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同型半胱氨酸与神经系统常见病
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是蛋氨酸(methionine)代谢过程中的重要中间产物,Hcy代谢异常时,会导致Hcy在体内的积聚,从而形成高同型半胱氨酸血症.自1932年首次发现以来,已被相继证实与多种心血管病、神经系统疾病有密切关系.研究表明,由于Hcy所产生的氧化应激、DNA损伤、诱导凋亡、细胞毒作用等,可终导致一些年龄相关性神经精神异常,如脑卒中、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、亨廷顿病(Huntington disease,HD)、精神发育迟滞(Mental retardation,MR)、精神分裂症等.本文将讨论Hcy在神经系统的研究进展情况.
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抗卵巢抗体检测在不孕症诊断的临床意义
自身免疫性抗体引起不孕在临床上已受到广泛关注,但是有关抗卵巢抗体(antiovarian antibodies, AoAb)在免疫因素所致不孕不育中的报道则很少.抗卵巢抗体早由Coulam等在研究早期绝经综合征时发现[1].它是有自身免疫系统将患者卵巢组织作为抗原而引起的自身免疫反应,从而产出抗体.近年来证实AoAb可多方面影响卵巢功能,包括:(1)包裹卵细胞,影响其排出或阻止精子穿入;(2)AoAb在补体作用下产生细胞毒作用,破坏卵巢细胞,还能干扰孕卵破壳而妨碍着床;(3)影响卵巢内分泌功能;(4)使T淋巴细胞浸润导致卵巢局部类促性腺样物质增多,引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能紊乱,间接影响卵泡发育[1~4].
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211 At标记单克隆抗体肿瘤放射免疫治疗的研究进展(文献综述)
将放射性核素标记到单抗(Monoclonal antibody, McAb)上,利用单抗的肿瘤导向作用和放射性核素的细胞毒作用进行肿瘤的放射免疫治疗,是当今肿瘤核医学的主要研究方向之一.建立有效的放射免疫治疗方法首先考虑的是放射性核素的选择以及核素的辐射特性要与肿瘤的靶特征相适应.目前治疗常用核素多是β射线辐射体如90Y等,β射线是低LET,对细胞的杀伤力较弱,β射线在生物组织中射程为1~10mm,对于微小病灶和非实体瘤,因β射线的射程远大于病灶或细胞的直径,所以β粒子的主要能量不能释放在病灶或肿瘤细胞内,不能有效地杀死病变细胞.同时β粒子的大量能量被释放在周围正常组织,造成的毒性作用非常明显,严重限制其应用.而选择发射短射程、高LET射线的核素用于导向治疗则可提高治疗效率,降低毒副作用[1,2].因此,选用发射α射线的核素标记抗肿瘤单抗,用于肿瘤的放射免疫治疗很有潜力.本文就211At标记单抗及其片段在肿瘤导向治疗中的应用研究进展作一简要综述.
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经皮椎体成形术的成形材料应用与发展
经皮椎体成形术(percutaneous vertebroplasty,简称PVP)是在影像导引下,将穿刺针经皮穿刺到病变椎体后,注入糊状的成形材料,成形材料随即在椎体内凝固成坚硬的固体,从而达到提高脊柱稳定性、缓解或消除疼痛的目的.法国医师Galibert等[1]于1987年首先报道将此技术用于治疗椎体血管瘤,获得了满意的疗效.由于PVP术创伤小、效果好而且迅速,已成为脊柱微创介入治疗的又一热点[2].然而PVP术的治疗机制尚不完全明了,与其有关的因素可能为[3,4]:①机械性:注入成形材料能提高脊柱的生物力学性能,固定显微骨折,减少骨折断端的微小移动,从而减少对痛觉神经末梢的刺激;②热效应: 成形材料中的骨水泥聚合高温对肿瘤细胞及痛觉神经末梢细胞的破坏;③血管性:阻断了局部组织的血流,亦对肿瘤细胞及痛觉神经末梢细胞有损害;④化学性:成形材料中的骨水泥单体对肿瘤细胞及神经细胞的细胞毒作用.可见PVP术中成形材料性能的优劣直接关系到PVP术的成败,PVP已成为学者关注的焦点.
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金丝桃细胞毒作用和抗肿瘤作用研究
目的:研究金丝桃体外细胞毒作用和体内抗肿瘤作用.方法:MTT和SRB体外实验法和皮下注射给药体内抗肿瘤法.结果:体外细胞毒研究表明,提取物F003、F004、F006以及化合物金丝桃内酯丙、槲皮素、槲皮苷对不同的癌细胞具有细胞毒作用;体内皮下注射20mg/(kg@d)×10d剂量的F003、F004、F005对小鼠S180肉瘤的抑制率分别为20.7%、12.4%、31.4%.结论:金丝桃在体外实验显示一定的细胞毒作用,体内实验有抗肿瘤作用,具有进一步研究开发的价值.
