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梅毒的细胞免疫学研究进展
梅毒是苍白螺旋体(TP)引起的一种慢性经典的性传播疾病.人类对其产生的免疫反应,包括细胞免疫及体液免疫应答.螺旋体侵入人体后,机体可诱导针对其不同抗原成分的抗体,产生体液免疫.细胞免疫对于抵御TP发挥重要作用,近年来对细胞免疫在梅毒免疫作用方面的研究有所进展,本文予以综述.
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Th1/Th2亚群与自身免疫性甲状腺疾病
辅助性T细胞Th1/Th2亚群的区分极大地提高了人们对细胞因子网络的认识,以表达白细胞介素(IL)-2和γ干扰素(IFN-γ)为主的Th1细胞,可增强杀伤细胞的细胞毒性,激发迟发性超敏反应,介导细胞免疫应答,促进抗体IgG2的产生;以表达IL-4,IL-6,IL-10为主的Th2细胞,促进IgG1,IgE,IgA等抗体的产生,介导体液免疫应答。
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TRAF6通过抑制T细胞自发活化参与免疫自稳的维持
接头蛋白TRAF6分子通过介导TNF受体超家族和IL-1R/TLR超家族信号转导在调节天然免疫应答中起重要作用.作者研究发现,活化后T细胞TRAF6 Mrna和蛋白表达水平迅速上调,提示TRAF6还可能参与T细胞免疫应答.进一步研究显示特异性T细胞敲除TRAF6分子可引起小鼠多器官炎症,表现为肠道、肝脏、肺脏、肾脏单个核细胞浸润.缺陷的T细胞活化后产生较高水平的IL-4和IL-5,提示Th2型细胞免疫反应.不仅如此,TRAF6特异性T细胞缺陷小鼠血清中IgG1、IgE和IgM以及抗DNA自身抗体水平明显升高,提示出现较高的体液免疫应答.
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HCV核心蛋白DNA疫苗诱导的小鼠体液免疫应答
目的:观察丙型肝炎病毒(HCV )核心蛋白DNA疫苗诱导BALB/c小鼠体液免疫应答的效力,为研制应用于人类的HCV DNA疫苗提供实验依据.方法:将全长HCV核心蛋白基因插入真核表达质粒载体pcDNA3.1,构建HCV核心蛋白重组表达质粒pcDNA3.1HCVcore,肌注BALB/c小鼠,以ELISA法检测小鼠血清HCV抗体.以此重组质粒转染小鼠NIH3T3细胞,以HCV抗体阳性小鼠血清为捕获抗体进行Western blot,检测DNA疫苗编码的HCV核心蛋白的表达.结果:30%(3/10)免疫小鼠产生HCV核心蛋白抗体,该抗体能检测到重组质粒在NIH3T3细胞表达的HCV核心蛋白.结论:HCV核心蛋白DNA疫苗能诱导BALB/c小鼠体液免疫应答.
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乙肝病毒adr型基因疫苗诱导小鼠体液免疫应答
目的:构建乙肝病毒adr型基因疫苗pCMVS2-S,观察其免疫小鼠的特异性体液免疫应答.方法:将构建的乙肝病毒基因疫苗注射于C57BL/6小鼠胫骨前肌内,运用ELISA检测不同时间小鼠血清中抗HBs抗体.结果:注射基因疫苗1周后,血清中抗HBs抗体转阳,1个月后抗体达到高峰,并以高水平维持至少2个月.结论:基因疫苗pCMVS2-S能诱导C57BL/6小鼠产生较好的体液免疫应答.
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HBV基因疫苗诱导正常及HBV转基因小鼠产生体液免疫应答
目的:用乙型肝炎病毒(HBV)蛋白基因真核表达载体诱导正常小鼠及HBV转基因小鼠产生特异性体液免疫应答,以探讨其预防及治疗HBV慢性感染的可行性.方法:将HBV S2.S基因的真核表达载体pCMV-S2.S(PS)和相应的空载体pcDNA3.0分别免疫正常C57BL/6小鼠及同一品系HBV转基因小鼠(n=5).每只小鼠肌内注射纯化质粒100 μg.用ELISA方法检测小鼠血清抗HBs和抗preS2效价及HBV转基因小鼠血清HBsAg和HBeAg的水平.注射基因疫苗后第8周,活检取转基因小鼠肝脏组织,制备石蜡切片并行H-E染色,光镜下观察其病理改变.结果:PS诱导正常及转基因小鼠产生了抗HBs及抗preS2,并且抗preS2的出现早于抗HBs约1~2周.PS免疫8 周后,转基因小鼠血清HBsAg和HBeAg为阴性.注射基因疫苗后第8周病理检查转基因小鼠肝脏组织,肝细胞出现程度不同的广泛浊肿和水样变性,而相应的对照组无明显改变.免疫前后肝组织内单个核淋巴细胞数量无显著变化.结论:研究表明HBV中蛋白基因疫苗能够有效诱导HBsAg特异性的体液免疫应答,能够清除转基因小鼠血清中的HBsAg和HBeAg;初步的实验结果为研制治疗HBV慢性感染的基因疫苗提供了依据.
