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鱼藤酮与帕金森病动物模型的研究进展
鱼藤酮(rotenone)是一种由醉鱼科植物毛鱼藤(derris)的胶状液汁提取的化学物质,早在1848年就作为农作物的除虫剂来使用,自20世纪40年代以来一直被视为安全有效的杀虫剂而广泛应用于农业除害[1].但是近年来发现,这个既往被认为对人畜毒性低的农药,对机体的神经系统功能却可产生一定影响,特别是它对中枢神经的毒性作用以及可能与帕金森病(Parkinson's disease,PD)存在着的潜在联系更是人们关注的焦点.
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酒精性肝损伤的实验动物模型的制模进展
随着酒精消费人口逐渐增多,酒精对人体的损害作用,尤其是对肝脏的毒性作用日益引起人们的重视.长期饮酒可引起酒精性肝病,包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝纤维化、肝硬化和肝癌等.
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铁棒锤毒性研究及防中毒的研究进展
铁棒锤是我国的一种重要的中草药,临床上具有广泛应用,但其(特别是根和块茎)具有明显的心脏毒性和神经毒性.加之目前对铁棒锤的毒性及炮制方法研究尚不完善,因此难以对其质量及安全性进行控制.本文整理了近几年国内外对铁棒锤毒性作用的研究进展的文献资料,对其治病同时防中毒的必要性和措施做出了简要的概述,以期进一步完善其研究.
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冰片在逆转肿瘤耐药中的作用探讨
化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,然而化疗过程中产生的多药耐药(multidrug resistance,MDR)却是导致化疗中断、治疗失败的主要因素.其中,P-糖蛋构象改变将胞浆内的化疗物泵到细胞间隙,使细胞内蓄积药物减少,从而避免了化疗药物对细胞的毒性作用,引起肿瘤耐药.本文就冰片抑制P-糖蛋的外排作用及其研究方法作了综述.
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食蟹猴皮下注射重组人甲状旁腺素rh-PTH(1-34)毒性研究
目的:采用重组人甲状旁腺素rh-PTH(1-34)对食蟹猴进行皮下注射给药六个月,停药恢复一个月长期毒性试验.旨在观察连续皮下注射给予甲状旁腺素rh-PTH(1-34)对试验动物所产生的毒性反应,中毒症状,毒性作用靶器官,确定无毒性反应剂量,为临床安全用药提供参考.
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5-LO过表达神经细胞对铝盐损伤的易感性观察
目的:初步观察5-LO过表达神经细胞对铝盐损伤的易感性.方法:以铝盐和原代海马-皮层神经元混合培养,通过检测LDH漏出率、MTT吸光度以及病理形态学变化来评价铝负荷对原代皮层-海马混合培养神经元的毒性作用,建立铝盐致神经细胞损伤模型.把原代皮层-海马混合培养神经元与携带5-LO重组体的腺病毒共同培养,观察5-LO过表达的神经元对铝负荷损伤的易感性.结果:皮层-海马混合神经元在与铝盐混合培养24小时后,吸光度值较正常组明显降低,其上清液LDH活性明显升高,神经细胞数目减少,细胞核固缩,细胞突起变少,咖啡酸大剂量(10-6mol/L)和中剂量(10-7mol/L)有显著的保护作用.
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β受体阻滞剂在慢性心衰中的应用
在心血管疾病的发生、发展过程中,许多神经体液因素起重要的作用.在过去十几年中,主要强调了肾素-血管紧张素系统,但忽略了另一个系统,即交感神经系统.交感神经系统是人体非常重要的调节系统,过多地长期刺激这个系统终将导致心脏损害.交感神经的过度兴奋会引起以下不良后果:①产生心肌毒性作用;②降低心脏β受体密度;③消耗过多的能量;④加重延迟后除极,诱发心律失常[1].