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大鼠骨髓间充质干细胞内皮分化后诱导同种异体白细胞毒作用
目的 探讨骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)内皮分化前后对同种异体白细胞的耐受能力.方法 体外分离培养Wistar大鼠骨髓MSCs,传代扩增,使用含50 ng/ml VEGF和2% FBS的内皮分化诱导培养液诱导分化7d,倒置相差显微镜观察细胞形态,并免疫组化染色方法鉴定内皮细胞特有标记物vWF和FLK-1.通过混合白细胞试验,将MSCs或内皮样分化后的d-MSCs与同种异体Lewis大鼠外周血白细胞(peripheral blood leukocytes,PBLs)共同培养3d,检测实验组(+PBLs)和对照组(未加PBLs)上清液中LDH释放量以评价免疫反应程度.结果 诱导分化后的d-MSCs细胞形态学上与未分化的MSCs没有明显差异,经免疫组化染色显示d-MSCs表达vWF和FLK-1;MSCs实验组与对照组释放LDH量无统计学差异(P>0.05),d-MSCs实验组与对照组释放LDH量有显著性差异(P<0.05).结论 向内皮细胞分化的d-MSCs诱导了同种异体白细胞毒作用.
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曲古抑菌素A对恶性黑素瘤的抗癌作用
组蛋白乙酰化和去乙酰化在基因的转录调控中发挥着重要作用,组蛋白乙酰化水平由组蛋白乙酰化酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的动态平衡调节.HAT和HDAC的异常与肿瘤的发生有着密切的关系[1].近年来大量研究表明,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACI)可抑制肿瘤细胞增殖,诱导肿瘤细胞分化和凋亡,并可发挥免疫调节作用,是新一代具有广泛应用前景的抗肿瘤药[2].曲古抑菌素A源自链霉菌代谢产物,先作为抗真菌药物使用,近来研究表明其具有明显的组蛋白去乙酰化酶抑制剂活性,对肝癌、胃癌、口腔癌及人神经母细胞瘤等肿瘤细胞具有明显的细胞毒作用[3].本实验主要研究曲古抑菌素A对恶性黑素瘤细胞A375的细胞毒作用并对比研究曲古抑菌素A对A375和正常黑素细胞的细胞毒性.
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抗瘤酮A10对肝腹水Hep-A-22细胞的抑制活性的研究
通过抗瘤酮A10对肝腹水Hep-A-22细胞的抑制活性的研究,证实了它的抑瘤性并初步证实其作用方式。主要利用噻唑蓝(MTT法)测定药物的抗癌作用,并观察抗瘤酮A10对肝腹水型荷瘤小鼠的生命延长作用及对实体瘤生长的抑制作用。并进一步用小鼠碳末廓清免疫指标测试及抗瘤酮A10与化疗药物5-Fu相配伍,初步证明其作用方式。抗瘤酮A10体外细胞实验显示其细胞毒性很低,对小鼠的生命延长作用和抑瘤作用十分明显,对机体的免疫能力有明显提高,并初步证实它是以生物反应调节剂形式起作用的。
关键词: 抗瘤酮A10 肝腹水Hep-A-22细胞 细胞毒作用 生物反应调节剂 -
20例慢性乙型肝炎患者细胞因子活化的杀伤细胞动态观察
目的:动态观察慢性乙型肝炎患者细胞因子活化的杀伤(CIK)细胞的增殖及杀伤活性.方法:抽取10例健康人及20例慢性乙型肝炎患者的外周血,常规分离单个核细胞(PBMC),加IFN-γ,IL-2及抗人CD3单克隆抗体后培养,诱导CIK细胞形成.于培养后3,6,12,24,30 d,取培养的细胞,用流式细胞仪检测细胞表面CD3,CD4,CD8,CD3+CD56及CD95+CD28分子的表达水平、增殖及杀伤活性.结果:慢性乙型肝炎患者CIK细胞的增殖及杀伤活性均低于正常对照组.培养不同时间乙肝患者CIK细胞的增殖倍数、杀伤活性和上述表面标志的表达水平,均较培养前明显增高,于培养后12 d达高峰.结论:慢性乙型肝炎患者CIK细胞的增殖倍数、杀伤活性均低于正常人,但明显高于培养前;这可能是导致HBV感染持续发展的原因之一.
