中枢神经系统恶性肿瘤DNA倍性与预后相关性研究

目的 研究中枢神经系统恶性肿瘤DNA倍性和预后的相关性.方法 44例肿瘤,包括神经上皮肿瘤、脑膜肿瘤和转移性肿瘤,以肿瘤组织为处理组,瘤周脑组织为对照组.肿瘤和瘤周组织均以胰酶消化法制备成单细胞悬液,碘化丙碇(PI)染色后,流式细胞仪检测细胞DNA倍性.结果 正常二倍体肿瘤27例,占61.36%;非正常二倍体肿瘤中:异常二倍体14例,占31.82%;四倍体3例,占6.82%.F检验显示,正常二倍体组临床无瘤生存期(6.19±3.37个月)显著长于非正常二倍体组(4.35±4.03个月,P=0.0076).结论 肿瘤细胞DNA倍性和预后存在相关性,可成为多种中枢神经系统恶性肿瘤预后预测指标之一.

海绵窦肿瘤的诊断和显微手术切除

目的 探讨海绵窦肿瘤的诊断与显微手术治疗效果.方法 38例患者经CT 及MRI诊断为海绵窦肿瘤.采用改良翼点入路、于显微镜下手术切除病变.结果 31例(81.6%)肿瘤达全切除,5例(13.1%)获次全切除,余2例(5.3%)为部分切除,术后1例(2.6%)死亡.术后头痛及海绵窦综合征症状有所改善.肿瘤标本经病理学检查证实分别为脑膜瘤、神经鞘瘤、海绵状血管瘤、垂体腺瘤和胆脂瘤.33例随访8月～12(平均3.6)年,3例肿瘤复发,4例无变化或略有缩小.对其中的4例行放射外科治疗.结论 MRI是诊断海绵窦肿瘤的佳检查方法,采用改良翼点入路显微手术切除本类肿瘤,效果良好.

Survivin及其剪接变异体在脑胶质瘤中的表达

目的 探讨凋亡蛋白抑制因子Survivin及其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B在脑胶质瘤发生发展中的作用.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Survivin及其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B mRNA在62例脑胶质瘤和10例正常脑组织标本中的表达水平.结果 Survivin、Survivin-Δex3及Survivin-2B mRNA在脑胶质瘤中表达阳性率分别为67.7%、30.6%和17.7%,三者在正常脑组织中均无表达;Survivin和Survivin-Δex3 mRNA表达阳性率在脑胶质瘤及正常脑组织之间分别具有极显著差异(P=0.000<0.01)和显著差异(P=0.010<0.05);Survivin mRNA表达阳性率在低恶性度和高恶性度脑胶质瘤之间以及脑胶质瘤不同病理级别间分别具有极显著差异(P=0.002<0.01,P=0.004<0.01).结论 Survivin在脑胶质瘤发生发展过程中具有重要作用,其剪接变异体Survivin-Δex3、Survivin-2B也发挥一定作用;Survivin可作为脑胶质瘤生物治疗的一个良好分子靶点.

RGS16与p53在人胶质瘤中的表达及相关性研究

目的 研究G蛋白信号调节子16(RGS16)与p53在人胶质瘤中表达及其相关性.方法 利用免疫组织化学链霉亲合素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测42例胶质瘤标本中RGS16与p53的表达.结果 RGS16在10例胶质瘤旁正常脑组织有8例神经元阳性但胶质细胞阴性、42例胶质瘤中37例肿瘤细胞阳性,二者差异显著(P<0.05);p53在瘤旁正常脑组织中阴性,胶质瘤中15例阳性,差异明显(P<0.05);RGS16、p53表达均与病理分型、分级无关(P>0.05);其中,RGS16与p53共同阳性表达11例,共同阴性表达1例,Kappa检验二者表达呈负相一致(P<0.05).结论 RGS16在胶质瘤中高表达而与病理分级无关,推测RGS16可能在胶质瘤发生中起作用.另外,胶质瘤中RGS16与p53表达呈负相关.