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HBV adr亚型基因疫苗诱导小鼠产生特异性体液和细胞免疫应答
目的:构建乙型肝炎病毒(HBV)adr亚型基因疫苗pCMV-S2.S(PS),观察其诱导小鼠所产生的特异性体液和细胞免疫应答.方法:将PS注射于C57BL/6小鼠胫骨前肌内,应用ELISA方法检测不同时间小鼠血清中抗HBs抗体以及采用51Cr释放实验检测淋巴细胞杀伤功能.结果:注射基因疫苗1周后,血清中抗HBs抗体转阳,4周后抗体达到高峰,并以高水平维持至少8周;第12周时PS诱导小鼠产生了良好的HBV特异的细胞免疫应答(P<0.05).结论:所构建的HBV adr亚型基因疫苗PS能够诱导小鼠产生较好的体液和细胞免疫应答.
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全反式维甲酸对基因免疫应签的调节作用(摘要)
目的研究全反式维甲酸(ATRA)对TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生的特异性细胞免疫与体液免疫应答的调节作用.方法肌肉注射重组质粒TR421-hCGβDNA(每只鼠50 μ/100μl)初次免疫小鼠,以灌胃的方式给予ATRA,并以灌溶剂和TR421质粒免疫为对照;3周与6周后经同样的方式加强免疫各组小鼠,采用ELISA方法对基因免疫小鼠血清中IgG抗体水平进行动态观察,分析小鼠血清中IgG抗体亚类;3H-TdR掺入法测定特异性细胞增殖和细胞杀伤功能.结果ELISA结果表明,TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生较高的抗hCGβ抗体水平,ATRA增强TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生的抗hCGβ特异性IgG抗体水平并且伴随IgG2a/IgG1显著性降低;TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生较强的淋巴细胞增殖活性和CTL活性,ATRA抑制TR421-hCGβ质粒基因免疫诱生的特异性细胞增殖和细胞杀伤功能.结论ATRA促进基因免疫诱生的TH2免疫应答,抑制TH1型免疫应答,为改变基因免疫诱生的特异性免疫应答类型提供了一条新的途径.
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白细胞介素-6在重症肌无力发病中的作用研究进展
重症肌无力(MG)是主要累及神经肌肉接头(NMJ)处突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR)的全身性自身免疫性疾病.患者细胞和体液免疫应答均存在异常.白细胞介素-6(IL-6)是机体内复杂的细胞因子网络中必需成分之一,在免疫应答中发挥重要作用.它除了影响B细胞和T细胞增殖和分化外,还具有多种其它重要的生物学功能.现就IL-6与MG的研究进展作一综述,以阐明IL-6在MG发病机理中的作用,探讨MG新的免疫治疗方法.
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沙眼衣原体E型DNA疫苗诱导小鼠体液免疫效应的研究
近年来,沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)引起的泌尿生殖道感染迅速增多,所致的前列腺炎、不孕不育、慢性盆腔炎等严重危害患者的身心健康.本研究在构建E型Ct DNA疫苗的基础上,探讨其诱导小鼠产生的体液免疫应答.
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Tfh细胞及其与风湿免疫性疾病的研究进展
滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh cel1s)是一类特殊的CD4+效应T细胞亚群,位于淋巴滤泡,可辅助B淋巴细胞功能,并促进生发中心的形成,参与体液免疫应答.Tfh细胞发育和功能异常可导致免疫系统紊乱,引起多种风湿免疫性疾病的发生.本文主要对Tfh细胞的分化、功能以及对于风湿免疫性疾病发生发展的作用等进行综述.
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慢性乙型肝炎的药物治疗
慢性乙型肝炎是人体感染HBv后,产生的细胞免疫应答和体液免疫应答,并激发自身免疫反应引起免疫调节紊乱,导致肝细胞损伤、肝功能损害及肝纤维化。因此,慢性乙型肝炎的治疗应针对其发病的各个环节,以达到提高疗效的目的。本文就作用于慢性乙型肝炎各发病环节,近几年常用或开始应用的几种药物作一综述。
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恶性疟原虫CSP基因重组蛋白及DNA免疫诱导小鼠体液免疫应答比较
本文利用恶性疟原虫FCC1/HN株环子孢子蛋白(PfCSP)基因DNA质粒通过不同途径、不同剂量免疫小鼠,观察其产生的体液免疫应答反应,并将其与相应的重组表达蛋白疫苗进行比较.结果显示:DNA免疫刺激机体产生抗体反应强度的免疫途径依次为肌肉、静脉和皮下;宿主对DNA免疫存在一定的剂量依赖性;ELISA和Dot-ELISA检测免疫后4周和7周,DNA质粒组刺激机体产生抗体的滴度均显著低于相应的重组蛋白组.表明PfCSP DNA疫苗与重组表达蛋白疫苗均可刺激小鼠产生特异性体液免疫应答,但前者诱导高滴度的抗体反应需要更长的时间.
