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NK细胞MHC-1类分子受体及其信号传导
近年来,NK细胞表面MHC-1类分子受体的发现,改变了人们对NK细胞杀伤作用的认识.目前已知,当组织细胞处于正常状态时,NK细胞可通过其表面MHC-1类分子受体与正常组织细胞表面相应配体的结合产生杀伤抑制作用;而当细胞受病毒感染或发生突变时,其表面MHC-1类分子表达异常或缺失,NK细胞与相应配体结合则解除杀伤抑制状态,启动活化性信号传导途径,杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞.可见,NK细胞的免疫防御和监视功能与其表面受体在不同情况下传导抑制或活化信号的功能密切相关.近来 ,NK细胞MHC-1类分子受体结构及信号传导机制的研究取得了长足的进展,下面就此方面的研究做一简要综述.
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维生素D对神经系统发育及抗神经损伤的作用
近年来,国内外对维生素D在调节神经系统发育及抗神经系统损伤的机理进行了进一步的研究,发现维牛素D对神经系统疾病存在一定的疗效,本文就维生素D对神经系统发育及抗神经系统损伤的作用的研究进展进行综述.1 活性维生素D对神经系统的调节机制1.1 维生素D通过与维生素D受体的结合实现对神经系统的调节.维生素D不能够直接作用于靶器官,其作用的发挥依赖于其与维生素D受体的结合.维牛素D受体的配体为1,25-二羟维生素D,受体与配体结合后与细胞核的维生素D反应元件相结合,通过对含维生素D反应元件基因的激活,发挥生物学作用[1].
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表皮生长因子受体对肝细胞增殖的调控作用
表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)属于受体酪氨酸激酶超家族成员,广泛表达于哺乳动物的各种组织细胞,是一多功能的膜蛋白.它能与多种配体结合而发生二聚化,从而调节细胞的生长、增殖和分化.在包括肺癌、膀胱癌和乳腺癌等多种组织中,存在EGFR信号通路的高度激活.近年来的研究表明,EGFR信号转导网络在肿瘤的发生和发展过程中发挥了重要的作用.新的研究表明,EGFR与肝细胞的增殖密切相关.
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Apelin/APJ系统及其对心血管的调节作用
1 Apelin及其受体随着人类基因组计划的研究进展,发现了很多新的G蛋白耦联受体,这些受体不与已知的内源性配体结合,因此被称为"孤儿受体".1993年O'Dowd等[1]发现了血管紧张素Ⅱ受体样蛋白-J,即APJ受体,它是早发现的孤儿受体之一.APJ含377个氨基酸,具有7个跨膜单位,与Gi蛋白偶联.APJ受体基因位于11号染色体q12带,其结构与血管紧张素ⅡⅠ(AngⅡ)的Ⅰ型受体(AT1)非常相似(54%的跨膜区域结构相同),但并不与Ang Ⅱ结合.
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结直肠癌抗EGFR靶向治疗疗效预测基因研究进展
结直肠癌的发生是一个多基因、多步骤、多途径的过程.近年来,针对表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的西妥昔单抗等单克隆抗体可以通过阻断表皮生长因子和转化生长因子与EGFR的结合,抑制相关配体结合后的酪氨酸激酶活性及其后的肿瘤生长.
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神经营养因子低亲和力受体p75NTR信号通路的研究进展
神经营养因子(neurotrophins)组成了一个非常保守的蛋白家族,它们在神经系统的功能和发育中起着至关重要的作用〔1〕。这种作用是通过细胞表面的两种受体来实现的,一类是Trk受体,这是一种酪氨酸激酶,可以较高的亲和性分别与各自的配体结合(TrkA/NGF,TrkB/BDNF、NT4、5,TrkC/NT3)〔2〕;另一类是神经营养因子低亲和力受体p75NTR(p75 neurotrophin receptor),它属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族,该家族成员还包括CD27、CD30、CD40、41BB、OX40、Fas抗原、TNFR1和TNFR2〔3〕。这些蛋白共有的特点是在胞质区有长约80个氨基酸的死亡结构域(death domain,DD),而胞外区则有半胱氨酸富集的结构域〔4〕。与高亲和力受体Trk不同的是,所有神经营养因子都能以相同的亲和力与p75NTR结合〔2〕。
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慢性再生障碍性贫血患者骨髓基质细胞和单个核细胞黏附作用及部分相关抗原的表达
骨髓造血干细胞的增殖、分化、释放是通过造血干细胞表面黏附分子与基质细胞、细胞外基质上的黏附蛋白配体结合而实现的,细胞间的黏附作用有转导生长和生存信号的作用,黏附本身亦或能够转导依赖于细胞因子及生长因子的信号,一系列的细胞间接触调控造血过程[1].我们对慢性再生障碍性贫血(CAA)患者的骨髓基质细胞(BMSC)及骨髓单个核细胞(BMMNC)相关黏附分子进行了研究,报告如下.