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超高分子量聚DL-乳酸生物相容性和降解性的实验研究
目的:了解超高分子量聚DL-乳酸(PDLLA)的生物降解性和生物相容性.方法:将PDLLA植入到SD大鼠体内,在术后1年内,观察其活体情况、大体解剖学形态、组织病理学变化和血液学指标的改变.结果:PDLLA植入到SD大鼠体内后,在术后6月左右基本降解,术后1年完全降解;在观察期内,其组织愈合、内脏解剖、局部光镜观察和血液学指标等均未见异常.结论:PDLLA在动物体内能顺利降解,不引起不良作用,具有较好的生物降解性和生物相容性.
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家独行菜子石油醚提取物对雌性大鼠的毒性作用研究
目的 研究家独行菜子石油醚提取物(SLSPEE)对大鼠的毒性作用.方法 48只♀SD大鼠,用5种浓度的SLSPEE灌胃给药,以脏器系数、组织病理、血液生化为指标检测其毒性.结果 SLSPEE各剂量对大鼠脏器系数无显著影响(P>0.05);45.0g·kg-1组大鼠的血小板数增加(P<0.05),肌酐、尿素、胆固醇、三酰甘油、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、磷酸肌酸激酶的水平升高(P<0.05或P<0.01),血糖浓度降低(P<0.05),5.4 g·kg-1剂量组大鼠的心脏、肾脏、肝脏有轻微病变;10.8、45.0g·kg-1组大鼠的心脏、肾脏、肝脏、肺部病变较明显.各剂量组的胃、胰腺、卵巢、肾上腺、脾脏未见明显病变.结论 较高剂量的家独行菜子石油醚提取物对大鼠的肝脏、肾脏及心肌有一定的毒副作用.
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大剂量氨甲喋呤化疗前后的相关处理
氨甲喋呤(MTX)是叶酸拮抗剂,通过抑制二氢叶酸还原酶,阻止四氢叶酸的产生,从而抑制核苷酸与核酸的合成,使肿瘤细胞生长受到抑制,而对人体则可产生极强的毒性作用,故在使用MTX,特别是大剂量使用MTX化疗时,既要减少毒性作用,又要让其发挥大治疗作用,成功的关键在于大剂量使用MTX化疗前后的相关处理措施是否得当.
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毒鼠强中毒与脑电图改变的关系
毒鼠强属神经毒性灭鼠剂,毒性作用主要表现为兴奋中枢神经,具有强烈的致惊厥作用.中毒者脑电图(EEG)变化情况未见有报导,现将我院4例轻至重度中毒的患者EEG改变报导如下:
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环肽α-amanitin在小鼠体内的毒性作用研究
)明显降低,同时尿素氮(BUN)和肌酐(Crea)明显增高,谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素和结合胆红素(ALT、AST、TBIL和DBIL)值分别增高至空白对照组的24.0、9.6、26.3和37.0倍;作用48 h后,小鼠肝脏和肾脏指数显著增高,细胞核碎裂和组织局灶性坏死,肝脏和肾脏组织中可检出α-amanitin. 结论小鼠对α-amanitin毒性作用的敏感血液指标是BUN、Crea、ALT、AST、TBIL和DBIL;肝脏、肾脏是主要受损脏器,α-amanitin作用后期,可以蓄积在肝脏和肾脏.
关键词: α-amanitin 毒性作用 反相高效液相色谱 体内 -
超高分子聚乳酸植入对大鼠的慢性毒性研究
目的观察超高分子聚乳酸在生物体内降解时,对动物是否有毒性及其他不良作用.方法将超高分子聚乳酸植入到SD大鼠体内,术后分批采取血液标本,对其蛋白含量、胆红素含量、脂类含量及重要的酶及电解质的情况进行检测,并采取植入区组织行常规组织学检查.结果超高分子聚乳酸植入到SD大鼠体内后,在术后3月、6月、9月和1年,实验组和对照组的血清白蛋白、球蛋白、总胆红素、结合胆红素、甘油三酯、血糖、钾、钠、氯、钙、碱性磷酸酶、谷丙脱氢酶均在正常范围内,实验组较对照组之间无统计学差异.实验组较对照组乳酸脱氢酶轻度升高,但无统计学差异.光镜下各时段植入区组织未见不可逆的排斥反应.结论超高分子聚乳酸长期植入到动物体内后,对动物无毒性及不良作用.
