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免疫细胞和肿瘤细胞外泌体及其免疫调节作用
细胞来源和组织分布:外泌体(Exosomes,microvesicles or exovesicles)是生活的哺乳动物细胞主动向细胞外芽生释放的囊泡样膜性细胞器,直径30~1 000 nm[1-3].外泌体的质膜与细胞膜略有不同,富含胆固醇、鞘磷脂和神经节苷脂,因而耐受Triton处理但皂草甙和十二烷基磺酸钠可使之裂解.
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浅谈IL-37 b与类风湿关节炎的关系
IL-37是IL-1家族第7个成员( IL-1 family 7, IL-1 F7),初是2000年利用计算机序列分析发现鉴定的一个细胞因子,2010年被 Nold 等人命名为IL-37[1]。人的 IL-37基因定位于第2号染色体上[2],结构与其他IL-1家族成员具有高度同源性。根据其基因片段上外显子的不同可组成五个剪切亚型(IL-37a-e),而每种亚型的表达都有其明显的组织特异性。 IL-37 b是分子量大的亚型,也是其主要的效应亚型,包括6个外显子中的5个(1、2、4、5、6),位于N端的外显子1和2能够编码一种前结构域,它包含了半胱氨酸天冬氨酸酶-1( caspase-1)的酶切位点,在caspase-1的酶切作用下, IL-37 b 由细胞外向细胞核内转移[3], IL-37b含有的外显子4~6能编码β-三叶草二级结构,IL-37b被认为是具有生物学功能的IL-37亚型,有研究表明试验状态下IL-37b能够形成同源二聚体的形式[4],已有研究证明IL-37 b与IL-18、IL-18 BP ( IL-18结合蛋白)和IL-18 Rα( IL-18受体)相互作用,以非竞争性结合形成复合体,抑制了 NF-κB 和 MAPK 等途径,使 IFN-γ的合成下降,对IL-1家族受体后信号传导产生负性调节作用,但是IL-37 b对IL-18的活性并未产生影响[4-6]。成熟的IL-37b还可以进入细胞核与Smad3结合形成复合体,通过调节基因转录抑制促炎因子的产生[7]。因此科学家推测它在细胞内和细胞外均具有生理活性[8]。
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HMGB1与其受体分子信号转导通路的研究进展
高迁移率族蛋白B1 (High mobility group box1 protein,HMGB1)是一种广泛存在于真核细胞中的非组蛋白染色体结合蛋白,参与DNA的复制、转录、修复以及细胞运动等[1].随着对HMGB1研究的深入,发现HMGB1是一种炎性细胞因子,由损伤坏死的细胞被动释放[2,3],或在内毒素、IL-1和TNF等的刺激下,由巨噬细胞、单核细胞活化后主动分泌[4-6].HMGB1因缺乏引导肽结构而不能以高尔基体/内质网途径分泌,而是通过非典型的囊泡介导途径,由胞外溶血磷脂胆碱(LPC)激发溶酶体胞吐而主动分泌到细胞外[5].
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AIM2炎症小体在感受细胞浆DNA中的作用
天然免疫系统中存在一些模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRR)[1],能够识别病原相关分子模式( Pathogen-associated molecular pattern,PAMP ),如脂多糖、肤聚糖或病毒RNA,以及危险相关分子模式( Danger-associated molecular pattern,DAMP ),如DNA、RNA或尿酸,这些物质异常出现在细胞外或细胞内的某个部位,随后激活天然免疫系统,产生炎症因子以抵御外源性或内源性因素对机体的损害;同时作为预警信号,向抗原提呈细胞发出警报,从而启动获得性免疫应答,是连接天然免疫和获得性免疫的桥梁[2]。 AIM2是近些年来新发现的一种PRR,能够感受DNA病毒或细菌感染时释放到细胞浆的dsDNA,经ASC活化Caspase-1,促进IL-1β和IL-18成熟释放,或诱导细胞焦亡。也有报道称AIM2炎症小体在某些自身免疫病中发挥重要作用。本文将介绍AIM2炎症小体在天然免疫系统防御病毒入侵、F.tularensis感染以及自身免疫病中发挥的作用,论述这些 dsDNA 活化 AIM2的过程。
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IL-17+Foxp3+T细胞的研究进展
调节性T细胞是一类表达CD4+、CD25+及转录因子Foxp3的T细胞亚群,其免疫抑制功能对免疫稳态的动态调节必不可少。 Th17细胞是一种新的CD4+T细胞亚群,优先分泌IL-17(即IL-17 A ),还能分泌IL-17 F、IL-21、IL-22、 IL-26等细胞因子, Th17细胞及其效应细胞因子在宿主抵御真菌和细胞外细菌方面发挥重要作用,被认为是各种炎症、自身免疫反应和过敏性反应的主要参与者。调节性T细胞和Th17细胞的平衡在炎症和自身免疫性疾病的发病机制中起着重要作用。近研究已经表明,调节性T细胞可被重编程为一种新亚群即IL-17+Foxp3+T细胞,是Th17细胞和调节性T细胞之间的中间分化阶段,其细胞表型和功能类似于复杂的细胞因子刺激下的Th17细胞表型和功能。 IL-17+Foxp3+T细胞的识别为炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症的早期诊断、预后及免疫治疗提供了新的思路。
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线粒体在固有免疫中的作用及机制
线粒体是除红细胞外所有真核细胞内重要的细胞器,拥有独立的基因组。虽然各种生物的线粒体具有共同的起源,但是,其大小、组成及结构随着细胞的不同,存在着明显的差异。目前所发现的小的线粒体基因组来自顶复门的疟原虫,只有约6 kb。人类的线粒体DNA 大小约为16 kb,含13种编码OXPHOS 亚单位的基因,2种 rRNA 和22种 tRNA基因。
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什么原因突然出现低血钾?