急诊显微外科手术治疗出血性脑动脉瘤

目的 探讨86例不同部位脑动脉瘤破裂出血后的临床表现及急诊显微手术治疗策略.方法 回顾分析1990年1月至2002年12月,86例共87个脑动脉瘤破裂引起蛛网膜下腔出血(SAH)或脑内出血病例.经CT、螺旋CT三维脑血管成像、MRA脑血管成像或数字减影血管造影(DSA)检查确诊脑动脉瘤,采用翼点或扩大翼点入路显微镜下急诊清除颅内血肿和蛛网膜下腔积血,同时手术夹闭破裂出血的动脉瘤87个.结果 86例破裂出血的脑动脉瘤均获夹闭.56例恢复良好,16例生活可自理,5例植物生存,9例死亡.结论 急诊早期显微手术治疗破裂出血的脑动脉瘤,可防止动脉瘤的再次破裂出血;清除颅内血肿和蛛网膜下腔积血,可以有效降低颅内压,减轻脑血管痉挛的发生和发生痉挛的严重程度;去骨瓣减压是快捷、有效解除颅内高压的手段,有利于降低患者的致残率及死亡率.

人脑胶质瘤细胞的原代培养及生长活性观察

目的 研究人脑胶质瘤细胞原代培养的方法,观察培养细胞的生长活性与肿瘤级别之间的关系.方法 用消化培养法原代培养24例人脑胶质瘤细胞,酶消化法+振荡贴壁法+机械划除法纯化,增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色及甲基噻唑基四唑(MTT)法观察培养细胞的生长活性.结果 20例原代培养成功,第4代以后肿瘤细胞纯度达98%以上,PCNA、MTT法显示肿瘤细胞的生长活性与肿瘤级别成正比.结论 采用消化培养法可成功培养原代胶质瘤细胞,酶消化法+振荡贴壁法+机械划除法的纯化方法可获得较高的肿瘤细胞纯度;肿瘤细胞的生长活性与肿瘤的恶性程度有关,离体细胞的生长活性可作为判断肿瘤恶性程度的一个指标;检测细胞生长活性MTT法比PCNA染色更具敏感性.

神经干细胞条件培养液对脊髓神经组织细胞生长的作用

目的 探讨不同浓度神经干细胞条件培养液对体外培养脊髓组织中不同细胞成分生长的影响.方法 从胚胎脑组织中分离、培养神经干细胞;从胚胎脊髓中分离脊髓神经组织成分.采用免疫组织化学方法对分离培养的神经干细胞及培养的脊髓神经细胞进行染色鉴定.将脊髓神经组织细胞悬液置于不同浓度的神经干细胞条件培养液中培养.分析不同浓度的干细胞条件培养液对不同细胞成分生长的影响.结果 与对照组比较,30%及50%浓度的神经干细胞条件培养液明显促进人脊髓神经元的生长,而其它浓度条件液对胶质细胞生长作用较强.结论 人胚胎神经干细胞条件培养液对体外培养的脊髓神经元或胶质细胞促生长作用的差异与其浓度有关.

偏侧猴帕金森病模型的脑深部电刺激研究

目的 探讨丘脑底核脑深部电刺激(STN DBS)对纹状体多巴胺代谢的影响.方法 2只偏侧帕金森病(PD)模型猴,在电极植入术前及电刺激后1、3个月分别行单光子放射计算机断层扫描(SPECT)测定脑内多巴胺转运体(DAT)及多巴胺D2受体(D2R)的含量;利用高效液相色谱分析(HPLE-ECD)检测脑脊液中多巴胺及其代谢产物的含量和变化.结果 偏侧PD模型猴在深部脑刺激下症状明显缓解,SPECT显示在有效刺激后纹状体区DAT特异性摄取率增高,D2R特异性摄取率下降.脑脊液中多巴胺及其代谢产物的含量与术前相比无明显差异.结论 STN DBS可有效改善偏侧PD模型猴的症状.SPECT提示有效电刺激STN提高了纹状体区多巴胺代谢活性.