关键词: 乙型肝炎病毒 细胞因子诱导的杀伤细胞 增殖 细胞毒作用 -
共刺激基因工程细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒的抑制作用研究
目的:研究共刺激基因工程细胞共培养的细胞因子诱导的杀伤细胞(ECCE-CIK)对人肝癌细胞系HepG2.2.15细胞中乙肝病毒的抑制作用.方法:将共刺激基因工程细胞与人外周血单个核细胞共同培养,使用IFN-γ、CD3单抗、IL-2细胞因子诱导,产生ECCE-CIK细胞;将效应细胞(ECCE-CIK)和靶细胞(HepG 2.2.15)以效:靶1:1、5:1、20:1的比例共同孵育,使用CFSE/PI染色法检测ECCE-CIK对HepG2.2.15的杀伤作用;建立体外直接法与间接法共培养系统,收集作用后3、24、48 h的培养上清液,检测HBV DNA与HBsAg水平.结果:随着效靶比的增加和时间的延长,杀伤率逐渐上升,培养上清中HBV DNA、HBsAg水平逐渐下降(P<0.05);直接系统对HBV DNA、HBsAg的抑制曲线略高于间接系统.结论:在体外直接法与间接法共培养系统中,ECCE-CIK都能降低HepG2.2.15中HBV DNA和HBsAg水平,提示ECCE-CIK能通过细胞毒和非细胞毒方式抑制靶细胞中乙肝病毒的复制,为临床治疗提供了实验依据.
关键词: 细胞因子诱导的杀伤细胞 共刺激基因工程细胞 细胞毒作用 非细胞毒作用 乙肝病毒 -
注射用多西他赛脂质体的制备、体外释放及细胞毒作用
目的:制备注射用多西他赛脂质体,并考察其理化性质、体外释放特性及细胞毒作用.方法:采用薄膜分散高压均质结合冻干工艺制备多西他赛脂质体,冻干曲线为预冻温度-45℃,保温4 h,第1次干燥温度-30℃,保温30 h,第2次干燥25℃,保温10 h;考察脂质体形态、粒径分布、Zeta电位和稳定性,过滤.超滤离心法测定脂质体的包封率;以多西他赛注射液为对照,比较了体外释放、血浆蛋白结合率及其体外细胞毒作用.结果:多西他赛脂质体的平均粒径为(85.3 4±4.8)nm,Zeta电位-(51.5±2.1)mV,包封率为(99.89±0.06)%,5%葡萄糖注射液稀释后8 h内稳定;在1 mol/L水杨酸钠-磷酸盐缓冲液中24 h累积释放约85%,血浆的存在使释放所有减少;多西他赛脂质体对肿瘤细胞(HepG2、BXPC-3、SK-OV-3)的IC50均较注射液低.结论:制得的注射用多西他赛脂质体载药量和包封率均较高,粒径均匀,稳定性良好,体外细胞毒作用较注射液强.
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人参皂苷对巨噬细胞超微结构及MHC-II表达的影响
目的:探讨人参皂苷(GS)对体外培养的小鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)活性的影响机制.方法:原代PMΦ经体外培养,采用MTT比色法检测各组PMΦ的杀瘤活性,透射电子显微镜(TEM)观察PMΦ的形态学变化,应用激光扫描共聚焦显微术(LSCM)检测PMΦ表面MHC-II表达的变化.结果:小鼠腹腔PMP经GS作用后,细胞的形态发生活化性改变;PMΦ表面MHC-II的表达增加,并增强对H22细胞杀伤活性.结论:GS在体外能激活小鼠PMΦ,其杀瘤活性增强.
关键词: 人参皂苷 巨噬细胞 超微结构 细胞毒作用 组织相容性复合体-II -
奥沙利铂联合化疗治疗胃癌的护理
奥沙利铂是临床上使用的第三代铂类抗癌药物,其在体内通过产生的水化衍生物作用于脱氧核糖核酸(DNA),形成DNA链内和链间交联,从而抑制DNA的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性,国内外临床研究表明奥沙利铂对消化系统恶性肿瘤有明显疗效,临床上常氟尿嘧啶联合应用于消化道肿瘤的治疗,该药在使用过程中常会伴发一些毒副反应,需要进行特殊护理[1],本院自2002年6月至2006年6月使用奥沙利铂联合氟腺嘧啶及甲酰四氢叶酸钙(CF)方案治疗晚期胃癌58例,现将临床护理报告如下.
