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趋化因子及其受体在神经干/祖细胞迁移中的作用
近年来的研究发现,在胚胎和成年的中枢神经系统及外周神经系统中都存在神经干/祖细胞(NSCs/NPCs).这类神经干细胞具有多向分化的潜能,并表现出相应的形态和电生理特征.神经干细胞的研究使人们对神经系统的发育、神经元的再生及神经干细胞在神经系统疾病或损伤的修复中所起的作用等方面有了新的认识.
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成体干细胞生物学的研究进展
成体干细胞(adult stem cell)存在于人体的多种组织中,包括皮肤、肌肉、骨髓、外周血、中枢神经系统、肝、乳腺等.成体干细胞具有多向分化产生本系统组织细胞的能力,在成熟组织中能够更新修复已死亡或损伤的细胞.
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人脐带间充质干细胞的生物学特性及应用前景
问充质干细胞(mesenchymal stem cels,MSCs)是来源于发育早期中胚层的具有高度自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞,可在体外培养扩增,并能在特定条件下分化为神经细胞、成骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞、脂肪细胞等,在细胞替代治疗及组织工程等方面具有极大的应用价值.骨髓、胎儿、外周血及脐带血来源的MSCs都有其自身的劣势,而人脐带来源的MSCs有着无法比拟的优势:来源广泛、采集方便、无伦理法律限制、扩增迅速、免疫原性低、支持造血、多向分化等,在细胞治疗、基因治疗、组织工程等方面有着广阔的应用前景.
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干细胞在肝移植中的应用现状及展望
我国是肝病大国,每年因肝硬化、肝细胞肝癌(肝癌)、肝衰竭等死亡的人数高达30 万~50 万,严重威胁着人民的健康[1].对于各种终末期肝病,肝移植是目前惟一有效的治疗手段.然而,肝移植供肝的极度短缺、术后难治性中长期并发症等问题严重影响着患者的生活质量及病情进一步发展.因此,如何拓展供肝来源,有效防治术后诸多难治性并发症已成为目前迫切需要解决的问题.干细胞作为机体内一类特殊类型的细胞,具有自我更新和多向分化的潜能.
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卵巢上皮性癌干细胞及其靶向治疗的研究进展
卵巢上皮性癌(卵巢癌)是女性生殖系统常见的肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而位居第3位,但其致死率占妇科肿瘤的首位[1]。近年来,肿瘤干细胞学说越来越受到人们的关注,肿瘤干细胞有着类似正常干细胞的特性,即具有自我更新、多向分化和启动肿瘤发生的潜能,此外,还具有抵抗放化疗的特性。该学说认为,肿瘤干细胞是恶性肿瘤的起源,是导致肿瘤转移和复发的重要原因。因此,这给研究者们提供了新思路,能否通过特异地消除卵巢癌干细胞来达到治疗卵巢癌的效果,本文从卵巢癌干细胞的生物学特性、参与化疗耐药的机制及靶向治疗策略等几个方面进展综述如下。
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表面黏附分子 CD133在子宫内膜癌干细胞研究中的进展
1994年,Lapidot等[1]首次提出了肿瘤干细胞理论,开创了肿瘤干细胞研究的先河.研究表明,肿瘤干细胞可以来自于发生突变的成体干细胞、高度受限的祖细胞、甚至已经发生分化的细胞[2].肿瘤干细胞是一种广泛存在于肿瘤组织中,含量极少,具有自我更新、多向分化、体内致瘤能力,并且与肿瘤的转移、复发及治疗耐受有着密切关系的细胞群[3-6].随着肿瘤干细胞研究的逐渐深入,肿瘤干细胞表面标志物的确立成为实现肿瘤干细胞分选和鉴定的首要任务.
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造血干细胞移植中其他细胞疗法的研究与应用
造血干细胞(hematopoietic stem cell,HSC)是一类组织特异性干细胞,是一群存在于造血组织中的原始造血细胞,有高度自我更新、多向分化、跨系分化与重建长期造血的潜能、以及损伤后具有再生能力的细胞,除此之外,还具有广泛的迁移和特异性归巢的特性,能优先定位于相应的造血微环境,定向分化、增殖为不同的血细胞系,终能形成完整的造血系统[1].
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骨髓间充质干细胞在结直肠肿瘤微环境中的作用
早在1889年,Paget即提出肿瘤生长的"种子-土壤学说":器官微环境(土壤)可影响特定肿瘤细胞(种子)的种植、侵袭、存活、生长.回顾近十几年的肿瘤学研究进展,不难发现:肿瘤的发生及转移并不仅仅和肿瘤细胞自身有关,肿瘤细胞的周边环境对肿瘤的生长也发挥了重要作用[1].肿瘤微环境包含多种成分,骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是其中重要的一群.MSCs在肿瘤微环境中的作用一直是学者们关注的焦点.MSCs是由中胚层发育而来的一类成体干细胞,具有干细胞的一般特性,即自我更新以及多向分化的能力,这些特点尤其体现在间充质干细胞对于损伤组织的归巢与修复作用上.随着干细胞工程技术的进步,间充质干细胞与肿瘤间的关系备受瞩目.