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重型再生障碍性贫血患者淋巴细胞亚群B-7共刺激信号系统的变化
越来越多的证据表明再生障碍性贫血(AA)尤其是重型再生障碍性贫血(SAA)的发生、发展与T细胞介导的细胞免疫异常关系密切[1].T淋巴细胞的激活需要两个不同的信号,第一信号为抗原结合T细胞受体(TCR),第二信号为T细胞上的另一受体与其配体结合,即共刺激信号,CD28/B7共刺激信号系统是其中重要的一对共刺激信号.我们应用流式细胞术检测34例SAA患者外周血淋巴细胞共刺激信号CD28及其配体CD80和CD86的表达,探讨其在AA发病中的作用,观察其与临床治疗效果的关系.
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MMP-2和VEGF-CmRNA和蛋白表达改变与口腔癌淋巴转移关系的Meta分析
肿瘤淋巴转移是一个多步骤、多阶段复杂的过程,而细胞外基质的分解是关键的一步,能有效降解细胞外基质成分的酶类包括基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs),丝氨酸蛋白酶及胱氨酸蛋白酶.其中MMP-2是MMPs家庭主要成员之一,它可有效降解基底膜Ⅳ型胶原.细胞浸润入组织之后还必须进入淋巴管才能发生淋巴转移,VEGF-C(vascular endothelial growth factor-C)是新近才发现的淋巴管内细胞生长因子[1],由肿瘤细胞分泌,当它和其特异性配体结合后会促进癌周淋巴管的增生,利于癌细胞通过淋巴管扩散.口腔癌淋巴转移占口腔癌转移总数的80%以上,近研究MMP-2和VEGF-C表达改变与口腔癌淋巴转移关系的文献有很多,本文做一综述.
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细胞粘附分子与疾病
细胞粘附是机体构建或维持组织和器官及功能,并涉及生命活动的基本的生物学现象.细胞粘附分子(cell adhesion molecules CAM)是一群在多种细胞上表达,介导细胞间粘附和作用的糖蛋白物质,其以受体-配体结合的形式发挥作用,参与细胞的识别与活化,信号转导,细胞的分化与凋亡,调节细胞功能,并与许多疾病密切相关[1,2].对粘附机制的阻断,使之成为临床治疗的一个有效手段,已引起临床学家的极大兴趣.本文就有关CAM与疾病的关系作一简述.
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肿瘤坏死因子超家族与系统性红斑狼疮研究进展
系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫病,疾病发生与自身反应性T、B细胞出现,自身抗体形成有关,多种细胞因子参与发病.肿瘤坏死因子(TNF)超家族(TNFSF)成员众多,空间结构相似,有不同程度同源性.配体为Ⅱ型跨膜糖蛋白,能以膜结合或可溶性形式发挥作用;受体为Ⅰ型或Ⅲ型膜蛋白.受体与配体结合,启动下游信号转导,诱导细胞生长、分化和凋亡,在组织自稳、炎症的免疫调节中发挥重要作用.TNF、CD40/CD40L、Fas/FasL与SLE的关系很早就受到关注,本文把近年来与SLE相关的TNFSF中的几个细胞因子作一综述.
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BTLA及其负性调节慢性HBV感染的研究进展
淋巴细胞的活化依赖于双信号的共同刺激,其中第一信号由抗原特异性受体T细胞受体( TCR )或B细胞受体( BCR )与抗原结合产生;第二信号由共刺激分子或共抑制分子介导产生。共刺激分子和共抑制分子统称为共信号分子,分别行使正向激发作用和负向调节功能,两者发挥协同作用,共同维持机体的平衡[1]。共信号分子按照结构可分为两大家族:一类是免疫球蛋白( Ig )超家族(或称 B7/CD28超家族),包括 CD28、ICOS、CTLA-4、PD-1和BTLA( B and T lymphocyte attenuator );一类是肿瘤坏死家族( TNF )/TNF受体( TNFR )超家族[2],包括4-1 BB、CD27、CD30、HVEM 和 OX40。 BTLA 是继PD-1、CTLA-4后发现的第三个 CD28家族新成员[3],其配体并非B7家族成员,而是TNF家族的HVEM( Herpesvirus entry mediator ),打破了同种家族受体只与同一家族配体结合的观点。研究表明,与PD-1、CTLA-4一样, BTLA同样具有抑制T细胞反应及细胞因子产生的作用。在对乙肝病毒( HBV)感染的研究中也发现BTLA在病毒特异性T细胞上高表达,对T细胞增殖活性、分泌细胞因子功能等均具有强烈的抑制作用。现就BTLA及其配体的生物学特性及其在慢性HBV感染中的作用进行综述。
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靶向c-FLIP在癌症治疗中的分子调节机制
凋亡对于维持组织的自稳态和正常发育非常重要.与凋亡相关的信号通路主要有两个:一个是配体结合诱导的外部凋亡通路,另一个是线粒体依赖的内部凋亡通路.c-FLIP是外部凋亡通路中的一个重要负调控因子,它的13个剪切突变体基因已经被鉴定,但是只有三个能翻译成蛋白质(c-FLIPL、c-FLIPS和c-FLIPR).c-FLIPL是一个55 kD的蛋白质,结构类似于Caspase-8前体,氨基端有两个DED结构域,羧基端有一个Caspase结构域.
