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全身应用趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-1α加重小鼠模型炎症性肠病
尽管多种机制诱导炎症性肠病(IBD)的缓解,但其高复发率仍是难题.呼吸道感染与儿童IBD的复发有关.呼吸道病毒感染后产生大量趋化因子,MIP-1α由多种细胞产生,作用于CCR1、CCR3、CCR5 3种细胞表面受体,是NK细胞、单核细胞、噬中性粒细胞、T细胞、B细胞化学趋化因子.
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血管内皮生长因子受体与肿瘤血管形成
已知的3种血管内皮生长因子受体(VEGFR)及其间的数量关系影响着血管形成的信号转导,血管内皮生长因子(VEGF)可介导肿瘤血管通透性增加并促进肿瘤血管形成,抑制VEGF和VEGFR的手段已用于肿瘤治疔的研究.VEGFR对肿瘤血管形成的影响还与Tie和Eph内皮酪氨酸家族等其他细胞表面受体的相互作用有关.
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丙型肝炎病毒受体研究现状及展望
在HCV感染宿主过程中,病毒首先结合到靶细胞表面,经受体介导进入细胞,然后才能复制、表达病毒蛋白并引起相关的病理变化.因此,HCV宿主细胞表面的受体或辅助受体的研究显得尤为重要.目前难以从感染的血清和组织中分离天然HCV病毒颗粒,此外缺乏有效的体外病毒复制系统和小动物模型,所以,HCV宿主细胞表面受体及HCV感染靶细胞机制仍不太清楚.
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结直肠癌的自馈性调节
细胞生长受各种生长因子调节,生长因子的几种主要作用模式可归纳为图1.肿瘤细胞有自身生长的特性,相对于正常细胞,它对外加生长因子的依赖性更小,因而提出了自馈性调节机制[1,2]:肿瘤细胞自身分泌某种生长因子,同时该生长因子作用于肿瘤细胞表面受体,触发细胞内部信号传导,促进肿瘤细胞增殖.针对这些失常的分子调控而产生的分子疗法一直是近年来肿瘤治疗研究的热点.有些疗法的临床疗效已得到证明,如:贺赛停(herceptin)--HER2(表皮生长因子受体家族成员之一)的抑制剂,于1998年用于治疗乳腺癌.
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脊髓损伤的Nogo受体干预
髓磷脂相关抑制物作用是抑制中枢神经(CNS)元轴突再生的关键因素之一.Nogo-A、髓磷脂相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp)与Nogo受体(NgR)结合具有抑制成熟中枢神经元轴突再生及诱导生长锥溃变的作用.
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Nogo受体的实验研究进展
脊髓损伤后轴突的再生极差,神经功能难以恢复.促进脊髓损伤后的轴突再生,一直是研究脊髓损伤修复的重要实验内容.目前,大多数学者认为中枢神经系统(CNS)轴突并不是不能再生,外部微环境中的抑制因子可能发挥更为重要的抑制作用.研究表明,脊髓损伤后髓磷脂相关抑制物的作用是抑制中枢神经轴突再生的关键因素之一.NgR是CNS 3种髓磷脂相关轴突生长抑制蛋白Nogo-A、髓磷脂相关糖蛋白(MAG,myelin-associated glycoprotein)、少突胶质细胞-髓磷脂糖蛋白(OMgp,oligodendrocyte-myelin glycoprotein)共同作用的集中点,近期得到学术界的广泛关注.
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小干扰RNA干扰大鼠神经元Nogo受体mRNA表达的实验研究
目的 观察大鼠Nogo受体(NgR)特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)在原代神经元干扰其mRNA表达的效果.方法 体外培养大鼠原代皮层和海马细胞,应用阳离子脂质体转染试剂转染4对化学合成的大鼠NgR特异性siRNA,72 h后提取细胞总RNA,实时荧光定量RT-PCR检测NgR mRNA表达情况.结果 4对siRNA均能够下调靶基因NgR的mRNA表达水平,siNgR 199、siNgR 562、siNgR 772和siNgR 964等干扰后,NgR mRNA的表达分别为对照siRNA干扰组的6.5%、62.4%、15.2%和6.86%,与对照siRNA干扰组比较有统计学意义(P<0.05).结论 化学合成的NgR特异性siRNA能够有效的干扰大鼠原代皮层和海马细胞内NgR基因mRNA的表达水平.
