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常染色体显性遗传性夜发性额叶癫痫一家系报告
常染色体显性遗传夜发性额叶癫痫(aut osomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy,ADNFLE)为一种部分性癫痫发作.Scheffer等1994年报道澳大利亚5个家系并提出ADNFLE的概念.ADNFLE呈常染色体显性遗传,外显率70%~80%.目前国内发现很少,现报道一家系.
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多发性内分泌肿瘤2型的分子生物学进展
多发性内分泌肿瘤2型(multiple endocrine neoplasiatype 2, MEN2),又称Sipple综合征,为常染色体显性遗传,外显率高,患者后代约有35%出现MEN2的临床表现,其病理学特征为甲状腺髓样癌(MTC)或甲状腺C细胞增生.根据不同的临床表现分为三种亚型:MEN2A、MEN2B及家族性甲状腺髓样癌(FMTC)[1].MEN2A患者约50%伴有嗜铬细胞瘤,30%~40%伴有甲状旁腺增生或腺瘤[1].MEN2B患者很少伴有甲状旁腺的疾患,但常伴有其它异常,如:马凡氏身材,粘膜神经瘤,少数患者还伴有肠道神经节母细胞瘤,骨胳发育异常及发育延缓等.目前研究表明:RET原癌基因的突变是MEN2发病的分子病理基础.
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典型及非典型遗传性非息肉病性大肠癌家系分析
遗传性非息肉病性结直肠癌(hereditary non-polyposis colorectal carcinoma,HNPCC)为常染色体显性遗传性疾病,外显率约50%,临床上约占大肠癌的5%~15%.由Wathin于1913年首先报道,又称Lynch综合征,根据有无肠外肿瘤分为Lynch综合征1型和2型.为了解国人HNPCC的特征,近年来我们收集了28个典型及非典型HNPCC家系共78例患者,对其临床特征及病理学表现等作深入的研究,并对HNPCC的诊断标准作进一步的探讨.
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SFTPC突变致儿童间质性肺病伴家系外显不全3例并文献复习
目的 报告3例肺表面活性蛋白C基因(SFTPC)突变致儿童间质性肺病(chILD)伴家系外显不全的临床特征及基因突变特点.方法 总结3例家系外显不全的chILD临床资料和基因检测结果,对SFTPC突变基因型及其临床表型进行文献复习.结果 3例患儿均为足月顺产,出生时无异常,在生后2~15月出现咳嗽、气促和发绀,持续不能离氧,CT示弥漫磨玻璃样变伴或不伴囊性变,其中1例有家族史.多予机械通气、肺表面活性物质、类固醇、羟氯喹治疗,2例好转,1例死亡.3例患儿家系测序均检测到SFTPC基因存在致病性杂合错义突变[2例c.218T>C(p.I73T)杂合错义突变,为国外数据库常见致病突变;1例c.314A>G(p.D105G)杂合错义突变],各家系均有健康携带者.共检索到报道SFTPC突变致chILD外显不全的文献7篇10例患儿,结合本文3例,13例起病时间从新生儿期至11岁,CT多表现为弥漫性磨玻璃样变,均有长期吸氧史,2例死亡,2例chILD,9例缓解.结论 SFTPC突变致chILD在中国汉族人群存在外显不全现象,对这类疾病的临床特点及基因检测结果的认识为早期诊断、干预、预后判断和遗传咨询提供了依据.