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骨髓基质细胞移植治疗局灶性脑缺血
骨髓基质细胞(marrow stromal cells,MSCs)是一种非造血组织干细胞,它易粘附、易增殖,有自我更新的能力和多向分化的潜能.将一定数量的骨髓基质细胞通过脑立体定向术、静脉或颈内动脉注射移植到脑内后,能够明显改善局灶性脑缺血动物的神经行为功能.但是有关骨髓基质细胞移植治疗局灶性脑缺血的机制尚有待研究.
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神经干细胞的应用
神经元和神经胶质细胞起源于共同的干细胞,这种干细胞由胚胎早期室管膜上皮细胞产生并具有多向分化的潜能,被称为多潜能神经干细胞.近年来有学者报道,从哺乳动物及人类的中枢神经系统其他部位也可分离出神经干细胞,如:海马、皮层脑室区、嗅脑、小脑半球等.关于神经系统的起源尚存在争议.
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犬根尖牙乳头干细胞的分离培养和生物学特性
目的:分离培养比格犬(Beagle犬)根尖牙乳头干细胞并研究其生物学特性.方法:拔除Beagle犬上颌年轻恒前牙,切取根尖牙乳头,采用酶消化法分离培养Beagle犬根尖牙乳头细胞,进行成纤维细胞克隆形成实验、生长曲线测定、多向分化能力研究及间充质干细胞相关表面标记物STRO-1、CD146和CK的表达分析,并将其移植至免疫缺陷鼠皮下观察矿化组织的形成.结果:Beagle犬根尖牙乳头组织中存在一群具有高度增殖能力的细胞,在相同培养条件下,其克隆形成率明显高于人根尖牙乳头干细胞,差异具有统计学意义(P<0.001);所获得Beagle犬根尖牙乳头干细胞具有成骨、成脂和成软骨等多向分化能力;在体外经成骨诱导后可形成矿化结节,成脂诱导后可形成脂滴,成软骨诱导后免疫组织化学染色Ⅱ型胶原阳性表达;同时该群细胞STRO-1和CD146阳性表达,而CK阴性表达;与羟基磷灰石混合移植于免疫缺陷鼠皮下可形成矿化组织和牙髓-牙本质复合体样结构.结论:Beagle犬根尖牙乳头中存在具有高增殖能力和多向分化能力的根尖牙乳头干细胞.
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不同培养体系培养的间充质干细胞成骨再生相关 基因的比较
目的 比较血小板裂解物和胎牛血清培养的骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞和胎盘间充质干细胞成骨再生相关基因的表达情况.方法 采用a-MEM+胎牛血清和a-MEM+血小板裂解物+抗坏血酸培养骨髓来源间充质干细胞、脐带来源间充质干细胞和胎盘来源间充质干细胞.CCK8法检测两种培养体系培养的三种间充质干细胞的增殖能力;流式鉴定两种培养体系培养的P3代间充质干细胞表型;RT-qPCR法检测P3代间充质干细胞骨再生关键因子(RUNX2、Osterix、OPN)的基因表达情况.结果 两种培养体系培养的P3代间充质干细胞流式鉴定阳性率均高于98%,阴性率均低于2%;a-MEM培养液+血小板裂解物+抗坏血酸培养出的间充质干细胞,其决定成骨再生相关基因的表达均显著性高表达.结论 a-MEM培养液+血小板裂解物+抗坏血酸培养体系培养出的间充质干细胞可作为骨组织再生的种子细胞应用于骨缺损修复.
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CD133在肿瘤临床检测中的研究进展
研究认为,在恶性肿瘤中存在少部分具有"干细胞样"特性的细胞,它们具有自我更新、无限增殖及多向分化的潜能,是形成肿瘤细胞异质性和肿瘤细胞不断扩增的根源.CD133 (又称Prominin-1)是一个含有5个跨膜区域的单链糖蛋白,研究表明其是多种肿瘤干细胞的表面标记[1].因此,CD133的研究在肿瘤的临床诊断、治疗以及判断预后中均具有极其重要的意义,很可能成为新的肿瘤治疗靶点.因此,CD133近年来已成为肿瘤临床研究中的一个新热点.现就其相关研究进展进行综述.
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干细胞衰老
衰老是生物界的普遍现象,对多细胞有机体来说,由受精卵开始,通过不断分裂和逐级分化出执行不同功能的细胞,这些细胞从产生时始,就处在渐行衰老的过程中,直至死亡.以往关于细胞衰老的研究多集中于体细胞,近年来干细胞的相关研究也成为生命科学研究的热点领域之一,干细胞参与机体稳态的维持和许多组织的再生修复过程,因此人们自然而然地想到组织中成体干细胞功能减退是否是组织器官衰老的内在因素?此外,干细胞自我更新和多向分化的特性使其具有广阔的临床应用前景,但是新近的研究表明,成体干细胞在体外培养中也存在细胞衰老现象,并且体内干细胞衰老可能是一些潜在病理状态的内在机制.因此对干细胞衰老的研究不无重要的意义.本文就有关干细胞衰老方面的相关进展进行综述.