蛋白芯片筛选胶质瘤蛋白标志物的初步应用

目的 探索表面加强激光解吸电离-飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry, SELDI TOF MS)蛋白芯片技术在星形细胞瘤早期诊断和预后判断中的应用. 方法 应用蛋白芯片生物系统(proteinchip biosystems, PBSⅡ)以及强阴离子交换芯片(strong anion-exchange, SAX2),对26例星形细胞瘤患者和22例正常人血清进行蛋白芯片检测,并用蛋白芯片软件包3.0进行数据处理和质谱分析. 结果 肿瘤组与对照组在质荷比(mass/charge, M/Z)为5911 Da、4948 Da、16494 Da、4521 Da和8593 Da处蛋白含量有显著差异,并且构建成的蛋白树状分析模式可以有效区分肿瘤患者,其灵敏度为88.46%(23/26),特异度达100%(22/22).此外,在不同级别的星形细胞瘤之间也存在差异表达的蛋白峰.结论 应用蛋白芯片质谱技术可以得到星形细胞瘤患者血清中特异性的蛋白质谱图,在早期诊断及预后判断中具有重要意义.

胶质瘤细胞分化与恶性进展相关分子研究

目的 探讨胶质瘤细胞分化与恶性进展的分子变化,为进一步研究胶质瘤发生的分子病因创造条件.方法 在自建的人脑胶质瘤细胞诱导分化和神经节细胞胶质瘤恶性转化相关基因表达谱中,采用生物信息学聚类方法筛选胶质瘤细胞分化与恶性进展密切相关的新基因,进而分别用反向多点杂交和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术在分化程度不同的临床胶质瘤标本中加以验证.又将感兴趣的基因用脂质体法转染胶质瘤细胞,观察其调控分化效应.结果 随胶质瘤细胞诱导分化而表达量增高的基因有ADP核糖转移酶样蛋白3(ADP-ribosyltransfrase like protein3, Adprt3)、NESH蛋白(new molecule containing SH3 domain)、维甲酸和干扰素诱导的细胞凋亡调控蛋白(genes associated with retinoid IFN induced mortality-19, GRIM-19)、半胱胺天冬酶-1(Caspase-1)和erbB-2转导蛋白-1(transducer-1 of erbB-2, TOB1)共5条;表达量下降的有p8蛋白(p8 protein)、Src样结合蛋白(Src-like adoptor protein, SLAP)、过氧化物酶体增殖受体结合蛋白(peroxisome proliferation-activated receptor binding protein, PPARBP)、尤文肉瘤断列点区-1(Ewing sarcoma breakpoint region-1, EWSR-1)、细胞呼吸因子-1(nuclear repiratory factor-1, NRF-1)、单核细胞超化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1, MCP-1)共6条.随神经节细胞胶质瘤恶化表达量增高的有锌指蛋白157(Zinc finger protein 157)、胆碱转运因子-2(CTL2)、T54蛋白(T54 protein)、血清素(albumin)、肌球蛋白轻链(myosin light polypeptide)、血清蛋白P(serum amy loid P component)、肿瘤坏死因子受体调节因子-1(TNF receptor shedding regulator, ARTS-1)、嗜酸细胞源性神经毒素(eosinophil-derived neurotoxin, EDN)和剪切刺激因子(cleavage stimulation factor, CstF)共9条基因,下降的有胆碱激酶样蛋白(choline kinase-like protein)和DNA多聚酶p12亚基(DNA polymerase epsilon p12 subnit)共2条.结论 我们筛选到的与胶质瘤细胞分化或恶性进展密切相关的新基因共22条,尤其是ARTS-1、TOB1等基因可进一步用于基因转染、RNA干扰和基因敲除等作为调控胶质瘤细胞分化的关键基因进行研究.