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中国汉族人群中BRCA1和BRCA2基因突变携带者患乳腺癌风险的研究
背景与目的:BRCA1和BRCA2基因突变携带者终生患乳腺癌和卵巢癌的风险显著增高。通过遗传咨询,突变携带者可采取适当的措施来降低相应肿瘤的发生风险。目前,相关的报道几乎均为白种人,尚缺乏中国人群的资料。该研究旨在探索中国汉族人群中BRCA1和BRCA2基因突变携带者患乳腺癌的风险。方法:回顾20个经基因检测证实携带BRCA1或BRCA2致病性基因突变的汉族乳腺癌高风险家系。利用Kaplan-Meier生存分析法对女性BRCA1/2基因突变携带者单侧乳腺癌及对侧乳腺癌的累积发病风险进行估算。结果:BRCA1和BRCA2基因突变携带者70岁时单侧乳腺癌的累积发病风险(外显率)分别为67.2%(sx 0.100)和76.8%(sx 0.079)。与BRCA1不同的是,BRCA2基因突变携带者70岁后乳腺癌累积发病率继续增加,到80岁时达93.1%。BRCA1/2基因突变携带者对侧乳腺癌10年和20年的累积发病率分别为19.4%(sx 0.089)和50.3%(sx 0.155)。结论:中国汉族人群中BRCA1和BRCA2基因突变携带者具有很高的乳腺癌发病风险。因而对中国高风险人群进行BRCA1/2基因突变检测具有重要临床意义。
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反复发作胰腺炎为主要表现的von Hippel Lindau综合征一例
von Hippel Lindau syndrome(VHL综合征)是一组家族性、多发性、多器官的良恶性肿瘤征候群,按常染色体显性方式遗传,患者子女均有50%的发病几率.基因携带率各国报道不一,一般估计为十万分之三左右,外显率(penetrance)接近百分之百.临床表现的复杂多样性是VHL综合征显著的遗传特点.现报道我院一例以反复发作胰腺炎为主要表现的von Hippel Lindau综合征.
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Peutz-Jeghers综合征研究进展
Peutz-Jeghers综合征(PJS)又称Peutz-Jeghers息肉病、口周色斑沉着征以及息肉-色斑综合征等,是一种常染色体显性遗传性癌综合征.该病的外显率很高,男女患病情况相当,其特点为皮肤黏膜下出现黑色素沉积以及肠内发生错构瘤性息肉,该息肉多发于小肠,也可以发生于胃肠道的任何部位.部分病例可伴发胃肠道内外肿瘤,胃肠道外肿瘤部位包括卵巢、子宫颈、睾丸、胰腺、乳腺和肺.PJS首先由Peutz在1921年描述,由Jeghers在1949年给予系统总结.现将PJS的研究进展作一综述如下.
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Klippel-Feil综合征患者行法洛四联症根治术麻醉一例
Klippel-Feil综合征的先天性心脏病的外显率约25%,以室间隔缺损为常见,此外可有动脉导管未闭、法洛四联症、大动脉转位、肺静脉畸形引流等.我院为一例Klippel Feil合并法洛四联症、部分型肺静脉异位引流、多发房间隔缺损、冠状动脉起源异常的患者成功施行根治术,现将麻醉管理报道如下.
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Leber遗传性视神经病变线粒体ND6 T14502C突变的三个汉族家系
目的 对3个中国汉族Leber遗传性视神经病变(LHON)家系的临床和分子遗传学特征进行分析.方法 实验研究.收集3个临床诊断为LHON的中国汉族家系.对3个家系的先证者及母系成员进行眼科相关检查,并用24对部分重叠的引物进行全序列扩增.结果 发现先证者视力轻度损害,家系外显率低,分别为:11.1%、10.0%、4.0%.3个家系的先证者都未携带ND1 G3460A、ND4 G11778A、ND6 T14484C这3个常见原发突变,发现先证者的ND6 T14502C(158V)同质性突变,多态性位点属于东亚线粒体单体型M10a.mtDNA ND6 14502位点T-C碱基的改变使ND6亚基第58位进化高度保守的异亮氨酸变为缬氨酸.结论 线粒体ND6 T14502C突变可能是LHON相关的线粒体突变位点之一.
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Sturge-Weber综合征一例报告
Sturge-Weber综合征(SWS),即脑三叉神经血管瘤病,是一种罕见的先天性发神经皮肤综合征,其发病尚不清楚,有学者认为是常染色体显性遗传病,有较高的不完全外显率,也有认为本病无遗传性,确切病因不详[1-2].该病发病率很低,有报道约为1/5万或更低.该综合征主要临床表现有:眼-神经-皮肤血管瘤、脑膜-皮肤血管瘤综合征、血管-脑三叉神经综合征及青光眼和面部血管痣综合征等,其诊断和治疗均有一定困难.