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Nogo受体特异性RNA干扰载体合成
目的 构建表达Nogo受体(NgR)特异性siRNA199的重组质粒.方法 按照Elbashir等设计原则和siRNA表达载体的要求,在合成、筛选出基因沉默效率较高的siRNA199基础上,设计带有BamH Ⅰ、HindⅢ酶切黏性末端、终止识别序列和LOOP环的shRNA,并将其克隆入载体pRNAT-U6.1/Neo,构建成NgR特异siRNA199重组质粒,然后进行酶切鉴定及基因测序.结果 设计的shRNA成功克隆入载体pRNAT-U6.1/Neo,构建成NgR特异siRNA199重组质粒,酶切鉴定及基因测序表明设计序列完全相符,目的基因序列准确无误.结论 重组质粒构建成功,为构建病毒载体及观察重组质粒抑制大鼠NgR基因的表达对脊髓损伤的修复作用奠定了基础.
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NF-κB与微循环障碍
核因子—kappaB(nuclearfactor-kappaB,NF-κB)蛋白家族是一种多效性的转录因子,可以与多种基因启动子部位的κB位点发生特异性的结合而促进转录表达[1]。受氧化应激、细菌脂多糖、细胞因子等多种刺激而活化后,能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。本文就NF-κB的组成结构、活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述,以期从新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。 1NF-κB的概述 1.1NF-κB/Rel蛋白家族 1986年,Sen等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中,发现一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(GGGACTTTCC)特异结合,调节其基因表达的核蛋白因子,称为NF-κB。随后大量的研究又陆续发现了NF-κB家族的其它成员,其构成亚基有P50、P52、P65、c-Rel、RelB等。因这些亚基的N-末端均有约300个氨基酸残基的Rel同源区(relhomologydomain,RHD),故统称为NF-κB/Rel蛋白家族[2]。 Rel蛋白成员间可形成多种形式的同源或异源二聚体,如p50-p65、p50-p50等。通常所指的NF-κB的组成为p50-p65异源二聚体,它几乎存在于体内所有细胞,且含量常常高[3]。 1.2IκB家族[4] IκB蛋白家族成员有IκBα、IκBβ、IκBγ/p105、IκBδ/p100、IκBε、Bcl-3等。其家族结构特点是均有多个约33个氨基酸的重复序列,称为SWI6/锚蛋白重复序列,主要参与与Rel蛋白的RHD相互作用。IκB蛋白主要有以下三个部分构成:(1)与蛋白降解有关的N-末端区;(2)能与NF-κB相互作用的内部区(区内含有锚蛋白重复序列);(3)称为PEST的C-端区,主要参与“囚禁”NF-κB在细胞浆中。 1.3NF-κB的活化[5] 非活化状态的NF-κB以与IκB聚合的三聚体形式或与前体蛋白聚合的二聚体形式存在于胞浆中。多种因素如细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-2)、双链RNA、氧化剂、细菌脂多糖等均是NF-κB活化的刺激信号,能通过多种不同的信号转导途径,激活NF-κB诱导激酶(NF-κB-inducingkinase,NIK)或活化途径中的其它激酶,使IκB磷酸化,再在蛋白水解酶作用下发生降解,从而使NF-κB得以活化而转核发挥其调控作用[6]。
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依那西普治疗斑块状银屑病随机对照试验的系统评价
近年开发的生物制剂依那西普(Etanercept)是一种重组人TNF-α与IgG Fc段形成的融合蛋白,通过竞争性抑制TNF-α与细胞表面受体的结合而拮抗内源性TNF-α的作用.2004年美国FDA批准依那西普用于治疗成人中、重度斑块状银屑病.本文对依那西普治疗斑块状银屑病的疗效和不良作用进行了系统评价,以期为临床医生和卫生决策者提供更多可靠信息.