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细菌菌蜕疫苗的研究进展
疫苗的诞生为人类和动物疾病的防治带来了革命性的变化,据其研制方法和生产技术可分为常规疫苗和新型疫苗.常规疫苗包括灭活苗和弱毒苗.传统的灭活苗是通过理化方法将病原菌灭活而获得,但在灭活病原的同时也可能使其抗原结构发生改变,从而导致免疫原性弱;灭活苗另一重要缺陷是仅能诱发体液免疫应答,不产生或仅产生轻微的细胞免疫应答和局部黏膜免疫应答.
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核酸疫苗及其免疫机制研究
从20世纪以来,疫苗免疫接种经历了两次重大变革。第一次是由Pasteur等研制开发的减毒或灭活的疫苗(LiveVaccine),第二次是使用完整生物体的天然成分即亚单位疫苗(Subunit Vaccine)。虽然在一定程度上提高了免疫效应,但安全性不够,尤其是免疫功能低下患者,风险较大。基因工程疫苗不能真实地反映抗原蛋白的高级空间结构,故仅能诱导体液免疫应答,而对预防某些微生物感染有重要意义的细胞免疫应答,则难以诱导。因此人们继续在努力探索和开发新型疫苗,核酸疫苗在基因治疗和转基因技术发展的基础上应运而生〔1〕。
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SARS病毒N蛋白真核表达质粒的构建及其诱导的体液免疫应答
构建SARS病毒核衣壳蛋白(N)的真核表达质粒,并研究其在小鼠体内诱导的体液免疫应答.采用PCR方法体外扩增SARS病毒N蛋白基因片段,定向克隆入真核表达载体pVAC,构建pVAC-N重组质粒;大量制备该重组质粒,经基因枪腹部皮内注射免疫BALB/c小鼠三次,间接ELISA法测定免疫鼠IgG抗体效价.成功构建了重组表达质粒pVAC-N,免疫小鼠后可诱导产生出特异性的IgG抗体.构建的真核表达质粒pVAC-N能诱导小鼠产生特异性抗体,为SARS疫苗的进一步研究打下基础.
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红细胞免疫功能的研究近况
在很长一段时间内,人们认为白细胞负责机体的特异性免疫应答、非特异免疫应答、体液免疫应答和细胞免疫应答;而红细胞仅在血液的气体运输中担负着呼吸和血液pH调节功能,没有免疫功能,但后来人们发现事实上并非如此.
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间充质干细胞的免疫调节作用及其在免疫治疗中的应用
间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)是一种具有多向分化潜能的成体干细胞.它不仅具有自我更新和体外扩增能力,还能在体内外有效抑制细胞和体液免疫应答,诱导免疫耐受.因此,MSCs已成为临床治疗免疫相关性疾病的极具前景的方法之一.本文主要针对MSCs的生物学特性、免疫调节功能以及在免疫治疗中的应用进行综述.
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Th17细胞在肾脏疾病中的作用研究进展
迄今为止,辅助性T(T help,Th)细胞按照其分化和功能可分为几大亚群:Th1细胞、Th2细胞、调节性T细胞(regulator T cell,Treg)和Th17细胞[1].早期发现的Th1细胞参与细胞免疫和迟发型超敏反应;Th2细胞辅助B细胞分化为抗体分泌细胞,与体液免疫应答相关;Treg细胞具有免疫调节功能,介导免疫耐受,保护机体免受炎症损伤.新近发现的Th17细胞,通过分泌白细胞介素(IL)-17A等细胞因子,具有招募中性粒细胞和巨噬细胞到感染组织的功能;同时发现Th17细胞参与了类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发生、发展.肾脏作为免疫反应的靶器官之一,其病理损伤过程也涉及到Th17细胞的免疫应答,现针对Th17细胞在肾脏疾病中的发病机制作一综述.
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树突状细胞与重症肌无力免疫耐受治疗的研究进展
重症肌无力(MG)是累及神经-肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体(AchR)的自身免疫性疾病,同时亦是迄今为止抗原抗体为明确的自身免疫性疾病,患者细胞和体液免疫应答均存在异常,但MG确切的发病机制仍不完全清楚,它可能是一种由多基因调控、多种机制参与的复杂性疾病[1].