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1例携带长度为6.4 Mb大小的α突触核蛋白位点重复序列引起的额颞叶痴呆症与帕金森病表型--基因型的相关性分析
α-突触核蛋白位点重复序列与帕金森病各种临床特征相关,且与外显率的减低相关。然而这种突变的原因尚未明确。该文报道1例新型携带长度为6.4 Mb大小α-突触核蛋白位点重复序列的家系。该例家系患者出现非典型临床表现,强烈提示为额颞叶痴呆以及晚发型苍白球锥体综合征,并分析该例患者与帕金森病表型-基因型的相关性。报道该例患者的临床和神经病理学特征,为明确候选的疾病影响因子,实验进行了家系遗传学分析,并且采用回归模型对既往发表的携带有α-突触核蛋白位点重复的病例进行了统计学分析。同时本组还评估α-突触核蛋白重复的长度是否影响疾病的外显率以及严重程度,额外的重复序列是否具有疾病修饰的作用。实验在该家系中发现了一个α-突触核蛋白位点上6.4 Mb大小的重复。神经病理学分析显示广泛的α-突触核蛋白病理以及少量的磷酸化tau蛋白病理改变。遗传学分析显示帕金森病相关的危险因素以及疾病易感H1/H1微管相关蛋白tau单体型负荷增加。对既往发表的病例统计学分析显示重复序列大小增加,其疾病严重程度和外显率有增加的趋势。多元分析相应的风险比为1.17(95%CI:0.81~1.68)以及1.34(95%CI:0.78~2.31)。性别与疾病风险以及严重程度显著相关,与女性相比,男性疾病风险和严重程度增加,多元分析相应的风险比为8.36(95%CI:1.97~35.42)以及5.55(95%CI:1.39~22.22)。该研究发现进一步扩展了α-突触核蛋白位点复制的表型谱。然而,在无其他额外危险因素作用下,位于重复区内基因序列大小的增加不太可能增加疾病风险以及严重程度。明确α-突触核蛋白位点复制患者表型异质性的疾病影响因素有助于对α-突触核蛋白聚集的分子机制的理解。
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乳腺癌易感基因的研究进展
20年来,通过多种方式的相互动态影响,我们对乳腺癌基因多态性与遗传易感性的理解及研究在不断深入.流行病学的观察研究也为我们对乳腺癌基因多态性与遗传易感性的理解及研究奠定了基础.两者研究都为乳腺癌的遗传易感基因做出了贡献,并且预言了这些易感基因的个性及相互作用.连锁分析、候选基因的突变、关联分析被应用于鉴别三种不同风险的遗传易感基因,即高外显率易感基因、稀有的中外显率易感基因和普通的低外显率易感基因.
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成人型多囊肾的治疗进展
多囊肾是一种单基因遗传疾病,为常染色体显性遗传,长至成人后外显率几乎100%.根据孟德尔遗传定律,子代有50%机会由遗传得到病理基因.此类患者多在50岁左右进入肾功能不全期,占终末期肾病的8%~10%.多囊肾除影响患者肾脏而终致肾功能衰竭外,还可累及全身多个脏器,如颅内动脉瘤、肝囊肿、结肠憩室、腹壁疝、二尖瓣脱垂及胰脾囊肿.因此,多囊肾的治疗重点在肾脏,但其他系统也不可忽视.本文对其治疗进展作如下综述.
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原发性头痛的病因及其治疗
原发性头痛主要指偏头痛、紧张行头痛、丛集性头痛和其他三叉自主神经性头痛、其他原发性头痛.1 偏头痛1.1病因及发病机制病因:①遗传因素:研究证实,偏头痛有明显遗传倾向,超过半数的病例(约60%)可查到遗传因素,但遗传方式尚未确认.从家庭成员的分布上看与隐性遗传不同,属于常染色体显性遗传有不完全性的外显率,但也有学者认为是隐性遗传伴不完全性的外显率.