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99Tcm标记抗VEGF多肽ATWLPPR及其在正常小鼠体内生物学分布
血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在肿瘤血管生成过程中发挥关键作用,已成为肿瘤诊断与治疗中一个新的靶向目标.丙氨酸-苏氨酸-色氨酸-亮氨酸-亮氨酸-精氨酸(Ala-Thr-Trp-Leu-Pro-Pro-Arg,ATWLPPR)是从随机噬菌体随机七肽库构建的合成肽库中筛选出来的小肽,能阻断VEGF与细胞表面受体的结合[1].故探讨ATWLPPR的锝标记方法以及标记物在正常小鼠体内的分布,对研究恶性肿瘤的早期、特异性诊断有积极的意义.
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Fas在口腔鳞癌中表达意义的研究
Fas(又称Apo-1,CD95)是当前广泛研究的一种细胞表面受体.当与其配体FasL结合时,可诱导Fas+细胞发生凋亡.在维持机体的自身稳定中发挥着重要的作用.据Leithanser报道恶性肿瘤细胞通过Fas抗原的下调表达,逃避机体细胞毒T淋巴细胞(CTL)的杀伤,终导致肿瘤的形成.
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Fas与肝病
Fas抗原是新近发现的具有重要功能的细胞表面受体,在鼠及人的胸腺、肝、心、肺、肾、及卵巢等组织有较多的RNA表达.近年来,对肝病中Fas的研究发展迅速,并取得一定进展,本文就Fas与肝病的研究状况简要综述如下.
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慢性乙型肝炎患者肝组织Fas抗原的表达与凋亡
Fas为一种能介导细胞凋亡的细胞表面受体,慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤与Fas表达密切相关[1]。我们应用免疫组化技术检测60例慢性乙型肝炎患者肝组织中的Fas抗原表达状况,以探讨慢性乙型肝炎与肝细胞凋亡的相互关系。1 材料与方法1.1 病例选择:60例慢性乙型肝炎患者为我院1998年1月至2000年2月住院患者,其中男48例,女12例;平均年龄35±12.6岁。临床、组织病理诊断按1995年全国传染病与寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎防治方案,其中轻度24例,中度20例,重度16例。1.2 标本采集方法:肝活检用沪产16号肝活检针,1秒钟负压吸取肝组织,长度超过2.0cm,标本经10%中性甲醛溶液固定,石蜡包埋,每块组织制成4μm厚的连续切片。
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抑郁症与细胞因子的研究进展
抑郁症(depression)是一种常见的精神性障碍,脑内单胺类神经递质、脑内能量代谢、细胞因子和下丘脑-垂体-肾上腺轴的异常与其发病有关[1~3].但其病因及发病机制尚不清楚,但随着精神神经免疫学的飞速发展,尤其是细胞因子(cytokine,CK)和淋巴细胞表面受体与抑郁症的关系成为研究焦点.
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程序性死亡-1及其配体信号通路在移植免疫中的作用
程序性死亡-1(PD-1)为负性调控共刺激分子,系T淋巴细胞和B淋巴细胞表面受体,属于免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白,在T、B淋巴细胞抗原受体激发后呈诱导性表达.PD-1与其2个配体PD-L1和PD-L2结合,在免疫应答中起着负性调控作用.目前,人们愈加关注PD-1/PD-L信号通路与临床疾病的关系,如移植后排斥反应、哮喘、1型糖尿病等~([1]).本文对PD-1/PD-L信号通路在移植免疫中的作用进行如下综述.