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急性白血病患者血清sICAM-1水平及临床意义
可溶性细胞间沾附分子-1(sICAM-1)主要由细胞膜ICAM-1脱落形成,与相应配体结合后,可以阻断ICAM-1的多种效应。
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异基因骨髓移植中T细胞表达Ly49A与移植物抗宿主病发生相关
杀伤细胞抑制性受体(Killer Inhibitory Receptor,KIR)是一种主要表达在NK、T细胞上的抑制性信号传递分子[1].鼠的KIR分子被称为Ly49家族(Ly49A-I).在细胞免疫识别阶段,Ly49分子特异地与不同的MHC I分子配体结合,传递抑制性信号,抑制杀伤细胞的早期活化.移植物抗宿主病(GVHD)主要是供者T细胞活化后对宿主细胞和组织的攻击所致.Ly49A/MHC I作为T细胞活化的抑制性信号传递分子,其在GVHD发生中的表达如何将有助于揭示KIR分子参与控制GVHD的可能机制.本文采用抗生物素-生物素-过氧化物酶复合物(ABC)的免疫组织化学法检测正常鼠和半相合异基因骨髓移植后发生GVHD鼠T细胞Ly49A表达.
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杀伤细胞受体KIRs的研究进展
自然杀伤(Natural killer,NK)细胞是骨髓来源的大颗粒淋巴细胞,NK细胞不同于T、B淋巴细胞,它不表达抗原特异性受体,其功能的发挥主要依赖于NK细胞能够表达多种能与MHC或非MHC配体结合的免疫球蛋白样受体(Killerim munoglobulin-like receptors,KIRs)KIRs为免疫球蛋白超家族成员,表达于NK细胞和某些T细胞亚群.KIRs包括抑制型和激活型受体,其通过识别表达于靶细胞上的人类白细胞抗原1(MHC-1)类分子,调节NK细胞的杀伤活性,在自身免疫性疾病、妊娠、移植、肿瘤免疫等生理病理过程中起重要的作用.
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纳米技术在生物系统领域的应用研究
DNA、噬菌体和单克隆抗体可能具有纳米尺度,但不具备纳米技术的特征.纳米技术具有广阔的应用范围.纳米物质表面被化学修饰,与不同的配体结合后,纳米粒子变成生物传感器、分子级荧光标签、成像剂、定向分子运载工具和其它的生物工具.根据人们需要来设计和修饰纳米材料是纳米技术的重要能力,目标纳米材料输送到靶细胞,可制成伴侣药物、成像活性分子,可参与感应信号分子对治疗剂的应答,可指导手术过程.纳米技术将对药物开发、医学诊断和临床应用具有深远的影响.
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血清白蛋白电子自旋共振波谱在肿瘤诊断中的应用
在过去的几十年中,诊断医学有明显的进展.蛋白质组学和基因组学的发展,增进了人们对疾病的了解.这些领域揭示了各种疾病过程中蛋白质序列的显著性差异.检测在某些疾病中特定表达的蛋白质可以作为诊断或预后评价的指标.另外,通过检测与蛋白质相关的配体对蛋白质结构和功能的改变也可以作为诊断或预后评价的方法.电子自旋共振(EPR)能够检测经过自旋标记的白蛋白与其他配体结合后结构和功能的改变,本文介绍了电子自旋共振自旋标记技术的原理以及其肿瘤诊断中的应用.
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孤儿核受体Nur77在肝脏脂质代谢调控中的作用
核受体( nuclear receptor,NR) 是一类配体依赖的转录因子,它在生物体内分布广泛、成员众多,是一个大家族.核受体一般可分为四大类:类固醇激素受体、甲状腺激素、维生素D受体及孤儿核受体(orphan nuclear receptors,ONR)[1].通常,核受体都会含有氨基端(N端)的功能激活结构域、中间的DNA结合结构域以及羧基端(C端)的配体结合结构域,而核受体通过与其相应的配体结合后发挥生物学效应.但是,孤儿核受体是一类没有确定配体的核受体[1,2].
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免疫调节作用使TNF受体1缺陷受鼠同种异体移植物存活期延长
多项临床和动物实验中均发现TNF-α、LT-α(也称为TNF-β)在移植物排斥中水平增高,抑制这两种细胞因子可延长移植物存活时间.TNF-α、LT-α是TNF家族成员,与配体结合介导多种免疫功能.由于TNF-α和LT-α都与相同的受体结合,单独抑制TNF-α或LT-α,可因为另一配体的重叠或代偿作用,而难阐明其功能.所以,可以通过一个单独的TNF-受体1(TNF-R1)来研究TNF-α、LT-α的作用.去除TNF-R1基因的鼠(TNF-R1-/-)有正常的T、B淋巴细胞增殖,并能有效去除自身反应胸腺细胞.但是,TNF-R1-/-鼠免疫应答功能减低.为研究TNF-R1介导的信号在移植排斥中的免疫调节作用,采用同种异体心脏异位移植.