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常见儿童癫痫的特征
1 中央颞区棘波的儿童良性癫痫此型癫痫为常见,占小儿癫痫的15%~20%.约30%患儿有家族史.多数认为属常染色体显性遗传,但外显率低,且有年龄依赖性.多在2~14岁发病,9~10岁为高峰,男略多于女.3/4在入睡后不久及睡醒前发作.发作大多起始于口面部,呈局灶性发作,如唾液增多、喉头抽动、不能主动发声或言语以及面部抽搐等,但常很快继发全身强直-阵挛发作伴意识丧失,此时才被家人发现,因此经常被描述为全身性抽搐.查体无异常.发作间期脑电图(EEG)背景波正常,在中央区和颞中区可见棘、尖波或棘-慢复合波,一侧、两侧或交替出现,30%患儿仅在睡眠记录中出现异常.本病预后良好,药物易于控制,生长发育不受影响,大多在15~19岁前停止发作,但不到2%的病例可能继发癫痫发作.
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乳腺癌遗传易感性的研究进展
1乳腺癌流行病学概况乳腺癌是妇女中常见的恶性肿瘤,世界各国乳腺癌的发病率有很大的差异,北美和北欧大多数国家乳腺癌的发病率高于亚洲、拉丁美洲等国家.据统计,全球每年约有120万妇女患乳腺癌,并有约50万死于此病[1].近年来,我国妇女乳腺癌的发病率已明显上升,且仍呈逐年增加的趋势,沿海地区比内地高,城市高于农村.因此,研究和了解乳腺癌的流行因素和遗传学规律,并采取相应的干预措施,对降低乳腺癌的发病率具有重要意义.
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抽动-秽语综合征48例
抽动-秽语综合征(TS)是一种遗传性神经精神疾病,遗传方式倾向于常染色体显性遗传伴不完全的外显率[1].发病率为0.1‰~0.5‰[2].为提高认识,现将我院儿科门诊48例TS报告如下.
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中国汉族Leber遗传性视神经病线粒体DNA 11778位点突变与外显率分析
目的:分析Leber遗传性视神经病(LHON)中线粒体DNA(mtDNA)11778位点突变与外显率.方法:应用PCR-SSCP和DNA测序方法,对3个中国汉族LHON家系的31例母系成员进行mtDNA 11778位点突变检测,其中男14例,女17例;31例中15例为患者.40例正常人作为对照.结果与结论:3个家系31例样本中全部存在mtDNA 11778位G→A突变,说明LHON患者均存在mtDNA11778位点突变.平均外显率48.4%,男性外显率(11/15)高于女性(4/16).男性外显率有逐代降低,患者发病年龄随传代数增加呈现遗传早发现象.
关键词: Leber遗传性视神经病 线粒体DNA 突变 外显率 -
先天性肛门直肠畸形遗传学研究进展
先天性肛门直肠畸形是常见的消化道畸形,是世界卫生组织常规监测的先天性畸形之一.其发生率约为1/5000~1/1500,有家族发病史者约占1%~9%.目前认为,肛门直肠畸形的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果.流行病学和动物实验表明,遗传因素在其发病过程中发挥重要作用.由于肛门直肠畸形病理改变十分复杂,其遗传方式和外显率均不清楚,因而对其致病基因的研究进展缓慢.
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常染色体显性遗传性耳聋*(2)
在上一篇常染色体显性遗传性耳聋(ADHHL)的内容中,主要介绍了ADHHL 的遗传学特征、命名原则、遗传的异质性以及不同基因所导致的不同的临床听力表型等,尤其强调了遗传的异质性。本篇将着重介绍ADHHL的临床特征及其遗传咨询。在进行常染色体显性遗传性耳聋的遗传咨询时,要了解ADHHL的完全显性、外显不全、不完全显性、外显率缺失及延迟显性等相关概念,理解这些名词的定义和内容对临床遗传咨询很有意义,由此才能比较准确地进行临床表型特征分析与相应的遗传咨询指导。