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自噬与神经系统疾病
自噬(Avtophagy)是广泛存在于真核细胞中的生命现象,能够降解错误折叠及易聚集蛋白,防止其在神经元内沉积,清除受损和多余的细胞器,为蛋白质的合成提供能量和氨基酸,在细胞新陈代谢和生长发育中起着重要作用.根据细胞物质运送到溶酶体内的途径不同,可分为大自噬、小自噬及分子伴侣介导的自噬.随着近年来对自噬的深入研究,发现自噬除具有上述对人体有益的作用外,还参与多种神经系统疾病的发生发展,成为一种致病因素:包括成为异常蛋白产生的场所、过度激活或自噬不足都会对细胞产生毒性作用,反而加速了疾病的进程.本文就自噬在神经系统疾病发生发展中的作用及机制做一综述.
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TRAIL在肿瘤治疗中的新策略
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-induced ligand,TRAIL),又名凋亡素2配体(Apo2 ligand,Apo-2L),早由Wiley等于1995年克隆、命名[1],属肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族成员之一.TRAIL广泛表达于多种组织,可影响细胞活化、死亡过程中的多种功能.大量研究证实,TRAIL通过与细胞膜上的死亡受体结合,可选择性诱导某些肿瘤细胞凋亡,而对绝大多数正常细胞无毒性作用[2],这一特性提示TRAIL在肿瘤治疗中具有很好的应用前景.然而,并不是所有肿瘤细胞都对TRAIL敏感,即使是同一细胞系中的不同细胞株对TRAIL的敏感性也有很大差异.
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精索静脉曲张术后仍不育的原因
精索静脉曲张系精索静脉血液回流受阻或瓣膜功能失效,血液返流引起血液淤滞,导致蔓状静脉丛迂曲扩张.发病率在男性人群中为10-15%,多见于青壮年.精索静脉曲张是男性不育的常见原因,在男性不育病人中发病率高达21%-42%[1].国外Velez-de-la-Calle JF等分析了致男性不育的危险因子,其中精索静脉曲张居首位,达13%[2].多数精索静脉曲张患者伴有精子数目、活力、形态方面的改变.其导致睾丸功能不良的病理生理机制仍不十分清楚,有人认为精索静脉血液返流所致的5-羟色胺等代谢产物的毒性作用以及阴囊温度升高是引起睾丸生精功能损伤的主要原因[3].
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特发性肺间质纤维化的治疗进展
特发性肺间质纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种原因不明、以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱终导致肺间质纤维化为病理特征的临床综合症.本病多为散发,发病率3~5/10万,占所有间质性疾病的65%左右.近年来发病率有增高的趋势,尤其是在老年人群中.本病的主要症状为进行性呼吸困难,早期改变为弥散功能减退,继而出现肺容量减少和限制性通气障碍,终导致呼吸衰竭,预后不良.传统的糖皮质激素和细胞毒药物疗效不佳,确诊后中位存活期约为4年.近年来,随着对介导本病的炎症和纤维化过程中复杂的细胞因子网络的认识不断加深,对本病特殊的病理生理改变亦进行了深入的研究,为寻找本病的新的治疗途径提供了理论基础.1 常规治疗手段糖皮质激素是肺纤维化的传统治疗药物,众多的临床研究显示仅15%~30%的IPF患者对糖皮质激素治疗有反应,且多见于病程在一年以内,肺活检显示肺的病理改变以细胞反应而非纤维化为主的早期的炎症阶段,故其疗效有限.由于糖皮质激素效果不理想且有明显的副作用,许多研究者进行了细胞毒药物(环磷酰胺、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥等)联用小剂量糖皮质激素的临床实验,总体而言联用效果优于单用糖皮质激素.在细胞毒药物的选择中,硫唑嘌呤的耐受性较好,治疗剂量下无明显的毒性作用,为治疗IPF细胞毒药物的首选.环磷酰胺毒性较大,有明显的骨髓抑制作用,患者在治疗期间常可出现粒细胞和/或血小板减少,且环磷酰胺能直接损伤肺组织,故临床应用时应谨慎.环孢霉素在本病中的应用尚缺乏经验,一般认为环孢霉素可在IPF患者等待肺移植期间应用,起到所谓"移植桥梁"的作用.应用环孢霉素患者有继发感染的危险,且环孢霉素的毒性作用较大,固需监测血药浓度.