硼中子俘获治疗脑胶质瘤超热中子束的品质参数研究

目的 研究硼中子俘获治疗肿瘤所需超热中子束的品质参数,得到无损治疗脑胶质瘤的较佳能量中子束.方法 建立人体头颅等效模型内中子、γ的通量和剂量计算模型,分析西安脉冲堆超热中子源在人体头颅等效模型内所产生的剂量成分,采用蒙特卡罗程序(MCNP/4B)模拟计算单能理想中子束和脉冲堆超热中子束的优化深度、优化深度剂量率、优化比等品质参数.结果 束孔直径为20 cm、平均能量为11.5815 keV的西安脉冲堆超热中子源的相对生物等效因子(RBE)优化深度为9.78 cm、RBE优化比大于3.5.结论 在不进行外科手术情况下,理论设计的西安脉冲堆超热中子源是治疗脑胶质瘤的较佳能量中子束.

雌激素对去卵巢大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的保护作用

目的 观察雌激素对去卵巢大鼠中脑黑质多巴胺能神经元的作用,探讨雌激素防治帕金森病的可能性.方法 成年雌性大鼠行卵巢切除术、随机分为雌激素组(Ⅰ组)和对照组(Ⅱ组),应用立体定向技术注射六羟基多巴胺(6-OHDA)于大鼠中脑黑质,采用免疫组织化学的方法对黑质多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶(TH)进行标记并记数阳性细胞.同时,对大鼠进行行为学观测.结果 在没有给予雌激素的去卵巢大鼠组,阿朴吗啡(APO)诱导的旋转次数与对照组相比有显著增加(P<0.05)、大鼠中脑黑质TH阳性神经元数目与对照组比较也有显著减少(P<0.01).结论 雌激素对雌性大鼠中脑黑质多巴胺能神经元具有保护作用.

中、重型颅脑损伤纳络酮的应用

随着交通及工业的发展,颅脑损伤病例日渐增多,治疗水平也在逐渐提高.我院2000年9月至2003年9月对82例中、重型颅脑损伤病例进行对照治疗及观察,就纳络酮的治疗作用作一探讨.

接触式Nd:YAG激光辅助显微手术切除脑室内脑膜瘤

自1991年1月至2003年12月,我院共收治脑膜瘤213例,其中脑室内脑膜瘤13例,占6.1%.采用接触式Nd:YAG激光辅助显微手术切除肿瘤,取得了良好的效果,报告如下.

尿激酶灌注治疗脑室出血

脑室出血(intraventricular hemorrhage, IVH)常与蛛网膜下腔出血或脑内血肿合并发生,死亡率高,预后极差.单纯脑室外引流常不能有效降低IVH急性期死亡率和后期脑积水的发生率[1],其主要原因是引流管中或周围的凝血块阻断了引流的持续性.

原发性三叉神经痛微血管减压术后复发原因分析

微血管减压术是目前外科治疗原发性三叉神经痛的首选方法,但其有效率也仅有90%,仍有部分患者在术后复发,多数在1年内.其原因多种多样,半数以上为手术技巧的原因[1].我们自2000年以来共收治术后复发的患者23例,现对其复发原因及对策进行讨论.

冠状及双侧改良翼点减压术在非血肿性颅脑损伤脑疝中的应用

重型或特重型颅脑损伤併脑疝患者的死亡率很高,如弥漫性脑肿胀或弥漫性轴索损伤併脑疝者.如按传统的双侧颞顶部减压,术中可能遇到急剧的难以处理的脑膨出.为提高生存率,本文报告了1998年6月至2004年6月间以冠状加双侧改良翼点去骨瓣减压替代双侧颞顶部减压手术治疗重型颅脑损伤并脑疝患者64例,收到了较理想的治疗效果,现报告如下.

62例重型颅脑损伤救治体会

脑损伤的死亡率在25%以上,占颅脑损伤的20%[1].我科自2002年11月至2004年8月采用额颞扩大骨窗入路,行颅内血肿清除,去大骨瓣减压,加小脑幕裂孔切开治疗重型颅脑损伤62例,取得了良好效果,现报告如下:

中压管脑室-腹腔分流术治疗去骨瓣术后脑膨出

去骨瓣减压术后脑膨出发生率较高，保守治疗效果较差。我科自2004年1月至6月用中压分流管治疗7例此类患者，效果较好，报告如下:

榄香烯治疗颅内恶性肿瘤的研究现状

莪术提取物-榄香烯(elemene)是我国医药工作者经过近20年研究,自行开发的国家二类非细胞毒性抗肿瘤新药.实验药理学研究证实[1]榄香烯对体内外多种肿瘤细胞具有较强的抑制和杀伤效应; 90年代,侯菊生等[2]首次将榄香烯用于颅内恶性肿瘤的治疗并取得令人鼓舞的成果.