严重的心力衰竭病人,用地高辛和速尿治疗,呼吸性酸中毒和容量负荷纠正时,24 h内血清钾由4 mmol/L已降至3 mmol/L,为什么会如此快发生低血钾?正常情况下,细胞外钾的水平(3.5~5 mmol/L)与细胞内(约150 mmol/L)相比相对较低,因此血清钾的实验值不到钾总量的2%.
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化肝汤1号对酒精性肝纤维化肝功能、肝纤维化血清学指标和TGFβ1抑制和逆转作用机制的研究
肝纤维化指肝组织内细胞外基质成分过度增生及异常沉积,导致肝脏结构变形从而引起和进一步加重肝功能损害,肝纤维化是向肝硬化发展的主要中心环节.肝纤维化的有效治疗可以改变肝病病人的转归.目前,国内外尚缺乏理想的抗纤维化药物,研究发现中医药具有良好的治疗效果,现用自拟研制的方剂调肝汤1号,通过对酒精性肝纤维化肝功能、肝纤维化血清学指标和TGFβ1抑制和逆转作用机制的研究,报道如下.
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肝胆特异性对比剂Gd-EOB-PTA(钆塞酸)对胆管细胞癌的评价价值
胆管癌是继肝细胞癌之后第二大常见的肝脏恶性肿瘤,占原发性肝癌的8%。一些报道发现使用以钆为基础的对比剂来描述肝内胆管癌的 MR 影像可获得较好的结果,这是因为钆塞酸(Gd-EOB-PTA)是一种新型的肝 MRI 细胞外和肝胆期对比剂[1],在与肝内其它类型肿瘤(再生结节,肝脏转移肿瘤或 H CC)的区分中,由于肝细胞能选择性摄入钆塞酸,而胆管癌来源于胆道上皮,对钆塞酸无明显摄入,因而从理论上推测通过肝胆期的影像能够区别和检测肝内胆管癌[2,3]。本试验回顾性的观察Gd-EOB-DTPA增强的 MRI 与常见的细胞外 MR对比剂对肝内胆管癌诊断的差异,探讨其临床应用价值。
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血浆和脑脊液中 Aβ42的检测在阿尔茨海默病诊断中的意义
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,其典型的病理特征是神经元细胞外沉积的老年斑(Senile Plaque,SP)和细胞内神经纤维缠结(Neurofibrillary tangles, NFT)。Aβ是 SP 的主要组成成分,与 AD 的发病相关,大量研究表明,Aβ具有较强的细胞毒性,通过引起 tau 蛋白的过度磷酸化,而导致 AD 样改变[1-2]。AD患者脑组织内的病理改变可发生在临床症状产生之前5-20年,由于缺乏灵敏的、特异性的早期诊断指标,很大程度上限制了 AD患者的有效防治。文献报道[3-4],细胞外 Aβ可通过脑脊液循环进入脑脊液,同时在外周血中亦能检测到 Aβ42,这为其成为AD早期诊断指标成为了可能。本文旨在探讨血浆和脑脊液中 Aβ42浓度的改变在 AD 诊断中的价值。
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老年及老年前期肾淀粉样变性病临床及病理特点
淀粉样变性是一种全身性疾病,是一组由不同种类的淀粉样物质在细胞外沉积导致器官功能障碍的疾病[1]。淀粉样物质沉积于肾脏而引起的肾脏病变称为肾淀粉样变性病。以前认为肾淀粉样变性病少见,但随着免疫学、分子生物学及组织病理学的不断发展,人们对此病的认识不断提高,尤其老年及老年前期肾脏疾病中并非少见。肾穿刺获取肾组织做一系列相应的染色并结合实验室检查及临床资料才能对本病确诊,以往经常出现漏诊及误诊。
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用猪小肠细胞外基质膜(ECM)修复家兔缺损胸壁的实验研究
天然的细胞外基质膜(ECM)亦称脱细胞基质膜或组织支架,主要取自动物的小肠或膀胱,是一种去除细胞成分的基质膜,主要由Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型胶原和丝蛋白构成.用ECM修复因伤病所致的组织缺损,不仅能恢复其解剖形态还能随着宿主组织器官的生长而生长,从而恢复或部分恢复所修复器官的生理功能,因此ECM组织支架的应用正在为外科学的发展提供一个全新的理念和更广阔的拓展空间.
