首页 > 文献资料
-
超抗原抗肿瘤的研究进展
超抗原(supperatigen SAg)的概念由white等于1989年首先提出,它是由一组细菌或病毒编码的蛋白分子可不需要抗原提呈细胞(APC)处理,以完整的蛋白质分子形式直接与APC膜上的MHC-Ⅱ类分子抗原结合槽外侧结合,导致带有特异性Vβ节段T细胞大量活化增殖,其活化的T细胞数是普通抗原数千倍乃至数万倍.由于它产生的杀伤性很强的细胞毒T细胞(CTL)对肿瘤极其强大的杀伤作用,因此,在几乎从超抗原理论的一开始,人们就注意到超抗原作为强大的T细胞激活剂,有可能成为新一代抗肿瘤免疫分子,给肿瘤的治疗带来新的突破.近年来,超抗原理论得到迅猛发展,已成为肿瘤免疫治疗新的热点,本文就该方面的研究状况进行综述.
-
RNA干扰与类风湿关节炎治疗
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以滑膜关节受累为主要表现的慢性炎症性系统性疾病,终导致关节软骨及软骨下骨破坏、关节畸形及功能障碍.病因发病机制不甚明确,可能是遗传相关、抗原驱动、多因素参与的一种疾病.在RA炎症发生过程中,一些免疫炎症细胞、细胞因子、炎症介质等均发挥了重要作用.近几年出现了许多针对免疫炎症细胞、细胞因子的生物制剂,包括一些单克隆抗体、受体等,但这些生物制剂多为高纯度蛋白分子,价格昂贵,且需反复注射,患者耐受性和依从性差.
-
霉酚酸酯对糖尿病肾病肾组织Nephrin表达的影响
糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是一种代谢紊乱诱导的炎症性疾病,其中巨噬细胞浸润是DN炎症的特征性表现之一,也是DN发生、发展的中心环节[1].有研究表明,免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)可减轻糖尿病大鼠尿蛋白排泄的增加,但对其机制未作进一步研究,新近发现位于肾小球足细胞裂孔隔膜上多个蛋白分子如Nephrin与Podocin表达及分布异常是DN蛋白尿发生的重要机制[2,3].体外研究发现,活化的巨噬细胞可通过产生前炎症因子下调Nephrin基因启动子的活性与蛋白的表达,提示炎症参与足细胞损伤过程.本研究以Nephrin为切入点,进一步了解MMF是否是通过调节Nephrin表达减轻糖尿病大鼠尿白蛋白排泄,并探讨其可能机制.
-
足细胞裂孔膜蛋白与局灶节段性肾小球硬化的研究进展
足细胞又称为肾小球脏层上皮细胞,是具有复杂细胞形态的高度分化细胞.足细胞足突通过α3β1-intergrin和α、β-dystroglycans锚定于肾小球基底膜上.足细胞裂孔隔膜(slit diaphragm,SD)是覆盖在相邻足突之间靠近基底膜的一层薄膜连接,透射电镜观测到SD呈拉链样结构,间隙很小,约25~55 nm,只允许小于一个白蛋白分子直径的物质通过,在维持肾小球滤过屏障结构功能的完整性中发挥关键性作用.
-
COX-2抑制剂对人舌鳞癌裸鼠移植瘤血管生成素蛋白表达的影响
肿瘤进展依赖于新生血管形成,而血管的生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子共同调节.血管生成素(an-giopoictin,Ang)是近年才发现的一族分泌性蛋白分子,近期研究表明Angl,Ang2在肿瘤血管中都表达,但其作用有待进一步证实[1,2].
-
姜黄素对细胞转录因子的调控作用研究进展
转录因子是类蛋白质,它能够与DNA在启动子和增强子的区域相结合,起到调控下游基因表达的功能.转录因子能够被其他的蛋白分子激活或失活,经常是作为信号转导的终步骤.真核生物的转录因子大多对转录进行正向调控,而仅有少数的转录因子是对转录过程起到负向的调控功能.转录因子与DNA的不同区域结合导致了其功能上的差异.目前一些转录因子已经被看作是治疗某些疾病的作用靶点.
-
选择蛋白及其配体与肿瘤转移
选择蛋白(selectin)是细胞黏附分子中的一个家族,包括3个成员:L-选择蛋白、P-选择蛋白和E-选择蛋白.选择蛋白分子具有糖链结合活性,能通过其分子中的凝集素样结构域与糖蛋白、糖脂或蛋白多糖上的糖配体(ligand)特异结合,在炎症发生时介导白细胞与血管内皮间的起始黏附,在淋巴组织中介导淋巴细胞的归巢,乃至在肿瘤的转移过程中发挥作用.另外,选择蛋白及其配体也可作为信号分子促进肿瘤的转移.因此,通过抑制选择蛋白与其配体的相互作用,或阻断选择蛋白的表达,可以作为防治肿瘤转移的一条重要思路.本研究就选择蛋白及其配体的分子结构、功能特点与肿瘤转移的相关性作一综述.