促智药奥拉西坦的临床和基础研究

促智药(nootropics)是一类能促进学习记忆能力的药物,选择性作用于大脑皮层和海马,保护、激活或促进神经细胞功能的恢复,而药物本身没有直接的血管活性,也没有中枢兴奋作用,对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用.这一类化合物都是γ-氨基丁酸衍生物,如吡拉西坦、奥拉西坦和奈非西坦等.

功能性半球切除术治疗婴儿痉挛症1例

婴儿痉挛症发病约占新生儿的1/3 000～4 000,90%伴有智力障碍,肢体运动障碍,药物治疗效果不佳.临床表现:发作频繁,发作时间极短,全身尤其是头部和上半身向前屈,身体失衡跌倒[1].

头皮巨大皮样囊肿1例

患者女性,14岁,发现头皮包块14年并进行性增大.出生时即发现头额部一绿豆大小肿块,以后逐渐长大,无痛、痒等不适症状.查体:神志清,回答切题,额顶相当于前囱门处可见一球形包块似蕈样突出,大小约12 cm×10 cm×10 cm,质软、无压痛、头皮变薄,颅骨未扪及缺损,透光试验阴性,体位改变时包块体积与质地无变化,未闻及血管杂音.

红细胞对脑出血后脑水肿的影响及去铁胺的作用

脑水肿是自发性脑出血(intracerebral hemorrhage, ICH)患者重要并发症,但目前对ICH后脑水肿的机制还不完全了解.探索脑水肿的发生机制,将有助于ICH的药物和手术治疗.因此本文建立了兔双额叶ICH后脑水肿模型,对红细胞在脑水肿形成中的作用和铁络合剂对脑水肿的治疗效果进行研究.

泌乳素腺瘤中ER、bFGF、PTTG的表达及其相互关系

近几年泌乳素腺瘤(prolactinomas, PRL)在垂体瘤中的比例逐渐增高,约占垂体腺瘤的40%～60%[1].本文对泌乳素腺瘤中的血清PRL水平,雌激素受体(estrogen receptor, ER)、与碱性成纤维因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)及垂体瘤转化基因(pituitary tumor transforming gene, PTTG)进行研究,分析其相互关系,探讨它们在肿瘤形成中的作用.

加强和重视颅脑创伤的救治工作

近十年来,我国颅脑创伤患者呈急剧上升的趋势,据早年统计,我国每年发病率约为1‰,绝对数量可达到100万人左右,其中重型颅脑创伤患者为18%~20%，造成的直接经济损失超过200亿元以上[1].

干细胞的研究进展与应用

所有的干细胞均具备两个特征:即自我分裂增殖的能力与多向分化的潜能.在体的多能干细胞的增殖早出现在卵子受精后的初几天,而离体培养的多能干细胞即胚胎干细胞是位于胚泡的内细胞群(inner cell mass, ICM)中.

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凝血指标对急性闭合性颅脑损伤的预后判断

目的 评估凝血指标对各种急性单纯闭合颅脑损伤患者预后评价的意义.方法 检测140例于伤后24 h内到院的急性闭合颅脑损伤患者的格拉斯哥昏迷评分(GCS)、凝血酶原时间(PT)、激活部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原含量(FIB)、D-二聚体浓度(D-dimer)、血小板计数(PC)、弥漫性血管内凝血评分(DIC score),运用非参数检验及直线回归分析判断对格拉斯哥预后评分(GOS)的影响.结果 GCS对急性硬膜外血肿(EDH)、急性硬膜下血肿(SDH)、急性脑挫伤的预后判断均有影响(P<0.001).FIB含量、DIC评分只对急性硬膜下血肿组预后判断有影响(P<0.001),本组D-二聚体≥5 mg/L死亡率100%.结论 凝血指标对急性硬膜下血肿患者预后判断有重要意义.DIC评分越高,预后越差.纤维蛋白原含量越高,预后越差.可作为颅脑损伤判断预后的指标.

