道-缝隙连接(gap junction,GJ),介导细胞间离子和小分子物质,包括代谢产物和第二信使直接进行跨膜交换,参与信息的传递及神经冲动的传导,协调细胞间活动的一致性,参与细胞的分化和生长发育[1].
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呼吸道合胞病毒感染及反义基因治疗的研究进展
一、呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)感染及治疗现状1.RSV基因结构与蛋白功能:RSV属于副黏病毒科,肺炎病毒属,为非节段性单股负链RNA病毒,含有大约15 000个核苷酸,其基因顺序依次为:3'NS1-NS2-N-P-M-SH-G-F-M2-(M2-1/M2-2)-L-5',共编码11个病毒蛋白[1,2],分别为:核衣壳蛋白N、磷蛋白P、多聚酶亚单位L、转录延长因子M2-1、黏附蛋白G、融合蛋白F、小疏水蛋白SH、非结构蛋白NS1和NS2、基质蛋白M和M2-2.
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核仁形成区嗜银蛋白用于诊治食管肿瘤
Agnor(核仁形成区嗜银蛋白)是一种相对分子量为100000的酸性非组蛋白,其本质是RNA聚合酶的亚单位,在rDNA转录活性中起重要调控作用.Agnor含量高低可以反映细胞rDNA转录活性水平,显示细胞功能状态.Agnor早主要被遗传学家用于某些遗传性疾病的研究,如染色体21三体病.自Goodpasture,Howell,Black,Ploton等将Agnor染色法改进后,病理学家纷纷将其引入肿瘤的研究,发现对多种肿瘤的良恶性鉴别及分型分级有一定作用,近10余年来 ,Agnor染色技术作为肿瘤病理学研究的一种重要手段已得到广泛应用.
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临床无功能垂体腺瘤的受体表达及药物靶向治疗
临床无功能垂体腺瘤(clinically nonfunctioning pituitary adenomas,CNFPA)占垂体腺瘤的20%~35%.根据新的WHO肿瘤分类和诊断标准,CNFPA包括如下情况[1]:不知道产生或释放的激素;所产生的激素或激素片段不能引起临床症状--卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)和(或)α-亚单位;产生正常情况下引起临床症状的激素但没有临床或生物学表现--静止性的促肾上腺皮质激素(ACTH)或生长激素(GH)腺瘤;无生物活性的激素片段或激素产物.