-
bcl-2结合抗凋亡蛋白在食管癌中的表达及意义
细胞凋亡和肿瘤发生愈来愈受到人们的关注,认为细胞凋亡缺陷或受阻是肿瘤发生发展的一个重要因素。国内外研究表明bcl‐2结合抗凋亡蛋白(BAG‐1)是一多功能的抗凋亡蛋白,能够与大量的细胞靶点相互作用来实现其多功能的抗凋亡作用,如作用于Bcl‐2、Raf ‐1和核激素受体等蛋白抑制细胞凋亡,而且通过作用于分子伴侣等多种蛋白分子调节细胞的增生、转录、迁移和运动。因此本实验通过检测食管癌患者病理组织中BAG‐1蛋白的表达,了解它在食管癌的发生、发展和在转移中的作用。为进行前瞻性分子指标的测定、指导临床、进行个体化治疗奠定基础。
-
硬金属肺病及肺纤维化相关基因多态性研究进展
硬金属肺病(hard metal lung disease,HMLD)指长期吸入钨、钛、钒、钴等硬质金属粉尘或其合金粉尘引起的肺部疾病,主要包括硬质金属哮喘、慢性支气管炎及肺纤维化等病变[1-3]。HMLD引起弥漫性间质肺损害,终可以发展成纤维化,造成暴露硬金属粉尘者永久性肺损伤,临床主要表现为肺功能下降或限制性呼吸[2-4]。2013年我国新版《职业病分类和目录》将 H MLD新确定为职业病之一,然而硬金属肺病的确切病理发生发展十分复杂,其相关生物标志物的研究还很少,其易感人群也十分不清楚,且在国内外其尚没有形成统一的诊断标准。研究报道普遍认为 H MLD 的发生发展过程与过敏性肺炎相似与个体易感性有关[1,3-4],因此研究 H MLD肺纤维化发生发展过程中所涉及到的一些关键蛋白分子的基因多态性,对预防和控制H MLD具有重要作用。
-
层粘连蛋白和纤维粘连蛋白在正常绒毛膜组织中的表达
层粘连蛋白和纤维粘连蛋白是细胞外基质的重要成分,在正常组织中有广泛分布. 目前认为层粘连蛋白有10条不同源的多肽链,构成11种不同的蛋白分子.纤维粘连蛋白的结构具有多形性,主要由ED-A、ED-B、Ⅲ CS三个结构区不同的拼接方式所决定.层粘连蛋白和纤维粘连蛋白不仅在支持、连接和维持组织形态,调节细胞的粘附、生长、分化、增殖等方面起重要作用,而且与胚泡着床及胎盘的形成也有密切关系.
-
血清对氧磷酯酶活性的变化对糖尿病动脉粥样硬化患者的影响
血清对氧磷酯酶是存在于高密度脂蛋白分子中的一种酶(PON),能水解脂质过氧化物,保护低密度脂蛋白(LDL)不受氧化修饰,减少氧化型脂质沉积,具有抗动脉粥样硬化作用,本实验通过超声检测糖尿病患者下肢动脉粥样硬化不同程度,并采用分光光度计于270 nm波长测定吸光度值法,检测糖尿病动脉粥样硬化患者血清对氧磷酯酶活性的变化,探讨PON能否成为脂代谢紊乱和动脉粥样硬化发展过程中的早期指标.
-
神经生长因子与脑缺血
神经营养因子(neurotrophic factors NTFs)是近年来引起科学家们非常关注的特异蛋白分子.神经营养因子不仅调节发育过程中神经元的存活,而且能够阻止成年神经元损伤后神经元的死亡以及调节包括突触可塑性和神经递质传递等许多神经系统功能.神经生长因子(never growth factor NGF)是早发现、也是典型的神经营养因子.
-
转接蛋白是免疫信号转导中的重要调节子
转接蛋白(Adaptor)通常被定义为具有蛋白-蛋白或蛋白-脂质相互作用结构域,而不具备酶活性的分子,这些结构域通常指Src同源结构域2(SH2)、Src同源结构域3(SH3)和PH(Pleckstrin Homology)等.但许多酶也可被认为是转接蛋白分子,因为它们除具有酶活性外,也含有蛋白或脂质的结合域,如Src家族蛋白酪氨酸激酶(PTK)中的LYN既具有酶活性,也具有一个SH2和SH3结构域.此外,某些辅助受体,如配对的免疫球蛋白样受体B(PIRB)和CD19,也含有胞浆蛋白-蛋白相互作用域,因此也能被认为是转接蛋白.本文仅对几个新近发现的经典定义的转接蛋白分子做一概述.