显微手术天幕缘切开在创伤性脑疝复位中的应用

目的 探讨显微手术天幕缘切开、罂粟碱明胶海棉片贴敷在重型颅脑损伤颞叶钩回疝形成患者中的应用.方法 对我科自1999年1月到2004年3月收治的92例重型颅脑损伤合并颞叶钩回疝继发脑干损伤患者,在开颅清除血肿的基础上加行显微镜下天幕缘切开、环池冲洗、罂粟碱明胶海棉贴敷.结果 GCS 3～5分30例,6～8分62例.恢复良好47例(51.0%),中残19例(20.6%),重残7例(7.6%),植物生存8例(8.7%),死亡11例(11.9%).结论 显微手术天幕缘切开、罂粟碱明胶海棉片贴敷能够彻底解除脑干受压、防治血管痉挛进而减轻由此引发的脑干继发性损伤,降低病残率和死亡率.

血红素氧合酶-2基因缺失对氧化应激性脑损伤的保护作用

目的 探讨血红素氧合酶-2基因缺失对血红素诱导氧化应激性脑损伤的保护作用.方法 分别将6 μl (8 μmol/L)灭菌氯高铁血红素定向注入野生型小鼠和基因(HO-2)敲除小鼠的纹状体内,72 h后分别检测纹状体细胞生存率,蛋白和脂类的氧化作用.用蛋白质印迹法检测血红素氧合酶-1,2(HO-1)的表达.结果 与野生型相比,基因(HO-2)敲除小鼠纹状体内蛋白和脂类的氧化作用显著降低,而纹状体细胞的存活率显著增加;HO-1的表达在两种小鼠注射前后没有明显差异.结论 结果提示,血红素氧合酶-2基因缺失对血红素诱导的氧化应激性脑损伤具有保护作用;选择性抑制神经元血红素氧合酶-2基因的表达可减轻氧化应激性脑损伤.

局限性脑挫裂伤继发脑疝早期手术保留骨瓣的探讨

目的 探讨单脑叶为主的局限性脑挫裂伤早期脑疝手术治疗中能否保留骨瓣问题.方法 回顾我科2000年1月至2003年3月收住78例单脑叶为主的局限性脑挫裂伤继发早期脑疝病例,行损伤脑组织及脑内血肿清除术,其中观察组40例保留骨瓣治疗,对照组38例行去骨瓣外减压术.术后对颅内压进行临床观察半月,随访半年.结果 78例患者均安全度过高颅压期,保留骨瓣与去骨瓣无显著性差异(P>0.05);半年后随访,观察组并发症少,疗效优于对照组(P<0.05).结论 单脑叶为主的局限性脑挫裂伤早期脑疝,术中保留骨瓣是可行的,远期疗效良好.

小鼠局灶性脑损伤组织中PDGF-A、B链及其β受体表达

目的 了解血小板衍化生长因子(PDGF)在中枢神经损伤及修复中的作用.方法 制备小白鼠颅脑损伤模型,分别在伤后1、4、7和14 d处死,采用原位杂交和免疫组化染色法检测脑组织中的PDGF-A、B链mRNA及其β受体的表达.结果 伤后1 d,PDGF-A链mRNA的表达较对侧脑组织增加,持续到第4 d,第7 d达高峰,14 d后略有下降;PDGF-B链mRNA的表达于伤后第1 d较对侧脑组织增加,第4 d较第1 d略有下降,7 d后达到高峰,至14 d后仍持续在高峰状态.PDGF-β受体的表达在伤后第1 d较对侧脑无明显变化,第4 d有所增加,第7 d达高峰,14 d略有下降.结论 血小板衍化生长因子参与了中枢神经损伤的修复过程.