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骨髓间充质干细胞在细胞治疗中的若干问题
骨髓间充质干细胞是骨髓造血微环境的重要组分,其首要作用在于支持造血,此外它还具有干细胞的特性,即自我更新和多向分化的潜能.因此,这种细胞将有可能用于联合造血干细胞移植以提高造血干细胞移植成功率和作为组织工程学的种子用于修复受损或有遗传缺陷的组织和器官,如骨发育不全和心肌梗死后的心肌等.然而,其分离方法很粗糙,还没有一个令人满意的分离和鉴定的方法,这是制约其用于细胞和基因治疗的重要因素.另外,弄清在分化过程中基因表达的调节机制,有利于体外控制这种干细胞的定向分化.后,间充质干细胞回巢到骨髓或其他组织是成功进行细胞治疗的关键所在.
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脂肪源性干细胞的研究进展
种子细胞一直是组织工程研究的焦点.继骨髓间充质干细胞以后,干细胞领域又发现一种新的成体干细胞--脂肪源性干细胞,它可向骨、软骨、脂肪、肌肉、内皮和神经等多种细胞分化.脂肪干细胞由于具有多种优点而逐渐成为组织工程的种子细胞.通过分析脂肪干细胞的多向分化能力,对这一领域新的研究进展及应用前景进行探讨.
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羟基磷灰石碳纳米管对骨髓间充质干细胞的毒性作用及多向分化的影响
目的 制备羟基磷灰石修饰的多壁碳纳米管(HA-MWCNTs),探索HA-MWCNTs对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的毒性作用及其多向分化能力的影响,为HA-MWCNTs在组织工程中的应用提供试验依据.方法 制备HA-MWCNTs,通过透视电镜、X线衍射分析其微观形态;取体重100~150 g的4周龄雌性SD大鼠骨髓间充质干细胞,利用体外细胞培养技术,将第3代BMSCs与HA-MWCNTs或未修饰的多壁碳纳米管(MWCNTs)共培养,通过MTT法及活死细胞检测评估碳纳米管对BMSCs的细胞毒性;通过诱导其脂向及骨向分化,评估碳纳米管对BMSCs多向分化能力的影响.结果 与对照组比较,Raw-MWCNTs对细胞增殖有明显抑制作用(P<0.05),而HA-MWCNTs对细胞增殖活力影响较小(P>0.05);活死细胞检测提示HA-MWCNTs组死细胞率较低.HA-MWCNTs使BMSCs骨向分化相关基因Cbfal/Runx2、BSP、OCN的信使RNA升高(P<0.05),脂向分化相关基因aP2、脂蛋白脂酶的信使RNA降低(P<0.05).结论 与MWCNTs比较,HA-MWCNTs对细胞的增殖影响较小,细胞毒性较低,生物相容性良好.HA-MWCNTs可促进BMSCs骨向分化,抑制其脂向分化.其在骨组织工程领域中的应用具有良好前景.
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低氧增强骨髓间充质干细胞增殖维持分化潜能
目的 观察低氧增强人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSCs)体外增殖并维持其多向分化潜能的作用.方法 分离10例骨髓血标本BMMSCs,分别进行低氧(低氧组)及常氧(常氧组)培养,观察BMMSCs的形态、增殖能力及成骨、成脂分化能力.结果 低氧组BMMSCs保持其长梭形,鱼群样分布,增长状态良好,常氧组BMMSCs形态呈多角形或扁平状,低氧组BMMSCs数量及生长速率较常氧组增加(P< 0.05),且低氧组BMMSCs具有成骨、成脂分化能力.结论 低氧能促进BMMSCs的体外增殖且维持其多向分化潜能.
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间充质干细胞研究进展及其临床应用前景
间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)通常是指从骨髓或其他组织中分离到的在体外具有多向分化潜能的一类细胞.自Friedenstein 等首次报道骨髓中有少量细胞在培养过程中能贴壁分化形成类似骨、软骨的集落后, 人们对这些细胞产生了浓厚兴趣.随后从鼠、兔、犬、人等多种动物的骨髓中均分离到了这种贴壁细胞.它们具有多向分化潜能,在体外不同诱导条件下可分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞及神经细胞[1].
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干细胞向心肌细胞分化的研究进展
干细胞具有多向分化产生不同组织细胞的能力,在一定的条件下可以诱导分化为心肌细胞,这对临床治疗心肌梗死以及心血管组织工程领域特别是心肌组织工程的研究具有非常重要的意义.本文就目前干细胞向心肌细胞分化的研究进展作一综述,着重探讨一下胚胎干细胞、骨髓来源的干细胞、心脏干细胞的体外分化,以及如何提高心肌细胞的分化效率,更好地应用于临床.