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中-高危前列腺癌大分割同步加量调强放疗的初步研究
目的 初步探讨前列腺癌大分割同步加量调强放疗的近期疗效及不良反应.方法 2015年8月至2016年10月我院21例局限在盆腔的中-高危前列腺癌,接受前列腺加精囊腺放疗以及盆腔淋巴结引流区域预防照射.同步加量大分割调强放疗的剂量给予方式为前列腺及精囊腺2.5Gy/f,盆腔淋巴结引流区1.8Gy/f,共给予28次同步完成放疗.其中10例患者有核磁共振波谱分析(MRS)或者PET-CT(18 F-FDG或11C-CHO)提示的较为明确的前列腺生物靶区,给予2.7Gy/f.21例均采用了CBCT或者3D超声图像引导放疗,均同时接受内分泌治疗.观察前列腺癌同步加量大分割调强放疗的疗效和近期不良反应.结果 21例患者的中位随访时间12个月(6 ~ 19个月),平均前列腺特异抗原由治疗前11.90ng/mL(4.50 ~75.00 ng/mL)降至放疗后的0.78 ng/mL(0.08 ~7.40)ng/mL.2例患者生化复发,2例患者生化及临床复发.消化道急性放疗反应发生2级为7例(33.3%),晚期反应发生2级为2例(9.5%)、未观察到3级及以上反应.泌尿道急性放疗反应发生2级为5例(23.8%)、未观察到3级及以上反应及晚期反应患者.结论 中-高危前列腺大分割同步加量调强放疗近期疗效较为满意,严重不良反应少见,长期疗效和不良反应有待更长时间随诊评价.
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米托蒽醌加阿糖胞苷治疗老年急性非淋巴细胞白血病
老年急性非淋巴细胞白血病(ANLL)对化疗的反应通常较成年白血病患者为低.我们采用米托蒽醌(mitoxantrone,Mito)加阿糖胞苷(Ara-c)的联合化疗方案(MA)治疗老年ANLL 14例,旨在提高完全缓解率及降低化疗药物的毒性作用.
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吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期胰腺癌56例
目的 观察吉西他滨(gemcitabine,GEM)联合奥沙利铂(oxaliplatine.OXA)组成的GEMOX方案治疗晚期胰腺癌的有效性和毒副作用.方法 经影像学及病理组织学或细胞学证实的56例晚期胰腺癌患者,应用GEM1000mg/m2静滴30min,dl,d8;OXA 130mg/m2静脉滴注2h,dl,21天为一个化疗周期,至少接受2个周期的化疗,按照(RECIST)标准进行评价.结果 完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)19例,疾病稳定(SD)23例,疾病进展(PD)14例,治疗有效率(CR+PR)33.9 0A.主要毒副作用有骨髓押制、外周神经毒性、恶心及呕吐.无治疗相关性死亡病例.结论 吉西他滨联合奥沙利铂组成的GEMOX方案治疗晚期胰腺癌近期有效率性较高,毒性可以耐受,值得临床推广应用.