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伴有蛋白尿的2型糖尿病肾活检病理分析
糖尿病肾病(DN)泛指由于糖尿病(DM)导致的肾小球病变,明显的变化是细胞外基质增生,所以又称DM肾小球硬化症,是DM导致肾损害的病变中特色的病变,也是导致终末期肾病的主要原因[1].DN常见的临床表现之一是蛋白尿.但并非所有出现蛋白尿的DM患者均属DN,在接受肾活检的DM患者中,约有12%-81%[2]合并非糖尿病性肾脏疾病(NDRD).目前国内对此报道甚少.我院自1984年10月至2008年10月间对210例伴有蛋白尿的2型糖尿病 (T2DM) 患者进行了肾穿刺活检,现分析如下.
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针刺诱导脑缺血耐受与GDNF表达的研究
针刺具有神经保护作用,可有效改善缺血损伤,提高动物体内氧化酶活性、抑制自由基生成,可抑制细胞外兴奋性氨基酸的过量堆积,在许多生理病理过程中起着重要作用.本文对脑缺血耐受机制、针刺的脑保护作用及针刺诱导脑缺血耐受加以综述.
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中性粒细胞胞外诱捕网研究新进展
中性粒细胞是机体的免疫防御系统中的一条非常重要的防线,它参与机体的免疫反应主要是在病原体感染时,通过吞噬、脱颗粒来抵抗侵袭,形成吞噬体后,在内部通过 NADPH[1]形成具有高浓度的活性氧(reactive ox-ygen species,ROS)和抗菌蛋白可以用来杀灭病原微生物,而在 2004 年,Brink-mann等[2]首次研究证明,当受到病原体刺激后,中性粒细胞可以将颗粒蛋白和去致密化染色质排除细胞外,从而捕获并杀死病原微生物,并将这一免疫过程称为中性粒细胞胞外诱捕.
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HIV-Tat蛋白及其相关药物研究进展
Tat蛋白是HN编码的一个调控蛋白,HIV侵染细胞的早期即表达出该蛋白,细胞内Tat参与HIV转录激活,促进HIV复制.随着HTV在体内复制的增多,Tat蛋白还可以分泌到细胞外,促进艾滋病(AIDS)的发生和发展.由于Tat蛋白在细胞内和细胞外都起着非常重要的作用,所以Tat已经成为治疗AIDS的一个新靶点.目前,抗Tat蛋白药物的研究已经取得了非常大的进展,许多研究表明,该类药物能够抑制HIV的复制,缓解AIDS患者的病情.本文拟对Tat蛋白以及与其相关药物的研究进展加以综述.
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乙型肝炎和乙肝后肝硬化尿激酶纤溶酶原激活物及其受体的检测
尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase plasminogen activator,uPA)介导的纤溶参与细胞外基质降解、血管新生和组织重塑等众多病理生理的过程,与肿瘤生物行为之间的关系已是人们研究的热点,与炎症过程关系也在引起人们的重视[1].
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自身抗体在风湿病诊断中的意义及其研究进展
自身抗体是指针对自身细胞内、细胞表面及细胞外抗原成分的免疫球蛋白.病理性自身抗体的产生在风湿性疾病的发生发展中具有重要作用,是风湿病发病机制及诊断、预后判断的重要指标.本文拟就常见自身抗体在风湿病诊断中的意义及其研究进展综述如下.
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胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)与各疾病的相关性研究进展
胰岛素样生长因子(IGFs)作为一类多功能细胞增殖调控因子,是一种在分子结构上与胰岛素类似的多肽蛋白物质,又称类胰岛素生长因子。其由两类物质组成,即 IGF-Ⅰ和 IGF-Ⅱ。在人体内,IGF-Ⅰ是胰岛素样生长因子的主要组成部分,除肝细胞是主要的分泌细胞外,肾细胞、脾细胞等多达十几种细胞均可分泌 IGF-Ⅰ。IGF-Ⅰ在人体内受遗传、激素水平、营养状态等多方面影响,具有极其重要并且丰富的生物学功能,在心血管疾病、内分泌代谢病及肿瘤等的病理生理过程中发挥重要作用。本文就 IGF-Ⅰ因子与各疾病的关系进展作一简单概述。
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血清 BMP-2检测在恶性肿瘤中的意义研究进展
骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein-2,BMPs)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族中的成员,具有广泛生物学作用。Urist 等在1965年首次发现骨形态发生蛋白,至今已发现30多种 BMPs,其中 BMP-2、4含量占 BMPs 的92%且与肿瘤发生关系为密切。BMPs 广泛存在于人体组织细胞和血液中,BMP-2作为超家族中的一员在调节细胞的增殖、趋化、分化、凋亡和细胞外基质重建等行为上发挥作用,研究表明 BMP-2参与体内肺、心、骨骼、中枢神经和上皮等多器官系统的进化。