-
一种将低分子量半抗原直接结合在酶标板上的方法
在酶联免疫吸附试验(ELISA)中固定半抗原通常采用与蛋白分子相偶联或共价结合到固相载体上。
-
CCR5 mRNA的实时RT-PCR定量检测
CCR5是位于人细胞表面与β-趋化因子MIP-1α、MIP-1β、RANTES结合的受体,属于七跨膜区受体超家族的G蛋白偶联受体[1].它不仅在HIV的感染过程中作为HIV的辅助受体,介导HIV进入宿主细胞,而且趋化因子作为功能性的小蛋白分子,与淋巴细胞的体内迁移和归巢、造血细胞的生成、胚胎的正常发育、炎症性疾病、肿瘤的生长等功能密切相关[2].因此精确检测CCR5的表达,不仅对临床医学而且对基础医学研究都具有重要意义.
-
206例多发性骨髓瘤M蛋白分型及意义
M蛋白(monoclonal protein)是由单克隆B淋巴细胞或浆细胞大量增殖产生的具有相同氨基酸序列和蛋白质结构的免疫球蛋白分子或其片段,临床上因其多见于多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)、巨球蛋白血症(macroglobulinemia)及恶性淋巴瘤(malignant lymphoma),都是以M开头的疾病,故称为"M蛋白".
-
不同剂量的氯吡格雷对介入术后P选择蛋白的影响
P选择蛋白是一种在激活细胞表面表达的黏着分子,它能介导激活的上皮细胞或血小板与白细胞之间的反应.P选择蛋白在动脉粥样硬化斑处表达增加,在不稳定型心绞痛病人中也发现这种蛋白分子具有高血浆水平.P蛋白与组织发生血栓性炎症有明显的相关性[1].因此我们推测大剂量的氯吡格雷也能有效减少血浆P蛋白的水平.从而起到防止术后血栓和保护心肌的作用.因此我们测定了术后在应用了不同药物剂量(氯吡格雷)下患者的血浆P蛋白浓度变化.旨在明确使用了600 mg氯吡格雷较长规剂量相比能否有效的降底P选择蛋白的浓度,同时改善患者的预后.
-
足细胞表达的蛋白分子与肾小球损伤
足细胞是肾小球主要的固有细胞之一,随着近年来对足细胞生物学研究的深入,尤其是在发现足细胞中表达的一些特异性蛋白分子之后,足细胞已被认为是各种原发或继发性肾小球疾病进展的关键细胞,足细胞是肾小球易受到损伤的细胞成分,在许多肾小球疾病中,足细胞损伤和剥脱导致了肾小球硬化,足细胞的结构和功能之间有着密切的因果联系,而足细胞特殊结构的维持主要依赖于以肌动蛋白为主的细胞骨架系统和足细胞中表达的特异性蛋白分子,足细胞不仅参与滤过屏障的形成,现在的研究证实其某些蛋白分子还参与信号的传递.
-
Ⅱ型高尔基体膜蛋白GP73的研究进展
高尔基体在真核细胞中发挥着重要作用,在既往的研究中,发现了很多高尔基体相关蛋白以及高尔基体膜蛋白,其中有许多都参与粗面内质网蛋白合成或运输过程,但具体的功能尚不明确.在探究高尔基体相关蛋白功能的时候,一种Ⅱ型高尔基体膜蛋白(TypeⅡGolgi membrane protein,Golph2) 引起了研究者的高度关注.因Golph2多克隆抗血清能够特异性识别人类上皮细胞裂解物中大小为7.3×104的蛋白分子,故又将这种蛋白称为GP73(Golgi protein-73).
-
JAK-STAT信号转导及其临床意义
细胞因子作用的靶细胞中存在的蛋白酪氨酸激酶(PTK)可以介导细胞因子与其受体结合后的信号蛋白分子级联活化反应.JAK(Janus kinase)是一种重要的PTK.细胞因子与受体结合后激活JAK,进而激活“信号转导子和转录激活子”(signal transducer and activator of transcription,STAT),应激反应也能激活JAK-STAT信号传导,再诱导目的基因表达.近来研究表明,JAK-STAT途径是人体内生理和病理反应的共同通路之一,与多种疾病发病及防治密切相关.