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甲基硝基亚硝胍激活细胞表面受体及MAPK信号转导通路
目的:应用本实验室建立的短寿DNA损伤剂N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)引起非洲绿猴肾Vero细胞基因组DNA不稳定的应激体系模型,以诱导细胞发生非定标性突变的同样条件观察细胞表面受体和细胞内丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的激活状况,以探索导致非定标性突变形成的细胞信号发源.
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小细胞肺癌分子细胞生物学的研究进展
在癌变的过程中,发生了多种遗传变异和生物学改变.遗传变异和生物学改变的结合,则促进肿瘤的恶性发展.小细胞肺癌是一种多基因参与和协同作用的恶性肿瘤,临床表现为早期广泛转移,以及对化疗药物初次敏感但易产生耐药性和复发等.目前,对小细胞肺癌而言,在了解其恶性转化的分子细胞生物学机制基础上,制定新的治疗方案迫在眉睫.小细胞肺癌的分子细胞生物学特征常表现为多种染色体异常,为常见的是3 p 缺失,以及癌基因和抑癌基因的变异.伴随着遗传变异,小细胞肺癌还表现出细胞表面受休的过度表达,包括受体酷氨酸激酶、G蛋白耦合受体、整合蛋白及其它受体等.一些被激活的下游分子,例如磷脂酰肌醇激酶,有可能成为新的治疗方案的靶位点.
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STAT3与卵巢癌的关系研究进展
信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription , STATs)是一类调节相关基因转录,并参与细胞的增殖、分化、炎症和免疫反应的转录因子。STATs家族成员具有高度保守结构和功能域,即:N-末端卷曲螺旋结构域、DNA结合结构域、连接区、SH2结构域和C端激活结构域。其中N-末端卷曲螺旋结构域可与蛋白之间相互作用进而影响其转录;同时也能够增强二聚化 STATs 与 DNA 的结合能力;连接区影响DNA结合的稳定性及转录小体的装配。 SH2结构域在激活STAT单体磷酸化形成二聚体的过程中具有重要作用;STATs可被上游的细胞因子、生长因子和其他多肽配体激活。细胞因子结合到细胞表面受体可通过激活 JAK 激酶家族,促进胞质中STATs 聚集并磷酸化从而被激活。STATs也可通过酪氨酸磷酸化途径激活并引起其二聚化及转位入核,从而调节靶基因的转录。目前已发现STATs家族成员主要包括 STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5α、STAT5β和STAT6。其中,STAT3在大多数肿瘤中过度或持续激活,如宫颈癌、乳腺癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌和白血病等。因此, STAT3被认为是一种致癌基因。新的研究表明, STAT3在正常卵巢组织细胞中低表达,而在卵巢癌细胞中高表达[1]。本文综述了近年来STAT3与卵巢癌发生发展及对化疗药物耐药的相关研究进展。
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流感病毒与唾液酸相互作用机制的研究
病毒感染是由病毒颗粒与宿主细胞表面的特异性受体结合引起,因此病毒受体决定其感染宿主的范围并支配病毒‐宿主细胞结合特异性。对许多病毒而言,主要受体为糖蛋白或糖脂。末端带唾液酸或唾液酸衍生物的糖蛋白或糖脂是大量病毒受体,如致病性流感病毒A、B、C和副流感病毒[1‐3],引起人类急性出血性结膜炎的柯萨奇病毒A24和肠道病毒70[4],导致流行性角膜炎的人类D型腺病毒,SV40、人类JCV和BKV多瘤病毒等[5]。以往研究人员对聚糖与宿主细胞作用机制还不了解,直到聚糖微阵列(糖基因芯片)筛选技术问世,提高了研究人员对聚糖受体识别及鉴定分析能力,使其能进一步详细分析病毒黏附聚糖受体方式及两者相互作用。本文将着重对流感病毒与唾液酸间相互作用进行综述,从而为防治病毒感染和设计改良用于临床治疗的病毒载体提供依据。