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白细胞介素18重组腺病毒对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响
目的: 研究白细胞介素18重组腺病毒(AdmsIL-18)对小鼠腹腔巨噬细胞免疫功能的影响,并对其机理作一探讨.方法:重组腺病毒腹腔注射BALB/C小鼠,每周注射1次,共 2次.2周后制备腹腔巨噬细胞,经LPS刺激,采用ELISA法检测培养上清mIL-18、mIL-1β、mTNFα的水平;酶还原法检测NO的含量;LDH释放法检测巨噬细胞的杀伤活性. 结果:AdmsIL-18注射后,小鼠腹腔巨噬细胞高效表达mIL-18,同时巨噬细胞分泌 mIL-1β、mTNFα、NO水平明显增加,并增强巨噬细胞的杀伤活性,与其它对照组比较均 P<0.01.结论:小鼠腹腔注射AdmsIL-18,能显著增加巨噬细胞表达mIL -18、mIL-1β、mTNFα、NO,增强巨噬细胞的杀伤活性.
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奥沙利铂+替吉奥联合同步放疗对局部晚期食管癌疗效分析
我国是食管癌的高发国家,也是病死率较高的国家。针对局部晚期食管癌,顺铂(DDP)和5-氟尿嘧啶(5-FU)组成的PF方案仍是有效方案之一,但其有效率仅30.0豫左右,且不良反应明显。奥沙利铂是第3代铂类抗癌药,与DDP相比有更强细胞毒作用,且不良反应轻。替吉奥在体内转变为5-FU,在肿瘤组织和转移淋巴结中具有高度选择性,浓度亦高于5-FU,毒性仅为其1/7~1/4。本研究对比了本科近年来应用奥沙利铂+替吉奥或PF方案联合同步放疗的局部晚期食管癌患者的临床疗效及相关不良反应,现报道如下。
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两种5-FU化疗方案毒副作用的比较
5-氟尿嘧啶(5-FU)是大肠癌化疗常用的药物,其单药间歇静脉滴注的有效率为20%左右,持续输注的有效率较高,约30%.作为生物调节剂的甲酰四氢叶酸(LV),可使苷酸合成酶与5-氟-2'-脱氧尿苷-磷酸所形成的共价复合物更加稳定,从而增强5-FU的细胞毒作用,所以加用LV可使5-FU的有效率升至47%.但关于两种化疗方案的毒副作用比较,目前尚无统一的看法.笔者就5-FU间歇静脉注射的4周方案与5-FU持续输注46h的2周方案的毒副反应进行了比较,报道如下.
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利妥昔单抗联合CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤的护理
利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型的抗CD20抗体,能特异性地与B淋巴细胞上的CD20结合,通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用,终导致细胞凋亡[1],95%以上的B细胞性非霍奇金淋巴瘤瘤细胞表达CD20,对非霍奇金淋巴瘤患者(NHL)行利妥昔单抗加CHOP治疗方案(环磷酰胺+长春新碱+表阿霉素+强泼尼松)可明显提高CR率和延长无病生存时间,据报道化疗有效率达90%以上[2].但利妥昔单抗输注过程中易发生不良反应,现将我院应用利妥昔单抗联合CHOP方案治疗NHL患者的观察护理报告如下.
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健康教育在恶性肿瘤患者化疗中的应用
由于化疗药物的细胞毒作用,临床上常伴有不同程度的毒副作用及组织脏器的损伤.为了保证化疗的顺利进行,帮助患者安全度过危险期,作者对肿瘤化疗患者进行了有针对性的健康教育,取得了较好的效果.现介绍如下.
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胸腹腔灌注顺铂联合微波热疗治疗癌性胸腹水的护理
随着癌症发生率和死亡率的逐年上升,肿瘤患者的治疗及愈后问题越来越受人关注.我科采用微波热疗和胸腹腔化疗联合治疗肿瘤是一种有效的方法,它们有较好的协同作用,在分子水平抑制DNA合成,阻止肿瘤细胞质和细胞核的复制,同时提高化疗药物的细胞毒作用,抑制DNA双链损伤的修复,改善耐药性;在细胞水平上,热疗有利于化疗药物的吸收与利用,提高肿瘤周边药物浓度及细胞膜的通透性.
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药物基因组学指导下的肿瘤化疗
1前言从细胞生物学和分子生物学的原理和角度,恶性肿瘤是一类以细胞恶性增殖为基本特征的疾病.肿瘤的化学治疗药物具有细胞毒作用,可以杀死和杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长繁殖等生物学作用,从而可以起到治疗或治愈肿瘤的目的和效果.化疗是一种全身性治疗手段,对肿瘤的原发灶、转移灶和亚临床转移灶等均可产生治疗作用,但化疗的细胞毒作用越来越暴露出其明显的缺陷和局限性:即无选择性、毒副作用大、疗效不满意等.